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EF - Neuroftalmologia > 7. Neuropatias Opticas Hereditárias > Flashcards

7. Neuropatias Opticas Hereditárias Flashcards

1
Q

Neuropatias Opticas Hereditárias - Qual é a manifestação principal do conjunto das doenças? De que resulta?

A
  • Conjunto de doenças cuja manifestação principal é ATROFIA OPTICA
  • Resulta da perda de axónios das células ganglionares e alterações microvasculares
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Q

Neuropatias Opticas Hereditárias - Quais são as 2 formas Primárias principais? Qual é a hereditariedade de cada uma delas?

A
  • Neuropatia Optica de Leber – hereditariedade mitocondrial
  • Atrofia Optica Autossomica Dominante de Kjer – hereditariedade AD
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Q

Neuropatia Optioca de Leber - Epidemiologia - Sexo? Idade?

A
  • Mais comum em adultos-jovens
  • Mais comum no sexo MASCULINO (Estrogénios parecem ser protectores :O)
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4
Q

Neuropatia Optioca de Leber - Genética - Quantas mutações existem? Qual é a mais prevalente em Portugal? A que é que as mutações levam? A a partir de que carga mutacional surge doença?

A
  • m.3460G.A
  • m.11778G.A (a mais comum no mundo, e a dominante na Europa)
  • m.14484T.C
  • TODAS as mutações alteram funcionamento do complexo 1 mitocondrial (que tem 45 subunidades, 7 delas codificadas por DNA mitocondrial)
    A que é que as mutações levam?
  • Diminuição de produção de energia
  • Aumento marcado da produção de espécies reactivas de oxigénio
  • Défice visual apenas surge quando a carga mutacional excede 60% (é o cut-off para o haver défice bioenergético)
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5
Q

Neuropatia Optica de Leber - Genética - Transmissão - como ocorre? Que factores é que a tornam imprevisível? É possível fazer diagnóstico pré-natal?

A
  • HOMENS com doença NUNCA a transmitem (transmissão exclusivamente materna!)
  • MULHERES com doença vao transmitir sempre

Há vários factores que tornam isto imprevisível:
- Não e possível prever a carga mutacional que vai passar

  • Análise através de amiocentese ou vilosidades não servem porque carga mutacional nessas células pode estar distribuída de forma diferente
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6
Q

Neuropatia Optioca de Leber - Fisiopatologia - Qual é o contributo principal para o dano? Qual é o cut-off para haver dano? Porque? Que factores ambientais estão relacionados? Qual é o papel da HTO?

A
  • Défice visual apenas surge quando a carga mutacional excede 60% (é o cut-off para o haver défice bioenergético)
  • O aumento no stress oxidativo parece ser o componente mais importante para a doença :O
  • A penetrancia INCOMPLETA da doença mostra que fenótipo não é exclusivamente dependente do genótipo
  • Desenvolvimento do quadro é provelmente influenciado por factores ambientais, apesar de não estar confirmada influencia directa do tabaco e álcool
  • A Hipertensão ocular pode precipitar doença em indivíduos predispostos :O
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7
Q

Neuropatia Optica de Leber - Diminuição AV - Quando ocorre? Qual é a velocidade desde que sintomas aparecem? Lateralidade?

A
  • Início na idade adulta jovem
  • Rapidamente progressiva
  • BILATERAL, mas com início ASSIMETRICO
  • 25% bilateral, 75% sequencial com intervalo entre olhos de 6-8 semanas
  • MAIORIA dos doentes progride em 4-6 semanas para uma AV inferior a 1/10 :O
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8
Q

Neuropatia Optica de Leber - Qual a particularidade do DPAR?

A
  • Relativamente PRESERVADO para o grau de perda visual
  • É uma importante pista diagnóstica
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9
Q

Neuropatia Optica de Leber - Qual é o aspecto do fundo? Em que % é normal? Dá edema do disco?

A

25-50% tem fundo NORMAL :O

  • Tortuosidade vascular
  • Microangiopatia telangiectásica

PSEUDOedema do disco
- Sem leakage na AngF (por isso é que não é verdadeiro edema)

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10
Q

Neuropatia Optica de Leber - Qual é o sitio major de atingimento da RNFL?

A

Feixe Papilo-Macular (= Toxicas e nutricionais)

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11
Q

Neuropatia Optica de Leber - Alterações Sistémicas? Qual é a sua importância e gravidade?

A
  • Cardíacas
  • Miopatia
  • Neuropatia periférica
  • Tudo em tecidos muito metabolicamente activos
  • São geralmente POUCO mais importantes
    mas…
    Num grupo PEQUENO de doentes podem surgir alterações graves - LHON plus
  • Ataxia
  • Encefalopatia
  • Distonia
  • Algumas mulheres (com a mutação europeia) desenvolvem quadro semelhante a Esclerose Multipla :O
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12
Q

Neuropatia Optica de Leber - Diagnóstico - É feito com base em que?

A
  • Presença de uma das mutações
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13
Q

Neuropatia Optica de Leber - Diagnóstico - Que exame sistémico deve ser feito por todos os doentes?

A

ECG
- Todos os doentes devem fazer, pelo risco de arritmias

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14
Q

Neuropatia Optica de Leber - Tratamento - Existe dirigido? Medidas preventivas? Qual é o papel da suplementação?

A
  • Não existe tratamento dirigido
    Doentes devem EVITAR fontes exógenas de stress mitocondrial como
  • Álcool
  • Tabaco
  • Cianeto (também está nos cigarros)
  • Fármacos com toxicidade mitocondrial
    Suplementação
  • Creatina
  • CoenzimaQ10
  • Acido alfalipoico
    Na teoria são antioxidantes… (evidencia?)
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15
Q

Neuropatia Optica de Leber - Tratamento - Que neuroprotectores foram propostos? Qual é a evidência??

A

Idebenona (análogo sintético da Coenzima Q10) + Vitamina B12 + Vitamina C foram tentadas
- Sem eficácia significativa

EPI-743
- Em desenvolvimento
- Substancia que tem actividade 1000 vezes superior à idebenona
- Parece ser promissor?

Brimonidina
- Parece ter propriedades neuroprotectoras
- Não está provada eficácia

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16
Q

Neuropatia Optica de Leber - Prognóstico visual? qual é a mutação com pior prognóstico?

A
  • Prognóstico visual é MAU
  • Podem surgir pequenas ilhas de visão na zona afectada - fenestrações
  • A mutação mais prevalente na Europa é a que tem PIOR prognóstico
17
Q

Neuropatia Optica de Leber - Prognóstico - Quais são os factores de BOM prognóstico?

A
  • Idade INFERIOR a 20 anos :OOO
  • Apresentação SUBaguda
  • MAIOR área de disco afectado ???
    (muito contraintuitivos…)
18
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Hereditariedade? Genes afectados? O que codificam os genes? Qual é o impacto?

A
  • Mutação no gene OPA1, no cromossoma 3 - AD - corresponde a 75%
  • Mutação OPA3, no cromossoma 19
  • Recentemente identificaram-se também genes OPA4 e OPA5
    #OPA - OPtic Atrophy
    O gene OPA3 está ainda relacionado com cataratas congénitas
  • Todos estes genes codificam proteínas da membrana mitocondrial interna
  • Levam a haploinsuficiência com redução para METADE das proteínas
  • Tal como na Neuropatia Optica de Leber, o motivo pelo qual isto é tão selectivo para afectar o Nervo óptico (havendo mitocôndrias e todos os tecidos) não é claro :O
19
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Quadro clínico de apresentação? Qual é a gravidade da diminuição da AV?

A

Diminuição AV
- É geralmente moderada
- AVs finais habitualmente entre 2/10 e 6/10 :O
Discromatópsia
Perdas de Campo Visual
- Centrais
- Centro-cecais
(para variar)

20
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Qual é a particularidade do DPAR?

A
  • Não é tão acentuado como seria de esperar (= Neuropatia Optica de Leber)
  • Células melanopsínicas estão preferencialmente poupadas?
21
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Qual é o aspecto do Nervo Optico?

A
  • Palidez temporal em 50%
  • Palidez global em 50%
22
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Outras associações Oculares? Alterações sistémicas?

A

Oftalmoplegia Externa Progressiva
- Pode ocorrer em casos raros

Manifestações Extraoculares - AOAD-Plus
- Ocorrem em 10-20% dos casos
- Surdez Neurossensorial é o sinal mais frequente
- Pode ocorrer Oftalmoplegia Externa Progressiva
- Miopatia
- Neuropatia
- Ataxia
(= Leber, tecidos com altas necessidades de energia)

23
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Como é feito o diagnóstico? A que deve levar? É possível o diagnóstico pré-natal?

A
  • Deve levar a estudo genético nos familiares (é AD)
  • É possível diagnóstico pré-natal - amniocentese (≠ Neuropatia Optica de Leber - não é possível porque carga mutacional é muito diferente)
24
Q

Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Tratamento?

A

Mesmas considerações que na Atrofia Optica de Leber
- Não há tratamento dirigido
- Evitar oxidantes exógenos - álcool e tabaco

25
Q

Síndrome de Behr - Hereditariedade? Qual é a tríade de sintomas?

A
  • AR (mas também pode ser AD)
  • Algumas formas por mutação AR do OPA1 (da Dominante)
  • Atrofia Optica
  • Atraso Cognitivo
  • Degenerescencia Espinho-Cerebelar
26
Q

Síndrome de Behr - Quando ocorre a diminuição da AV? Que outros sintomas oculares podem estar relacionados?

A

Diminuição AV
- Inicio antes dos 10 anos (mais precoce que Leber ou Dominante)

Pode haver Estrabismo e Apraxia oculomotora

27
Q

Síndrome de Behr - Sintomas Sistémicos

A
  • Ataxia
  • Espasticidade
  • Disfunção extrapiramidal
  • Coreia
  • Neuropatia Periférica
28
Q

Síndrome de Costeff - O que é? Alteração diagnóstica Hallmark? Em que população ocorre?

A
  • Fenotipicamente igual ao S. Behr
  • Excreção urinária aumentada de 3-metilglutaconato e ácido 3-metilglutárico
  • Mais característico de populações do Irão
29
Q

Síndrome de Wolfram - Hereditariedade? Gene? O que codifica e qual é o impacto?

A

Genética e Fisiopatologia
- Mutação no gene WSF - AR
# WolF Sindrome

  • Doença Neurodegenerativa rara
  • Wolframina é uma proteína transmembranar do rético endoplasmático expressada em vários tecidos
  • Alteração torna as células mais susceptívas a apoptose, sobretudo sistema nervoso e pâncreas
30
Q

Síndrome de Wolfram - Quadro Clínico Tipico? Por que ordem aparecem os sintomas?

A

Tem 4 alterações HALLMARK:
- Diabetes Insipida
- DM Tipo 1
- Atrofia Óptica
- Surdez

O lobo diabético levou com a cabra diabética, que era doida, e ficou surdo e cego
- Apenas 28% tem as 4 características

Outras alterações sistémicas
- Nistagmus
- Ataxia
- Bexiga Neurogénica
- Alterações psiquiátricas

Progressão típica dos sintomas
- DM TIPO 1 - 1ª década
- Atrofia Óptica bilateral - início da 2ª década de vida
- Diabetes Insipidus - 2ª década
- Surfez - 2ª década
- Disturbios psiquiátricos - 3ª década

31
Q

Síndrome de Wolfram - Diagnóstico?

A
  • Confirmado pela mutação WSF
32
Q

Síndrome de Wolfram - Tratamento e Prognóstico?

A

Tratamento
- Não existe

Prognóstico
- Esperança média de vida é de 30-40 anos :O
- Correlação genótipo-fenótipo e curso da doença muito variáveis

EF - Neuroftalmologia (25 decks)

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