7. Neuropatias Opticas Hereditárias Flashcards
Neuropatias Opticas Hereditárias - Qual é a manifestação principal do conjunto das doenças? De que resulta?
- Conjunto de doenças cuja manifestação principal é ATROFIA OPTICA
- Resulta da perda de axónios das células ganglionares e alterações microvasculares
Neuropatias Opticas Hereditárias - Quais são as 2 formas Primárias principais? Qual é a hereditariedade de cada uma delas?
- Neuropatia Optica de Leber – hereditariedade mitocondrial
- Atrofia Optica Autossomica Dominante de Kjer – hereditariedade AD
Neuropatia Optioca de Leber - Epidemiologia - Sexo? Idade?
- Mais comum em adultos-jovens
- Mais comum no sexo MASCULINO (Estrogénios parecem ser protectores :O)
Neuropatia Optioca de Leber - Genética - Quantas mutações existem? Qual é a mais prevalente em Portugal? A que é que as mutações levam? A a partir de que carga mutacional surge doença?
- m.3460G.A
- m.11778G.A (a mais comum no mundo, e a dominante na Europa)
- m.14484T.C
- TODAS as mutações alteram funcionamento do complexo 1 mitocondrial (que tem 45 subunidades, 7 delas codificadas por DNA mitocondrial)
A que é que as mutações levam? - Diminuição de produção de energia
- Aumento marcado da produção de espécies reactivas de oxigénio
- Défice visual apenas surge quando a carga mutacional excede 60% (é o cut-off para o haver défice bioenergético)
Neuropatia Optica de Leber - Genética - Transmissão - como ocorre? Que factores é que a tornam imprevisível? É possível fazer diagnóstico pré-natal?
- HOMENS com doença NUNCA a transmitem (transmissão exclusivamente materna!)
- MULHERES com doença vao transmitir sempre
Há vários factores que tornam isto imprevisível:
- Não e possível prever a carga mutacional que vai passar
- Análise através de amiocentese ou vilosidades não servem porque carga mutacional nessas células pode estar distribuída de forma diferente
Neuropatia Optioca de Leber - Fisiopatologia - Qual é o contributo principal para o dano? Qual é o cut-off para haver dano? Porque? Que factores ambientais estão relacionados? Qual é o papel da HTO?
- Défice visual apenas surge quando a carga mutacional excede 60% (é o cut-off para o haver défice bioenergético)
- O aumento no stress oxidativo parece ser o componente mais importante para a doença :O
- A penetrancia INCOMPLETA da doença mostra que fenótipo não é exclusivamente dependente do genótipo
- Desenvolvimento do quadro é provelmente influenciado por factores ambientais, apesar de não estar confirmada influencia directa do tabaco e álcool
- A Hipertensão ocular pode precipitar doença em indivíduos predispostos :O
Neuropatia Optica de Leber - Diminuição AV - Quando ocorre? Qual é a velocidade desde que sintomas aparecem? Lateralidade?
- Início na idade adulta jovem
- Rapidamente progressiva
- BILATERAL, mas com início ASSIMETRICO
- 25% bilateral, 75% sequencial com intervalo entre olhos de 6-8 semanas
- MAIORIA dos doentes progride em 4-6 semanas para uma AV inferior a 1/10 :O
Neuropatia Optica de Leber - Qual a particularidade do DPAR?
- Relativamente PRESERVADO para o grau de perda visual
- É uma importante pista diagnóstica
Neuropatia Optica de Leber - Qual é o aspecto do fundo? Em que % é normal? Dá edema do disco?
25-50% tem fundo NORMAL :O
- Tortuosidade vascular
- Microangiopatia telangiectásica
PSEUDOedema do disco
- Sem leakage na AngF (por isso é que não é verdadeiro edema)
Neuropatia Optica de Leber - Qual é o sitio major de atingimento da RNFL?
Feixe Papilo-Macular (= Toxicas e nutricionais)
Neuropatia Optica de Leber - Alterações Sistémicas? Qual é a sua importância e gravidade?
- Cardíacas
- Miopatia
- Neuropatia periférica
- Tudo em tecidos muito metabolicamente activos
- São geralmente POUCO mais importantes
mas…
Num grupo PEQUENO de doentes podem surgir alterações graves - LHON plus - Ataxia
- Encefalopatia
- Distonia
- Algumas mulheres (com a mutação europeia) desenvolvem quadro semelhante a Esclerose Multipla :O
Neuropatia Optica de Leber - Diagnóstico - É feito com base em que?
- Presença de uma das mutações
Neuropatia Optica de Leber - Diagnóstico - Que exame sistémico deve ser feito por todos os doentes?
ECG
- Todos os doentes devem fazer, pelo risco de arritmias
Neuropatia Optica de Leber - Tratamento - Existe dirigido? Medidas preventivas? Qual é o papel da suplementação?
- Não existe tratamento dirigido
Doentes devem EVITAR fontes exógenas de stress mitocondrial como - Álcool
- Tabaco
- Cianeto (também está nos cigarros)
- Fármacos com toxicidade mitocondrial
Suplementação - Creatina
- CoenzimaQ10
- Acido alfalipoico
Na teoria são antioxidantes… (evidencia?)
Neuropatia Optica de Leber - Tratamento - Que neuroprotectores foram propostos? Qual é a evidência??
Idebenona (análogo sintético da Coenzima Q10) + Vitamina B12 + Vitamina C foram tentadas
- Sem eficácia significativa
EPI-743
- Em desenvolvimento
- Substancia que tem actividade 1000 vezes superior à idebenona
- Parece ser promissor?
Brimonidina
- Parece ter propriedades neuroprotectoras
- Não está provada eficácia
Neuropatia Optica de Leber - Prognóstico visual? qual é a mutação com pior prognóstico?
- Prognóstico visual é MAU
- Podem surgir pequenas ilhas de visão na zona afectada - fenestrações
- A mutação mais prevalente na Europa é a que tem PIOR prognóstico
Neuropatia Optica de Leber - Prognóstico - Quais são os factores de BOM prognóstico?
- Idade INFERIOR a 20 anos :OOO
- Apresentação SUBaguda
- MAIOR área de disco afectado ???
(muito contraintuitivos…)
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Hereditariedade? Genes afectados? O que codificam os genes? Qual é o impacto?
- Mutação no gene OPA1, no cromossoma 3 - AD - corresponde a 75%
- Mutação OPA3, no cromossoma 19
- Recentemente identificaram-se também genes OPA4 e OPA5
#OPA - OPtic Atrophy
O gene OPA3 está ainda relacionado com cataratas congénitas - Todos estes genes codificam proteínas da membrana mitocondrial interna
- Levam a haploinsuficiência com redução para METADE das proteínas
- Tal como na Neuropatia Optica de Leber, o motivo pelo qual isto é tão selectivo para afectar o Nervo óptico (havendo mitocôndrias e todos os tecidos) não é claro :O
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Quadro clínico de apresentação? Qual é a gravidade da diminuição da AV?
Diminuição AV
- É geralmente moderada
- AVs finais habitualmente entre 2/10 e 6/10 :O
Discromatópsia
Perdas de Campo Visual
- Centrais
- Centro-cecais
(para variar)
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Qual é a particularidade do DPAR?
- Não é tão acentuado como seria de esperar (= Neuropatia Optica de Leber)
- Células melanopsínicas estão preferencialmente poupadas?
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Qual é o aspecto do Nervo Optico?
- Palidez temporal em 50%
- Palidez global em 50%
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Outras associações Oculares? Alterações sistémicas?
Oftalmoplegia Externa Progressiva
- Pode ocorrer em casos raros
Manifestações Extraoculares - AOAD-Plus
- Ocorrem em 10-20% dos casos
- Surdez Neurossensorial é o sinal mais frequente
- Pode ocorrer Oftalmoplegia Externa Progressiva
- Miopatia
- Neuropatia
- Ataxia
(= Leber, tecidos com altas necessidades de energia)
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Como é feito o diagnóstico? A que deve levar? É possível o diagnóstico pré-natal?
- Deve levar a estudo genético nos familiares (é AD)
- É possível diagnóstico pré-natal - amniocentese (≠ Neuropatia Optica de Leber - não é possível porque carga mutacional é muito diferente)
Atrofia Optica Autossomica Dominante / Atrofia Optica de Kjer - Tratamento?
Mesmas considerações que na Atrofia Optica de Leber
- Não há tratamento dirigido
- Evitar oxidantes exógenos - álcool e tabaco
