7 - Choix et évolution des effectifs étudiés

Question 1

A quoi sert le diagramme de flux ?

Answer 1

rensigner sur l’évolution des effectifs des groupes aux 4 étapes de l’étude

Question 2

Mnémotechnique pour analyser les 4 étapes du diagramme de flux

Answer 2

RASA:

1. Recrutement ou enrôlement ou inscription (représentativité avec nb d’inculs proche de celui des éligibles)
2. Allocation de l’intervention ou répartition des traitements
3. Suivi (nb, raisons, répatition des perdus de vue et écarts au protocole)
4. Analyse (en ITT ou non)

Question 3

Mnémotechnique pour décrire le protocole de l’étude

Answer 3

TRIM

• Type d’étude
• Randomisation
• Intervention
• Mesure des critères

Question 4

3 informations/ vérifications primordiales à tirer d’un diagramme de flux

Answer 4

• Applicabilité des résultats en terme de validité externe
• Déterminer précisement type d’analyse effectuée: ITT ou per-protocole ou en traitement reçu
• Vérifier nombre de perdus de vue, d’arret et de retrait de patients

Question 5

Comment vérifier l’applicabilité des résultats en terme de validité externe ?

Answer 5

Vérifier que population incluse pas trop ≠ de population éligible

Dépend de la ≠ entre nombre de patients éligibles et nombre de patients finalement inclus (plus la ≠ est petite et mieux on extrapole)

Question 6

De quoi dépend le type d’analyse effectuée: ITT ou per-protocole ou en traitement reçu ?

Comment vérifier l’ITT ?

Answer 6

Dépend de la ≠ entre nombre de patients randomisés et nombre de patients analysés

vérifier l’ITT: faut avoir population incluse randomisée: population analysée dans le bras ou elle a été randomisée

Question 7

Quels sont les biais possibles avec les perdus de vue ?

Answer 7

Biais de sélection des perdus de vue -> si nb de perdus de vue > 10-15%

Biais de classement différentiel -> si le nb de perdus de vue n’est pas réparti équitablement entre les deux groupes

Biais d’attrition -> si les perdus de vue ne sont pas analysés en biais maximum

Question 8

Définition du nombre de sujets nécessaires (NSN) + formule pour le calculer

Answer 8

nb de sujets chez qui le critère de jugement principal doit être évalué

avec estimation du nb de perdus de vue (souvent < 10%)

NSN = (nb de sujets à inclure) - (nb estimé de perdus de vue)

Question 9

solution si NSN important

Answer 9

réaliser une étude multicentrique

Question 10

3 intérêts du calcul du NSN

Answer 10

Réduire couts

Réduire délais de l’étude (pas de recrutement superflu)

Garantir la puissance statistique des résultats du critère de jugement principal

Question 11

Quand doit être calculé le NSN ?

Answer 11

NSN calculé et justifié a priori dans le protocole de l’article

Question 12

5 paramètres principaux nécessaires au calcul du NSN

Answer 12

• Risque alpha de première espèce
• Risque béta de seconde espèce ou puissance souhaitée (= 1-béta)
• Taille delta de la différence ou ECART à mettre en évidence entre les deux groupes (cliniquement significative)
• Selon type de critère de jugement principal (ou écart-type (/DS) ou variabilité inter-individuelle du critère de jugement principal)
• P = probabilité de survenue ou incidence du critère de jugement principal dans le groupe controle

Question 13

Définition risque alpha de première espèce

Answer 13

= 5% en général

probabilité de conclure à une ≠ entre les groupes alors qu’elle n’existe pas

Ajustement nécessaire si présence de plusieurs critères de jugement principal

=> plus on veut risque alpha faible, plus il faut inclure de patients

Question 14

Risque béta de seconde espèce ou puissance souhaitée (= 1-béta)

Answer 14

= 5-20% en général

1- béta = 80% en général

probabilité de ne pas conclure à une différence entre les groupes alors que cette différence existe bien

Question 15

Définition de taille delta de la différence ou ECART à mettre en évidence entre les deux groupes

Answer 15

+ taille de l’effet à mettre en évidence est petite et + NSN est grand (PCZ)

il faut que cet écart soit mesurable correctement

il faut que cet écart soit pertinent cliniquement

Question 16

Quels sont les types de critère de jugement principal (ou écart-type (/DS) ou variabilité inter-individuelle du critère de jugement principal)

Answer 16

si critère de jugement principal quantitatif = variance ou écart-type du critère de jugement principal (estimée sur études antérieures)

si critère de jugement principal qualitatif = risque de base du critère de jugement principal (risque en l’absence de traitement)

Question 17

P = probabilité de survenue ou incidence du critère de jugement principal dans le groupe controle

Answer 17

+ évènement = rare (ex: mortalité) + il faudra inclure de patients pour montrer une différence

Incidence pas fixée par les auteurs mais dépend de pathologie étudiée ou si mal connue repose sur hypothèses

-> Si critère de jugement composite = calcul NSN fait avec comme incidence l’incidence de tous les critères

Question 18

Quels sont les paramètres secondaires à aussi prendre en compte pour le calcul du NSN ? (8)

Answer 18

• type d’étude
• type de test statistique =caractère unilatéral ou bilatéral du test
• plan expérimental = groupes parallèles ou groupes croisés (Cross Over) ou séquentiel
• durée de l’étude = fonction de la probabilité de survenue du critère principal
• nombre de perdus de vue attendu
• si données appariées
• si analyses intermédiaires ou mesures répétées prévues
• nombre de groupes (+ nb groupes important + NSN augmente)

Question 19

Quels sont les types d’étude possibles ?

Answer 19

soit essai de supériorité

soit essai de non infériorité avec bornes de non infériorité sur le critère principal

soit essai d’équivalence avec bornes d’équivalence sur le critère principal

Question 20

Comment calculer le NSN selon le nombre de perdus de vue attendu ?

Answer 20

rajouter au nombre de sujets nécessaires calculé 5% de sujets en plus pour tenir compte des perdus de vue

Donc nombre inclus > NSN calculé

Question 21

2 types de puissance statistique d’une étude à bien distinguer

Answer 21

Puissance a priori -> calcul du NSN prévu a priori

Puissance a posteriori -> significativité statistique des résultats, absence de biais

=> Figure page 46 bas

Question 22

Définition de puissance a priori

Answer 22

nombre de patients nécessaire et suffisant (prévu dans protocole):

pour évaluer puissance a priori dans un articule -> étudier tous les critères du NSN:

• alpha = 0,05
• béta = 0,20
• avec prise en compte des perdus de vue (10%)
• -> tous les cocher à fond en dossier !

Si tous les critères pour calculer le NSN sont tous bien détaillés dans l’article -> puissance a priori correcte

PCZ: la puissance a priori c’est le calcul du NSN

Question 23

Définition de puissance a posteriori et de quoi dépend-elle ?

Answer 23

Dépend de :

validité interne des paramètres mesurés:

• résultats statistiquement significatifs (PCZ)
• absence de biais (respect ou non du protocole)

effectif de l’échantillon:

• préciser avec chiffres précis la ≠ entre nombre malades analysés et nombre de malades nécessaires a priori

type d’analyse statistique

Question 24

Quelle serait l’alternative au NSN ?

Answer 24

= Calcul du nombre D’ÉVÈNEMENTS nécessaires

= alternative au NSN dans certaines études -> notamment progrès thérapeutiques récents importants sur la pathologie étudiée

souvent dans les études: nombre d’évènement observés < à ce qui était prévu a priori dans calcul NSN. Car nombre prévu a priori découle d’études précédentes réalisées à une période ou PEC de la maladie était moins bonne, donc avec plus d’évènements

dans ce cas on peut arrêter l’étude lorsque on a observé le nombre d’évènements nécessaires

Question 25

Définition du calcul du nombre D’ÉVÈNEMENTS nécessaires ?

Answer 25

= alternative au NSN dans certaines études -> notamment progrès thérapeutiques récents importants sur la pathologie étudiée

souvent dans les études: nombre d’évènement observés < à ce qui était prévu a priori dans calcul NSN. Car nombre prévu a priori découle d’études précédentes réalisées à une période ou PEC de la maladie était moins bonne, donc avec plus d’évènements

dans ce cas on peut arrêter l’étude lorsque on a observé le nombre d’évènements nécessaires