6-Comparabilité des groupes Flashcards
Il existe 3 niveaux de comparabilité à bien distinguer dans les QCM :
- Comparabilité initiale
- En cours d’essai
- Finale dans l’analyse
Pour analyser la camparabilité des groupes, il faut toujours raisonner selon 4 axes systématiques :
- Comparabilité initiale, en cours d’essai ou finale dans l’analyse
- Assurée par…
- Doit se vérifier sur…
- Pour limiter le risque de BIAIS…
=> Schéma explicatif page 37 haut
Méthode pour assurer la comparabilité initiale :
La comparabilité initiale des groupes est assurée a priori par la randomisation.
=> Comparabilité à vue d’oeil sur le tableau de comparaison des groupes = pas de test statistique car ca entrainerai une inflation du risque alpha.
=> Permet de limiter le risque de biais de sélection.
CAT si différence entre les groupes :
- Evaluer quel groupe cela dessert (groupe controle ou groupe testé)
- Evaluer si cette différence est improtante au point de biaiser les résultats et de moodifier les conclusions de l’essai.
- On peut équiliber le facteur de confusion potentiel par randomisation stratifiée
- OU faire un ajustement au cours de l’analuse statistique pou corriger a posteriori, les écarts sur les facteurs pronosttiques connus.
Méthode pour maintenir la comparabilité en cours d’essai :
=> Double aveugle +++
+ Vérifier sur le diagramme des flux, que le nombre de perdus de vue est comparable (sinon risque de biais de sélection des perdus de vue)
+ Vérifier que le nomre de patients exclus est comparable
Risque de biais si absence de comparabilité en cours d’essai :
=> Risque de biais de classement :
- Biais de suivi ou de réalisation : si le médecin sait que le patient recoit un placebo, il peut plus facilement moodifier ses autres traitement, l’intensité du suivi et l’évaluation des critères subjectifs
- Biais d’évaluation
Interprétation de l’évaluation du critère de jugement principal en ouvert dans une étude ?
=> Il faut commencer par évaluer la nature du critère de jugement avant de conclure sur l’impact d’une évaluation du critère de jugement en ouvert :
- Si critère OBJECTIF : l’évaluation en ouvert n’a que peu d’impact
- Si critère SUBJECTIF : le risque de biais d’aclauation est majeur.
Principe de la technique du double placebo :
=> Indispensable si impossible de faire des médicaments identiques
- Les produits de l’étude et le placebo sont indifférenciables sur le plan extérieur, avec au final chaque patient qui recoit le meme nombre de comprimés ouo d’injections
- Chaque patient recoit deux “seringues/pillules” d’aspect identiques 2 à 2 (injection médicaments A + placebo B en comprimé versus médicamment B en comprimé + placebo A en injection)
Avantage de la technique en double placebo :
Assure l’aveugle quand on veut comparer des médicaments de galéniques différentes ou plusieurs types de traitement
Inconvénients de la technique du double placebo :
- Lourd
- Pas simple
- Contraignant pargois pour les patients
- Couteux
- Non éthique si chirurgie ou ttt invasif
Indication à l’utilisation d’un placebo dans les études :
- Il n’y a pas de traitement de référence
- Il n’y a pas de perte de chance = les symptomes sont réversibles et bénins
=> Dans tous les autres cas un placebo n’est pas éthique et il faudra recontroler avec un traitement de référence
2 cas particuliers où l’ont peut utiliser un Placebo alors qu’il existe un traitemetn de référence :
- Etude en “Add-on” :
* Si tous les patients recoivent le traitement validé de référence dans la pathologie étudiée, mais que en plus on donne un nouveau traitement à tester dans un groupe versus placebo dans un autre groupe.
- Etude sur un traitement de référence qui peut être interrompu :
* Si le traitement de référence de la pathologie peut etre arrété sur une courte période sans risque importtantt pour le patient, alors on arrête ce traitement de manière à le remplacer pendant la durée de l’étude soit par le nouveau traitement à l’étude, soit par le placebo.
Quel est le type de biais qui est réduit par le groupe controle ?
= L’intteret du groupe controle est de minimiser les biais de confusion : les deux groupes doivent etre exactement identiques sauf pour le traitement
4 paramètres qui augmentent le risque d’effet placebo :
- Patient crédule et anxieux
- Cirtère de jugement fonctionnel et subjectif (douloureux, retentissement fonctionnel, échelle de qualité de vie…)
- Médecin charismatique, persuadé de l’intérêt du traitement et convaincant
- Intervention invasive et sanglante (chirurgie, coronarographie, injection)
Particularité pour l’autorisation des interventions factices = sham procedure :
- Si chirurgie ou procédure lourde = interdit car non éthique en faisant courir des risques importants au patient
- Si dispositifs implatables peu invasifs (pace-maker) : peut se discuter au cas par cas avec le comité éthique a priosir avant de lancer l’étude.
