43 - Problèmes des maladies génétiques Flashcards
Triade phénotypique d’une anomalie chromosomique
Dysmorphie
Malformation
Retard psychomoteur
Clinique d’une T21
Microcéphalie Occiput plat / nuque courte et large Visage rond et plat Petite oreille mal ourlée Hypertélorisme / épicanthus Hypoplasie os propres du nez Petite bouche / Langue protruse
Retard statural Mains courtes / doigt court / hyperlaxes Clinodactylie Pli palmaire unique Signe de la sandale
Canal atrioventriculaire
Tetralogie de Fallot
CIA / CIV
Atrésie duodénale
Imperforation anale
Maladie de Hirschprung
Complication d’une T21
Obésité / diabète Hypothyroidie Maladie coeliaque SAOS Infection ORL / surdité Strabisme / cataracte Epilepsie Polycarie LAM 7 Ostéoporose Stérilité
Paraclinique d’un T21
Caryotype sanguin NFS Thyroidien Echo coeur et rénal Bilan de surdité avant 1A Examen ophtalmo SAOS avant 4A
Formes cytogénétique d’un T21
T21 libre homogène
T21 libre en mosaique
T21 par translocation robertsonienne => caryo parents
T21 par translocation réciproque => caryo parents
Risque à priori d’une T21
1/1500 à 20A 1/1000 à 30A 1/100 à 40A 1/30 à 45A Mère T21 => 1/3 ATCD T21libre => 1/100 ATCD T21non libre => entre 10 et 100%
PeC sociale d’une T21
6M => Rééducation psychomotricien
1A => Orthophonie
6A => Psychologue
Scolarité adaptée
PeC d’une T21 adulte
Hypothyroidie, diabète, maladie coeliaque, cataracte
Tous les 2A
Cancer du colon, sein, utérus,
Contraception adaptée
Dépistage d’une T21
Echo de suivi de la grossesse
Caryotype anté-natal 1/50 ou NIPT anormal
Caryotype par NIPT ( non-invasif) si risque entre 1/250 et 1/50
T1 : Proteine placentaire de type A, B HCG
T2 : AFP, B-HCG, oestradiol non conjugué
Indication d’un diagnostic prénatal de T21
Remaniement chromosomique
ATCD d enfant porteur
Risque > 1/250
Signes d appel échographique
Réalisation d’une choriocenthèse
11-13 SA
Caryotype / ADN foetal / enzyme
Direct / Culture / ADN
Réalisation d’une amniocenthèse
15-32 SA
Caryotype / ADN foetal / Enzyme / Biochimie
FISH / Culture / ADN
Condition pour une IMG
Pas de limite de terme
2 médecins du CPDPN
Aide psychologique obligatoirement proposé
1ère et 2ème cause de déficience intellectuelle génétique
1ère : T21
2ème : X fragile
Quels sont les mutations que peut donner FRM1
Mutation => X fragile
Prémutation
=> XFRAS : neurodégénérative à 50A
=> Insuffisance ovarienne avec ménopause prématurée
Quels sont les états possibles du FRM1
Mutation instable du FRM1 CGG Normal < 45 triplets Allele non patho intermediaire : 45-55 Prémutation 55-200 Mutation > 200
Clinique de l X fragile
Déficience intellectuelle
Trb du comportement
Trait autistique
Visage allongé + Grandes oreilles
Macrocéphalie + front allongé + menton long
+/- épilepsie +/- hyperlaxité ligamentaire
Macro orchidie
Clinique de l XFRAS
Trb pseudo Parkinsonien
Ataxie cérébelleuse
Déclin cognitif + trb de la memoire courte
Paraclinique de l XFRAS
PCR ou Western Blot
Test génétique du nombre de triplets et profil de méthylation du locus de FRM1
Risque de transmission de l X fragile
Mère toujours prémutée
Risque nul si allèle intermédiaire
Si enfant muté le prochain 50%
IMG et mutation génétique
T 21
X fragile
Mutation de la mucoviscidose
Mutation de CFTR F508del
Dépistage néonatal de la mucoviscidose
J3 sur papier buvard
Dépistage de la mucoviscidose
Test à la sueur
TTT de la mucoviscidose
Kiné respiratoire quotidienne
TTT des surinfections bronchiques
Extraits pancréatiques
Vitamines liposolubles
Suivi d’une mucoviscidose
Centre Ressource et Compétence Mucoviscidose
Clinique de la mucoviscidose
Bronchiolite récidivante
Encombrement bronchique persistant
DDB
Distension thoracique +/- “BPCO”
Iléus méconial Pancréas Ictère cholestatique Cirrhose biliaire / lithiase biliaire Carence en vitamine ADEK
Myocardite
Glandes sudoripares
Tractus génital
Clinique d’une mucoviscidose à l echographie anténatale
Hyperéchogénicité intestinale
Dilatation digestive
Non visualisation de la vésicule biliaire
Péritonite méconiale
PeC suspi à l écho de mucoviscidose sans histoire familiale
Etude génétique des parents si un muté recherche chez l autre d une mutation rare => séquençage complet
Indication du conseil génétique dans la mucoviscidose
ATCD chez un enfant
Heterozygote chez un des parents
Couple avec apparentés avec enfant atteint
Que faire si mutation muco retrouvées chez les parents
Choriocenthèse 11-13SA
Dépistage néonatal de la mucoviscidose
Test de Guthrie à J3
Dosage Trypsine IR => diag moléculaire
Si positif => CRCM => test à la sueur
Si négatif => TIR à J21 => CRCM si +
Colonisation bactérienne lors de la mucoviscidose
P.Aeruginosa pdt 6M par 3 ECBC => tournant péjoratif
PeC respiratoire de la mucoviscidose
Kinésithérapie respiratoire
Aerosol de rhDNase
Limite les allergies et tabac
Sport dnas la limite du possible
+/- OLD si IRC
VNI si poCO2 > 55mmHg
PeC infectieuse et digestive de la mucoviscidose
ATB adapté aux germes pdt 2S
Vaccination
Extrait pancréatiques Acide ursodésoxycholique Vitamine ADEK Supplementation en sel Nutrition à 120% de la norme
Clinique de la maladie de Turner
Monosomie X ( que les filles )
Retard de croissance prédominant sur la taille
Abs de dvpt pubertaire + infertilité
Insertion basse des cheveux Pterygium colli Ecartement mamelonnaire Cubitus valgus Bradymétacarpie du IV Nbreux navi Hypertélorisme Otite à répétition Thorax en bouclier Coarctation de l Ao Rein unique ou en fer à cheval Bandelette ovarienne
