25. Cystic fibrosis.

Question 1

Zystische Fibrose

Epidemiologie

Ätiologie

Answer 1

• Mutation des CFTR-Gens
• Heterozygotenfrequenz in Europa: ca. 4%
• Autosomal-rezessiv
• Assoziation: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen
• 2.000 bekannte Mutationen des CFTR-Gens
• unterteilt in 6 Mutationsklassen

Question 2

Zystische Fibrose

Symptome

Answer 2

• Respirationstrakt
  
  • Progrediente Leistungsschwäche
  • Chronischer produktiver Husten
  • Rezidivierende Infekte
  • Chronische bronchopulmonale Entzündung
• Pankreas und Gastrointestinaltrakt
  
  • Exokrine Pankreasinsuffizienz
  • Pankreatitis
• Gallengang und Leber
  
  • Verlängerter Neugeborenenikterus
  • Cholestase, Cholezystolithiasis
  • Leberverfettung
• Niere und Harnwege
• Herz-Kreislauf-System
• Schweißdrüsen
• Keimdrüsen

Question 3

CF

Kriterien der infektbedingten pulmonalen Exazerbation

Answer 3

• Akute Verschlechterung von mind. 2 der folgenden Symptome (mit Notwendigkeit einer zusätzlichen Antibiotikatherapie)
  
  • Sputummenge oder -farbe
  • Husten
  • Atemnot
  • Lungenfunktionsstörung um >10% und/oder radiologische Veränderungen
  • Gewichtsverlust
  • Schwäche und Krankheitsgefühl

Question 4

Typische klinische CF-Symptome

Answer 4

• Im Neugeborenenalter
  
  • Mekoniumileus
  • Darmatresie
  • Volvulus
  • Verlängerter Neugeborenenikterus
• Im Kindesalter
  
  • Hypochlorämische Alkalose ohne Erbrechen (Salzverlustsyndrom)
  • Beidseitige chronische Rhinosinusitis mit/ohne Nasenpolypen
• In jedem Alter
  
  • Husten, Auswurf oder pfeifende Atemgeräusche >3 Monate
  • Persistierende Auffälligkeiten im Röntgen-Thorax
  • Persistierender Bakteriennachweis im Sputum
  • Trommelschlägelfinger
  • Fokale biliäre oder multilobuläre Leberzirrhose
  • Obstruktive Azoospermie

Question 5

CF: Mikrobiologische Untersuchung von Atemwegssekret

Answer 5

• Indikation: Frühzeitiges Erfassen von bakterieller Besiedlung und Pseudomonas-Erstinfektion
  
  • Immer bei Diagnosestellung einer CF
  • Routineuntersuchungen
    
    • Alle 2–4 Wochen bei Kleinkindern
    • Mind. 6× pro Jahr bei Erwachsenen
  • Bei Exazerbationen
• Durchführung: Wenn möglich immer in Spezialzentren und morgens
  
  • Ggf. Probenentnahme zuhause und Transport zum Labor

Question 6

CF

Symptomatische Therapie

bei pulmonaler Manifestation

Answer 6

• Sekretolyse
  
  • Kurzwirksame β-Sympathomimetika
  • Mannitol inhalativ
  • Dornase alpha inhalativ
  • Hypertone (3–7%ige) Kochsalzlösung inhalativ
• Physiotherapie :
  
  • Sporttherapie, Atemgymnastik, Klopfmassage
• Antibiotika Therapie
  
  • CAVE: Pseudomonas Aeroginosa
• O2-Langzeittherapie
• Ultima Ratio: Lungentransplantation

Question 7

CF

Symptomatische Therapie

Bei exokriner Pankreasinsuffizienz

Bei endokriner Pankreasinsuffizienz

Answer 7

• Hochkalorische, fettreiche Ernährung
• Magensaftresistente Pankreasenzyme p.o. zu jeder Mahlzeit in individuellen Dosierungen
• ubstitution von fettlöslichen Vitaminen A, D, K und E, ggf. Calcium, Zink, Selen
• Insulintherapie nach Schema

Question 8

CF

Kausale Therapie

Answer 8

• CFTR-Potentiatoren
  
  • Ivacaftor
  • Verbesserung der Öffnungswahrscheinlichkeit (Gating)
• CFTR-Korrektoren
  
  • nur in Kombination mit dem CFTR-Potentiator Ivacaftor
  • Tezacaftor/Ivacaftor
  • Lumacaftor/Ivacaftor
  • Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor
  • Einfluss auf die Faltung und Reifung des CFTR-Proteins
    
    • → Verminderte intrazelluläre Proteolyse und verlängerte Verweilzeit in der Membran
• CFTR-Amplifier (derzeit in Erprobung)
• Mutationsagnostische CF-Therapie (in Erprobung)