198 Biothérapies Flashcards
Définir biothérapies :
Substances produites et purifiées à partir d’organismes vivants ou d’animaux modifiés dans le but de traiter des maladies.
En quoi consiste la thérapie cellulaire?
Modification EX vivo de ¢ par des vecteurs nucléaires afin de leur donner un gain de fonction.
que veut dire DMARD? sDMARD? csDMARD? tsDMARD? bDMARD? boDMARD? bsDMARD?
Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (traitement de fond) sDMARD : Synthétique csDMARD : Chimique (Conventionnel) tsDMARD : Targeted bDMARD : Biologique boDMARD : Bio originaux bsDMARD : Bio biosimilaires
Concernant les suffixes, que veut dire :
- cept
- mab
- ximab
- zumab
- mumab
- cept : Protéine de fusion
- mab : Ac monoclonal
- ximab : ~ chimérique
- zumab : ~ Partiellement Humanisé
- mumab : ~Humain/Totalement humanisé
Qu’est-ce qu’une ¢ souche hématopoïétique?
¢ souche multipotente capable de s’auto-renouveler et de se différencier.
Quelles sont les propriétés des CSH?
- Quiescentes à l’état basal
- Multiplication si agression
- Permettent le renouvellement des ¢ Lymphoïdes (CD38-) ou myéloïdes (CD34+)
Quelles sont les indications d’auto-greffe de CSH?
Myélomes, lymphomes et hémopathies aigües, en cas
de chimio aplasiante <65 ans avec bon Etat Général
Détailler le protocole d’une auto-greffe de CSH :
Injection de G-CSF
Cytaphérèse
Ré-injection après un conditionnement.
Comment sait on que l’auto-greffe prend?
Augmentation Pq et Leuco, indépendance transfusionnelle en 10-15j.
Quels sont les risque hématologiques?
- Infection (ß-Lactamines +/-glycopeptide/aminosides)
- Hémorragie (culots plaquettaires irradiés en prévention)
- Myélodysplasie
- Anémie
- Leucémie
- KC solide secondaire tardifs
Quelle compatibilité est nécessaire pour une Allo-greffe de CSH?
donneur familial ou non HLA compatible.
Que peut-on dire d’un greffon obtenu par cytaphérèse?
Plus riches en Lymphocytes T que la moelle
Risque plus élevé de GVH chronique
Risque plus faible de rechute
Quelles sont les complications d’une Allo-greffe?
Toxicité due à l'aplasie Toxicité muqueuse Maladie veino-occlusive Cystite hémorragique GVH Aigüe GVH Chronique Infections virales et fongiques Néoplasies secondaires cataracte séquelles psy infertilité
Qu’est ce que le Maladie veino-occlusive?
Obstruction non thrombotique des sinusoïdes hépatiques
=>Ictère, HMG, Prise de poids
Puis IHC, SHR, Défaillance multi-viscérale
Comment prévient-on la MVO?
Héparine à dose préventive
Quelle est la prise en charge d’une MVO?
Arrêt des TTT Hépato et néphro-toxiques
Défibrotide
Quel est la prise en charge d’une Cystite hémorragique?
Hyperhydratation
Chélateur de l’acroléine (Urométixan)
Comment se définit une GVH aigüe?
<100 jours, atteinte cutanée, hépatique et digestive (=>CTC)
Quelles Néo peuvent être secondaires à une allogreffe?
Peau, Sein, Sd Lymphoprolifératif secondaire à EBV, myélodysplasies
Quelles sont les différentes classes de thérapies ciblées?
Agents différenciants. Anticorps monoclonaux. inhibiteurs de mTOR. Inhibiteurs du protéasome. Immuno-modulateurs IMiD. Agents ciblant la régulation épigénétique. Anti-inflammatoires.
Quel molécule est un agent différenciant?
Acide tout trans rétinoïque (ATTR ou ATRA en anglais)
Quel est le mode d’action de l’ATTR?
Empêche la répression de RARalpha
Induit l’expression de gènes de différenciation myéloïde
Quelle est l’indication de l’ATTR?
Traitement de première ligne de LAP (LAM 3) en addition avec Chimio/Arsenic PO.
Quelle est la complication majeure de l’ATRA?
ATRA Syndrome
Qu’est ce que l’ATRA syndrome?
Activation Leucocytaire, provoquant une augmentation de la perméabilité capillaire et un relargage de cytokines.
Quelles sont les autres effets secondaires des ATRA?
Hyperleucocytose, fièvre, infiltrat pulmonaire, Insuffisance rénale, rétention hydrosodée et Epenchement des séreuses.
Quels sont les deux types d’Anticorps monoclonaux à disposition?
AC Libres
AC Conjugués
Quelle est la différence entre AC L et AC C?
Libres : effet direct proapoptotique ou lyse dédiée par le complément via le CAM,
Tandis que
Conjugués : Transporteur d’un MDCT pour en assurer la délivrance uniquement aux cellules tumorales ou pour augmenter l’efficacité de molécules radio-isotopes pu cyto-toxiques
Quelles molécules sont des AC Libres?
Ac anti CD20, Rituximab
Ac anti CD52, Alentuzumab
quelles cellules sont les cibles des anti CD20?
ag CD20 exprimés par LB et pré-lymphocytes B
quelles cellules sont les cibles des anti CD52?
LB
LT
Macrophages
Monocytes
A quelle famille d’anticorps appartient l’alentuzumab?
IgG 1kappa
Quelles sont les indications des anti CD20?
Lymphome B
LLC
Quelles sont les indications des anti CD52?
LLC résistante aux alkylants
LLC à délétion 17p
Quelles molécules sont des AC Conjugués?
Gemtuzumab ozogamicine
Brentuximab vetodine
Décrire le Gemtuzumab ozogamicine
Indications?
IgG 4 humanisé dirigé contre ag CD33, couplé à calichéamicine (ATB CYTOTOXIQUE)
Autorisation Temporaire pour les LAM CD33 en rechute
Décrire le Brentuximab vetodine
Indications?
Ac Conjugué chimérique dirigé contre ag CD30, associé à un inhibiteur des microtubules.
LH et Lymphome anaplasique en rechute ou réfractaire
Quel est le risque à la première injection d’AC monoclonaux?
Relargage de cytokines avec réaction allergique
Comment prévient on le risque de réaction immédiate pour les anti CD20?
Pour les anti CD 52?
CD 20 : Anti h1 + CTC
CD 52 : Injection SC+++ si IV , anti h1 et CTC
Quelles sont les Effets secondaires spécifiques du gemtuzumab?
Réaction à la première injection, neutropénies, Tox hépatiques et MVO
Quelles sont les Effets secondaires spécifiques du Brentuzumab?
Toxicité hématologique
Neuropathies périphériques.
Quelles sont les popriétés de la molécule mTOR?
C’est une série kinase activée en permanence dans les ¢ cancéreuses, qui permet la prolifération, la croissance et la survie cellulaire.
Donner la DCI d’un inhibiteur de mTOR
Temsirolimus (analogue de la rapamycine
Quelle est l’indication du temsirolimus?
Lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire
A quoi sert le protéasome?
Destruction des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire.
Donner la DCI d’un inhibiteur du protéasome.
Bortézimib
L’activité du bortézimib sur le protéasome est elle réversible?
oui
Quelle sont les EI do bortézimib?
NP dose dépendante
Thrombopénie
Quelles sont les Actions des IMiD?
Anti-tumoral
Anti-angiogénique
Immunomodulatrice
Action sur le micro-environnement
Quelle est la cible de IMiD?
Le céréblon
Quelles sont les indications des IMiD?
MMO
Myélodysplasies avec délétion Sq
Quels sont les effets secondaires des IMiD?
Tératogénicité
MTEV (HBPM)
Toxicité hématologique
Quels types de thérapies ciblées sont les inhibiteurs de HDAC et les déméthylants ?
Ce sont des agents ciblants la régulation épigénétique.
Quel est le mode d’action des agents déméthylants?
Permettent la ré-expression des gènes supresseurs de tumeurs.
Donner la DCI d’un agent déméthylant :
Azacitydine
Quelles sont les indications de l’azacitydine?
Sd myélodysplasique de haut risque
LMMC,
LAM non éligibles à l’allogreffe
Quel est le mode d’action des agents déméthylants?
Maintiennent la répression des ¢ tumorales des lymphomes T périphériques et cutanés
Quelles sont les 4 classes d’anti-inflammatoires des thérapies ciblées?
Anti-TNF alpha
Anti-IL6
Anti-IL1
Inhibiteurs de BLYS
Quels sont les 2 types d’Anti-TNF alpha? donner leu DCI
Recepteurs solubles : étanercept
AC Monoclonaux à action directe : infliximab, adalimumab, galimumab
Quelles sont les indications des anti tnfa?
Crohn, Sarcoïdose, PR, Spondylarthrite, psoriasis, Verneuil, Uvéites Inflammatoires.
Quels examens font partie du bilan pré anti-tnfa?
NFS-P, EPP, BHC, VIH/VHB/VHC, IDR +/- Quantiféron, RTx, FAN, BU, Pu et EAL.
Que doit-on surveiller lors d’un traitement par anti-TNFa?
Tuberculose Infection Kc et lymphomes, SEP, Auto-immunité Perte d'efficacité (ajouter MTX)
Quelles précautions sont à prendre en cas de grossesse et ttt par anti tnfa?
Non tératogène
Mais CI VVA la première année de vie du bébé
Quel type d’anti-inflammatoires est le tocilizumab?
Anti-IL6
Quelles sont les indications du tocilizumab?
PR, maladie de STILL, maladie de Castelmlan, Sd de TAKAYASU
Quelles sont les ES du tocilizumab?
Dyslipidémies
perforations digestives.
Quelles sont les indications de l’anakinra (anti-IL 1) ?
Maladie de still, Sd auto-inflammatoire
Quelle est l’indication du belimumab (inhibiteur de BLYS) ?
LED
Quelles sont les 5 anti tnf disponibles en traitement des rhumatismes inflammatoires?
Infliximab Etanercept adalimumab certolizumab golimumab
Quelles est l’anti CD20 disponible en traitement des rhumatismes inflammatoires?
Rituximab
Quelles est l’inhibiteur de la coactivation des LT disponible en traitement des rhumatismes inflammatoires?
Abatacept
Quelles autre molécules hormis anti tnf, anti CD20 et inhibiteur de la coactivation des LT sont disponibles pour le traitement des rhumatismes inflammatoires?
Tocilizumab et anakinra
Quels sont les effets secondaires des traitements des rhumatismes inflammatoires?
Infections sévères, majoré si CTC
KC cutanés non mélanomateux
perforation digestive, majoré si CTC
