W3 HC.6 Pijnmechanismen en pijnmedicatie bij inflammatoire gewrichtsaandoeningen

Question 1

Pijnbestrijding

Answer 1

• Opioïden
• Corticosteroïden
• NSAIDS (non-steroid anti-inflammatory drugs): prostaglandine-synthetase remmers
• Paracetamol

Answer 2

Fosfolipide –(1)–> Arachidonzuur –(2)–> Prostaglandine

Prostaglandine zorgt met andere stoffen voor pijn

• Corticosteroïden remmen 1
• NSAID’s remmen 2

Question 3

Prostaglandine gaat inflammatie tegen:

Answer 3

Hitte, roodheid, zwelling, pijn, verlies van functie

Question 4

Aspirine

Answer 4

Toepassing lage dosis: preventie coronaire hartziekten, TIA en CVA
Toepassing hoge dosis: analgetisch, antipyretisch en anti-inflammatoir

Question 5

Prostaglandines / cyclo-oxygenase

Answer 5

Cyclo-oxygenase (COX) –1–> Tromboxaan –2–> plaatjes arregatie

• NSAIDs remmen 1

Question 6

Arachidonzuur metabolisme

Answer 6

Arachidonic acid
–(A)–> COX-1 (costitutief) –(A1)–> maag, darmen, nieren, bloedplaatjes
–(B)–> COX-2 (induceerbaar) –(B1)–> inflammatoir: macrofagen, synoviocyten, endotheelcellen

• Glucocorticosteroïden remmen B
• NSAIDs remmen A1 en B1

Question 7

Prostaglandine effecten: normale beschermende mechanismen maag

Answer 7

• Mucose laag omhoog
• pH omlaag
• Bicarbonaat excretie omhoog
• Mucosale bloedtoevoer omhoog

-> NSAIDs interfereren dus ook met deze processen

Question 8

COX-2 Specifieke inhibitoren

Answer 8

• Celecoxib
• Rofecoxib

Question 9

Hoe werkt paracetamol

Answer 9

• Lange tijd gedacht dat er een onbekend COX-3 was
• Echter uiteindelijk toch een zwakke COX-1 en -2 remmer
• Kan bv centraal PGE2 vorming onderdrukken, waarmee het koortsverlagende effect wordt verklaard
• Lever toxiciteit bij hoge doses, boven 3g (metaboliet bindt glutathion dat normaal een belangrijk anti-oxidant is) -> geef zsm acetylcysteïne

Question 10

Pijn

Answer 10

• Vervelende sensatie in deel van het lichaam
• Belangrijkste klinische symptoom van musculo-skeletale aandoeningen
• Geassocieerd met vermijdend gedrag en stressrespons
• levert belangrijke bijdrage aan morbiditeit, functionele beperking en socio-economische kosten van reumatische ziekten

Question 11

Pijn bewegingsapparaat

Answer 11

• Nociceptief (weefselbeschadiging)
• Neuropatisch (zenuwstelsel)
• Cognitieve factoren, gedragsmechanime, omgevingsfactoren

Question 12

Pijn bij inflammatoire gewrichtsaandoeningen: nociceptieve pijn

Answer 12

• Synovitis/weefselschade -> prostaglandines
  -> Ontstekingsmediatoren
  -> Activatie nociceptoren
  -> A-delta en C-vezels
  -> Sensitizatie
  -> Pijn

Question 13

Primaire sensore afferente neurone

Answer 13

• A-delta: gemyeliniseerde kleine diameter vezels
  -> Directe, scherpe en prikkende pijn
• C-vezels: ongemyeliniseerde kleine diameter vezels
  -> Langdurige, diepe en doffe pijn

A-delta en C-vezels: huid, diepe somatische en viscerale structuren, optimale respons bij pijnstimuli: nociceptoren of pijnreceptoren

Question 14

Receptoren in gewrichten, botten en spieren:

Answer 14

• Gewrichtskapsel: C-vezels
• Ligamenten: A-delta vezels
• Synovium: postganglionaire efferente vezels en C-vezels
• Kraakbeen: geen receptoren
• Bot: onduidelijk, waarschijnlijk wel nociceptieve innervatie
• Spier: A-delta en C-vezels

Question 15

Desensitizatie

Answer 15

• Intense, herhaalde of langdurige stimuli in aanwezigheid van beschadigd weefsel
  -> verlaging van activatiedrempel van afferente nociceptoren
  -> verhoogde vuur frequentie voor alle stimulus intensiteiten
  (hyperalgesie)

Medisch belangrijk proces: in gesensitizeerde weefsels leiden onschadelijke stimuli tot pijn (..dynie)

Question 16

Opbouw

Answer 16

1a. Paracetamol
1b. NSAID
1c. Paracetamol + NSAID
2. Overstappen op of toevoegen van een zwakwerkende opioïde
3. Overstappen op of toevoegen van een sterk werkend opioïde
4. Parenterale toediening van een opioïde

Question 17

Reumatische pijn behandelen

Answer 17

• Paracetamol
• NSAID’s
• Tendynomyalgie
• Gedragstherapie
• Neurotransmittera