Vieillissement normal

Question 1

La fragilité

Answer 1

est un syndrome gériatrique facilement mesurable, qui permet d’appréhender de manière plus globale la vulnérabilité du sujet agé, et repose sur au moins trois critères de Fried sur cinq.
• 1. Perte de poids involontaire dans la dernière année.
• 2. Impression subjective de fatigue.
• 3. Réduction des activités phys iques.
• 4. Vitesse de marche.
• 5. Force musculaire (mesure par hand grip

Question 2

Principaux systèmes/mécanismes biologiques majeurs impliqués dans le processus du vieillissement.

Answer 2

Mécanismes moléœlaires primaires
Mécanismes antagonistes, en réponse aux lésions cellulaires
Facteurs intégratifs

Question 3

Mécanismes moléculaires primaires

Answer 3

Instabilité génomique
Attrition des télomères
Altérations épigénétiques
Perte de protéostasie

Question 4

Mécanismes antagonistes en réponse aux lésions cellulaires

Answer 4

Sénescence cellulaire
Dysfonction mitochondriale
Dérégulation de la sensibilité aux nutriments

Question 5

facteurs intégratifs

Answer 5

épuisement cellules souches

altération communication intercellulaire

Question 6

les principaux mots clés du vieillissement d’organe

Answer 6

Vasculaire: rigidicé artérielle.
Cardiaque: trouble de la re laxacion myocardîque et hypertrophie ventriculaire gauche.
Cerveau : troubles de l’attention.
Muscle: sarcopénie.
Rein: réducc îon néphronîque.
Neurosensoriel: presbyacousie, presbytie.
Digestif: ralencissement du transit incescinal

Question 7

Ce qui change au niveau artériel

Answer 7

les altérations de la matrice extracellulaire (essentiellement par la désorganisacion du réseau de l’élascine, la gtycation non enzymatique du collagène et les modifications de la fibronectine ec de ses récepteurs) entraînent raugmentacion des résiscances périphériques ec la rigidité des gros troncs artériels. Cette rigidité artérielle, en diminuant l’amorcissement de la pression aorcique et du Aux sanguin au cours de la systole, favorise l’augmentation: de la pression arcérielle essenciellemenc systolique; de la pression pulsée (PP = PAS - PAO) puisque la PA diastolique n’augmente plus après SO ans; de la vélocîcé de l’onde de pouls avec un retour plus précoce de l’onde de pouls réfléchie au niveau aortique, percurbant l’éjection systolique. Ces modifications favorisent l’apparicion d’une HTA systolique, et d’une hypertrophie ventriculaire puche (HVG).

Question 8

Ce qui change au niveau cardiaque

Answer 8

Au niveau cardiaque, en plus de l’HVG induite par l’augmentacion de la postcharge, les modificacions avec l’âge de la matrice extracellulaîre (fibrose, gtycation du collagène) ec du fonctionnement des myofi~ brilles au niveau des myocyces (modifications des échanges calciques par défaut de recapture du calcium par le réticulum endoplasmique) entraînenc un défaut de compliance myocardique. Ce trouble de la relaxation myocardîque entraîne un défaut du remplissage du ventricule gauche, qui normalement repose à 90 % sur la composante initiale passive (pression négative du ventricule gauche qui aspire le sang à l ‘ouverture de la vatve mitrale et écoulemenc passif) puis à 10 % sur la systole auriculaire tardive. l’alcération du remplis.sage passif ventriculaire en début de diastole avec l’âge nécessice la mise en place progressive, avec le cemps., d’un mécanisme de compensacion : c’est l’augmentation de la part de remplissage par la sys·tole auriculaire en fin de dias.cole, qui devient prépondéranc après 80 ans (visualisée sur l’échographie cardiaque cransthoracique par l’inversion du rapport E/A, fig. 1.2). De plus, chez le patient âgé: fréquence des troubles du rythme ec de la conduction (favorisés par les zones de fibrose); • dîminucion de la fréquence cardiaque maximale (d’ail moins bonne tolérance à l’effare); • plus grande sensibilité à l’ischémie myocardique.

Question 9

ce qui ne change pas

Answer 9

le débit et la fréquence cardiaques de repos. • La Fraction d’ejection

Question 10

Composition de l’organisme et métabolisme

Answer 10

• ,J. de la masse maigre (en particulier en cas de sédentarité) donc de la masse musculaire : sarcopénie.
• t de la masse grasse en particulier viscérale.
• Augmentation modérée de la résistance à l’insuline en exploration dynamique

Question 11

Organe,s d&s sen

Answer 11

• Presbytie : l de l’accommodation gênant la lecture de près.
• Cataracte : opacification progressive du cristallin retentissant sur la \®on.
• Presbyacousie: ,J. progressive de l’audition portant principalement sur les sons aigus

Question 12

SNC

Answer 12

• t des temps de réaction;
• J. modérée des performances mnésjques (acquisition d’informations nouvelles) sans retentissement sur les actes de la vie quotidienne;
• J. des capacités attentionnelles {réalisation de doubles taches +++); -
  J. et déstructuration du sommeil; -
  J. de la sensation de soif : réduction de sensibilité des osmorécepteurs et modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine.

Question 13

SNP

Answer 13

diminution de la sensibilité proprioceptive (favorise l’instabilité posturale) par :

• J. du nombre de fibres fonctionnelles;
• t des temps de conduction des nerfs.

Question 14

SNA

Answer 14

• J. de sensibilité des récepteurs aux catécholamines avec augmentation réactionnelle des taux plasmatiques des catécholamines et de l’activité des nerfs sympathiques; - J. du fonctionnement de la boucle baroréflexe (favorise l’hypotension orthostatique); - J. de la fréquence cardiaque maximale à l’effort (favorise l’inadaptation à l’effort).

Question 15

appareil respi

Answer 15

,J. de la capacité ventilatoire (par diminution de la compliance pulmonaire, thoracique, du volume et de la force des muscles respiratoires)

Question 16

appareil digestif

Answer 16

Modifications de l’appareil buccodentaire {perte d’appétit): • ,J. du flux salivaire; • ,J. de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et hypochlorhydrie gastrique;
• ,J. du péristaltisme {d’où ralentissement du temps de transit intestinal); • ,J. de la masse et du débit sanguin hépatiques.

Question 17

appareil locomoteur

Answer 17

• Muscle squelettique : - ,J. de la masse musculaire (sarcopénie), de la force et de la rapidité de réaction musculaire; - ,J. de la densité en fibres musculaires (principalement de type Il).
• Os : - ,J. de densité minérale osseuse ou ostéopénie (principalement chez la femme sous l’effet de la privation œstrogénique de la ménopause); - ,J. de la résistance mécanique de l’os.
• Cartilage : - ,J. de son contenu en eau et réduction du nombre de chondrocytes; - amincissement du cartilage et altération de ses propriétés mécaniques.

Question 18

appareil urinaire

Answer 18

• ,J. de la taille des reins et de la masse rénale, surtout corticale. • ,J. néphronique (nombre de glomérules fonctionnels, 20 à 40 % des glomérules à 70 ans). • ,J. du débit de filtration glomérulaire de 0,5 à 1 ml/min/1,73 m1 en moyenne par an à partir de 50 ans. • ,J. de l’adaptation en cas de perte d’eau ou de sel. • ,J. de la capacité des reins à concentrer ou à diluer les urines

Question 19

organes sexuels

Answer 19

• Avec la ménopause, involution de l’utérus et des glandes mammaires, et perte de la fonction de reproduction.
• Avec l’andropause : - ,J. progressive de la sécrétion de testostérone variable d’un individu à l’autre; - t du volume de la prostate.

Question 20

peau et phanère

Answer 20

• Peau : dégradation du tissu élastique, épaississement fibreux du derme, aplanissement de la jonction derme-épidermique et diminution du nombre de mélanocytes.
• Cheveux et ongles : - ,J. de la vitesse de croissance; - ,J. du nombre de mêlanocytes (grisonnement des cheveux);
- ,J. de l’activité des glandes sébacées et sudori· pares (sécheresse cutanée).

Question 21

système immunitaire

Answer 21

• Système inné : état pro~ inflammatoire (inflammaging), r de l’IL-6. • Système adaptatif : - t du compartiment mémoire et oligoclonalité;
- L du nombre de cellules naïves (involution thymique) à l’origine d’une restriction du répertoire T; - t du taux et de l’affinité des anticorps.

Question 22

6 stratégies pour ralentir le vieillissement

Answer 22

restriction calorique
activité physique
antioxydants
Régimes alimentaires : régime méditerranéen, huile d'olive extravierge et acides gras oméga-3 
Correction des déficits hormonaux 
Supplémentation vitamine D

Question 23

restriction calorique

Answer 23

l a restriction calorique pourrait ralentir le vieillissement biologique et allonger la durée de vie chez certaines espèces animales (nématodes, insectes, rongeurs). Néanmoins, la restriction calorique n’a pas montré d’effet significatif sur la longévité des primates, alors que chez l’homme elle est à la fois peu efficace voire même délétère. Rappelons que le substrat consommé le plus rapidement en période de jeûne ou d’agression, est le muscle. Ainsi, chez le sujet agé, le régime expose à une perte musculaire le plus souvent définitive car la reprise de poids concerne essentiellement la masse grasse. Les régimes hypocaloriques sont donc à proscrire le plus souvent

Question 24

activité physique

Answer 24

l ‘activité physique s’oppose à plusieurs effets du vieillissement. Une activité physique régulière ralentit la perte de la masse musculaire et le déclin de la fonction musculaire liés à l’age, et limite les problèmes métaboliques associés comme l’intolérance au glucose par insulinorésistance. l es fonctions cardiovasculaire et respiratoire sont aussi mieux préservées chez les sujets agés pratiquant une activité physique régulière. Même débutée à un age avancé, l’activité physique peut avoir des effets positifs sur la santé, notamment en réduisant le risque de maladie cardiovasculaire, en préservant la masse osseuse et en prévenant le risque de chute. Plusieurs études observationnelles et plus récemment des études contrôlées interventionnelles indiquent que l’activité physique aurait des effets bénéfiques sur le vieillissement cérébral, la plasticité neuronale et les processus neurodégénératifs. Une activité physique adaptée (reprise de la marche, vélo d’appartement) est donc le plus souvent recommandée, et devra tenir compte des handicaps physiques éventuels du patient.

Question 25

antioxydants

Answer 25

l es effets protecteurs contre le vieillissement de certains systèmes - notamment cardiovasculaire et nerveux central - ont été observés dans des travaux expérimentaux, des études observationnelles chez l’homme et plus rarement dans des études interventionnelles à court terme. Mais toutes les études interventionnelles contrôlées pour tester à long terme l’efficacité de substances antioxydantes (vitamine E. vitamine C, vitamine A, ginkgo biloba … ) se sont avérées négatives, que cela soit dans le domaine du vieillissement cardiovasculaire, des cancers ou du déclin cognitif. B ien entendu, en cas de carence vitaminique prouvée et si les apports alimentaires ne peuvent pas la corriger, des traitements de supplémentation doivent être administrés

Question 26

Régimes alimentaires : régime méditerranéen, huile d’olive extravierge et acides gras oméga-3

Answer 26

l e régime méditerranéen (présence d’huile d’olive et en second lieu de quantités importantes de légumes, salades, fruits, fruits secs, poissons, et viandes maigres) pourrait avoir des effets protecteurs par rapport aux pathologies liées au vieillissement notamment cardiovasculaires, neurodégénératives et des cancers. l a consommation des acides gras oméga-3 (n-3) pourrait avoir un effet bénéfique sur l’état cognitif.

Question 27

Correction des deficits hormonaux

Answer 27

En dehors du traitement hormonal substitutif (THS) de la ménopause sur les signes fonctionnels de la ménopause et l’ostéoporose. aucune autre supplémentation n· a montré son intérêt dans la médecine dite anti-age (GH, OHEA) visant à compenser une baisse de production de ces hormones

Question 28

supplémentation en vitamine D

Answer 28

‘administration systématique de vitamine O (qui devrait être considérée comme une hormone) chez la personne de plus de 80 ans présente un intérêt dans la prévention de l’ostéoporose et de la perte de la masse musculaire

Question 29

3 points importants

Answer 29

Le vieillissement modifie la plupart des fonctions de l’organisme, sans pour autant provoquer l’insuffi~ sance du fonctionnement de l’organe en question.
• Le vieillissement réduit, par la diminution des capacités de réserve fonctionnelle, la capacité de réaction du corps à faire face à un stress.
• Les différents effets physiologiques du vieillissement s’expliquent souvent par les modifications strucru~ raies de la matrice extracellulaire avec le temps (plus de rigidité et moins d’élasticité).

Question 30

vulnérabilité

Answer 30

diminution de la capacité de l’organisme à faire face à une agression ou un stress; elle est liée à une diminution des capacités de réserver de l’organisme

Question 31

composition de l’organisme

Answer 31

modifiés: masse maigre(!), proportion de masse grasse (t), tolérance au glucose (!);
- inchangés: besoins alimentaires.

Question 32

SN

Answer 32

modifiés: temps de réaction (t), mémoire et attention m. sommeil m. rythme circadien m. sensibilité à la soif(!), sensibilité proprioceptive(!):
- inchangés: fonctions motrices, sensitive nociceptive, tonus

Question 33

système CV

Answer 33

modifiés: fibrose (t ), compliance des ventricules et gros troncs artériels(!), remplissage du ventricule gauche(!). accivité du système sympathique (t ), réponses sympathiques(!), pression artérielle systo• lique (t), pression pulsée (t), fonctions endothéliales(!); - inchangés: débit cardiaque de repos ou à l’effort, fonction contractile des ventricules.

Question 34

appareil respir

Answer 34

• modifiés: compliance pulmonaire et thoracique(!), capacité ventilatoire U), capacité de diffusion de l’oxygène(!), PaO 1 (!); - inchangé: PaCO

Question 35

système immunitaire

Answer 35

modifiés: réponses à médiation cellulaire liées aux lymphocytes Tet certaines interleukines (l); - inchangé: réponse humorale

Question 36

psychologie et communication

Answer 36

modifiés: modifications variables selon les individus et les expériences de vie; - inchangé: personnalité