V. 26 cyclines Flashcards
Mécanisme d’action des cyclines
-inhibition de la synthèse protéique de la bactérie par inhibition de la SU 30S du ribosome bactérien
=> !Inhibition de l’attachement des amino-acyl-ARNt au site A de la SU30S (compétition avec ARNt)
=> Inhibition de la phase d’élongation
-chélation de certains cations => inhibition de certains systèmes enzymatiques bactériens
Cette inhibition a pour conséquence le blocage de la traduction de l’ARN.
- bactériostatique
- temps dépendante
Pharmacocinétique des cyclines ?
-Cyclines sont des molécules lipophiles possédant les caractéristiques pharmacocinétiques suivantes
A : bonne absorption VO, diminuée par les aliments pour les cyclines de 2e génération (pas pour les 3e G)
D : bonne diffusion tissulaire et intracellulaire, passant le placenta et dans le lait maternel, grande affinité pour les dents et les os
M : faible, sauf Doxycycline = 50% métabolisation hépatique
E : mixte (rein + bile) pour les 2G et hépatiques pour les 3G
Effets secondaires des cyclines ?
Toxicité assez faible (hépatique)
Toubles digestifs marqués :
- nausées, vomissements, diarrhées
- ulcérations oesophagiennes : rester debout au moins 1 heure après la prise, et prendre avec un grand verre d’eau
Beaucoup d’effets secondaires comparé aux autres ATB
-photosensibilisation ; protection solaire (écran total)
-dyschromie dentaire ; contre-indiqué < 8 ans et femmes enceintes
☞ Formations de chélates colorés avec les cations di- et trivalents (fer, cuivre, zinc, calcium, aluminium…).
-Effets plus rares : hypertension intracrânienne, allergies
Contre-indication et précautions d’emploi pour les cyclines ?
<8 ans
femme enceintes
si ulcère duodénal évolutif
hypersensibilité
Spectre d’activité des cyclines ?
Large spectre mais ont perdu beaucoup de leurs indications devant l’émergence de Résistance.
Habituellement sensibles :
- Cocci gram positif : Staphylocoque sensible à la méticilline
- Bactéries intracellulaires : Chlamydia
- Parasites : Plasmodium falciparum
- Spirochètes : Treponema pallidum
Inconstamment sensibles :
- Gram positif : Staphylococoque méti-R, Streptococcus,
- Gram négatif : Entérobactéries, Neisseria gonorrhoae, Haemophilus influenzae
Résistante : Pseudomonas aeruginosa
Indication par syndrome :
=> IST : Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum (si allergie aux Bêta-lactamines)
Résistance
-acquises : transmises via des plasmides ou transposons à de nombreuses bactéries : protéines TET (TETa → TETx) qui sont des protéines d’efflux ou induisant une diminution de l’affinité pour la cible (= ribosome)
-Tigécycline échappe aux mécanismes de résistance des autres cyclines et a un spectre beaucoup plus large avec peu de résistance connu (glycylcycline = 3e génération : La chaîne glycine permet
de lutter contre deux mécanismes de résistance.)
Indications des cyclines
- IST à Chlamydia ou Gonocoque (si allergie β lactamine)
- infection pulmonaire à Mycoplasma ou Chlamydya pneumoniae
- Leptospirose, Brucellose, Fièvre Q = coxiellose qui peut provoquer une endocardite
- Tigécycline (IV) : infections cutanée, des tissus et intra-abdominales
Générations de cyclines ?
1ère génération– ATB naturel (issu de Streptomyces)
=> tétracycline, oxytetracycline
2e génération - hémi synthétique
=> doxycycline (vibramycine®), minocycline (mynocine®)
⚠ préférer doxycycline : moins d’EI graves (hypersensibilité mortelle) - 6-désoxy plus stables donc moins de produits toxiques
3e génération (glycylcyclines) hémi synthétique
=> tigécycline (tygacil®)
4e G?
éravacycline en phase III
Intéractions médicamenteuses / cyclines ?
- Rétinoïdes (par voie générale) → risque d’hypertension intracrânienne
- diminution de l’absorption des cyclines par des sels de fer (complexes) et des topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes de Mg, Ca, Al) → intervalle de prise ≥ 2 h
- diminution de l’action de la doxycycline par les inducteurs enzymatiques
- potentialisation par les cyclines des anticoagulants oraux (AVK) ;
