Cyclopeptides

Question 1

Peptides antibiotiques ?

Answer 1

1) peptides antibiotiques (vancomycine, ciclosporine, streptogramines…)

Vancomycine : précurseur peptique de 7 aa

2) peptides modifiés (pénicillines, céphalosporines…)…

Pénicilline :
-acide L- alpha-amino adipique (origine : L-lysine)
+ L-cystéine
+ L- valine

→ tri peptide précurseur
→ isopénicilline N
↪ voie des pénicillines : P. chrysogenum : 6-APA (acide 6-aminopénicillanique)
=> pénicilline G en présence de phénylacétique activé
ou pénicilline V si présence d’acide phényloxyactéique

↪ voie des céphalosporines : Acremonium chrysogenum : désacétoxycéphalosporine
=> céphalosporine C

Question 2

Cyclopeptides antibactériens : géénralités ?

Answer 2

• Antibiotiques antibactériens produits par des bactéries du genre Bacillus ;
• polypeptides cycliques ;
• non résorbés par voie orale ;
• toxicité notable (essentiellement néphrotoxicité)
• certains sont utilisables par voie générale (colistine), les autres (trop toxiques) ne sont utilisables que par voie locale
  (polymyxine B, bacitracine).

Question 3

Colistine

Answer 3

• Polymyxine E
• Mélange de plusieurs décapeptides cycliques basiques voisins dont la colistine A de façon prédominante

-Spectre antibactérien étroit :
→ certains bacilles à Gram ⊝ : Pseudomonas aeruginosa, entérobactéries…

• Mécanisme d’action (généralisable aux autres cyclopeptides antibactériens) : désorganise les groupes phosphates des lipopolysaccharides de la membrane des bacilles à Gram négatif. ( cible le LPS et plus précisément le lipide A )
  => augmentation de la perméabilité membranaire et d’une fuite du contenu intracellulaire, à l’origine de la mort de la bactérieaugmentation de la perméabilité membranaire.

Résistance :
• mécanisme d’action mécanique : résistance en se surchargeant de charges positives => LPS sera électropositif et repoussera la colistine A

Indication :
- Par voie parentérale [ANSM 2013 dernier recours] infections rénales,
génito-urinaires et septicémiques à germes sensibles.
- Par inhalation : infections pulmonaires chroniques à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose, alternative à la tobramycine ?
- Par voie locale, collyre : BACICOLINE® (+ bacitracine, hydrocortisone).

Question 4

Polymyxine B

Answer 4

• Mécanisme d’action (généralisable aux autres cyclopeptides antibactériens) : désorganise les groupes phosphates des lipopolysaccharides de la membrane des bacilles à Gram négatif. ( cible le LPS et plus précisément le lipide A )
  => augmentation de la perméabilité membranaire et d’une fuite du contenu intracellulaire, à l’origine de la mort de la bactérieaugmentation de la perméabilité membranaire.

Utilisations :
☞ uniquement par voie locale aujourd’hui -
- Gouttes auriculaires (otites externes à tympan fermé)
⚠ oto toxique pour l’oreille interne : il faut que l’oreille ait été observée !
- Collyres et pommades ophtalmiques (affections inflammatoires sur-infectées…)
- Voie vaginale (infections cervico-vaginales d’origine bactérienne