TP3 - Melanoma Maligno

Question 1

Metodo imagem para sinais?

Answer 1

Dermatoscopia

Question 2

Extensão pela junção dermo-epidérmica?

Answer 2

Extensão lentiginosa

Question 3

Fatores importantes?

Answer 3

Espessura da lesão - estadiamento
Ulceração
Distância as margens
Linfocitos

Question 4

Nódulos satélites?

Answer 4

Nódulos de neoplasia adjacentes mas não em contacto e representam potencial metastático

Question 5

Parâmetros para avaliação prognóstica e decisão terapeutica?

Answer 5

• pTNM (gânglio linfático sentinela)
• regressão tumoral (permite avaliar potencial maligno previo e influencia tx mais agressiva)
• infiltrado linfóide tumoral
• nódulos satélites
• margens cirúrgicas
• estado mutacional dos genes BRAF, c-KIT e NRAS (Terapia dirigida)

Question 6

Epidemiologia - Melanoma Maligno?

Answer 6

• Incidência crescente
• 3.o cancro cutâneo mais incidente, mas origina 75% de toda a mortalidade associada
• Género M:F (45-60 anos; 0,8% < 14) – diagnostica-se 10-15 anos mais cedo que outros cancros humanos (pulmão, colorretal,….)

Incidência crescente (duplica a cada 10-20 anos), mas mortalidade tem estabilizado

Question 7

Fatopres de risco - Melanoma Maligno?

Answer 7

• Actínico (exposição aguda intermitente antes da puberdade; baixo fotótipo)
• Genéticos
– Hx familiar de MM
– Mutações da melacortina 1 (ruivos)
• Nevos melanocíticos
– Comuns numerosos, congénito grande a gigante, atípico
• Hx pessoal de MM prévio
• Imunossupressão (papel dos CD8+ é muito relevante)

Question 8

Lesões potencialmente precursoras - Melanoma Maligno?

Answer 8

• Lentigo maligno
• Nevo melanocítico congénito gigante
• Nevo atípico (“displásico”)
– Até um terço dos MM estão associados a um nevo melanocítico
• Proliferação melanocítica acral e das mucosas (importante nos fotótipos mais elevados)

Question 9

Melanoma Maligno - Extensão superfical?

Answer 9

• Mais frequente (≈ 70% casos)
• Género M:F (25-50 anos)
• Devido ao crescimento radial, inicial, aplica-se a regra ABDCE (A-assimetria, B-bordos, D-diâmetro, E-evolução)
• Locais eletivos
– Áreas de exposição solar intermitente (dorso, pernas)

Question 10

Melanoma Nodular?

Question 11

Lentigo maligno melanoma?

Answer 11

– (≈ 5%)
– Género F>M (> 60 anos)
– Exposição solar crónica (cumulativa)
– Lentigo maligno é o precursor (3-15 anos!)

Question 12

Acrolentiginoso?

Answer 12

– (≈ 2-8%)
– > 50 anos; é o MM mais incidente nos fotótipos elevados (inclui VI)
– Locais eletivos
• Palmoplantar
• Leito ungueal

Sinal de Hutchinson - invasão da prega ungeal proximal

Question 13

Classificação Genómica?

Answer 13

BRAF : Mutação precoce, observada igualmente em nevos benignos (80%)

RAS : Associada a tumores espessos, de elevado índice mitótico; Associada ao subtipo nodular

NF-1 : Doentes idosos; Carga mutacional elevada

Triplo WT : Ausência de assinatura UV; Aumento do nº de cópias, rearranjos estruturais; Subtipo acrolentiginoso e das mucosas

Question 14

Fatores de pior prognóstico?

Answer 14

• Avanço do estádio
– Maior espessura (índice de Breslow)
– Ulceração
– Índice mitótico
• Idade avançada
• Género M (para o mesmo estádio)
• Certas localizações (como a face)

Question 15

Tratamento e Avaliação?

Answer 15

• Exérese cirúrgica com margem de segurança (depende do Breslow)
• Avaliação de doença disseminada
– Pesquisa do gânglio “sentinela”
– Rx, PET, TC, LDH

Question 16

Tratamento clássico?

Answer 16

– IL-2
– IFN-alfa
– Dacarbazina

Question 17

Tratamentos inovadores?

Answer 17

• Inibidores BRAF V600E
• Inibidores MEK
• Possível teste genético para despiste de mutações V600E e V600K da cínase BRAF
• Associação BRAFi+MEKi atrasa a resistência e reduz a indução de carcinoma espinocelular

Inibidores do checkpoint imunológico