T1 - Acne Erupções Acneiformes

Question 1

Acne?

Answer 1

• • Doença crónica da unidade pilossebácea
• • Afeta todas as idades, contudo
• 85% 12-25 anos (↑ casos de início tardio e de formas persistentes )
• Raro > 45 anos
• • Só descrita nos seres humanos
• • Caucasianos

Question 2

Patofisiologia multifatorial da Acne?

Answer 2

Comedogénese (hiperqueratinização foliclar) e secreção sebácea (seborreia):
- Hormonal - Androgénios, Eixo Hormona de crescimento/IGF-1, Interação epiderme-derme, Resistência à Insulina
Microbiológico (Propionibacterium acnes):
- Lípase (ácidos gordos livres), coproporfirina III, citocinas próinflamatórias (IL-8), pró-MMP-2(TNFa), ativação TLR2,4 (queratinócitos)

Question 3

Comedogénese?

Answer 3

P. acnes -> IL1a ->Ativação dos queratinócitos -> Hiperqueratinização folicular ↑ secreção sebácea ↓ barreira folicular -> IL1a

Question 4

Etiopatogénese de Acne?

Answer 4

P. acnes ->TLR2 e 4 dos queratinócitos e células inflamatórias -> IL1a, 6, 8, TNFa -> MMP, PMN, Macrófagos -> Inflamação e rotura da parede folicular
P. acnes -> ↑ ácidos gordos livres do sebo -> Péptidos antimicrobianos -> Inflamação e rotura da parede folicular

Pápulas, pústulas, nódulos e cistos

Question 5

Acne e sinalização FGFR2?

Answer 5

• • Síndrome de Apert
• • Mutações do gene FGFR2
• • Sindactilia complexa

Question 6

Acne – patofisiologia multifatorial?

Answer 6

• • Inflamação e reação imunológica
• • Reatividade folicular
• • Genética (polimorfismos com repetições GAG curtas do recetor dos androgénios, resistência à insulina)

Question 7

Acne - variantes?

Answer 7

• • Mecânica : Microcomedões por libertação de IL-1a
• • Cosmética e ocupacional : Acne venenata, Cosméticos oclusivos, Coal tar, Óleos de corte
• • Escoriado (Excoriée) : Adolescentes (+ género F), Distúrbio obsessivo-compulsivo
• • Cicatricial : Em “picador de gelo”

Question 8

Acne grave - Conglobata?

Answer 8

Inflamatório grave
Cariótipo XYY
S. adrenogenital
- Celulite dissecante do couro cabeludo
- Idadrenite supurativa
- Cistos pilonidais

Question 9

Acne grave - Fulminante?

Answer 9

\+ adolescente género M
Uso de esteroides anabolizantes
R. imunológica a P. acnes ?
Eritema nodoso
Pioderma-símile
Vasculite leucocitoclástica

• Lesoes ulceronecróticas - tumores semelhantes ao pioderma gangrenoso

Question 10

Acne sindrómico?

Answer 10

S. SAPHO - Synovitis Acne Pustulosis Hyperostosis Osteiti
S. PAPA - Pyogenic sterile Arthritis Pyoderma Gangrenosum Acne (Aut dom PSTPIP1, Citocinas pró-inlamatórias como a IL-1b pela ativação do inflamossoma via pirina)

Question 11

Acne - variantes?

Answer 11

• • Toxicidade por hidrocarbonetos cíclios halogenados :
• Dioxinas, bifenilos, naftaleno, dibenzofurano, azobenzeno dos herbicidas
• Direto (fluídos térmicos), alimentos (óleos de fritura), inalantes (incineração, pirólise)
• • Cistos influndibulares não inflamatórios, comedões estéreis (turnover epitelial)
• • Hepatotoxicidade (porfiria), mioartralgia, neuropatia

Question 12

Acne inversa?

Answer 12

Evolução do conceito
Hidradenite supurativa
Obesidade, tabaco, género F
Associação a acne conglobata
Risco de carcinoma espinocelular

Question 13

Erupção acneiforme?

Answer 13

• • “Processo inverso” – Inflamação seguida de comedogénese secundária (não primária) - mas pode agravar um “verdadeiro” acne subjacente
• • Sobretudo uma reação adversa a fármacos:
• Excreção folicular (citotoxicidade)
• Indutores P450 (aumentam a sinalização FGFR)
• • Algumas doenças com baixo limiar para a inflamação
• • Erupção monomórfica

Question 14

Erupção acneiforme - genética?

Answer 14

• • EGFRi (gefitinib 40%, erlotinib 75%, cetuximab) – polimorfismos do EGFR
• • Doxorrubicina lipossómica, dactinomicina

Question 15

ACNE - Abordagem terapêutica?

Answer 15

• • Patogénese multifactorial
• • Eliminar fatores precipitantes e agravantes: cosméticos, produtos de cabelo, trauma mecânico, lavagem compulsiva, fármacos

Question 16

Tratamento tópico / intralesional?

Answer 16

• • Retinoides : efeito antibacteriano, comedolítico e na diferenciação celular, irritação (< adapaleno), fotossensibilidade
• Adapaleno (3ª geração; RARb e g)
• Isotretinoína
• Tretinoína
• Tazaroteno
• • Antibióticos : efeito antibacteriano e anti-inflamatório, resistência
• eritromicina
• clindamicina (±Zn)
• nadifloxacina
• • Peróxido de benzoílo : efeito comedolítico e antibacteriano (ação sobre estirpes resistentes aos ATB), irritação, fototoxicidade, descoloração roupa
• • Ácido azelaico (se hiperpigmentação)
• • Queratolíticos (ácido salicílico)
• • Dapsona
• • Corticosteróides (intra-lesionais): acne nódulo-cístico, quelóides

Question 17

1a linha?

2º linha?

Answer 17

• • Retinoides
• • ATB
• • Peróxido de benzoilo
• • Queratolíticos (ácido salicílico)
• • Ácido azelaico:
• • Corticosteróides (intra-lesionais)

Question 18

Tratamento sistémico?

Answer 18

• • Retinóides (isotretinoína) – RAR e RXR
• • Antibióticos (Minociclina, doxiciclina, macrólidos (azitromicina), cotrimoxazol) : efeito anti-bacteriano e anti-inflamatório, problema de resistência menor que nos tópicos
• • Estroprogestativos (aumento proteína de ligação dos androgénios, diminuição produção de androgénios)
• • Acetato de ciproterona (bloqueio do receptor dos androgénios)
• • Espironolactona (bloqueio do receptor dos androgénios e inibidor da 5a- redutase)
• • Flutamida (hepatotoxicidade limitante)
• • Finasteride (acne inversa no homem?; contraindicado na mulher em idade fértil)
• • Prednisolona (acne fulminante)

Question 19

ACNE - Outras abordagens terapêuticas?

Answer 19

• • Cirúrgica :
• Drenagem cistos
• Extração de comedões
• Peelings químicos (acne cicatricial)
• Laser de resurfacing (acne cicatricial) – CO2 / Erbium
• • Fototerapia :
• Luz azul+vermelha (light-emitting diode [LED]) - fotoinativação do P. acnes (coproporfirina III e protoporfirina IX)
• IPL, PDT, lasers (PDL, KTP, Nd-YAG,…)