TEMA 47: FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES Y TTO OBESIDAD

Question 1

¿Qué son las hiperlipidemias?

Answer 1

Las hiperlipidemias se dan ante desequilibrio entre HDL y LDL, determinadas por el estilo de vida, defecto genético o combinación de ambas, lo cual aumenta el riesgo de obstrucción de los vasos y de problemas vasculares.
El primer tratamiento debe ser un cambio del estilo de vida; si no funciona, usamos tratamiento farmacológico, para bajar los niveles de colesterol.

Question 2

Clasificación de los fármacos hipolipemiantes

Answer 2

• Inhibidores de la hidroxi-metil-glutaril-coenzima a (HMG-CoA) reductasa (ESTATINAS).
• Ácido nicotínico
• Fibratos
• Resinas
• Ezetimiba
• Inhibidores de la PCSK9

Question 3

Inhibidores de la hidroxi-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa (ESTATINAS)

Answer 3

Atorvastatina
Cerivastatina
Fluvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Simvastatina

Question 4

¿Cómo actúan los inhibidores de la HMG-CoA o estatinas?

Answer 4

Evitamos que se genere el ácido mevalónico y se disminuye totalmente la síntesis de colesterol. También provoca una disminución de LDL intracelular y aumenta la expresión de los receptores de LDL y aumenta el catabolismo de LDL.
Disminuyen triglicéridos y aumento de HDL en menor medida.

Question 5

Otras acciones de la HMG-CoA o estatinas

Answer 5

Acción antitrombótica→ numerosos mecanismos: efecto antiinflamatorio, efectos en cascada coagulación (disminuye FT y Va), disminuye el inactivador del plasminógeno y aumenta el activador (estimula la fibrinólisis), inhibe la activación, adhesión y agregación plaquetaria y provoca la disminución de lípidos (evita que se rompa la placa de ateroma y se postula que pueda reducir sobre una placa de ateroma formada)
Previenen HTA→ incremento de NO en las paredes vasculares.
También tienen acción sobre la formación de hueso, con apoptosis de osteoclastos y activación de los osteoblastos (mecanismo muy similar a los bifosfonatos).

Question 6

RAM de los inhibidores de la HMG-CoA o estatinas

Answer 6

• Erupción exantemática
• Insuf. hepática
• Flatulencia, dolor abdominal, calambres abdominales, diarrea o estreñimiento, náuseas y dispepsia.
• Miopatías (mialgias, debilidad y fatiga)→ parece ser que provoca fugas de los órganos almacenadores de calcio, con contracciones musculares dolorosas. Muchas personas abandonan el tratamiento por esto. Es relativamente frecuente.

Question 7

Contraindicaciones de los inhibidores de la HMG-CoA o estatinas

Answer 7

Embarazo, lactancia, infancia

Question 8

¿Cómo funciona el ácido nicotínico, niacina o vitamina B3?

Answer 8

Inhibe lipólisis tej. adiposo*, disminuyendo LDL (0-2%, menor proporción que los anteriores) y aumentando HDL (unos de manera importante y otros débiles, desconociéndose el mecanismo).
Disminución de los TG también.
*La lipólisis genere AG que en el hígado se transforman en VLDL y LDL. También hacemos que el hígado capte más LDL, favoreciendo su catabolismo.

Question 9

RAM del ácido nicotínico, niacina o vitamina B3

Answer 9

Rubefacción, prurito (limita mucho su uso, es un picor constante)
Nauseas, dolor abdominal (ftes)
Hiperuricemia (va a disminuir la eliminación renal de ácido úrico, que puede dar lugar a gota)
Piel seca, exantemas
*No se usan nunca en primera elección, contraindicado en sujetos con hiperuricemia o gota. En general son mal tolerados.

Question 10

Fibratos

Answer 10

Fenofibrato
Genfibrozilo
Bezafibrato

Question 11

¿Cómo funcionan los fibratos?

Answer 11

Aumentan la oxidación de ác. grasos en hígado y músculo disminuyendo LDL (en menor medida) y triglicéridos y aumentando HDL. Estimular receptores PPAR⇒ actividad LPP⇒ aumento de oxidación de AG⇒ disminución síntesis de actividad hepática VLDL⇒ aumento de hidrólisis de VLDL con disminución de los TG.

Question 12

Otras acciones de los fibratos

Answer 12

Disminuyen la coagulación, aumentan la fibrinólisis (antitrombótico) y disminuyen las citoquinas (antiinflamatorio)

Question 13

RAM de los fibratos

Answer 13

Alteraciones gastrointestinales
Miositis
Litiasis bilar (eliminación excesiva de colesterol) Insuficiencia renal

Question 14

Contraindicaciones de los fibratos

Answer 14

Embarazo, lactancia, insuficiencia hepato-renal

Question 15

Resinas de intercambio

Answer 15

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Question 16

¿Cómo actúan las resinas de intercambio?

Answer 16

No se absorben, actúan a nivel intestinal (uso como laxante).
Fijan ácidos y sales biliares, eliminándolos por heces. Esa reducción de sales biliares hace que se generen sales biliares de novo por nuestro organismo a partir del colesterol, disminuyendo el colesterol a nivel hepático.
Facilitan la conversión de colesterol en ácidos y sales biliares, disminuyendo LDL.

Question 17

RAM de las resinas de intercambio

Answer 17

Nauseas y estreñimiento (procesos digestivos de esa sustancia se realizan en el intestino)
Disminuyen abs. Vit.A, D, E, K (si las usamos durante mucho tiempo podemos generar un síndrome de malabsorción, pudiendo interferir también en la de fármacos).
Dispepsias
Esteatorrea (eliminación de colesterol en heces)

Question 18

¿Cómo actúa la ezetimiba?

Answer 18

Inhibe absorción de colesterol de la dieta, bloquea el transportador de colesterol en el intestino.
Aumenta los receptores de LDL a nivel hepático, favoreciendo su eliminación.
Disminuye LDL y aumenta HDL.

Question 19

RAM de la ezetimiba

Answer 19

Dolor abdominal, diarrea, flatulencia; fatiga, cansancio, cefaleas, mareos, MIOSITIS.

Question 20

Contraindicaciones de la ezetimiba

Answer 20

Insuficiencia hepato-renal
Lactancia

Question 21

Inhibidores de la PCSK9

Answer 21

Evolucumab
Alirocumab

Question 22

¿Cómo actúan los inhibidores de la PCSK9?

Answer 22

La PCSK9 regula la expresión de los receptores de LDL, esta proteína esta HIPERFUNCIONANTE en la hipercolestrolemia familiar.
La inhibición de la PCSK9 con anticuerpos monoclonales evita la degradación de los receptores, favoreciendo la captación hepática de LDL, al favorecer la expresión de los receptores de LDL.
*La PCSK9 se une al receptor junto la molécula de LDL, se internan unidos e impide que vuelva a reintegrarse a la membrana plasmática (disminuyendo la captación de LDL).
Disminuyendo la LDL (30-60%) y aumento de HDL (poco significativo).

Question 23

Indicaciones de la PCSK9

Answer 23

• Hipercolesterolemia familiar
• Hipercolesterolemia alto riesgo cardiovascular
  *En sujetos que solo con estatinas no se controla bien, se administran junto a estas.
  El principal inconveniente que tienen es su PRECIO.

Question 24

RAM de la PCSK9

Answer 24

Picor, dolor lugar de inyección (administración subcutánea)
Nasofaringitis
Infecc. Respiratoria del tracto superior
Artralgias
Cuadro gripal
Nauseas

Question 25

Observaciones de los hipolipemiantes

Answer 25

En todos los casos que comentamos, la medicación cumple su función, pero tienen que ir acompañadas fundamentalmente de medidas higiénico-dietéticas (disminución del consumo de grasas).
Dependiendo de los resultados de las analíticas, y de las condiciones del paciente, se usa uno u otro. También de sus RAM. Principalmente se recetan estatinas.

Question 26

Fármacos usados en la obesidad (aprobados en España a día de hoy)

Answer 26

Orlistat
Semaglutida (hipoglucemiante)

Question 27

Generalidades sobre el orlistat

Answer 27

Inhibidor potente, específico de las lipasas gastrointestinales
Bloquea la digestión y absorción de grasas
Se elimina con las heces
Aumenta eliminación fecal colesterol biliar y de la dieta
Ayuda a disminuir el 10% del peso (tiene que ir acompañado de una dieta y de ejercicio)

Question 28

RAM del ortistat

Answer 28

Molestia abdominal o rectal
Flatulencia, distensión abdominal
Heces grasas u oleosas (en algunos casos como aceite que fluye solo)
Urgencia fecal e incontinencia fecal

Question 29

Generalidades de la semaglutida como tto en la obesidad

Answer 29

Agonista GLP-1
Potencia la liberación de insulina
Aumenta saciedad, disminuye apetito
Administración subcutánea, una vez por semana durante 20 semanas
Solo indicado en IMC 27 kg/m² Y CON PATOLOGÍA RELACIONADO CON PESO (hiperlipidemia por ejemplo).
Ayuda a disminuir el 10-11% del peso

Question 30

RAM de la semaglutida

Answer 30

Trastornos g.i.
Hipoglucemia
Cefaleas
*Problemas de abastecimiento en farmacias, disminuyendo su disponibilidad para los diabéticos. Bajo prescripción médica.