TEMA 44: HORMONAS SEXUALES

Question 1

Fisiología de las hormonas sexuales

Answer 1

Desde el punto de vista fisiológico, se secreta la GnRH en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, a nivel del hipotálamo, de manera pulsátil, la cual actúa sobre la hipófisis anterior y estimula la producción de LH y FSH.
⇾ En el hombre: regulan la secreción de hormonas sexuales (sintetizadas a partir del colesterol) en las células de Leydig del testículo y en la capa reticular de la corteza suprarrenal.
⇾ En la mujer: actúan sobre las glándulas suprarrenales y sobre los ovarios.

Question 2

Fisiología de las hormonas sexuales masculinas

Answer 2

En el hombre, FSH participa en el control de la espermatogénesis, y LH estimula a las células de Leydig,
aumentando la producción de testosterona (hormona sexual principal en el varón), que solo actúa en músculo
e hígado. En los demás tejidos, tiene que transformarse en dihidrotestosterona (DHT).
En la mujer, la hormona masculina con más peso son androstenediona (actividad débil) y DHEA.

Question 3

Hormonas sexuales masculinas (fármacos)

Answer 3

1. Andrógenos:
   - Testosterona.
   - Danazol, Estanozolol, Mesterolona.
2. Antiandrógenos:
   - Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida.
   - Antagonistas competitivos testosterona: flutamida, milutamida y bicalutamida.
   - Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.

Question 4

Andrógenos (fármacos)

Answer 4

Testosterona.
- Administración i.m. por gran efecto de primer paso.
- Absorción, metabolismo y excreción muy rápidos.
Danazol, Estanozolol, Mesterolona:
- Administración oral.
- Metabolismo más lento.

Question 5

Mecanismo de acción de los andrógenos

Answer 5

Testosterona por acción de la 5 alfa reductasa se transforma en DHT (dihidrotestosterona) que es la forma activa en todos los tejidos (salvo en hígado y músculo donde la testosterona puede actuar como tal), desarrolla sus acciones al actuar sobre receptores nucleares.

Question 6

Acciones farmacológicas de los andrógenos

Answer 6

Desarrollo caracteres sexuales masculinos
Anabolismo proteico
Aumento estatura
Estimulo eritropoyesis
Descenso resorción ósea

Question 7

Indicaciones de los andrógenos

Answer 7

Hipogonadismo masculino
Oligospermia
Criptorquidia
Cáncer de mama inoperable
Mastopatía fibroquística
Endometriosis
No está autorizado su uso para aumentar la masa muscular (dosis muy altas, muchas RAM)

Question 8

RAM de los andrógenos

Answer 8

En niños desarrollo sexual anormal y cierre prematuro de epífisis determinando talla corta
En mujer, virilización y excesivo desarrollo muscular
En hombre, priapismo (erección permanente dolorosa), Impotencia, ginecomastia, azoospermia (ausencia espermatozoides)
Aumento LDL, descenso HDL, desarrollo de edemas….
Puede provocar efectos feminizantes por la producción de metabolitos estrogénicos

Question 9

Antiandrógenos (clasificación)

Answer 9

• Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida.
  
  • Antagonistas competitivos testosterona: flutamida, milutamida y bicalutamida.
  • Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.

Question 10

Inhibidores de la 5 alfa reductasa: finasterida y dutasterida

Answer 10

Se usan en la hipertrofia prostática, disminuyendo el tamaño de la próstata. Disminuyen o inhiben la actividad de la testosterona (impiden que la testosterona se transforme en DHT).

Question 11

Antagonistas competitivos de la testosterona: flutamida, nilutamida y bicalutamida

Answer 11

Uso. Cáncer de próstata (una serie de RAM que no están dispuestas a asumirse).
Bloquean completamente la actividad de la testosterona.

Question 12

Análogos de la GnRH y LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina.

Answer 12

Provocan un aumento de la testosterona muy breve, pero la administración continua (en parches) del fármaco hace que el receptor se desensibilice y provoca un descenso brutal de la testosterona, con un efecto similar a una castración.
Usos: Cáncer de próstata, de mama y endometriosis (junto a otros elementos antiestrogénicos).

Question 13

RAM de los antiandrógenos

Answer 13

Ginecomastia, mastodinia, disminución de la libido, erección y eyaculación.
Oligospermia, sofocos, cefaleas, depresión.
*Esto lleva a que muchos hombres se nieguen a tomarse el fármaco.

Question 14

Hormonas sexuales femeninas (fármacos)

Answer 14

1. Estrógenos:
   - Naturales: estradiol, estriol y estrona.
   - Semisintéticos: etinilestradiol, quinestrol, dietilestilbestrol y clorotrianiseno.
2. Antiestrógenos:
   - Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.
   - Antagonista competitivo: Fulvestrant.
3. Progestágenos:
   - Naturales. Progesterona.
   - Sintéticos: medroxiprogesterona, noretisterona, linestrenol y tibolona
4. Antiprogestágenos:
   - Mifepristona, gestrinona, onapristona, lilopristona.

Question 15

Clasificación de los estrógenos

Answer 15

• Naturales: estradiol, estriol y estrona.
• Semisintéticos: etinilestradiol, quinestrol, dietilestilbestrol y clorotrianiseno.

Question 16

Estrógenos naturales

Answer 16

Estradiol
Estriol (metabolito del estradiol, abundante en el embarazo)
Estrona (metabolito del estradiol, menos potente, principal estrógeno en la menopausia)

Question 17

Principal localización de los estrógenos naturales

Answer 17

La principal localización de los estrógenos es:
- mujer fértil: ovarios
- mujer embarazada: placenta
- Varón y menopausia: tejido adiposo

Question 18

Estrógenos semisintéticos

Answer 18

Etinilestradiol
Quinestrol
Dietilestilbestrol
Clorotrianiseno

Question 19

Farmacocinética de los estrógenos

Answer 19

Absorción. Buena por cualquier vía
Distribución amplia
Metabolismo lento por oxidación y conjugación
Eliminación hepática y renal

Question 20

Acciones de los estrógenos

Answer 20

Desarrollo caracteres sexuales secundarios femeninos (útero, mamas, vagina, vello, etc.).
Favorecen crecimiento óseo (disminución de la activación osteoclástica)
Regulan distribución de la grasa (ensanchamiento de caderas, etc.).
Favorecen anabolismo proteico y retención de agua y sodio provocando edemas
Aumentan HDL y Triglicéridos
Disminuyen LDL (hipercolesteremia cuando desaparecen los estrógenos en menopausia)
Control endocrino del ciclo menstrual:
- Fase folicular: proliferación mucosa vaginal y uterina, aumento de secreción de glándulas de
cuello uterino y aumento de contractilidad de la trompa.
- Menstruación: atrofia y necrosis del endometrio.

Question 21

Indicaciones de los estrógenos

Answer 21

Tratamiento sustitutivo hormonal en la menopausia, donde mejoran los síntomas de la menopausia, y previenen la osteoporosis y la vaginitis atrófica senil.
Como anovulatorios para uso como anticonceptivos y para el tratamiento de la dismenorrea (junto con los progestágenos, es su uso más fte).
Hipogonadismos primarios o secundarios (diagnóstico o tto).
Cáncer de mama, siempre que no sea hormono dependiente. Mejoran la calidad de vida
Cáncer de próstata, los estrógenos anulan las acciones de la testosterona

Question 22

RAM de los estrógenos

Answer 22

Mujeres adultas
- Hipersensibilidad mamaria (gran turgencia mamaria)
- Náuseas y vómitos
- Anorexia
- Retención hidrosalina (edemas)
- Carcinogénesis
- Tromboembolismo
Niñas
- Pubertad precoz
- Cierre epífisis con disminución de talla final
- Hombres Feminización (voz atiplada, ginecomastia)→ mujeres trans
Adenocarcinoma vaginal en hijas de embarazadas tratadas con estrógenos
Aumento moderado riesgo de carcinoma de mama
Hepatomas

Question 23

Antiestrógenos

Answer 23

• Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.
  
  • Antagonista competitivo: Fulvestrant.

Question 24

Moduladores selectivos del receptor de estrógenos (MSRE): tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno

Answer 24

En algunos tejidos como estrógenos (para osteoporosis, hipercolesterolemia) en mujer menopáusica y en otros como antiestrógenos (por ejemplo, a nivel de mama).
Se comportan como agonistas, pero en mamas presentan un efecto especialmente antagonista

Question 25

Antagonista competitivo: fulvestrant

Answer 25

Claramente antiestrógeno

Question 26

Usos de los antiestrógenos

Answer 26

Tratamiento del carcinoma .de mama estrógeno-dependiente
Los moduladores selectivos también se usan en el tratamiento de la infertilidad y osteoporosis

Question 27

RAM de los antiestrógenos

Answer 27

Náuseas y vómitos, Sofocos, Hemorragias vaginales, cataratas, visión borrosa.

Question 28

Síntesis de los progestenos o progestágenos

Answer 28

Se sintetizan en cuerpo lúteo, corteza suprarrenal, testículos y placenta.

Question 29

Clasificación de los progestágenos

Answer 29

Naturales:
- Progesterona (solo por vía parenteral)
Sintéticos*:
- Medroxiprogesterona
- Noretisterona
- Linestrenol
- Tibolona
*Vía oral. Duración acción hasta dos meses

Question 30

Acciones de los progestágenos

Answer 30

Estimulan desarrollo y actividad endometrio secretor
Transforman la secreción de las glándulas endocervicales en viscosa (para cerrar el útero y evitar que entren elementos infecciosos y otros)
Aumentan en trompa actividad de las células ciliares facilitando el paso del óvulo
Favorecen desarrollo acinos glandulares-preparan para la lactancia

Question 31

Indicaciones de los progestágenos

Answer 31

Anticonceptivos. Es su uso principal (asociados a los estrógenos generalmente)
Dismenorrea. Si fracasan los AINEs (puede funcionar cualquiera o no funcionar ninguno), se usan progestenos+estrógenos
Hemorragia funcional femenina (jóvenes que aún no han regulado su ciclo, premenopáusicas)
Endometriosis
Abortos espontáneos (favorece el mantenimiento del embarazo)

Question 32

Antiprogestenos o antiprogestágenos (clasificación)

Answer 32

Mifepristona
Gestrinona
Onapristona
Lilopristona

Question 33

Acciones e indicaciones de los antiprogestágenos

Answer 33

Agonista parcial de progesterona.
Inhibe las acciones de la progesterona en mujeres no gestantes induce la menstruación (mifepristona)→ pastilla del día de después.
En mujeres gestantes es abortivo.
Se usa como anticonceptivo postcoital.

Question 34

RAM de los antiprogestágenos

Answer 34

Sangrado
Contracciones o espasmos uterinos leves o moderadas,
Náuseas, vómitos, diarrea.

Question 35

Anticonceptivos hormonales (clasificación)

Answer 35

Estrógenos.
- Etinilestradiol, Mestranol.
- Inhiben liberación FSH
Progestenos.
- Noretindrona, Norgestrel, Linestrenol, Etinodiol.
- Inhiben liberación LH
Inhiben la ovulación. Hay algunos mecanismos todavía no muy claros.

Question 36

Clasificación según formas de presentación de los anticonceptivos hormonales

Answer 36

• Formas orales combinadas.
• Parche transdérmico
• Anillo vaginal
• Formas unitarias
• Implantes de gestágenos
• DIU
• Formas postcoitales

Question 37

Formas orales combinadas

Answer 37

Son los más efectivos* y mejor tolerados
1. Monofásico.
- Dosis fija de estrógeno y gestágeno
- Admón. 21 días o 28 días (para crear hábito), a partir del 5º día de menstruación.
2. Bifasicos.
- Admón. 22 días o 28 días
- 3 series de tabletas a lo largo del ciclo.
- Dosis variables que se van modificando.
3. Trifásico.
- Combinaciones variables de estrógenos y gestágenos.
- 4 series de tabletas, a lo largo del ciclo
- La dosis también se va modificando, tres píldoras en vez de dos como el anterior.
*Hoy día son todos efectivos a excepción de los que solo contienen progestenos.

Question 38

Parche transdérmico y anillo vaginal

Answer 38

Estrógeno más gestágeno
Tres semanas
Eficacia similar a los orales (anticonceptivos orales)
Ventaja: No tienes que estar pendiente de tomarte todos los días la píldora.

Question 39

Formas unitarias

Answer 39

Gestágenos a dosis bajas
Admón. ininterrumpida vía oral
En forma depot trimestralmente
Son menos eficaces (no suelen fallar, porcentaje de actividad anovulatoria menor a los anteriores, pero siguen siendo eficaces)

Question 40

Implantes de gestágenos y DIU (más gestágenos)

Answer 40

Implantes. Capsula 4 cm. s.c. efecto 3 años
D.I.U. más gestágenos efecto 5 años (a veces problemas de rechazo)
Eficacia similar a esterilización

Question 41

Formas postcoitales

Answer 41

Dosis elevadas de estrógenos o estrogenos+gestagenos
Admón. en las primeras 72 horas tras el coito
Se aplica 1 dosis y otra a las 12 h.
Dosis única Mifepristona
*Problema: son dosis muy altas de hormonas, uso ocasional se puede hacer, pero no habitualmente.

Question 42

RAM de los anticonceptivos hormonales

Answer 42

Más frecuentes: turgencia mamaria, edemas, cefaleas, náuseas
Menos frecuentes: accidentes tromboembólicos, infarto de miocardio, hipertensión arterial, sangrado uterino anormal, partos múltiples (después de un tto prolongado, al dejarlo).

Question 43

Contraindicaciones de los anticonceptivos hormonales

Answer 43

Enfermedad cardiovascular
Neoplasias hormonodependientes
Alteraciones hepáticas graves
Sospecha de embarazo (actuarían como abortivos)