TEMA 36: TETRACICLINAS, MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS Flashcards
Clasificación de las tetraciclinas: 1ª posibilidad
1ª generación natural: tetraciclina, clortetraciclina o aureomicina y oxitetraciclina.
1ª generación semisintéticas: metaciclina y demeclociclina.
2ª generación: doxiciclina y minociclina
3ª generación: tigecilina
Clasificación de las tetraciclinas: 2ª posibilidad
1ª generación: tetraciclina, clortetraciclina o aureomicina y oxitetraciclina.
2ª generación: metaciclina y demeclociclina.
3ª generación: doxiciclina y minociclina
Nueva generación: tigecilina
Características según generación de las tetraciclinas
1ª Nat: de acción corta.
1ª semisintéticas: de acción intermedia.
2ª: resisten pH ácido, interaccionan poco con los alimentos y son de acción larga.
3ª generación: cubren un mayor espectro.
Farmacocinética de la familia de las tetracilinas en general
- Absorción oral** (las que mejor se absorben son la minociclina y la doxiciclina).
- Clortetraciclina (aureomicina)→ vía tópica
- Tigeciclina: solo vía parenteral. - Se acumulan en los huesos, tejidos blandos y dientes. Al usarlas en tiempo prolongado oscurecen el esmalte y lo ponen negro.
- Atraviesa B.H.E. y barrera placentaria
- Excreción a través de la leche materna, en altas concentraciones.
- Eliminación renal sin metabolizar (en general, a excepción de doxiclina y minociclina que lo hacen por la vía hepática).
¡¡¡Cuidado en nefropatías!!!, están sin inactivar y pueden tener efecto a nivel del riñón. Aunque no es tan importante, puesto que la mayoría son de prescripción en oftalmología, poca absorción.
Mecanismo de acción de la familia de las tetraciclinas
- Inhiben síntesis proteica en la subunidad 30S.
- Bacteriostáticos de amplio espectro.
- Actividad tiempo-dependiente (debe estar mucho tiempo en el lugar de la infección), pero tienen un EPA prolongado (podemos jugar con las pautas, con mayores intervalos).
- La duración del tratamiento suele ser larga, pero con intervalos también más largos.
Puede mejorar la adherencia terapéutica si hay una buena tolerancia a las RAM.
- La duración del tratamiento suele ser larga, pero con intervalos también más largos.
- Cierta selectividad sobre los ribosomas bacterianos, minimizando las consecuencias adversas potenciales.
- Pero a dosis altas, tiene menor selectividad (pudiendo inhibir síntesis de proteínas a nivel de eucariota).
Indicaciones de la familia de las tetraciclinas
- Brucellosis (Doxiciclina + Rifampicina)
- Cólera (Vibrio cholerae)
- Rickettsiasis – Fiebre de las montañas rocosas
- Enfermedad de Lyme (transmitida por garrapatas)
- Úlcera péptica por Helicobacter pylori (terapia de rescate): ranitidina/bismuto + tetraciclina + metronidazol.
- Uso frecuente en tratamiento de acné (doxiciclina) y de las infecciones por Chlamydia
- Infecciones bacterianas externas del ojo causadas por cepas sensibles (orzuelos, conjuntivitis y blefaritis)
* Pueden llegar a ser bactericidas, en función del agente que se exponga, el tiempo y la dosis. Por ejemplo, en el uso externo del ojo de las tetraciclinas ocurre esto.
RAM de la familia de las tetraciclinas (limitan su uso)
- Alteraciones gastrointestinales
- Fotosensibilidad (importante en tratamiento por acné, pueden aparecer hiperpigmentaciones si no se usa protección para el sol).
- Toxicidad hepato-renal
- Hipersensibilidad cutánea (aplicación cutánea es más irritación o ante alergias)
- Alteraciones óseas y dentarias: Pigmentación de los dientes en tratamientos prolongados y deformaciones óseas.
- Por estas razones están contraindicados en la lactancia, niños menores de 8 años (menor capacidad de metabolización) y en embarazadas en las que también pueden provocar necrosis hepática.
- Pseudotumor cerebral (cuadro caracterizado por hipertensión endocraneal, cefaleas y visión borrosa), es raro en adultos.
Contraindicaciones de las tetraciclinas
Están contraindicados en la lactancia, niños menores de 8 años (menor capacidad de metabolización) por las deformaciones óseas y en embarazadas en las que también pueden provocar necrosis hepática.
Antibióticos totalmente contraindicados en el embarazo
FAST:
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Sulfamidas
Tetraciclinas
*También el cloranfenicol.
Interacciones de las tetraciclinas.
- Los alimentos con calcio retrasan su absorción (la leche quela mucho las tetraciclinas, también ocurre con el hierro oral en las anemias).
- Sales de magnesio, aluminio, hierro.
*ALMAX (sales de aluminio-magnesio), se toleran bastante bien, pero no son inocuos, interaccionan con bastantes fármacos. - Disminuyen el efecto de los anticonceptivos
- Aumentan el efecto de los anticoagulantes, digoxina y teofilina
- Rifampicina (actúa como inductor enzimático muy potente)→ disminuye la concentración plasmática
- No se deben asociar con penicilinas porque se inactivan (ANTAGONISMO QUÍMICO). También vía intravenosa.
Clasificación de los macrólidos
Eritromicina
Claritromicina (ya no se usa, no funciona)
Azitromicina
Roxitromicina
Telitromicina
Características a destacar de la eritromicina
Es más activa frente a Gram +.
Inestable a pH ácido*.
También adm vía tópica (toallitas) para el acné, también pueden desarrollar R vía tópica.
*El resto de macrólidos presentan una mejor tolerancia a nivel gi y una mejor absorción oral.
Características a destacar de la azitromicina
Marca comercial: Citromax.
EPA muy prolongado (tratamiento 3-5 días). Dosis altas durante 3 días una vez al día.
Se está generando mucha resistencia por su mal uso (cajas de 3 comprimidos, si son 5 días les sobra una)
Características a destacar de la telitromicina
Se usa si aparecen resistencias a los anteriores, EPA similar a la azitromicina.
Farmacocinética de los macrólidos
- Administración oral, parenteral y tópica (Eritromicina inestable a pH ácido)
Roxitromicina, Claritromicina, Azitromicina y Telitromicina, presentan mejor absorción y tolerancia intestinal. Se usan como alternativa a la eritromicina.
* Se pueden administrar vía parenteral excepto la eritromicina i.m: muy dolorosa (igual que vancomicina). - Presentan buena distribución, no todos atraviesan la barrera placentaria (la eritromicina no), se excretan por leche materna, no atraviesan la BHE (no afecciones a nivel de SNC).
- Eliminación biliar principalmente (metabolitos activos).
- Eliminación urinaria < 10% (excepto claritromicina que se elimina un 30% por orina).
