TEMA 35: ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS

Question 1

Clasificación de los antibióticos beta-lactámicos

Answer 1

Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapeménicos
Monobactámicos
*Inhibidores de las Betalactamasas (realmente no son antibióticos).

Question 2

Generalidades sobre los beta-lactámicos

Answer 2

Actúan inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana.
Amplio espectro y acción bactericida.
Uso muy extendido.

Question 3

Generalidades de las penicilinas

Answer 3

Actúan inhibiendo la síntesis de pared bacteriana.
Son bactericidas y de amplio espectro.
Todos tienen el anillo betalactámico a excepción de los monobactámicos (propiedades diferentes).
Son los más usados por ser eficaces, poco tóxicos y baratos.
Son tiempo-dependientes.

Question 4

Clasificación de las penicilinas (según estructura química y espectro de acción)

Answer 4

• Naturales o estándar: penicilina G y penicilina V. Cubren a las G+ y G- (excepto enterococcus).
• Antiestafilocócicas (R a penicilinasas): meticilina y cloxacilina. Cubren a G+.
• Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y bacampicilina. Cubren todas las G+ y G-, a excepción de la p.aeruginosa.
• Antipseudomonas: carboxipenicilinas (cabenicilina y ticarcilina) y ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina y mezlocilina). De amplio espectro, todas las G+ y G-.

Question 5

Penicilinas naturales o estándar

Answer 5

Bencilpenicilina (penicilina G) y fenoximetilpenicilina (penicilina V).

Question 6

Bencilpenicilina o penicilina G.

Answer 6

No administración oral (vía parenteral*)
No resiste el pH ácido
Muy potente frente a Neisseria spp.
Sensible a betalactamasas
*En forma de sales: sódica (iv), procaína (im) y benzatina (im), ambos últimos como depósitos de cristales que permiten una absorción más lenta (son formas Depot). Concentraciones elevadas plasmáticas durante un periodo más largo de tiempo, consiguiendo que el CMI se mantenga por debajo.

Question 7

Fenoximetilpenicilina o penicilina V.

Answer 7

Sí administración oral (la que se prescribe)
Más resistente a pH ácido
Sensible a betalactamasas

Question 8

Principales indicaciones de las penicilinas naturales o estándar

Answer 8

Uso mayor en sífilis y gonorrea, también neumococos.

Question 9

Principales características de las penicilinas antiestafilocócicas: meticilina y cloxacilina

Answer 9

La Cloxacilina es útil por vía oral, la meticilina no, se degrada.
Ambas presentan un espectro de acción reducido.
Infecciones por SASM, nunca en SRAM.
RAM:
- Parenteral (flebitis).
- Meticilina (nefritis intersticial).
- Vía oral (intolerancia gástrica, cloxacilina).

Question 10

Características de las aminopenicilinas: amoxicilina, ampicilina y bacampicilina.

Answer 10

Amplio espectro (Gram+ y Gram-)
Absorción oral
Sensibles a betalactamasas.
La amoxicilina es la penicilina más usada. Augmentine: amoxicilina+penicilina.

Question 11

¿Para qué se usa el probenecid junto a la amoxicilina?

Answer 11

El probenecid retrasa la eliminación por el riñón y prolongamos el efecto de la amoxicilina a nivel renal: amoxicilina+probenecid (oral).
Ejemplo de interacción que podemos usar como ventaja.
Se usa en el tratamiento de la gota.

Question 12

Características de las antipseudomonas: carboxipenicilinas (cabenicilina y ticarcilina) y ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina y mezlocilina).

Answer 12

La Ticarcilina y la Piperacilina son las más potentes del grupo.
No administración oral.
Parecidas a aminopenicilinas pero más activas frente a Gram –
Combinación clásica: PIPERTAZO (piperaciclina+tazobactam): en pacientes con sospecha de bacteriemia, casos graves.

Question 13

Indicaciones principales de las penicilinas

Answer 13

• Infecciones cavidad orofaríngea (Amigdalitis, Faringitis)
• Otitis, Sinusitis
• Neumonías, Bronquitis
• Infecciones óseas y de tejidos blandos
• Endocarditis y profilaxis endocarditis
• Infección urinaria (muchas R últimamente, se están usando quinolonas) o ginecológica
• Enfermedades de Transmisión Sexual (ej. Sífilis, gonorrea)
• Erradicación H. pylori (coterapia). Pylera (3 antibióticos + inhibidor de bomba de protones).
• Listeriosis
• Colitis pseudomembranosa
• Difteria
• Tétanos, etc.

Question 14

RAM de las penicilinas

Answer 14

• Reacciones de hipersensibilidad (hasta 10%): fiebre, exantema cutáneo, angioedema y shock anafiláctico.
• Sobreinfección (por el uso inadecuado): bacterias resistentes.
• Por vía oral: G. I. (son las más frecuentes) Diarreas (muy fuertes y frecuentes (penicilina + ácido clavulánico): se recomienda antibiótico + probiótico* (una vez al día el probiótico, espaciado en el tiempo)), náuseas, dispepsia, dolor epigástrico, dispepsia…
  También hay muchas personas que se resfrían tras el tratamiento antibiótico.
• Colitis pseudomembranosa por C. difficile (sobreinfección) y otros
• Nefritis (muy típica de la meticilina)
• SNC: Agitación, ansiedad, insomnio… (poco frecuentes)
• Toxicidad hematológica

Question 15

Precauciones con las penicilinas

Answer 15

• Ajustar dosis en insuficiencia renal, neonatos (en función del peso) y edad avanzada.
• Antibióticos muy bien tolerados: antibióticos de elección durante el embarazo, a excepción de la ticarcilina.

Question 16

Interacciones de las penicilinas

Answer 16

• Alteraciones en la coagulación (disminuyen la síntesis de vitamina K, también las cefalosporinas). En adultos sanos no es relevante, en tratamiento con anticoagulantes, ya es más relevante.
• Anticonceptivos: disminuyen la absorción intestinal de estrógenos anovulatorios, aumentando el riesgo de embarazo.
• Digoxina: menor degradación intestinal de digoxina, aumento del riesgo de arritmia (intoxicación digitálica).
• AAS (a dosis muy altas, 3-4 g/día, por ejemplo en artritis reumatoide), probenecid e indometacina: aumento de concentración de penicilinas.

Question 17

Consideraciones en la prescripción de penicilinas

Answer 17

• No olvidar la existencia de hipersensibilidad
• Identificación de pacientes alérgicos
• En infecciones graves, usar vía parenteral
• En tratamientos prolongados controlar la función renal, hepática y hematopoyética
• Determinar correctamente la duración del tratamiento (suele ser entre 7-10 días, aumentando por el aumento de R).
• Por vía oral es conveniente administrarlas 1-2 h antes de comer o 2-3 horas después de comer. En función del antibiótico (principio activo), se establece si es mejor antes, durante o después de las comidas.

Question 18

Generalidades de las cefalosporinas

Answer 18

Bactericidas
Más estables frente betalactamasas (por ahora)
Administración oral y parenteral (depende del principio activo)
Atraviesan la BHE y la placenta: NO EMBARAZO
A día de hoy existen menos R desarrolladas, por su menor uso.
Son más caras y con un perfil de toxicidad algo más comprometido que las penicilinas.

Question 19

Clasificación de las cefalosporinas (las modificaciones químicas de las cadenas laterales modifican su perfil farmacocinético).

Answer 19

• 1ª generación: cefadroxilo (vo), cefalexina (vo), cefradina (vp, vo), cefazolina (vp) y cefalotina (vp).
• 2ª generación: cefoxitina (vp), cefuroxima (vp), cefonicid (vp), cefotetán (vp), cefmetazol (vp), cefamandol (vp), cefaclor (vo), cefprozilo (vo) y cefuroxima acetilo (vo).
• 3ª generación: cefixima (vo), ceftriaxona (vp), ceftazidima (vp), cefotaxima (vp), cefoperazona (vp) y moxalactam (vp).
• 4ª generación: cefepima (vp) y cefpiroma (vp).
• 5ª generación: ceftarolina (vp) y ceftolozano (vp).
  *El cefotetán (no antipesudomonas) y la ceftazidima (sí antipseudomonas, como las de 4ª generación) a veces se incluyen en la cuarta generación, según bibliografía.

Question 20

¿Cómo se modifica el espectro de acción de las cefalosporinas según la generación a la que pertenezcan?

Answer 20

Las de 1ª generación son más activas frente a Gram+ y en las siguientes generaciones, va aumentando su sensibilidad a las Gram- y desciende a las Gram+.
La quinta generación es una excepción, puesto que cubren las Gram+ y Gram-. Se utilizan en situaciones muy graves.

Question 21

Espectro de acción según generación de las cefalosporinas

Answer 21

1ª generación
- Muy activas frente a las positivas, excepto a SRAM.
- Moderada actividad frente a negativas.
2ª generación
- Mayor actividad frente a G-.
3ª generación
- Muy amplia actividad frente a G-.
- Menor actividad frente a cocos G+.
4ª generación
- Activas frente a p. aeruginosa.
5ª generación
- Activas frente a SRAM.

Question 22

Indicaciones principales de las cefalosporinas

Answer 22

• ATB de elección en inf. graves por enterobacterias: cef 3ª gen
• Infecciones de piel y tejidos blandos: cef 3ª gen
• Profilaxis de infecciones quirúrgicas
• Neumonías graves por neumococo resistente a penicilina (40%-R): cefotaxima
• Neumonías / meningitis por Haemophilus: cefotaxima
• ITUs (cefuroxima (en pacientes sondados++), cefixima)
• Infecciones nosocomiales: ceftazidima, cefepima

Question 23

RAM de las cefalosporinas

Answer 23

• Reacciones alérgicas (menos frecuentes que con penicilinas: alergias cruzadas).
• Por vía oral: GI (disbiosis, igual que antes con las penicilinas): náuseas, vómitos, diarrea (barro biliar), dolor abdominal,
• Nefropatías y hemorragias
• Alteraciones locales: dolor por vía im, tromboflebitis iv.
• Convulsiones (con dosis altas o insuficiencia renal): vía parenteral
• Precaución 3ra Gen ⇾ daño colateral significativo: inducción de resistencias y sobreinfección por C.difficile.
  En general son más tóxicas que las penicilinas.

Question 24

Interacciones con las cefalosporinas

Answer 24

Reacciones tipo disulfiram* (si durante su administración se ingiere alcohol puede aparecer: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos, sudoración, taquicardias, y en ocasiones cuadros de hipotensión/hipertensión).
Como una “borrachera a lo bestia”.
*Tratamiento para alcohólicos crónicos.
EFECTO ANTABUS (intoxicación etílica muy potente).
Destacan la cefoperazona, cefmetazol, cefotetán y moxolactam.

Question 25

Características de los carbapanémicos o carbapenemes

Answer 25

Amplio espectro (G+, G-, aerobios y anaerobios). Mucho más potentes.
Administración i.v. (no se absorben por vía oral)
Muy resistentes a las betalactamasas (¡OJO!: carbapenemasas)
Útiles en resistencias a cefalosporinas
Uso hospitalario: muy delicados y potentes, reservados para situaciones graves en el hospital.

Question 26

Clasifiación de los carbapenémicos o carbapenemes

Answer 26

Imipenem
Meropenem
Ertapenem

Question 27

Indicaciones de los carbapenémicos o carbapenemes

Answer 27

De elección en el tratamiento de:
⇒ Infecciones nosocomiales graves
⇒ Pacientes que han recibido otros fármacos de amplio espectro con posibilidad de desarrollo de cepas multirresistentes.
Infecciones graves por Pseudomonas y enterobacterias resistentes a otros antibióticos.

Question 28

RAM de los carbapenémicos o carbapenemes

Answer 28

Producen reacciones alérgicas: pueden ser bastante peligrosas.
Náuseas y vómitos
Convulsiones con dosis altas o insuficiencia renal. Más fuertes que en cefalosporinas.
Perfil de toxicidad más complejo.

Question 29

Características generales de los monobactámicos o monobactanes (AZTREONAM)

Answer 29

Solo activos frente a Gram – (espectro de acción limitado, solo está presente un anillo de monobactamo, sin asociarse, a diferencia de los anteriores, asociados a otro tipo de anillos)
Administración parenteral
Útil cuando el paciente es alérgico a otros betalactámicos
Pueden aparecer reacciones locales a la inyección

Question 30

Indicaciones de los monobactámicos o monobactanes (AZTREONAM)

Answer 30

Infecciones graves por Pseudomonas y enterobacterias resistentes a otros antibióticos.

Question 31

¿Qué son los inhibidores de las betalactamasas?

Answer 31

Se emplean junto a los antibióticos betalactámicos en infecciones por microorganismos productores de betalactamasas. Aumentan la actividad antiinfecciosa.
Si se administran por separado los inhibidores y las penicilinas es lo mismo que si no se administrara ninguno. Es un clarísimo ejemplo de sinergia.

Question 32

Clasificación de los inhibidores de las betalactamasas

Answer 32

Ac. Clavulánico
Sulbactam
Tazobactam (PIPERTAZO)
Ceftolozano+tazobactam.

Question 33

RAM de los inhibidores de las betalactamasas

Answer 33

Trastornos gastrointestinales.
Reacciones de hipersensibilidad.
Por vía parenteral dolor y flebitis.
Vigilar el incremento de electrolitos tras perfusión prolongada o administración iv con sales sódicas o potásicas de penicilina.

Question 34

Interacciones de los inhibidores de las betalactamasas

Answer 34

Antagonismo entre betalactámicos y aminoglucósidos (SE INACTIVAN, no prepararlos en la misma solución).
*Vía oral no suele haber interacción, formas preparadas por separado.