TEMA 33: FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO

Question 1

¿Qué procesos se dan en el asma?

Answer 1

Inflamación de la mucosa y submucosa: debido a los leucotrienos
Obstrucción de la luz bronquial: usamos BRONCODILATADORES
Asma alérgica: reacción exacerbada de la RI.

Question 2

Clasificación de los fármacos antiasmáticos

Answer 2

Broncodilatadores:
- Agonistas Beta-2 Adrenérgicos
- Xantinas
- Antagonistas muscarínicos
- Antileucotrienos
Antiinflamatorios:
- Glucocorticoides
- Inhibidores liberación histamina y mediadores
- Anticuerpos monoclonales

Question 3

Fármacos broncodilatadores

Answer 3

• Agonistas Beta-2 Adrenérgicos
• Xantinas
• Antagonistas muscarínicos
• Antileucotrienos

Question 4

Clasificación de los agonistas beta-2 adrenérgicos según la duración de su acción

Answer 4

Acción corta: salbutamol (Ventolín) y terbutalina
* Son inhaladores de rescate, se usan en situaciones de crisis.
Acción larga: salmeterol y formoterol
* Son inhaladores de mantenimiento, uso prolongado.

Question 5

Mecanismo de acción de los agonistas beta-2 adrenérgicos

Answer 5

No todos los fármacos son selectivos, uniéndose a los beta 1 con activación cardiaca y a los alfa provocando vasoconstricción y broncocostricción.
Su acción predominate es sobre los beta 2 (isoprenalina, adrenalina), pero como efecto rebote se unen a otros receptores, provocando esos efectos.
Se utilizan sobre todo en urgencias o casos agudos.

Question 6

Clasificación de los beta-2 adrenérgicos según su selectividad

Answer 6

1. No selectivos: adrenalina, isoprenalina y hexoprenalina.
   –> Estimulan el sistema simpático global.
2. Selectivos:
   * Los que conservan cierto poder de estimular los beta 1: terbutalina, bambuterol y fenoterol.
   * Los que solo no conservan poder para estimular los beta 2: salbutamol, salmeterol y formoterol.
   Salmeterol y formoterol se administran normalmente en conjunto con corticosteroides como el fluticasona y budesonida (inhaladores de mantenimiento).

Question 7

Farmacocinética y administración de los broncodilatadores beta-2 adrenérgicos

Answer 7

Se administran por vía inhalatoria.
Por vía oral sufren un intenso primer paso y por vía parenteral existe riesgo de manisfestaciones cardiovasculares, por lo que por esta vía solo se usa en hospitales.

Question 8

Acciones de los beta-2 adrenérgicos como broncodilatadores

Answer 8

Broncodilatación
Inhibición de la liberación mediadores
* Mucolítica (favorece el movimiento ciliar): hay autores que dicen que sí la tienen y otros que no.

Question 9

RAM de los broncodilatadores beta-2 adrenérgicos

Answer 9

Temblor, taquicardia, palpitaciones
Cefalea, insomnio
Hipertensión arterial de rebote, sobre todo en administraciones parenterales. 2ª a una vasodilatación de las arterias coronarias.
Hipopotasemia/hipomagnesemia: pérdida renal
Hiperglucemia
*Normalmente suceden ante sobredosificaciones.

Question 10

Indicaciones de los beta-2 adrenérgicos como broncodilatadores

Answer 10

Son de segunda elección en el tratamiento de:
Broncoespasmo
Prevención episodios asmáticos

Question 11

Interacciones de los beta-2 adrenérgicos

Answer 11

• Beta bloqueantes: propanolol en tto de HTA, inhiben la acción de los simpático-miméticos (antagonizan a los receptores beta 2).
• IMAO, antidepresivos triciclíncos y otros simpaticomiméticos: puede aumentar la toxicidad por aumento de noradrenalina (normalmente en sobredosificación).

Question 12

Clasificación de las xantinas/metilxantinas

Answer 12

Teofilina

Question 13

Mecanismo de acción de la teofilina

Answer 13

No se conoce su mecanismo de acción con exactitud.
Parece ser que se unan a la PDE, con aumento de AMPc y de la PKA, al final actuando sobre la misma cadena que los beta 2 adrenérgicos.

Question 14

Acciones de las xantinas/metilxantinas

Answer 14

• Broncodilatación (leve)
• Antagonista de los recep de adenosina (potente broncoconstrictor en el asma bornquial al liberar histamina y leucotrienos)
• Estimula centros respiratorios
• Antinflamatoria e inmunomoduladora
• Inotropismo y cronotropismo positivo
• Vasodilat. generalizada (vasoconstricción cerebral)

Question 15

Observaciones sobre las xantinas/metilxantinas

Answer 15

Se prescriben poco, como opciones a otros fármacos que no han tenido efecto.
Hay una inmunosupresión, con disminución de los mediadores y de las citoquinas, así como el número de células (eosinófilos). Otro motivo más para que no se receten con frecuencia, al aumentar la susceptibilidad a infecciones.

Question 16

Indicaciones de las xantinas/metilxantinas

Answer 16

Estado asmático.
* Se suele prescribir sobre todo en niños (en los que otros fármacos no dan un buen control), como 2ª línea de tratamiento, ante otros fármacos que no funcionen.

Question 17

RAM de las xantinas/metilxantinas

Answer 17

Con tantas acciones, las RAM también son muy variadas.
Rango terapéutico estrecho
- SNC: Temblor, nerviosismo, insomnio, mareos y convulsiones.
- Cardiovasculares: arritmias, palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial, etc. Aunque suelen ser leves y pasajeras, pueden aparecer tambien arritmias graves.
- Digestivas: acidez, nauseas, vómito, diarrea, riesgo de hemorragia digestiva.
- Sobredosis: convulsiones y arritmias potencialmente letales.

Question 18

Clasificación de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores

Answer 18

Bromuro de Ipratropio
Bromuro de Tiotropio

Question 19

Administración de los antagonistas muscarínicos

Answer 19

Se administran en aerosol

Question 20

Mecanismo de acción de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores

Answer 20

Bloquean el SNParasimpático favoreciendo los efectos de la rama simpática.
Los anticolinérgicos provocan broncodilatación.

Question 21

Indicaciones de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores

Answer 21

Se suelen utilizar en mantenimiento.
Si no se utilizan bien, o se omiten dosis no tiene sentido su uso.
Hay inhaladores donde se combinan los antimuscarínicos con corticosteroides.

Question 22

Acciones de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores

Answer 22

Broncodilatación
Disminuye secreción moco
Potencian las acciones de beta-adrenérgicos y corticoides

Question 23

RAM de los antagonistas muscarínicos

Answer 23

Xerostomia y sabor amargo
Efectos mínimos, suelen ser los más prescritos en edad avanzada y en niños.
Hay muchos problemas en la adherencia terapéutica, sobre todo en su uso.
Cada uno tiene su sistema, y para personas de edad avanzada son muy complejos de usar.

Question 24

Clasificación de los antileucotrienos (según mecanismo de acción)

Answer 24

Zileutón (5-lipooxigenasa)
Zafirlukast y Montelukast (Singulair) (receptor de leucotrienos en músculo liso bronquial)
Son los más usados, sobre todo el Montelukast.

Question 25

Mecanismo de acción de los antileucotrienos

Answer 25

La 5-lipooxigenasa se localiza en las células mieloides y da lugar a leucotrienos que son mediadores producidos por NF y BF que producen broncocostricción al unirse a receptores del músculo liso del broquio.
Zileutón: Inhibidor selectivo y específico de la 5-lipooxigenasa
Zafirlukast y Montelukast (Singulair): Antagonistas selectivos de receptores de los leucotrienos en m.liso, reducen la respuesta inflamatoria.

Question 26

Acciones de los antileucotrienos

Answer 26

Antinflamatorias y leve broncodilatación

Question 27

Indicaciones de los antileucotrienos

Answer 27

Se adminsitran vía oral, en mantenimiento, para controlar o prevenir.
Tratamiento complementario asma leve-moderado
Potencian las acciones de los corticoides
Muy utilizados en niños, no efectos secundarios reseñables.
A menudo con otros fármacos porque potencian acciones.

Question 28

RAM de los antileucotrienos

Answer 28

Son muy bien tolerados.
Cefaleas, alt. G.i.

Question 29

Clasificación de los antiinflamatorios

Answer 29

• Glucocorticoides
  
  • Inhibidores liberación histamina y mediadores
  • Anticuerpos monoclonales

Question 30

Clasificación de los glucocorticoides

Answer 30

Beclometasona
Fluticasona
Mometasona
Ciclesonida
*Budesonida
*Dexametasona
*Metilprednisolona (Urbason)
*Prednisona

Question 31

Administración y farmacocinética de los glucocorticoides como antiasmáticos

Answer 31

Vía inhalatoria: menos efectos adversos, con acción local.
El efecto pleno requiere varias semanas de tratamiento.
Vía oral o parenteral: en casos graves o de urgencia. Más efectos adversos sistémicos. Efecto inmediato y potente (tema corticosteroides).

Question 32

Acciones de los glucocorticoides como antiasmáticos

Answer 32

Disminuye síntesis citosinas, prostaglandinas y la activación de los eosinófilos.
Tienen efecto antinflamatorio.

Question 33

RAM de los glucocorticoides

Answer 33

Retraso en el crecimiento (no tanto en vía inhalatoria), candidiasis bucofaríngea (enjuagarse la boca tras adminsitrar el corticoide, merma la flora oral), disfonia y tos. Poco frecuentes

Question 34

Inhibidores de liberación de histamina y otros mediadores

Answer 34

Cromoglicato Disódico
Nedocromilo

Question 35

Acciones de los inhibidores de histamina y otros mediadores

Answer 35

Efecto antinflamatorio débil y breve (estabilizadores de los mastocitos, evitan el pico de histamina).

Question 36

Indicaciones de los inhibidores de histamina y otros mediadores

Answer 36

Eficaces en niños con asma alérgica.
No útil en manejo de crisis agudas de asma (porque no es un broncodilatador, vía aerosol). Más eficaz como tratamiento preventivo.
Corta duración de acción, se debe adm de 3 a 4 veces al día–> limita cumplimiento terapéutico–> baja adherencia. Por eso se suelen usar antimuscarínicos.

Question 37

AcMo antiinflamatorios antiasmáticos

Answer 37

Omalizumab

Question 38

Mecanismo de acción del omalizumab

Answer 38

Neutraliza la IgE (reduce también la liberación de mediadores alérgicos).

Question 39

Indicaciones del omalizumab

Answer 39

Indicado en asma alérgica grave persistente.
Se administra por vía subcutánea cada 2-4 semanas, el efecto máximo se alcanza al cabo de 12 semanas (por eso tampoco es útil en casos de urgencias).
*Pero la adherencia es mucho más sencilla.

Question 40

Fármacos contraindicados en el asma

Answer 40

• Beta-bloqueantes (no selectivos–> AMEBA).
• AAS y otros AINEs (crisis de asma)–> prostaglandinas disminuidas (vasoconstricción y broncoconstricción).
• Narcóticos y sedantes (morfina, codeína, benzodiacepinas). Por su acción sobre el centro respiratorio.
• Inhibidores de la MAO y tricíclicos (exceso de adrenalina, crisis hipertensivas)

Question 41

¿Qués son los fármacos antitusígenos y cuándo deben usarse?

Answer 41

• Fármacos utilizados para aliviar tos improductiva o excesiva.
  Si la tos es productiva, no debe eliminarse, porque facilita la expulsión de las mucosidades, salvo que sea muy molesta (no lo deje dormir por la noche, se le receta solo para la noche).
  Si la eliminamos, puede desplazarse hacia las vías bajas, e incluso provocar una neumonía.

Question 42

Clasificación según acción de los antitusígenos

Answer 42

1. Acción central. Deprimen el centro bulbar que controla la tos.
   - Codeína (Algidol)
   - Dihidrocodeina
   - Folcodina
   - Dextrometorfano (Romifar)
   - Noscapina
2. Acción periférica. Acción anestésica o analgésica sobre las terminaciones nerviosas bronquiales donde se inicia el reflejo.
   - Antihistamínicos
   - Antinflamatorios
   - Demulcentes (jarabes muy espesos, muy viscosos que se adhieren a la mucosa orofaríngea y calman la irritación provocada por la tos)
3. Cloperastina (Flutox): está entre los de acción central y periférica.

Question 43

Antitusígenos de acción central

Answer 43

• Codeína (más potente, la tiene el Algidol)
• Dihidrocodeina
• Folcodina
• Dextrometorfano (Romilar)
• Noscapina

Question 44

Indicaciones sobre la codeína

Answer 44

Analgésico opioide y antitusivo (suprime el reflejo de la tos a dosis bajas).
En COVID-persistente, hay una tos seca y constante que se trata de manejar con broncodilatadores o inhaladores, ya que estaban sobremedicados con la codeína.

Question 45

RAM de la codeína

Answer 45

Es el más eficaz, pero muchos efectos adversos
Náuseas, sedación, estreñimiento, depresión respiratoria a altas dosis, retención urinaria, disforia, fatiga, dependencia.

Question 46

Precauciones con la codeína

Answer 46

JAMÁS debe combinarse con el alcohol.
Algidol: único antigripal financiable, pero tiene codeína.
Mucho cuidado con recetarlo a personas con tos productiva o que no son capaces de expectorar.

Question 47

Observaciones sobre la folcodeína

Answer 47

Similar a codeína, pero acción más duradera
Provoca mayor depresión respiratoria
No acción analgésica, ni provoca estreñimiento.

Question 48

Indicaciones/observaciones sobre el dextrometorfano (Romifar, Propalcof)

Answer 48

Acción similar a la codeína, no analgésico
No produce sedación ni depresión respiratoria: menos RAM, menor dependencia.
Es de elección para tratar la tos en niños.
Para tos menos complicada, tiene mejor perfil de seguridad, es de 2ª línea, pero es un buen antitusígeno.

Question 49

Indicaciones y ventajas de la cloperastina (Flutox ©)

Answer 49

Sustancia provista de actividad antitusígena de acción central y periférica que desarrolla su acción selectivamente sobre el centro regulador de la tos sin causar depresión del SNC.
Controla muy bien la tos, mejor perfil de seguridad.

Question 50

Indicaciones y RAM de la noscapina

Answer 50

Menos potente que codeína, no provoca depresión respiratoria, pero a dosis altas puede provocar náuseas, vómitos y mareos.

Question 51

Observaciones ante la toma de antitusígenos

Answer 51

• Aconsejar consumo de líquidos y vapores por la noche.
• Los caramelos mejoran la irritación y contribuyen a disminuir la tos.
• No diluir los jarabes antitusígenos.
• No tomar agua ni otros líquidos inmediatamente después del jarabe.

Question 52

¿Qué son los fármacos mucolíticos?

Answer 52

Fármacos que modifican las propiedades físico-químicas de las secreciones traqueobronquiales con el fin de facilitar la expectoración.

Question 53

Clasificación de los mucolíticos

Answer 53

Dornasa alfa
N-acetilcisteína (Fluimocil) y S-carboximetilcisteína (Pectox)
Bromhexina y Ambroxol

Question 54

Mecanismo de acción de la dornasa alfa

Answer 54

Es una enzima, que hidroliza los puentes disulfuro del moco.

Question 55

Mecanismo de acción de la N-acetilcisteína y S-carboximetilcisteína

Answer 55

Rompen puentes disulfuro del moco, fluidificándolo
N-acetilcisteína para la mucosidad en la parte más alta y la S-carboximetilcisteína es mejor para la parte baja.
Son los más usados

Question 56

RAM de la N-acetilcisteína y S-carboximetilcisteína

Answer 56

Náuseas, dolor abdominal, vómitos, somnolencia, urticaria, cefaleas, diarrea (leve, para la eliminación del moco, heces algo más líquidas).

Question 57

Mecanismo de acción de la bromhexina y el ambroxol

Answer 57

Fragmentan las fibras de mucopolisacáridos de las secreciones. No se conoce su mecanismo de acción al detalle.

Question 58

RAM de la bromhexina y el ambroxol

Answer 58

R.A.M.: Náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarreas.
Se toleran bastante bien.

Question 59

¿Cuál es el mejor mucolítico?

Answer 59

El mejor mucolítico es la hidratación, fundamental para eliminar la mucosidad.

Question 60

¿Qué otro uso tiene la N-acetilcisteína?

Answer 60

Uno de los precursores del glutatión es la N-acetilcisteína, sirve para la detoxificación del paracetamol.
A dosis muy lata y por vía parenteral.

Question 61

¿Cuál es el uso real de FLUIDASA? ¿Es un mucolítico?

Answer 61

Se administra tanto en jarabe como en gotas, en población pediátrica.
NO es un mucolítico.
Está sujeto a prescripción médica.
Su principio activo es la mepifilina (ácido teofilinacético (xantina, derivado de teofilina) y mepiramina (antihistamínico)).
Fármaco broncodilatador.
Se prescribe en niños con bronquitis.
En algunos niños provoca alargamiento del QT, hubo niños con desenlace fatal por usarlo sin prescripción médica.