TEMA 33: FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO Flashcards
¿Qué procesos se dan en el asma?
Inflamación de la mucosa y submucosa: debido a los leucotrienos
Obstrucción de la luz bronquial: usamos BRONCODILATADORES
Asma alérgica: reacción exacerbada de la RI.
Clasificación de los fármacos antiasmáticos
Broncodilatadores:
- Agonistas Beta-2 Adrenérgicos
- Xantinas
- Antagonistas muscarínicos
- Antileucotrienos
Antiinflamatorios:
- Glucocorticoides
- Inhibidores liberación histamina y mediadores
- Anticuerpos monoclonales
Fármacos broncodilatadores
- Agonistas Beta-2 Adrenérgicos
- Xantinas
- Antagonistas muscarínicos
- Antileucotrienos
Clasificación de los agonistas beta-2 adrenérgicos según la duración de su acción
Acción corta: salbutamol (Ventolín) y terbutalina
* Son inhaladores de rescate, se usan en situaciones de crisis.
Acción larga: salmeterol y formoterol
* Son inhaladores de mantenimiento, uso prolongado.
Mecanismo de acción de los agonistas beta-2 adrenérgicos
No todos los fármacos son selectivos, uniéndose a los beta 1 con activación cardiaca y a los alfa provocando vasoconstricción y broncocostricción.
Su acción predominate es sobre los beta 2 (isoprenalina, adrenalina), pero como efecto rebote se unen a otros receptores, provocando esos efectos.
Se utilizan sobre todo en urgencias o casos agudos.
Clasificación de los beta-2 adrenérgicos según su selectividad
- No selectivos: adrenalina, isoprenalina y hexoprenalina.
–> Estimulan el sistema simpático global. - Selectivos:
* Los que conservan cierto poder de estimular los beta 1: terbutalina, bambuterol y fenoterol.
* Los que solo no conservan poder para estimular los beta 2: salbutamol, salmeterol y formoterol.
Salmeterol y formoterol se administran normalmente en conjunto con corticosteroides como el fluticasona y budesonida (inhaladores de mantenimiento).
Farmacocinética y administración de los broncodilatadores beta-2 adrenérgicos
Se administran por vía inhalatoria.
Por vía oral sufren un intenso primer paso y por vía parenteral existe riesgo de manisfestaciones cardiovasculares, por lo que por esta vía solo se usa en hospitales.
Acciones de los beta-2 adrenérgicos como broncodilatadores
Broncodilatación
Inhibición de la liberación mediadores
* Mucolítica (favorece el movimiento ciliar): hay autores que dicen que sí la tienen y otros que no.
RAM de los broncodilatadores beta-2 adrenérgicos
Temblor, taquicardia, palpitaciones
Cefalea, insomnio
Hipertensión arterial de rebote, sobre todo en administraciones parenterales. 2ª a una vasodilatación de las arterias coronarias.
Hipopotasemia/hipomagnesemia: pérdida renal
Hiperglucemia
*Normalmente suceden ante sobredosificaciones.
Indicaciones de los beta-2 adrenérgicos como broncodilatadores
Son de segunda elección en el tratamiento de:
Broncoespasmo
Prevención episodios asmáticos
Interacciones de los beta-2 adrenérgicos
- Beta bloqueantes: propanolol en tto de HTA, inhiben la acción de los simpático-miméticos (antagonizan a los receptores beta 2).
- IMAO, antidepresivos triciclíncos y otros simpaticomiméticos: puede aumentar la toxicidad por aumento de noradrenalina (normalmente en sobredosificación).
Clasificación de las xantinas/metilxantinas
Teofilina
Mecanismo de acción de la teofilina
No se conoce su mecanismo de acción con exactitud.
Parece ser que se unan a la PDE, con aumento de AMPc y de la PKA, al final actuando sobre la misma cadena que los beta 2 adrenérgicos.
Acciones de las xantinas/metilxantinas
- Broncodilatación (leve)
- Antagonista de los recep de adenosina (potente broncoconstrictor en el asma bornquial al liberar histamina y leucotrienos)
- Estimula centros respiratorios
- Antinflamatoria e inmunomoduladora
- Inotropismo y cronotropismo positivo
- Vasodilat. generalizada (vasoconstricción cerebral)
Observaciones sobre las xantinas/metilxantinas
Se prescriben poco, como opciones a otros fármacos que no han tenido efecto.
Hay una inmunosupresión, con disminución de los mediadores y de las citoquinas, así como el número de células (eosinófilos). Otro motivo más para que no se receten con frecuencia, al aumentar la susceptibilidad a infecciones.
Indicaciones de las xantinas/metilxantinas
Estado asmático.
* Se suele prescribir sobre todo en niños (en los que otros fármacos no dan un buen control), como 2ª línea de tratamiento, ante otros fármacos que no funcionen.
RAM de las xantinas/metilxantinas
Con tantas acciones, las RAM también son muy variadas.
Rango terapéutico estrecho
- SNC: Temblor, nerviosismo, insomnio, mareos y convulsiones.
- Cardiovasculares: arritmias, palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial, etc. Aunque suelen ser leves y pasajeras, pueden aparecer tambien arritmias graves.
- Digestivas: acidez, nauseas, vómito, diarrea, riesgo de hemorragia digestiva.
- Sobredosis: convulsiones y arritmias potencialmente letales.
Clasificación de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores
Bromuro de Ipratropio
Bromuro de Tiotropio
Administración de los antagonistas muscarínicos
Se administran en aerosol
Mecanismo de acción de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores
Bloquean el SNParasimpático favoreciendo los efectos de la rama simpática.
Los anticolinérgicos provocan broncodilatación.
Indicaciones de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores
Se suelen utilizar en mantenimiento.
Si no se utilizan bien, o se omiten dosis no tiene sentido su uso.
Hay inhaladores donde se combinan los antimuscarínicos con corticosteroides.
Acciones de los antagonistas muscarínicos como broncodilatadores
Broncodilatación
Disminuye secreción moco
Potencian las acciones de beta-adrenérgicos y corticoides
RAM de los antagonistas muscarínicos
Xerostomia y sabor amargo
Efectos mínimos, suelen ser los más prescritos en edad avanzada y en niños.
Hay muchos problemas en la adherencia terapéutica, sobre todo en su uso.
Cada uno tiene su sistema, y para personas de edad avanzada son muy complejos de usar.
Clasificación de los antileucotrienos (según mecanismo de acción)
Zileutón (5-lipooxigenasa)
Zafirlukast y Montelukast (Singulair) (receptor de leucotrienos en músculo liso bronquial)
Son los más usados, sobre todo el Montelukast.
Mecanismo de acción de los antileucotrienos
La 5-lipooxigenasa se localiza en las células mieloides y da lugar a leucotrienos que son mediadores producidos por NF y BF que producen broncocostricción al unirse a receptores del músculo liso del broquio.
Zileutón: Inhibidor selectivo y específico de la 5-lipooxigenasa
Zafirlukast y Montelukast (Singulair): Antagonistas selectivos de receptores de los leucotrienos en m.liso, reducen la respuesta inflamatoria.
Acciones de los antileucotrienos
Antinflamatorias y leve broncodilatación
Indicaciones de los antileucotrienos
Se adminsitran vía oral, en mantenimiento, para controlar o prevenir.
Tratamiento complementario asma leve-moderado
Potencian las acciones de los corticoides
Muy utilizados en niños, no efectos secundarios reseñables.
A menudo con otros fármacos porque potencian acciones.
RAM de los antileucotrienos
Son muy bien tolerados.
Cefaleas, alt. G.i.
Clasificación de los antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Inhibidores liberación histamina y mediadores
- Anticuerpos monoclonales
Clasificación de los glucocorticoides
Beclometasona
Fluticasona
Mometasona
Ciclesonida
*Budesonida
*Dexametasona
*Metilprednisolona (Urbason)
*Prednisona
Administración y farmacocinética de los glucocorticoides como antiasmáticos
Vía inhalatoria: menos efectos adversos, con acción local.
El efecto pleno requiere varias semanas de tratamiento.
Vía oral o parenteral: en casos graves o de urgencia. Más efectos adversos sistémicos. Efecto inmediato y potente (tema corticosteroides).
Acciones de los glucocorticoides como antiasmáticos
Disminuye síntesis citosinas, prostaglandinas y la activación de los eosinófilos.
Tienen efecto antinflamatorio.
RAM de los glucocorticoides
Retraso en el crecimiento (no tanto en vía inhalatoria), candidiasis bucofaríngea (enjuagarse la boca tras adminsitrar el corticoide, merma la flora oral), disfonia y tos. Poco frecuentes
Inhibidores de liberación de histamina y otros mediadores
Cromoglicato Disódico
Nedocromilo
Acciones de los inhibidores de histamina y otros mediadores
Efecto antinflamatorio débil y breve (estabilizadores de los mastocitos, evitan el pico de histamina).
Indicaciones de los inhibidores de histamina y otros mediadores
Eficaces en niños con asma alérgica.
No útil en manejo de crisis agudas de asma (porque no es un broncodilatador, vía aerosol). Más eficaz como tratamiento preventivo.
Corta duración de acción, se debe adm de 3 a 4 veces al día–> limita cumplimiento terapéutico–> baja adherencia. Por eso se suelen usar antimuscarínicos.
AcMo antiinflamatorios antiasmáticos
Omalizumab
Mecanismo de acción del omalizumab
Neutraliza la IgE (reduce también la liberación de mediadores alérgicos).
Indicaciones del omalizumab
Indicado en asma alérgica grave persistente.
Se administra por vía subcutánea cada 2-4 semanas, el efecto máximo se alcanza al cabo de 12 semanas (por eso tampoco es útil en casos de urgencias).
*Pero la adherencia es mucho más sencilla.
Fármacos contraindicados en el asma
- Beta-bloqueantes (no selectivos–> AMEBA).
- AAS y otros AINEs (crisis de asma)–> prostaglandinas disminuidas (vasoconstricción y broncoconstricción).
- Narcóticos y sedantes (morfina, codeína, benzodiacepinas). Por su acción sobre el centro respiratorio.
- Inhibidores de la MAO y tricíclicos (exceso de adrenalina, crisis hipertensivas)
¿Qués son los fármacos antitusígenos y cuándo deben usarse?
- Fármacos utilizados para aliviar tos improductiva o excesiva.
Si la tos es productiva, no debe eliminarse, porque facilita la expulsión de las mucosidades, salvo que sea muy molesta (no lo deje dormir por la noche, se le receta solo para la noche).
Si la eliminamos, puede desplazarse hacia las vías bajas, e incluso provocar una neumonía.
Clasificación según acción de los antitusígenos
- Acción central. Deprimen el centro bulbar que controla la tos.
- Codeína (Algidol)
- Dihidrocodeina
- Folcodina
- Dextrometorfano (Romifar)
- Noscapina - Acción periférica. Acción anestésica o analgésica sobre las terminaciones nerviosas bronquiales donde se inicia el reflejo.
- Antihistamínicos
- Antinflamatorios
- Demulcentes (jarabes muy espesos, muy viscosos que se adhieren a la mucosa orofaríngea y calman la irritación provocada por la tos) - Cloperastina (Flutox): está entre los de acción central y periférica.
Antitusígenos de acción central
- Codeína (más potente, la tiene el Algidol)
- Dihidrocodeina
- Folcodina
- Dextrometorfano (Romilar)
- Noscapina
Indicaciones sobre la codeína
Analgésico opioide y antitusivo (suprime el reflejo de la tos a dosis bajas).
En COVID-persistente, hay una tos seca y constante que se trata de manejar con broncodilatadores o inhaladores, ya que estaban sobremedicados con la codeína.
RAM de la codeína
Es el más eficaz, pero muchos efectos adversos
Náuseas, sedación, estreñimiento, depresión respiratoria a altas dosis, retención urinaria, disforia, fatiga, dependencia.
Precauciones con la codeína
JAMÁS debe combinarse con el alcohol.
Algidol: único antigripal financiable, pero tiene codeína.
Mucho cuidado con recetarlo a personas con tos productiva o que no son capaces de expectorar.
Observaciones sobre la folcodeína
Similar a codeína, pero acción más duradera
Provoca mayor depresión respiratoria
No acción analgésica, ni provoca estreñimiento.
Indicaciones/observaciones sobre el dextrometorfano (Romifar, Propalcof)
Acción similar a la codeína, no analgésico
No produce sedación ni depresión respiratoria: menos RAM, menor dependencia.
Es de elección para tratar la tos en niños.
Para tos menos complicada, tiene mejor perfil de seguridad, es de 2ª línea, pero es un buen antitusígeno.
Indicaciones y ventajas de la cloperastina (Flutox ©)
Sustancia provista de actividad antitusígena de acción central y periférica que desarrolla su acción selectivamente sobre el centro regulador de la tos sin causar depresión del SNC.
Controla muy bien la tos, mejor perfil de seguridad.
Indicaciones y RAM de la noscapina
Menos potente que codeína, no provoca depresión respiratoria, pero a dosis altas puede provocar náuseas, vómitos y mareos.
Observaciones ante la toma de antitusígenos
- Aconsejar consumo de líquidos y vapores por la noche.
- Los caramelos mejoran la irritación y contribuyen a disminuir la tos.
- No diluir los jarabes antitusígenos.
- No tomar agua ni otros líquidos inmediatamente después del jarabe.
¿Qué son los fármacos mucolíticos?
Fármacos que modifican las propiedades físico-químicas de las secreciones traqueobronquiales con el fin de facilitar la expectoración.
Clasificación de los mucolíticos
Dornasa alfa
N-acetilcisteína (Fluimocil) y S-carboximetilcisteína (Pectox)
Bromhexina y Ambroxol
Mecanismo de acción de la dornasa alfa
Es una enzima, que hidroliza los puentes disulfuro del moco.
Mecanismo de acción de la N-acetilcisteína y S-carboximetilcisteína
Rompen puentes disulfuro del moco, fluidificándolo
N-acetilcisteína para la mucosidad en la parte más alta y la S-carboximetilcisteína es mejor para la parte baja.
Son los más usados
RAM de la N-acetilcisteína y S-carboximetilcisteína
Náuseas, dolor abdominal, vómitos, somnolencia, urticaria, cefaleas, diarrea (leve, para la eliminación del moco, heces algo más líquidas).
Mecanismo de acción de la bromhexina y el ambroxol
Fragmentan las fibras de mucopolisacáridos de las secreciones. No se conoce su mecanismo de acción al detalle.
RAM de la bromhexina y el ambroxol
R.A.M.: Náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarreas.
Se toleran bastante bien.
¿Cuál es el mejor mucolítico?
El mejor mucolítico es la hidratación, fundamental para eliminar la mucosidad.
¿Qué otro uso tiene la N-acetilcisteína?
Uno de los precursores del glutatión es la N-acetilcisteína, sirve para la detoxificación del paracetamol.
A dosis muy lata y por vía parenteral.
¿Cuál es el uso real de FLUIDASA? ¿Es un mucolítico?
Se administra tanto en jarabe como en gotas, en población pediátrica.
NO es un mucolítico.
Está sujeto a prescripción médica.
Su principio activo es la mepifilina (ácido teofilinacético (xantina, derivado de teofilina) y mepiramina (antihistamínico)).
Fármaco broncodilatador.
Se prescribe en niños con bronquitis.
En algunos niños provoca alargamiento del QT, hubo niños con desenlace fatal por usarlo sin prescripción médica.
