TEMA 37: AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS

Question 1

¿Cuál es el principal problema de los aminoglucósidos?

Answer 1

Su principal problema es su PERFIL DE TOXICIDAD (ototóxico, nefrotóxicos, etc.).

Question 2

Clasificación de los aminoglucósidos

Answer 2

GRUPO I o clásicos: estreptomicina
GRUPO II o de espectro amplio: kanamicina, gentamicina, tobramicina y amikacina.
GRUPO III o de uso tópico u oral (administración, no absorción): neomicina.
GRUPO IV o semejante a los aminoglucósidos: espectinomicina.

Question 3

Aminoglucósidos del grupo I o clásicos

Answer 3

Estreptomicina

Question 4

Aminoglucósidos del grupo II o de espectro amplio

Answer 4

Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina

Question 5

Aminoglucósidos del grupo III o de uso tópico u oral

Answer 5

Neomicina

Question 6

Aminoglucósidos del grupo IV o semejantes a los aminoglucósidos

Answer 6

Espectinomicina

Question 7

Mecanismo de acción de los aminoglucósidos

Answer 7

Inhibición de la síntesis proteica mediante su unión a las subunidades 30S y 50S del ribosoma bacteriano.
* Excepción: Estreptomicina ⇒ interacciona solo con 30S.
Bactericidas muy potentes (concentración-dependiente). Se piensa que tienen otra acción a cualquier otro nivel.
Prolongado EPA.
Indicados en infecciones por Gram - aerobios.

Question 8

Farmacocinética de los aminoglucósidos

Answer 8

1. Administración:
   - Parenteral (en infecciones sistémicas, muy tóxicos, la neomicina NUNCA es muy nefrotóxica)-
   - Tópica (oftalmología, para gérmenes localizados (USO MÁS EXTENDIDO).
   *Tobrex (tobramicina), no se absorben por vía oral.
   *Neomicina: vía oral, pero no se absorbe→ en cirugía colorrectal para erradicar la flora o bien para la colitis pseudomembranosa por C.difficile.
2. No atraviesan la BHE
3. Se eliminan por vía renal sin metabolizar
   *Curiosidad: Blastoestimulina→ de venta libre, una pomada con neomicina y centella cicatrizante (actualmente solo la centella cicatrizante, en ginecología, para la zona íntima y con prescripción).

Question 9

Indicaciones de los aminoglucósidos

Answer 9

1. Gentamicina y tobramicina son los más usados (en preparaciones oftalmológicas, tópico, otitis).
2. Muy activos en infecciones graves por aerobios Gram - (USO HOSPITALARIO).
3. Estreptomicina: tratamiento alternativo en tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) y peste bubónica (Yersinia pestis).
4. Infecciones óticas o conjuntivales: neomicina (Neouver: neomicina + corticoides, en otitis, oftalmología) y tobramicina.
   *Actualmente están siendo sustituidos por otros antibióticos activos frente a Gram -, menos tóxicos.
   *Si se utiliza por vía parenteral⇾ infecciones muy graves.

Question 10

RAM de los aminoglucósidos

Answer 10

Su frecuente toxicidad limita su uso (son dosis-dependientes y concentración-dependientes):
1. ¡Nefrotoxicidad!: desde reducción del filtrado a necrosis tubular, más frecuente con neomicina.
2. ¡Ototoxicidad!: acúfenos y sordera (que puede ser bilateral e irreversible).
3. La ESTREPTOMICINA puede provocar alteraciones vestibulares como vértigo, ataxia y alteraciones del equilibrio por ¡ototoxicidad!
4. Bloqueo neuromuscular: midriasis, parálisis flácida, debilidad respiratoria, apnea (condicionado por velocidad de administración, al administrarlo en bolo).
* El gluconato cálcico o la neostigmina revierte el cuadro.
* Se acentúa en hipocalcemia, hipopotasemia y con bloqueantes de los canales de calcio (provocan hipocalcemia).
5. Reacciones alérgicas (por vía tópica)
Estos efectos dependen de la dosis recibida y la duración del tratamiento.
* ¡Precaución en ciertos grupos de riesgo!
La NEOMICINA es la más tóxica⇒ NEFROTOXICIDAD Y OTOTOXICIDAD grave.
CONTRAINDICADOS EN EL EMBARAZO.

Question 11

¿Qué revierte el cuadro de bloqueo muscular producido por los aminoglucósidos?

Answer 11

El gluconato cálcico o la neostigmina revierte el cuadro.

Question 12

Antibióticos contraindicados en el embarazo

Answer 12

FAST:
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Sulfamidas
Tetracilinas
*Cloranfenicol.

Question 13

Interacciones de los aminoglucósidos

Answer 13

1. Ca, Mg y otros cationes bivalentes: disminuyen su actividad
2. pH ácido, hiperosmoralidad y anaerobiosis menor penetración bacteriana (no actividad o escasa en ITUs, ni abscesos o empiemas ni infecciones bronquiales).
3. Furosemida o ác. etacrínico: ↑ Ototoxicidad (sucede porque ambos fármacos son ototóxicos per se).
4. Bloqueantes de canales de Ca (hipocalcemia): ↑ bloqueo neuromuscular. Son los pinos.
5. Administración concomitante de: AINEs, cisplatino, ciclosporina, vancomicina. Aumentan la nefrotoxicidad.
6. Administración concomitante de: Piperacilina, fosfomicina, bicarbonato sódico, quelantes de hierro. Disminuyen la nefrotoxicidad.
   NO APRENDERSE LAS LISTAS DE LOS MEDICAMENTOS QUE AUMENTAN O DISMINUYEN LA NEFROTOXICIDAD, SOLO QUE HAY INTERACCIONES POSITIVAS Y NEGATIVAS QUE CAUSAN ESTOS EFECTOS.

Question 14

Clasificación de las quinolonas

Answer 14

1ª generación (solo enterobacterias): ácido nalidíxico y ácido pipemídico.
2ª generación (aerobios Gram -): norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino.
3ª generación (aerobios gram - y +): levofloxacino.
4ª generación (aerobios y anaerobios gram - y gram +): moxifloxacino.
*Las tres últimas generaciones son las denominadas fluoroquinolonas.

Question 15

Quinolonas de primera generación

Answer 15

(Enterobacterias exclusivamente):
* Ácido nalidíxico
* Ácido pipemídico
Generalmente antisépticos urinarios.

Question 16

Quinolonas de segunda generación

Answer 16

(Aerobios Gram negativos):
* Norfloxacino
* Ciprofloxacino→ el que más se prescribe (mucho en sondados)
* Ofloxacino

Question 17

Quinolonas de tercera generación

Answer 17

(Aerobios Gram negativos y Gram positivos):
* Levofloxacino

Question 18

Quinolonas de cuarta generación

Answer 18

(Aerobios y Anaerobios Gram negativos y Gram positivos):
* Moxifloxacino⇾ infecciones respiratorias en EPOC o fumadores complicados, con grandes expectoraciones exudativas.

Question 19

Mecanismo de acción de las quinolonas

Answer 19

Inhibición de topoisomerasas (ADN-girasa en Gram negativos y topoisomerasa IV en Gram positivos)→ inhibición de la síntesis de ADN.
Bactericidas.
Son concentración-dependiente.
Amplio espectro (depende de la generación). Tienen un tolerable perfil de seguridad.

Question 20

Farmacocinética de las quinolonas

Answer 20

Administración oral y absorción oral (dificultada por antiácidos, sales de hierro, calcio, zinc, etc.).
Buena distribución, atraviesan barrera placentaria (contraindicación de las fluoroquinolonas, IMPIDEN el desarrollo correcto del cartílago), excreción en leche materna.
*La primera generación si podría administrarse en embarazadas.
Excreción renal.

Question 21

Indicaciones de las quinolonas

Answer 21

1 a y 2a Generación:
- Infecc. urinarias no complicadas por gram –
- Diarrea del viajero (1ª elección).
- El Ác. Nalidíxico se usa frecuentemente como antiséptico urinario.
3 a y 4a Generación:
- Infecc. gram + y –
- Infecciones respiratorias (neumonía, bronquitis) complicadas
- Enf. de Transmisión Sexual (ETS) (por gonococo, clamidia…)
*No útiles en sífilis (penicilina G)

Question 22

RAM de las quinolonas

Answer 22

1. Alteraciones GI: Náuseas, vómitos y diarreas (por la propia disbiosis). Los más frecuentes.
2. SNC: alteraciones visuales, cefaleas, mareos, convulsiones (¡cuidado en EPILEPSIA!), hipertensión endocraneal en niños. Es muy raro que ocurra.
3. Reacciones alérgicas
4. Toxicidad articular: a nivel de cartílago (grave): Pueden afectar a los cartílagos de conjunción, produciendo artropatías y lesiones en los cartílagos de crecimiento.
   *Por esta razón se ha desaconsejado (CONTRAINDICADO) su uso en niños y en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
5. Fotosensibilidad
6. Aumento del intervalo QT: taquicardia ventricular (por bloqueo de canales de K+).

Question 23

Contraindicaciones de las quinolonas

Answer 23

Se ha desaconsejado (CONTRAINDICADO) su uso en niños y en mujeres embarazadas o en período de lactancia por su toxicidad articular.

Question 24

Interacciones de las quinolonas

Answer 24

Son muchísimas:
- Absorción oral dificultada por los alimentos (sobre todo lácteos, muy quelantes, espaciar la toma), antiácidos (sales de Al o Mg), sales de Fe, Ca, Zn.
- Aumentan el efecto anticoagulante de la Warfarina, y de otros fármacos como teofilina, ciclosporina y antidiabéticos orales (por la inhibición del citocromo P450).
IMPORTANTE: es un inhibidor enzimático⇒ concretamente del citocromo de P450. NO memorizar la lista de fármacos.

Question 25

Antibióticos que no interaccionan con antiácidos vía oral

Answer 25

Fosfomicina (se acumula rápido a nivel de vía urinaria).
Carbapenémicos (son vía parenteral por eso no interaccionan).