TEMA 41: INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES ORALES Flashcards
¿Qué es la diabetes? ¿Qué tipo de diabetes hay?
Enfermedad en la que se altera el metabolismo de los hidratos de carbono, debida a:
Disminución o déficit de insulina (Diabetes tipo 1 DM1)
Insulinorresistencia Diabetes tipo 2 (DM2)
Se caracteriza por la aparición de HIPERGLUCEMIA (180 mg/dl, en ayunas 126) y GLICOSURIA (0-15 mg/dl)
¿En qué consiste el tratamiento de la diabetes?
El tratamiento de la diabetes se lleva a cabo con:
Dieta
Ejercicio
Terapia farmacológica a base de Insulinas (DMI)
Hipoglucemiantes orales
*En algunos casos la DMII podría controlarse solo con dieta y ejercicio, en otros es necesario hipoglucemiantes orales o no (incretinas).
Hay circunstancias que ni aun así, se puede controlar y se requiere el uso de insulina.
Recordatorio de la estructura y estímulos que liberan la insulina
Es un polipéptido de 51 aminoácidos que se sintetiza en las células beta del páncreas.
El estímulo más importante para la secreción de insulina es la ingestión de glucosa.
Primero se sintetiza en forma de proinsulina y luego en el AG se convierte en insulina.
Papel de las incretinas en la liberación de insulina (conociendo ya el mecanismo de las células beta)
Las incretinas (GIP), tras la ingestión, son liberadas en el ID e IG, favoreciendo este proceso.
Actúan sobre receptores Gs con la producción de AMPc y la liberación de calcio y aumento de la liberación de insulina al torrente.
Mecanismo de acción de la insulina sobre tejidos periféricos
La insulina actúa sobre un receptor tirosincinasa, se produce el proceso de dimerización, se fosforilan los residuos de tirosina que a su vez fosforilan a los sustratos de la insulina, que a su vez continúan la cadena y conllevan a los distintos efectos (aumenta captación de la glucosa, por aumento del transporte del receptor de glucosa a membrana).
Clasificación de las insulinas sintéticas
Ultra rápidas (intercambio del orden de los aa):
- Insulina Lispro
- Insulina Aspart
- Insulina Glulisina
Rápidas:
- INS regular, normal o soluble
Intermedias NPH:
- NPH Insulina lenta (con Zn, entenlece absorción, por lo que su efecto es prolongado).
- Insulina Lispro Protamina (líquido prostático truchas)
- Insulina NPH cristalina isofánica (prot-Zn)
- Insulina aspartat-protamina
Prolongadas ultralentas:
- Insulina glargina (asparagina x lisina)
- Insulina degludec (treonina x AG de 16 C)
- Insulina detemir (treonina x AG de 14 C)
Mezclas (elegimos varias según el interés):
- NPH/regular
- aspart/aspart-protamina
- lispro/lispro-protamina
* De todas maneras el tratamiento es complejo y depende mucho de la idiosincrasia del paciente.
Inicio y duración de la acción según clasificación de las insulinas
ULTRARRÁPIDAS: 10-15 min / 1-2 h / 3-5 h
RÁPIDAS: 30 min / 2-4 h / 6 h
INTERMEDIAS NPH: 1-2 h / 4-8 h / 12 h
PROLONGADAS ULTRALENTAS: 1-2 h / 12-24 h
MEZCLAS: 30 min / 1-8 h / 12-24 h
*Las rápidas presentan un patrón más similar a la insulina fisiológica.
*Las ultralentas no tienen un pico y luego bajan, sino que se mantienen más o menos constantes.
Características farmacocinéticas de las insulinas
Se administran por vía subcutánea (todas).
Las insulinas rápidas pueden administrarse también por vía i.m. e i.v. (en urgencias).
Circula libre 90-95% y se metabolizan básicamente en hígado, riñón y músculo, aunque puede ocurrir en más tejidos por la acción de las insulinasas y otros procesos.
Vida media (T/2) de unos 5 minutos.
U= 0,035 gr-> disminuye los niveles de glucosa plasmática en 50 mg/dl.
Acciones de las insulinas
Estimula consumo de glucosa (hipoglucemia) y formación de glucógeno
Inhibe la gluconeogénesis
Favorece lipogénesis (disminución de ácidos grasos en plasma) y la formación de proteínas (anabólica).
Indicaciones de las insulinas
diabetes insulino-dependiente
coma diabético
diabetes del adulto que no responde a ADO (hipoglucemiantes o antidiabéticos orales)
diabetes de la embarazada (bien en mujeres diabéticas (tipo I o II) o gestacional).
* Al final del embarazo hay que eliminar los antidiabéticos orales y utilizar insulina (no atraviesa la placenta, evitamos que el RN nazca hipoglucémico).
RAM de las insulinas
Hipoglucemia (palidez, taquicardia, temblor de manos, sudor frio, visión borrosa, obnubilación, convulsiones)
Reacciones alérgicas
Lipodistrofias en el sitio de inyección (antes más, con las insulinas antiguas, se evita cambiando alternativamente el lugar del pinchazo de la inyección).
Edemas
¿Qué se define cómo insulinorresistencia y por qué puede darse?
La insulinorresistencia es un trastorno en la acción de la insulina, en el cual existe una menor respuesta a la misma, se requiere de un mayor nivel de insulina para lograr un efecto.
Puede aparecer por:
- la presencia de anticuerpos antiinsulina (IgG, IgM).
- alteración de los receptores de insulina.
- enfermedades hepáticas.
- infecciones (relacionados con una incapacidad de que se activen los sustratos de la insulina).
- estrés (cortisol, hiperglucemiante).
Clasificación de los hipoglucemiantes o antidiabéticos orales (ADO)
Solo en DMII, porque para que tengan acción es necesario que exista insulina.
1. Facilitadores de la secreción de insulina
- Sulfonilureas
- Derivados de la meglitinida
2. Facilitadores de la captación de glucosa
- Biguanidas
- Tiazolidinedionas
3. Inhibidores de la absorción de glucosa
- Inhibidores de la α-glucosidasa
Acarbosa
Miglitol
4. Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (inhibe las incretinas) (-gliptina)
Sitagliptina
Vildagliptina
5. Inhibidores de la SGLT2 (cotransportador sodio glucosa a nivel renal) (-glifozina)
Dapagliflozina
Canagliflozina
Empagliflozina
Clasificación de las sulfonilureas (facilitadores de la secreción de INS, la aumentan)
1ª generación
- Tolbutamida
- Clorpropamida
2ª generación
- Glibenclamida
- Gliclazida
- Glipizida
3ª generación
- Glimepirida
*Las de segunda generación son mas potentes que las de primera y la de tercera generación presenta alguna diferencia en su actuación con respecto a las otras (algunas acciones más que los de primera o segunda).
Acciones de las sulfonilureas
Aumentan la secreción de insulina.
La Glimepirida además aumenta la sensibilidad a la insulina de algunas células y también aumenta la fijación de la insulina por sus receptores (solo demostrado en la glimepirida).
Mecanismo de acción de los facilitadores de la secreción de INS: sulfonilureas y derivados de la meglitinida
Se unen a unos receptores localizados en los canales de potasio dependientes de ATP (sulfonilureas y derivados en distintos lugares), si se bloquea, se despolariza la membrana, entra calcio y se libera insulina.
RAM de las sulfonilureas
Hipoglucemia (solo es importante con estos hipoglucemiantes)
Aumento de peso
Alteraciones gastrointestinales (3%, no muy importantes, en otros hipoglucemiantes sí)
Reacciones alérgicas
Más frecuentes en ancianos
