TEMA 45: FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GI Flashcards
Recordatorio fisiológico de la secreción de HCl
Células parietales: secreción de HCl (de forma natural, ante respuesta a la ingestión o a pensar que vamos a comer).
Estimuladores de la secreción⇒ la gastrina tiene su receptor, al igual que la ACh (y la histamina) y producen una serie de cambios que terminan en la secreción de hidrogeniones (Intercambiador H+/K+) y de cloruro (canal de cloro). En la luz se une y se forma el HCl.
Inhibidores de la secreción de HCl: las prostaglandinas, somatostatina, bicarbonato y moco.
Fármacos antiulcerosos
- Anticolinérgicos: pirenzipina
- Antihistamínicos: famotidina, nizatidina y roxatidina.
- Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol, tenatoprazol, dexlansoprazol.
- Antiácidos: hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato sódico, almagato, magaldrato.
- Protectores de la mucosa: sucralfato, sales de bismuto y misoprostol (análogo de la PG).
Anticolinérgicos
Pirenzepina.
Ya estudiado, es un antagonista de los receptores muscarínicos M1, que inhibe la motilidad gástrica y su secreción.
Antihistamínicos
Famotidina, Nizatidina, Roxatidina.
*Ranitidina (eliminada por incremento de procesos tumorales, por su similitud, estos fármacos también están bajo el punto de mira). Nizatidina (muy utilizada anteriormente pero con muchos RAM)
Mecanismo de acción de los antihistamínicos
Son antagonistas competitivos de la histamina (bloquean el receptor de histamina y la secreción clorhídrica activada por la histamina, disminuyendo la secreción sin impedir la digestión por ausencia total de secreción).
Bloquean los receptores H2 de las células parietales.
Inhiben secreción gástrica hasta en un 90% y disminuyen actividad de la pepsina.
Farmacocinética de los antihistamínicos
La Famotidina es el más eficaz . Nizatidina, eficacia algo menor como la roxatidina.
Son mas eficaces por la noche
La absorción oral varía del 40% Famotidina, al 90% Nizatidina, puede retrasarse la absorción oral por la presencia de alimentos.
Metabolismo hepático (CP450) y eliminación renal.
RAM de los antihistamínicos
La cefalea es el efecto indeseable más frecuente.
Pasan BHE, pueden provocar confusión, desorientación o agitación (no es frecuente).
Lo más frecuente son trastornos gi (diarreas y flatulencias).
Indicaciones de los antihistamínicos como antiulcerosos
Úlcera gastroduodenal
S. Zollinger Ellison
Reflujo esofágico
Prevención de gastropatía por AINEs (solo cuando sea necesario)
Hernias de Hiato
Precauciones con los antihistamínicos como antiulcerosos
Ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
La suspensión del tratamiento se debe realizar de forma paulatina para evitar la aparición de EFECTO REBOTE.
Los antiácidos disminuyen su absorción (también a los inhibidores de la bomba de protones).
No recetar de forma sistemática.
Inhibidores de la bomba de protones
Omeprazol
Lansoprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
Rabeprazol
Tenatoprazol
Dexlansoprazol.
Observaciones importantes sobre los inhibidores de la bomba de protones
NO SON PROTECTORES GÁSTRICOS
El más prescrito es el omeprazol, pero todos tienen eficacia similar, y potencia similar.
La eficacia es mayor ante un tratamiento pautado. Hay personas que lo toman diariamente por reflujo para evitar el daño del esófago, inhibiendo totalmente la bomba de protones.
El Tenatoprazol al tener mayor vida media, permite controlar la secreción nocturna de clorhídrico. Es también más potente que el omeprazol.
Normalmente se controla perfectamente con una sola dosis al día.
Mecanismo de acción y acciones de los inhibidores de la bomba de protones
Inhiben la secreción ácida, ya que al inhibir la bomba protones impiden la formación de clorhídrico, favoreciendo la cicatrización de las úlceras duodenales. a las 2 semanas: 50-70%, a las 4 semanas: 95%
Deben tomarse por la mañana, antes de desayunar, porque es necesaria para su conversión que haya un medio ácido, sino puede que no se activen o lo hagan de manera insuficiente.
Inhiben hasta un 70% de las bombas.
- No todas las bombas están activas en un mismo momento dado, de lo cual se desprende el hecho de que una sola dosis de IBP inhiba solo el 70% de las bombas activas
- Por su demora en alcanzar inhibición óptima de ácido, el uso clínico de dos dosis diarias los tres primeros días es conveniente para alcanzar una más rápida inhibición.
- De igual manera, la toma ocasional de IBP no provee una adecuada inhibición de la producción de ácido ni produce una respuesta clínica satisfactoria en contraste con los antagonistas H2 que tienen una más rápida acción.
Farmacocinética de los inhibidores de la bomba de protones
Biodisponibilidad entre el 35-95%
Unión a proteínas 95-98%
Metabolismo hepático intenso cit P450
T1/2 1,5-7h.
*El Tenatoprazol al tener mayor vida media, permite controlar la secreción nocturna de clorhídrico.
RAM de los inhibidores de la bomba de protones
⇾ En tratamientos cortos son bien tolerados, pudiendo aparecer: diarrea, náuseas, dolor abdominal, entumecimiento de extremidades, vértigo, insomnio
⇾ En tratamientos prolongados pueden provocar hiperplasia de la mucosa gástrica por hipergastrinemia (a día de hoy no se han detectado tumores o gastrinomas por estos compuestos), osteopenia o déficit de vitamina B12 (posible aparición de anemia).
Uso de los inhibidores de la bomba de protones en la prevención de úlceras gastroduodenales por el uso de AINEs
El uso para prevenir ulceras gastroduodenales por AINEs, no se debe hacer por sistema, actualmente existe la tendencia de prescribir Inhibidores de la bomba de protones (IBH) cuando se recetan AINEs, esto no está justificado de forma general y solo deberán utilizarse cuando sea estrictamente necesario.
