SOP Flashcards
Prevalência de __% nas mulheres em idade fértil. E em __% das mulheres com ciclos irregulares. Além disso apresenta inicio de sinais e sintomas ______.
5-10%; 90%; alguns anos pós-puberdade.
V ou F?
É a maior causa de hiperandrogenismo em mulheres.
Verdadeiro
(Responde por 80%)
É uma causa importante de infertilidade, representando __% dos paciente com infertilidade.
40%
Fisiopatologia
Evento inicial deflagrador?
Desregulação da CYP17 com maior produção de androstenediona e testosterona na célula da teca.
Fisiopato
Consequências da maior produção de androgênios e progesterona devido a desregulação da CYP17?
- Alteração na pulsatilidade de GnRH que aumenta, fazendo feedback positivo seletivamente para o aumento de LH.
- Atresia folicular com maior liberação de inibina B
Fisiopato
Como ficará a relação LH/FSH? Explique o mecanismo?
Aumentada 2:1 (60%)
- Com aumento da produção de androgenios, a pulsatibilidade do GnRH aumenta com feedback positivo sobre LH
- Os foliculos atresicos ,devido a grande quantida de andorgenios intrafoliculares, aumentarão a inibina B inibindo FSH seletivamente, tornando LH > FSH.
Fisiopato
Explique as alterações nos niveis de estrogênio e como afetará para que ocorra maior produção de androgênio?
- Com maior produção de androgênios na teca devido a desregulação da CYP17, haverá mais substrato para pordução de estrogenio na granulosa.
- O aumento do estrogênio inibirá o FSH, reduzindo a aromatização de androgenios em estrogenio, desviando toda produção para androgenios.
Fisiopato
Consequências da maior produção de LH em detrimento do FSH?
- Hiperplasia das células da teca associado a menor aromatização de estrogenios, causando produção acentuada de androgênios(testo e androstenediona), indo pro sangue e atresiando cada vez mais os foliculos.
- Com menor produção de FSH, não haverá estimulo adequado para crescimento folicular, com menos estrogenio.
Fisiopato
Porque ocorre a oligo/amenorréia?
Pois com baixa de FSH em detrimento de maior LH, não haverá estimulo folicular e aromatização suficientes para produzir o tanto de estrogenio que precisa para o feedback positivo na hipofise e o pico de LH necessário para ovulação
Fisiopato
Uma das consequências da falta de ovulação devido ao menor teor de FSH será..
Estimulação endometrial por estrogênio sem oposição da progesterona.
Fisiopato
Ação periférica da maior quantidade de andogrênios(androstenediona e testo) na circulação?
- Grande aromatização periférica dos androgenios em estrona
- Os angrogênios em excesso tendem a serem convertidos na pele em di-hidroxitesto, androgenio mais potente. Inibirá FSH contribuindo para menor produção de estrogenios.
A formação da di-hidrotesto a partir do excesso de andorgenios e testo ocorre na pele por meio da enzima…
5alfa-redutase
Fisiopato
Qual papel da obesidade com aumento da resistência a insulina e suas consequências?(4)
- A insulina estimula receptores IGF-1 na teca, aumentando produção de androgenios dificultando crescimento folicular levando a anovulação.
- Insulina inibe produção de IGFBP-1(carreador da IGF-1), auemtando IGF-1 livre estimulando ainda mais a teca.
- A insulina inibe produção de hepática de SHBG aumentando frações livres de estrogenio e androgenio, inibindo FSH ainda mais
- Com menos SHBG haverá mais estrona livre estimulando secreção de LH
V ou F
A resistência insulinica observada na SOP é dependente da resistência que ocorre na obesidade isolada.
Falso
A resistência insulinica observada na SOP é INdependente da resistência que ocorre na obesidade isolada.
(Embora 50% sejam obesas)
V ou F?
A maioria das pacientes com SOP não possuem DM2 ou resistência a insulina.
Verdadeiro
(Apenas 30-45% possuem)
Fisiopato
Quais as causas que levam ao feedback negativo no FSH e consequente menor produção de estrogênio e maior de androgenios formando um ciclo?(3)
- Maior quantidade de androgenios circulantes, que quando em excesso se transformam em di-hidroxitesto inibindo FSH
- Menor produção de SHBG pela fígado aumentando fração livre de estrogênio que inibirá FSH
- Maior produção de estrogênio inicial devido a desregulação da CYP17 que forncerá maior quantidade de androgenios produzindo mais estrogenio na granulosa inibindo FSH.
O estado hiperestrogênico sem oposição a progesterona aumenta o risco de CA de endométrio e _______.
CA de mama
(2-3x)
(Ovário NÃO, pois se não ovula, menos agressão na parede do ovario para ovular)
Clínica
Quais as manifestações clínicas?(5)
- Ame/oligoamenorréia
- Sangramento uterino disfuncional
- Hiperandrogenismo
- Sd. metabólica e resistência a insulina
- Infertilidade
- Obesidade central >50%
A maiora dos pacientes com SOP só irá menstruar com o teste ______ na investigação de amenorréias ou uso de ACO.
De progesterona
(Pois o endométrio ta espessado visto que não ovula e só produz estrogênio, ao dar progesterona ele estabiliza e descama)
Porque ocorre sangramento uterino disfuncional e qual o padrão de sangramento?
- Devido ao estrogênio não antagonizado pela progesterona, pois não ocorre ovulação e não forma corpo luteo produtor de progesterona. Endometrio só prolifera e descama por falta de sustentação
- Sangramento imprevisivel
Hiperandrogenismo tem sua expressão clínica limitada ao ______ em 80% das vezes, que se caracteriza por..
Hirsutismo
Pelo grossos e pigmentados em regiões onde não deveria existir.
(80% das vezes causado pela SOP)
O hirsutismo ocorre devio a conversão de testosterona periférica em excesso na SOP no folículo piloso pela (aromatase/5alfa-redutase) produzindo Di-hidrotesto mais potente.
5alfa-aromatase
A quantificação do grau de hirsutismo é feita pela escala de _______ que atesta presença de hirsutismo se a pontuação for __.
Ferriman-Gallwey; >8
(Hipertricose/hirsutismo*) é a presença de pelos finos sem padrão de localização definido. Já (*Hipertricose/hirsutismo) é a presença de pelos escuros e grossos em locais masculinos.
Hipertricose; Hirsutismo
Além do hirsutismo, o hiperangrogenismo pode se manifestar como..(3)
- Alopécia androgenética
- Acne vulgar
- Seborréia
V ou F
Além dos sintomas clássicos do hiperandrogenismo sinais de virilização como voz mais grossa, aumento de massa muscular e redução das mamas se caracterizam como sinais tipicos de SOP.
Falso
Não são tipicos de SOP sinais de virilização devendo ser pesquisados outras causas como tumores virilizantes sendo os de ovário mais comuns
Sinal caracteristico de resistência á insulina?
Acantose nigrans
Lesão cutânea espessada e pigmentada mais comum em areas de dobras: Vulva> Axila
A infertilidade é decorrente da..
Anovulação
(SOP é responsável por 90% das causas de infertilidade 2ºária a anovulação)
A síndrome metabólica é muito comum em mulheres com SOP, tendo prevalência de 45% e se associando a aumento de RCV e DM2. Quais os critérios diagnósticos?(5)
>/= 3 critérios:
- Circunferência abdominal >88cm
- PA: >/=130 ou >/=85
- TAG >/=150
- HDL <50
- Glicemia de jejum >/= 110
Sempre investigar!
V ou F?
A SOP está associada abortamento precoce e complicações da gravidez como DMgestacional, DHEG, prematuridade.
Verdadeiro
LAB
Exames para investigação anovulação/hirsutismo?
- TSH
- Prolactina
- Testoterona
- SDHE
- 17-OHprogesterona
- FSH e LH
LAB
Únicos hormonios que tem seus valores reduzidos?(2)
FSH e SHBG
O exame que é pedido para avaliar sinais de virlização repentinos?
Quais hipoteses precisa afastar?
Conuta se alterado?
Testosterona livre
Tumores de adrenais e ovarianos.
>200? Exame de imagem USG
Porque solicitar TSH e prolactina?
- Prolactina inibe secreção de GnRH causando anovulação
- Hipotireoidismo leva ao aumento de TSH e TRH que estimulam produção de prolactina
Porque se solicita SDHEA?
Pois em caso de virilização um SDHEA aumentado >700 indica tumor de adrenal pois só é produzido lá. Sendo necessário solicitar TC/RNM.
A dosagem de 17-OH progesterona serve para exclusão de _________, com valores acima de ______ indicando a necessidade de confirmação com ________.
Hiperplasia suprerrenal congênita tardia; >200; teste de ACTH superior a 1.000.
(É deficiencia de 21-hidroxilase, que acumulará 17-OH progesterona servindo de sobstrato para produção só de andorgenio na adrenal. Teste do ACTH aumentará ainda mais a produção substratos como 17-OHP)
V ou F?
O FSH deve ser solicitado em casos selecionados para afastar falência ovariana precoce ou amenorréia hipotalamica. Sendo a relação LH/FSH >2 obrigatória para SOP.
Falso
O FSH deve ser solicitado em casos selecionados para afastar falência ovariana precoce ou amenorréia hipotalamica. Sendo a relação LH/FSH >2 NÃO é obrigatória para SOP.
(Pois LH/FSH presente em 60%)
Diagnóstico
Confirmação?
2 critérios:
- Oligo/anovulação
- Hiperandrogenismo clínico ou LAB
- USG: ovários policísticos: volume >10mm3 ou > 12 folículos medindo 2-9mm de diametro.
V ou F?
O dignóstico de SOP é um diagnóstico de exclusão.
Verdadeiro
(Outras condições podem causar oligo/anovulação e/ou excesso de androgênios: Hipotireoidismo, tumores, HSRC, hiperprolactinemia e etc)
USGTV
Achados que constituem critério para confirmação diagnóstica?(2)
- _>_12 folículos medindo 2-9mm diametro OU
- Volume ovariano _>_10mm3
Tratamento
Inicial?(2)
- Perda de 5% peso
- ACO
Perda de peso
Mecanismo de ação?
- Aumenta SHBG: menos estrogênio livre com fedback negativo no FSH = aumenta FSH
- Reduz resistência a insulina, diminuindo na circulação e estimulando menos o receptor IGF-1 na teca = menor produção de androgênios
A perda de peso em apenas 5% já é responsável por retorno da ovulação e fertilidade em __%.
75%
ACO
Mecanismo de ação?(2)
- Componente de P: inibe produção de LH inibindo na teca produção de androgênios + inibe ação E no endometrio
- Componente de E: maior produção hepática de SHBG reduzindo a testosterona livre
Tratamento
Quais ACOs iniciais preferir no tratamento inicial?(2)
Efeito anti-androgênico
- E + Drospirenona
- E + Ciproterona
(Evitar os com efeito androgênicos pois piora hiperandrogenismo)
Tratamento
Se resistência a insulina/glicemia alta?
Mecanismo de ação?
Metformina
- Reduz resistência insulinica diminuindo a insulina no sangue e reduzindo seu estimulo no receptor de IGF-1 na teca, reduzindo produção de androgênios.
- Aumenta SHBG reduzindo E livre. Com isso ocorrerá menor inibição sobre FSH invertendo a relação LH/FSH aumentada, permitindo maior produção estrogênica para ovulação.
Tratamento
Refratário ACO?
Progesterona antiandrogênica
- Isolada:
* Acetato de ciproterona: inibição competitiva da testeroterona e Di-hidroxitesto nos seus receptores
(Androcur 100mg/d)
- Associada a E (ACO)
* Acetato de ciproterona 2mg + etinilestradiol 35mcg
(Diane 35, Selena)
Tratamento
Se desejo de engravidar imediato/ infertilidade?
Clomifeno
(50mg/d a partir D3 ciclo)
Em caso de infertilidade refratária apenas ao uso de Clomifeno(20%) se recomenda associar _______.
Metformina
(Atingiu dose terapeutica? Inicar clomifeno por 5d a partir do D3 ciclo)
