Sistema Dopaminergico Flashcards
APOMORFINA
recettori, usi clinici, PK
derivato della morfina, stimola i recettori D2
- disturbi della mobilità invalidanti all’occorrenza
- serve per sbloccare i pz nelle acinesie
- è usata come emetico
- usata per diagnosticare Parkinson, se i sintomi si alleviano alla somministrazione allora P+
t1/2 40-50 min
quale isoforma MAO è coinvolta nel catabolismo della dopamina?
MAO-b
chi catabolizza la serotonina e l’adrenalina?
MAO-A
feedback negativo del rilascio della dopamina
avviene a livello della membrana presinaptica dove ci sono degli autorecettori che legano il NT sintetizzato dal neurone stesso e determinano una riduzione dell’attività del neurone presinaptico
recettori dopaminergici
2
- recettori di tipo D1 : 2 geni che codificano per D1 e D5
- recettori di tipo D2 : 3 recettori D2, D3, D4
quale recettore dopaminergico è anche un autorecettore presinaptico?
D2
sistemi dell’SNC in cui è presente la dopamina
3
- sistema nigrostriatale
- sistema mesolimbico (VTA ➔ nu. accumbens)
- via mesocorticale (VTA ➔ corteccia limbica)
sistemi che regolano la secrezione endocrina di dopamina
- sistema tubero infundibolare (nu. arcuato > eminenza mediana)
- sistema tubero ipofisario (nu arcuato > ipofisi posteriore)
“coinvolto nel controllo del tono muscolare e nella coordinazione motoria”
quale parte del sistema dopaminergico?
sistema nigrostriatale
regola processi di memoria ed emotivi; un’iperattività del sistema mesolimbico è alla base di allucinazioni e deliri. Inoltre è il sistema che si attiva quando si prova piacere
quale parte del sistema dopaminergico centrale?
sistema mesolimbico
regola le funzioni psichiche e motorie superiori (attenzione, socializzazione e motivazione)
quale parte del sistema dopaminergico centrale?
sistema mesocorticale
Sistema mesolimbico e sistema mesocorticale insieme
responsabili di?
meccanismi di dipendenza da farmaci e sostanze d’abuso
dopamina ed emesi
a livello della trigger zone la dopamina si comporta da potente emetico
recettori della dopamina a livello dell’ipotalamo hanno effetto anoressizzante e regolazione T° corporea
vero o falso?
VERO
effetti della dopamina a livello endocrino
si lega presso i recettori della dopamina sulle cellule lattotrope dell’adenoipofisi e blocca il rilascio di PRL
via diretta del sistema extrapiramidale
esito
facilitazione del movimento
corteccia GLU > striato < dopa dalla pars compacta sostanza nigra. Doppia inibizione esita in eccitazione
via indiretta del sistema extrapiramidale
dopa> striato GABA > gl. pal ext > nu. subtala > gl . pal inte. e sub.nig.re. GABA > talamo inibito
MESSAGGIO FINALE INIBIZIONE DEL MOVIMENTO
EFFETTI DELLA COCAINA
inibisce la ricaptazione della dopamina, aumentando la cc disponibile in circolo, la dopamina quindi stimolerà più a lungo il nucleus accumbens
azione degli oppioidi sui neuroni dopaminergici mesolimbici
gli oppioidi legano dei
recettori inibitori 𝝻 (mu) che si trovano sull’interneurone gabaergico, quindi inibiscono un
neurone inibitorio e come conseguenza si avrà la disinibizione del neurone dopaminergico
mesolimbico (quindi una sua attivazione).
cosa determina la dopamina presso i receD2 a livello vascolare nell’area splancnica?
- vasodilatazione delle arteririe renali mesenteriche ➔ ipotensione
effetto dopamina presso recettori 𝜶1 cardiaci
stimolano la frequenza e la forza
inotropismo e cronotropismo positivo
quali alcaloidi della segale cornuta sono agonisti dei recettori della dopamina?
3
BROMOCRIPRINA
DIIDROERGOCRIPTINA
CABERGOLINA
PRAMIPEXOLO, RONIPROLO, ROTIGOTINA
Cosa sono?
analoghi strutturali degli agonisti dopaminergici alcaloidi
agonisti D2 e D3
i derivati apomorfinici e quelli dell’acido lisergico (LSD) sono agonisti D2 e D1
vero o falso?
vero
t1/2 agonisti dopaminergici
Lunga. La dopamina viene rilasciata con un meccanismo che ne mantiene costante la cc nel tempo, sono quindi necessari farmaci altrettanto capaci di mantenere alte cc plasmatiche per tutto il periodo necessario.
side effects più importanti dati dalla stimolazione dopaminergica
6
- emesi > per questo associati spesso a domperidone antiemetico (blocca recettori periferici della trigger zone)
- ipotensione ortostatica D2 > contrastata con fluorocortisone
- allucinazioni e confusione mentale > associabili a un antipsicotico
- inibizione rilascio PRL
- comportamenti compulsivi
- stenosi venosa periferica
agonista dopaminergico che può dare insonnia
PRAMIPEXOLO
CONTROINDICAZIONI ASSOLUTE ALL’ASSUNZIONE DI AGONISTI DOPAMINERGICI
3
- DISTURBI COGNITIVI E ALLUCINOSI
- INSUF. CORONARICA
- SCOMPENSO CARDIACO
vantaggi dell’uso degli agonisti dopamninergici come terapia antiparkinson
2
- efficaci sulla bradicinesia e sulla rigidità
- t1/2 lunga
agonisti dopaminergici e tremore
efficaci o no?
NO! i farmaci atiìtivi sul tremore hanno carattere colinergico
- può dare sonnolenza e **priapismo
- può causare infiltrati nodulari nelle zone di iniezione - movimenti ateatosici e allucinazioni
- se trattamento sospeso bruscamente può scatenare sindrome da neurolettici maligna
sono gli effetti collaterali di quale farmaco?
APOMORFINA
inibitori reversibili delle COMT
2
ENTECAPONE
OPICAPONE
usati in associazione alla levodopa
2
- inibitori MAO-B (selegilina) (↑t1/2 dopamina)
- inibitori delle COMT (entecapone e opicapone): ↑t1/2 levodopa . usati sia a livello periferico sia centrale > bloccano la trasformazione da LEVODOPA ➔ 3OSSIMETILDOPA
farmaci bloccanti le MAO-B
3
- SELEGILINA
- RASAGILINA
- SAFINAMIDE
METABOLITA ATTIVO DELLA SELEGILINA
viene metabolizzata in anfetamina, che può valere come doping nel caso di un atleta, ma ha come aspetto positivo il miglioramento dello stato depressivo del pz.
FARMACI ANTIPARKINSON UTILIZZATI IN MONOTERAPIA
2
amantadina
anticolinergici
È un antivirale utilizzato contro l’influenza di tipo B, si è scoperto essere efficacie nel trattamento del
morbo di Parkinson perchè il meccanismo d’azione porta al blocco della ricaptazione di dopamina e all’aumento della sua
liberazione dai terminali sinaptici. Determina un aumento della concentrazione di dopamina e quindi
ne potenzia gli effetti.
AMANTADINA
ha effetto dopaminergico ma anche anticolinergico (efficacie sul tremore e sulla rigidità)
AMANTADINA
piano di trattamento con amantadina e levodopa
Viene utilizzato per 6-12 mesi in terapie e poi può essere associato anche alla Levodopa attraverso
un trattamento a tre fasi: un primo trattamento con Levodopa, l’amantadina viene quindi utilizzata
per 20 giorni e poi riinizia il trattamento con Levodopa.
EFFETTI COLLATERALI DELL’AMANTADINA
E-L-E-V-IR-I
- edema periferico
- livedo reticularis ↑catecolammine e vasocostrizione
- effetti antimuscarinici periferici e centrali (xerostomia, stipsi, tachicardia, ↑P endooculare, deficit memoria e disturbi cognitivi…)
- Vertigini
- Irritabilità
- insonnia
anticolinergici usati nel trattamento del parkinson per tremore e rigidità (bloccano recap della dopamina)
6
- TRIESILFENIDILE
- PROCICLIDINA
- BIPERIDENE
- ORFENADRINA
- BORNAPRINA
- METIXENE
IN MONOterapia solo nella 1° fase P. tremorigeno
usati in ambito neuroendocrino per trattare:
acromegalia, amenorrea, galattorrea, infertilità femminile, iperprolattinemia, prolattinoma e morbo di
Parkinson.
bromocriptina
cabergolina
quinagolide
