Farmaci ORMONALI (tiroide,estrogeni,contraccettivi) Flashcards
recettori degli ormoni sessuali
- intracellulari, normalmente associati a HSP90 in assenza di ormone
- nucleari ➔ dimerizzano post legame con ormone e migrano nel nucleo
- recettori ligando indipendenti
- 𝜶: utero, ovaie, testicoli , surrene, gh.mammarie, fegato, rene, ipofisi
- 𝛃: prostata, vescica, polmone, cervello
effetti degli estrogeni sul metabolismo lipido
↓colesterolo
↑TRGL
↑HDL
↓LDL
effetti degli estrogeni sull’emostasi
↑↑sintesi di fibrinogeno, proteine plasmatiche leganti ormoni e fattori della coagulazione
obiettivi della terapia sostitutiva con estrogeni
- ricreare il set ormonale simile a quello dell’età fertile
- per sintomi climaterici vasomotori, vaginite atrofica e uretrite atrofica, prevenzione e trattamento osteoporosi
criteri di esclusione dalla terapia sostitutiva con estrogeni
- condizioni di trombofilia
- ipertensione arteriosa
- predisposizione a sviluppo di tumori alla mammella, endometrio.
- In base all’età di comparsa della menopausa, cessazione chirurgica del ciclo mestruale, fumo alcol, peso pz
CONTROINDICAZIONI ASSOLUTE all’utilizzo di estrogeni come terapia sostitutiva
- episodi trombotivi acuti, in atto o recenti
- ipertrigliceridemia grave
- tumori maligni estrogeni dipendenti
- gravidanza accertata o presunta
- emorragia genitale anomala di natura da determinare
- ipersensibilità
CRITERI DI ESCLUSIONE RELATIVA alla terapia sostitutiva estrogenica
(trombo mio collega)
tromboembolie venose
miomi uterini
coletiasi
TOS sequenziale continua
28 gg estrogeni, 12-14 gg progestinico
TOS sequenziale ciclica
21 gg estrogeni, 12-14 gg progestinico + 1 settimana di sospensione
28 gg estrogeni + progestinico
TOS continua
per amenorrea
Quale terapia sostitutiva si usa con le pz isterectomizzate?
TOS con soli estrogeni
quale terapia si usa per atrofie genito- urinarie?
terapia estrogenica vaginale
riduce l’iperplasia dell’endometrio e riduce i rischi di tumore dell’utero pur aumentando i rischi di infarto
Quale terapia?
associazione estrogeni + progesterone
steroide sintetico usato per il trattamento dell’osteoporosi e sintomi della menopausa, con effetti positivi sulla libido, sull’umore e riduzione delle caldane
TIBOLONE
possibili effetti collaterali della terapia sostitutiva con soli estrogeni
↑rischio sviluppo carcinoma uterino / mammella
↑rischio malattie tromboemboliche e infarto
SERM
acronimo di? che azione hanno?
Selective Estrogen Receptor Modulator.
sono agonisti (reclutano i coattivatori) solo in specifici tessuti e sono senza attività o antagonisti (reclutano i corepressori) in altri
↑aumentato rischio di tromboembolie, sviluppo carcinoma endometrio, no sollievo caldane postmenopausali
quali farmaci responsabili di questi E.C
effetti sfavoreli della terapia con SERM
Quali terapie ormonali danno sollievo dalle caldane post menopausali?
e quali no?
✓ TIBOLONE
❌ SERM
effetti positivi della terapia con SERM
- risposta positiva nel 50% dei trattamenti di tumore al seno ER e nel 60-70% di ER-PR
- riduzione ricorrenza recidiva
- attività agonista sull’osso
- protettivo cardiovascolare
TAMOXIFENE
TOREMIFENE
RALOXIFENE
a che classe di farmaci appartengono?
SERM
TAMOXIFENE
dove agonista, dove antagonista
ago: osso, utero, fegato
antago: osso, mammella, fegato
↑ mineralizzazione ossea, proliferazione uterina, sintesi recettore epatico estrogeni
↓riassorbimento
è un SERM
TAMOXIFENE
effetti del RALOXIFENE
osso:↓fratture ossee del 50%, ↓LDL e rischio cancro seno e utero
antagonista su mammella e cervello
quali sono gli inibitori della biosintesi di estrogeni?
2
- CLOMIFENE
- FULVESTRAN
meccanismo d’azione degli inibitori della biosintesi
inibiscoono aromatasi, bloccando TST > estradiolo, usati contro carcinoma mammario e ginecomastia
usato nei tumori resistenti al TAMOXIFENE e contro i carcinomi mammari ER+
FULVESTRAN
usato nei casi di sterilità perchè blocca il feedback negativo ipofisario stimolando il rilascio di gonadotropine
CLOMIFENE
ormone sessuale che ha blando effetto ipnotico sedativo (stimola GABA-A)
PROGESTERONE
ormone sessuale che stimola la secrezione di insulina e la secrezione di LPL
PROGESTERONE
recettori del progesterone
presenti 2 recettori, FORMA A , FORMA B, hanno diversa attività trascrizionale e sono presenti in egual numeri nei tumori al seno
impieghi clinici del progesterone
- amenorrea secondaria
- trattamento parto prematuro
- sindrome premestruale
- soppressione attività ovarica
- terapia ormonale sostitutiva e contraccettivi con estroprogestinici
differenze nel meccanismo d’azione contraccettivo di estrogeni e progestinici
gli estrogeni alterano l’endometrio e ostacolano l’impiantodell’embrione.
il progesterone inspessisce il muco cervicale ostacolando il percorso degli spermatozoi.
meccanismo base dei contraccettivi ormonali
si ha un’inibizione del picco LH e quindi ne risultano dei cicli anovulatori
effetti collaterali contraccettivi estrogeno-dipendenti
estrogeno dipendenti: cefalea, nausea, ritenzione idrica, tromboembolie, aumento ponderale, rischio di neoplasia mammella e cervice
effetti collaterali progestinico-dipendenti
progestinici dipendenti: depressione, astenia, riduzione libido, seborrea e acne, aumento ponderale
controindicazioni all’assunzione di contraccettivi
- chi ha avuto episodi tromboembolici
- malattie vascolari centrali
- IMA malattie coronariche
- tumori al seno o ai genitali
- fumatrici > 35 anni
caratteristiche della minipillola
efficacia, E.C
efficacia leggermente minore (96-97%)
E.C.: sanguinamenti, amenorrea, aumento ponderale, acne, cefalea
IUV
intrauterine vortex
dispositivo che rilascia PRG e ha un’efficacia maggiore 97-98%
pillola del giorno dopo
composizione, assunzione, E.C
- estrogeno
- NON è un contraccettivo, va presa entro 72h dal rapporto a rischio, dopo essersi accertati che non vi sia già un’altra gravidanza in corso
- assunte 2 dosi distanziate da 12h o 2 dosi in 1 pillola
- E.C nausea e vomito > se vomiti poco dopo averla presa, devi prenderne un’altra
MIFEPRISTONE
RU486
- va somministrata entro il primo trimestre di gravidanza
- **antagonista dei recettori progestinici **che consentono il mantenimento dell’impianto dell’ovulo fecondato, si sfalda quindi la decidua e c’è il distacco della blastocisti, con aumento dei livelli uterini di PGE che favoriscono le contrazioni uterine
controindicazioni all’assunzione di RU486
trattamento cronico con glucocorticoidi, anemia, trattamento con anticoagulanti
inibitori della 5’-deiodinasi
5
- glucocorticoidi
- propanololo
- digiuno
- amiodarone
- propiltiouracile
gli ormoni tiroidei favroriscono la trascrizione di geni per …
- sintesi GH
- termogenesi
- metabolismo colesterolo
- sintesi proteica
- lipolisi
condizione neurologica che può derivare da un’assenza o marcata carenza di ormoni tiroidei
cretinismo + mancata crescita
da cosa è costituita la terapia sostitutiva per l’ipotiroidismo? [TSH] ↑
- ormoni sintetici (T3,T4,T3+)
- ormoni naturali (tiroide secca, iodiotireoglobulina)
PK ormoni tiroidei di sintesi
buona biodisponibilità orale, meglio a digiuno, interferenze con antiacidi, Fe, colestiramina, disbiosi, farmaci induttori di CYP450
dosaggi LEVOTIROXINA SINTETICA (T4)
giovani 100-120 mg/die
anziani /cardiopatici 20-30 mg
farmaco tiroideo di sintesi con emivita di 7 giorni, non legato a proteine con possibile effetto allergizzante
LEVOTIROXINA T4
farmaco tiroideo con PK di 24 h
LIOTIRONINA (T3)
difficile da monitorare
in quali casi è indicato un trattamento con LIOTIRONINA?
indicata solo in casi di soppressione a breve termine del TSH, per esempio in preparazione a terapia con I125 in caso di carcinoma tiroideo
preparato più costoso di sintesi come farmaco tiroideo
LIOTRIX (T3 + T4)
E.C. ormoni tiroidei sintetici
3
- se sovradosato può causare aritmie o osteoporosi
- cosomministrazione a cortisolo in caso di iposurrenalismo
- dosaggio da ↑↑ in caso di gravidanza o trattamento con estroprogestinici
trattamento IPERTIROIDISMO [TSH«]
3
- tireostatici “gozzigeni”
- tiroidectomia
- Iodio 131 radioattivo per distruzioni parziali o totali della ghiandola tiroidea
un tumore trofoblastico HCG può dare un quadro di ipotiroidismo
vero o falso?
falso , dà un quadro di IPERTIROIDISMO
morbo di basedow - Graves può essere trattato seguendo le terapie per ipertiroidismo
vero o falso?
vero!
tremori, irritablità, insonnia, iperfagia, dimagrimento, aritmie cardiache, retrazione palpebrale , esoftalmo, sono segni e sintomi di che disturbo tiroideo?
ipertiroidismo [TSH]«
tutti i tionamidi inibiscono la perossidasi
vero o falso
vero
tionamidi = tireostatici gozzigeni
utilizzo clinico delle tionamidi
utilizzati nella malattia di Graves e in preparazione alla tiroidectomia, sconsigliati tuttavia per trattamenti prolungati
tra gli effetti collaterali il più grave è l’agranulocitosi
- CLOZAPINA
- TIONAMIDI
quali farmaci tiroidei hanno un’ottima biodisponibilità orale e una latenza di 3-4 settimane?
TIONAMIDI
t1/2 propiltiouracile < t1/2metilmazolo
vero o falso
VERO
t1/2 propiltiouracile 75’
t1/2 metilmazolo 4-6 h
meccanismi d’azione tireostatici gozzigeni
riducono la secrezione di T3 e T4 con un aumento compensatorio della secrezione di TSH producendo il gozzo
il consumo di cavoli e il fumo di sigaretta potenziano l’inibizione dell’assunzione dello iodio
vero o falso
VERO
poichè ha un effetto transitorio è usato solo in recidiva da ipertiroidismo
trattamento con ioduri
in clinica è usato in preparazione alla tiroidectomia o in caso di “tempesta di iodio”
trattamento con ioduri
come tratto l’intossicazione da ioduri?
con diuretici osmotici e cloruratici
PK dello iodio 131 radioattivo
- emivita 8 giorni, emette radiazioni Ɣ e 𝛃
- somministrato per os, per poi essere captato e accumulato esclusivamente nella tiroide
