ANTIDEPRESSIVI Flashcards
modificazione indotte dagli antidepressivi sul sistema noradrenergico
desensibilizzazione degli autorecettori 𝜶2
modificazione indotte dagli antidepressivi sul sistema serotoninergico
2
- desensibilizzazione del recettori 5HT1A
- ciò porta a un aumento del firing neuronale e si può avere diminuzione dei rec postsinpatici 5HT2
modificazione indotte dagli antidepressivi sul sistema dopaminergico
2
1.aumento risposta D2, D3 postsinpatica
2. desensibilizzazione D2 presinpatici
i farmaci antagonisti 𝜶2 agiscono sia sul sistema _ _ _ _ _ stimolando il rilascio di noradrenalina, sia sul sistema _ _ _ _ _ _ stimolando il rilascio di _ _ _ _ _ _ _ _
- noradrenergico
- serotoninergico
- serotonina
troviamo facilmente depressione e patologie psichiatriche
deficit di ?
serotonina
troviamo deficit dell’attenzione, problemi di concentrazione, deficit di memoria di lavoro, ritardo psicomotorio, fatica, ummore depresso e rallentamento del processo cognitivo
deficienza di ?
sindrome da deficienza noradrenergica
trattamento cronico con antidepressivi
modificazioni
- aumento della trascrizione del gene per i glucocorticoidi
- ipotesi network: trattamento sntidep. favorisce la sopravvivenza e la plasticità neuronale , motivo per cui si tende anche ad anticipare il trattamento
ESKETAMINA
RAPASTINEL
BASIMGLURANT
farmaci usati nel trattamento di…
sindromi depressive resistenti e recidive
bloccano le MAO-A e le MAO-B irreversibilmente aumentando le cc sinaptiche di noradrenalina , serotonina e dopamina
classe di farmaci antidepressivi
IMAO
PK imao
t1/2 2-3 h ma dipende da quanto ci mette l’organismo a risintetizzare l’enzima , poichè sono inbitori irreversibili
metabolismo epatico
IPRONIAZIDE
FENELZINA
idrazine, ciclopropilamine
sono IMAO
antidepressivi che danno ipotensione ortostatica/posturale
- IMAO ciclopropilamine
- TCA
- SARI trazodone
sono inibitori selettivi e reversibili della MAOA
2
RIMA , imao di 2° generazione
MOCLOBEMIDE, TOLOXATONE
essendo reversibili non interferiscono con il metabolismo della tiramina e non causano _ _ _ _ _ _ _ _ _
RIMA, imao di 2° generazione, non causano la sindrome da formaggio
PK RIMA
Vengono assorbiti in modo rapido e completo, hanno un emivita di 12 ore e vengono metabolizzati a livello epatico senza avere metaboliti attivi
hanno struttura triciclica simile a quella delle fenotiazine (neurolettici) e condividono con essi gli effetti collaterali
TCA
e.c. da blocco 𝜶1, M1
antidepressivi che possono dare tremore
TCA
SSRI
ANTIDP. interagenti con la trasmissione dopaminergica
BZD
quali ammine TCA hanno maggior impronta serotoninergica?
II o III?
III maggior affinità per il SERT
II maggior affinità per il NET
Bloccano il recettore dell’istamina con maggiore affinità rispetto al ligando selettivo difenidramiina, ma hanno minore affinità per alpha uno
TCA, ammine III
IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA
IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA
CLOMIPRAMINA
cosa sono, USI CLINICI
TCA, ammine III ( > SERT)
- trattamento OCD
- enuresi notturna in bambini e anziani
- DCA
- panico e agorafobia
- PTSD
- depressione (resistenti)
DESIPRAMINA
NORTRIPTILINA
cosa sono, usi clinici
ammine II, TcA
- disturbi ipercinetici del bambino
- depressione- depressione (resistenti)
controindicazione all’uso di TCA
Recente infarto del miocardio, disturbi della conduzione cardiaca, ipertrofia prostatica, glaucoma, epilessia, gravidanze allattamento
DA NON SOMMINISTRARE CON TCA
- IMAO /amine simpaticomimetiche : rischio potenziamento dell’effetto
- depressori SNC
- clonidina (non eserciterebbe più il suo effetto antiipertensivo)
- effetto sinergico con antiaritmici chinidino-simili
- potenziano gli effetti di antistaminici e antispastici
- non con ETANOLO!
CITALOPRAM
FLUOXETINA
PAROXETINA
SERTRALINA
FLUVOXAMINA
che cosa sono?
SSRI
Antidepressivi che non causano effetti collaterali anticolinergici, antistaminici, anti alpha uno
SSRI
Antidepressivi con un minor rischio di tossicità in overdose minore frequenza di suicidi, indicati nel trattamento degli anziani
SSRI
impiego clinico SSRI
4
- disturbi depressivi e ansiogeni
- DCA
- disturbi psicotici
- disturbi di personalità
discontinuation syndrome da SSRI
se interrotti bruscamente possono dare crisi di astinenza
sintomi maggiori della sindrome serotoninergica
confusione
semicoma
coma
febbre
iperidrosi
mioclono
rigidità
tremore
iperriflessia
brividi
sintomi minori sindrome serotoninergica
insonnia
agitazione-nervosismo
tachicardia
dispnea
diarrea
ipertensione
midriasi
acatisia
incapacità di coordinazione
SARI più importanti
chi antagonizzano?
TRAZODONE
NEFAZODONE
5HT2
recettori che blocca il trazodone
4
5HT2
M1
H1
𝜶1
ha un metabolita attivo, mCPP che potenzia la trasmissione serotoninergica, Emivita di 6-8 h
chi è
TRAZODONE, (SARI)
blocca 5HT2 e 𝜶1 , contemporaneamente anche NET potenziano quindi la trasmissione noradrenergica
è un SARI
NEFAZODONE
Antagonista recettori 𝜶2 che esplica sia effetto serotoninergico sia noradrenergico positivo
è un NaSSA
MIRTAZAPINA
blocca il feedback negativo dela noradrenalina inibendo 𝜶2, e blocca eterocettori 𝜶2 nel circuito serotoninergico.
blocca anche H1 portando a debole sedazione
affinità recettoriale decrescente per i SNRI
5HT > NA > A
determinano un blocco selettivo della ricaptazione delle monoamine
con i _ _ _ _ l’induzione della risposta clinica è più rapida rispetto agli altri antidepressivi
7-10 giorni
SNRI
VENFLAXINA, DULOXETINA, MILNACIPRAM
VENFLAXINA
DULOXETINA
MILNACIPRAM
SNRI
_ _ _ _ vengono impiegati anche nel dolore cronico oltre che nel trattamento della depressione
SNRI
effetti collaterali legati al poteziamento della serotonina
2
nausea, cefalea
effetti collaterali legati al potenziamento della noradrenalina
3
insonnia, agitazione, ipertensione
NRI
REBOXETINA, TOMOXETINA
più efficaci nella sindrome da deficienza noradrenergucam ma pèoichè bloccano anche gli autorecettori 𝜶2 potenziano pure la tr. serotoninergica
antidepressivi atipici
agonista dei recettori della melatonina MT1, MT2
cosa stimola?
AGOMELATINA
Stimola sincronizzazione dei ritmi circadiani, migliora il sonno
l’antagonismo del recettore 5HT2C da parte dell’agomelatina favorisce :
3
«< stati d’ansia (ansiolitico)
effetto antidepressivo
antidepressivo con cui si conserva la funzione sessuale
AGOMELATINA
efficace nel trattamento di depressione maggiore, insonnia famigliare, emicrania
agomelatina
antidepressivi a maggior impronta dopaminergica
BUPROPIONE
AMILSULPRIDE
AMILSULPRIDE usi ad alte o basse dosi
a basse dosi è usato come antidepressivo, altrimenti è un canonico antipsicotico, antagonista del rD2
antidepressivo che può indurre iperprolattinemia ed aumento ponderale
amilsulpride
antag rD2
amilsulpride blocca la ricaptazione di dopamina e adrenalina
vero o falso
falso! l’amilsulpride non ha alcun effetto adrenergico, è il bupropione che ricapta entrambe
antidepressivo usato nel trattamento del tabagismo in quanto stimola l sistema mesolimbico e quindi la via della gratificazione
bupropione
vengono usati nelle depressioni rallentate o inibite
buproprione, amilsulpride
usati cioè nelle forme di depressione che non rispondono ai farmaci attivi nel circuito noradrenergico e serotoninergico
VORTIOXETINA
di quale classe di antidep fa parte?
fa parte degli antidepressivi che agiscono in modo multimodale
- blocca SERT
- inibisce 5HT1D, 5HT7, 5HT3 (↑plasticità neuronale)
- agonista parziale di 5HT1B presin
- agonista 5HT1A (inibito reuptake serotonina)
VORTIOXETINA
anestetico dissociativo che blocca i rNMDA
esketamina
sintomi che mi portano a ipotizzare un deficit serotoninergico
- impulsività
- istinto suicidario
- aggressività
- ansia depressione
- insonnia
- alterazioni appetito e libido
se riscontro un quadro da deficienza serotoninergico i farmaci di 1° scelta sono:
SSRI
i NRIs sono i farmaci di 1° scelta indicati nel trattamento della sindrome da deficienza _ _ _ _ _ _ _ _
noradrenergica
antidepressivi in età senile
i anziani sono più sensibili agli antidepressivi, bisogna ridurre dose in base a età. Questo per:
- Aumento pH gastrico che favorisce assorbimento farmaci basici come antidepressivi. Tuttavia ciò è controbilanciato dalla diminuzione del flusso ematico intestinale e diminuzione funzionalità superficie mucosa.
- ridotta attività metabolica epatica aumenta la F%
pz diabetici e SSRI
necessario monitoraggio, possono causare ipoglicemia (potenziano effetto antidiabetici) e riduzione peso corporeo (può essere un vantaggio nel controllo rischio obesità in diabetici). Fluoxetina può dare ipoglicemia in trattamento continuato e iperglicemia se interruzione repentina (effetto rebound)
in trattamento continuato può dare IPOGLICEMIA
in trattamento sospeso repentinamente può dare IPERGLICEMIA
FLUOXETINA
DEPRESSIONE POST PARTUM
rischi x neonato
se persiste > 1 mese si interrompe l’allattamento per la somministrazione di antidepressivi. Rischi per il neonato: sonnolenza e letargia
trattamento disturbi distimici
uguali farmaci della depressione maggiore (SSRI, SNRI, ANTAGO 𝜶2, ) + amilsulpride
