Farmacodinamica Flashcards
Cosa studia la farmacodinamica?
Studia gli effetti biochimici dei farmaci e il meccanismo d’azione. Si propone di: identificare i siti d’azione dei farmaci • delineare le interazioni fisiche o chimiche tra farmaco e cellula • caratterizzare la sequenza completa farmaco-effetto • definire le basi per l’uso razionale dei farmaci e per il disegno di nuovi farmaci
Quale differenza c’è tra un meccanismo d’azione specifico o aspecifico?
I meccanismi specifici sono recettoriali, cioè sfruttano l’interazione con uno specifico recettore al massimo della specificità, quelli aspecifici invece non sono diretti necessariamente verso un solo tipo di recettore. Quelli ASPECIFICI dipendono esclusivamente dalle proprietà chimica-fisiche del principio attivo, tutte le strutture con cui vengono a contatto rappresentano dei potenziali bersagli
Quali presidi medici farmacologici hanno un meccanismo d’azione aspecifico?
1)antisettici e disinfettanti (l’azione finale è la denaturazione delle proteine di qualsiasi tessuto incontrino)
2) anestetici generali e inalatori (altamente liposolubili, scompaginano le membrane cellulari, causano un’alterazione degli impulsi a causa di un maggiore ingresso di cloro)
3) sostanze osmoticamente attive (diuretici e purganti)
4) tutti i lassativi
5) emetici riflessi (irritanti)
6) antiacidi (carattere basico si esplica everywhere)
Quale azione ha il dimercaprolo?
Esercita la sua azione di chelante di Hg++, e As++, quindi è un antidoto per l’avvelenamento
Quale farmaco uso nella cura dell’avvelenamento da Pb?
EDTA, chelante ioni Pb
Cos’è un recettore fisiologico?
É un recettore presente normalmente sulle nostre cellule che ricopre il ruolo di trasduttore naturale (es. recettori muscarinici e nicotinici per Ach)
Quali sono i recettori non fisiologici?
- enzimi
- trasportatori
- canali ionici
- DNA
- proteine strutturali
Non nascono prettamente per legare sostanze endogene, ma noi sfruttiamo il legame di queste strutture per modulare risposte
Definizione farmacologica di RECETTORE (in generale)
Dal punto di vista farmacologico si definisce RECETTORE il componente di una cellula che interagisce con un farmaco dando inizio alla catena di eventi biochimici che portano agli effetti farmacologici osservati.
Come divido le azioni di un farmaco in base alla sede in cui si esplicano?
- AZIONE LOCALE (azione si esplica nella sede di applicazione, tipo pomata, antimicotico vaginale, anestetico locale…)
- AZIONE SISTEMICA O GENERALE (azione si esplica in una sede distante da quella di applicazione del farmaco
Quando è necessario che il farmaco venga assorbito?
Quando assumiamo un farmaco ad azione generale, sistemica, non quando ne prendiamo uno locale. in quel caso anzi l’assorbimento mette fine alla azione del farmaco in situ
Classificazione degli effetti farmacologici:
- Locale o sistemica
- Reversibile o irreversibile
- Immediata o ritardata
Azioni principali che i farmaci esplicano sull’organismo umano:
- stimolazione (digitali ci aumentano la forza di contrazione del miocardio)
- depressione
- sostituzione
- eliminazione (antimicotici, antiparassitari, antivirali, antibiotici)
Classificazione dei recettori
- Fisiologici - non fisiologici
- Transmembranari o intracellulari (citoplasmatici , nucleari)
(I transmembrana possono essere:
- recettori legati a canali ionici, Gprotein coupled, RTK)
Cosa determina la maggiore o minore entrata di una molecola farmacologica in una cellula bersaglio?
Sicuramente se di carattere idrofilo avrà bisogno prima di un recettore membranoso per accedervi, se invece ha maggior carattere li profilo allora potrà legarsi al recettore citoplasmatico o nucleare
Quali classi di farmaci hanno dei meccanismi peculiari chimico- fisici?
Antiacidi e tamponi
Chelanti
Diuretici osmotici
Adsorbenti
Acqua ossigenata
Da quale fattore dipende maggiormente il legame del farmaco al suo recettore?
Il legame è dipendente dalla [farmaco]
A basse cc un basso numero di recettori è impegnato dal ligando, ad alte cc il farmaco ha una maggior probabilità di legarsi al recettore.
Quale principio seguono i farmaci a lunga durata d’azione?
Quei farmaci instaurano un legame più stabile e forte con jl recettore
In quale ordine decrescente i diversi recettori mediano funzioni nella cellula con tempi differenti?
- Controllo diretto del canale ionico (millisecondi) rec.nicotinico colinergico
- Accoppiamento indiretto (Gprotein delega secondi messaggeri) tempi di secondi [rec. muscarinici]
- Controllo diretto dell’enzima effettore (minuti)
- Controllo della trascrizione del DNA tempi di h (ormoni steroidei)
Caratteristiche dei recettori intracellulari
I recettori sono collocati nel citoplasma e/o nucleo cellulare.
Proteine (400-1000 aa) con una sequenza comune di circa 60 aa
contenente 2 loops di 15 residui di aa noti come “zinc fingers”, in
quanto ogni loop nasce da 4 Cys coordinate a un atomo di Zn.
Esempi di ligandi intracellulari
Ormoni steroidei, ormoni tiroidei, vit. Liposolubili ADEK, , ormone ADH, ormoni glucocorticoidi
Cosa sono le GRE?
Glucocorticoid response elements, sono sequenza specifiche di DNA a monte di promotori di geni specifici che regolano l’attività in senso positivo o negativo riguardo alle proteine che vengono tradotte da quell’info genetica (correlate all’azione dei glucocorticoidi)
Quali sono i ligandi endogeni dei recettori legati a canali ionici?
I neurotrasmettitori (esempio rec. nicotinici per l’Ach o recettori adreneergici per la catecolammine
Caratteristiche dei recettori - canali ionici
Proteine di membrana con le zone C- e N-terminali extracellulari. 4 o 5 subunità intramembrana che circondano un poro centrale. Ciascuna subunità è formata da 20-25 aa in forma di a-elica.
Residui di zuccheri sono attaccati alla catena N-terminale ma non sono coinvolti nell’attività recettoriale.
Quale caratteristica hanno i “voltage- Gated “?
Sono attivati da alterazioni nel voltaggio di membrana
Come funzionano i canali ionici “ligand gated”?
sono attivati dal binding di specifici ligandi o farmaci al recettore. Molti neurotrasmettitori e farmaci attivano i canali ionici Ligand gated, tra cui molti tipi di recettori del glutammato.
Esempi di recettore canale
Recettore nicotinico per Ach
Recettore del GABA
RECETTORE DEL glutammato
Recettore 5HT3 della serotonina
Quali sono le caratteristiche dei recettori accoppiati a proteine G?
Singola catena polipeptidica formata da 400-500 aa.
Parte N-terminale extracellulare, parte C-terminale intracellulare.
La struttura del recettore include un dominio trans-membrana
a 7 eliche raggruppate attorno a un “pocket” centrale che
si pensa contenga il sito attivo del recettore.
Cosa spiega l’effetto ritardato dei farmaci?
Gli effetti farmacologici massimali si osservano quando ormai solo una piccola porzione di recettori è attivata, l’amplificazione del segnale biologico è possibile grazie all’attivazione delle proteine G, che a loro volta, attivano canali ionici o più comunemente altri enzimi
Caratteristiche dei recettori legati ad attività tirosin-chinasica
Caratterizzati da un solo dominio di transmembrana per subunità di proteina. La subunità è legata ad ampi domini extra e intracellulari. I domini extracellulari sono vari e dipendono dalla natura dei ligandi endogeni. Tutti i domini intracellulari contengono un residuo tirosin chinasico come parte integrante della struttura. Per l’espressione dell’attività enzimatica è necessaria la dimerizzazione dei recettori attivati causa del cambiamento conformazionale richiesto. I residui di tirosina fosforilati agiscono come siti di legame per specifiche proteine intracellulari che hanno in comune una sequenza conservata di circa 100 aa, chiamata “SH2 domain”, probabilmente la zona responsabile delle successive risposte intracellulari.
che attività hanno i recettori colinergici, dopaminergici, serotoninergici e adrenergici?
canale o 7TM
sono recettori accoppiati a proteine G
recettori che aumentano l’attività dell’adenilato ciclasi
3
𝛃1,2,3 adrenergici
D1 like dopaminergici
5HT4 serotoninergici
recettori che aumentano la via della PLC
3
M1,M3,M5 colinergici
adrenergici 𝜶1,2
serotoninergici 5HT2
i farmaci possono andare a legare recettori che non si pensava potessero legare
vero o falso
vero
quali sono le variabili da cui dipende l’interazione farmaco - recettore?
3
- dose di farmaco
- cc-dipendente
- relazione di massa azione
“una sola molecola di farmaco occupa un sito recettoriale”
che relazione è?
relazione azione massa
“l’ampiezza della risposta è direttamente proporzionale alla frazione di siti totali del recettore occupati”
qual è il nome di questa teoria?
teoria dell’occupazione, Clark
dal punto di vista teorico il n° di molecole di farmaco odvrebbe essere inferiore al n° di recettori
vero o falso
falso, teoricamente somministriamo sempre più molecole di farmaco in sovrabbondanza rispetto al n° di recettori
