Farmacodinamica Flashcards
Cosa studia la farmacodinamica?
Studia gli effetti biochimici dei farmaci e il meccanismo d’azione. Si propone di: identificare i siti d’azione dei farmaci • delineare le interazioni fisiche o chimiche tra farmaco e cellula • caratterizzare la sequenza completa farmaco-effetto • definire le basi per l’uso razionale dei farmaci e per il disegno di nuovi farmaci
Quale differenza c’è tra un meccanismo d’azione specifico o aspecifico?
I meccanismi specifici sono recettoriali, cioè sfruttano l’interazione con uno specifico recettore al massimo della specificità, quelli aspecifici invece non sono diretti necessariamente verso un solo tipo di recettore. Quelli ASPECIFICI dipendono esclusivamente dalle proprietà chimica-fisiche del principio attivo, tutte le strutture con cui vengono a contatto rappresentano dei potenziali bersagli
Quali presidi medici farmacologici hanno un meccanismo d’azione aspecifico?
1)antisettici e disinfettanti (l’azione finale è la denaturazione delle proteine di qualsiasi tessuto incontrino)
2) anestetici generali e inalatori (altamente liposolubili, scompaginano le membrane cellulari, causano un’alterazione degli impulsi a causa di un maggiore ingresso di cloro)
3) sostanze osmoticamente attive (diuretici e purganti)
4) tutti i lassativi
5) emetici riflessi (irritanti)
6) antiacidi (carattere basico si esplica everywhere)
Quale azione ha il dimercaprolo?
Esercita la sua azione di chelante di Hg++, e As++, quindi è un antidoto per l’avvelenamento
Quale farmaco uso nella cura dell’avvelenamento da Pb?
EDTA, chelante ioni Pb
Cos’è un recettore fisiologico?
É un recettore presente normalmente sulle nostre cellule che ricopre il ruolo di trasduttore naturale (es. recettori muscarinici e nicotinici per Ach)
Quali sono i recettori non fisiologici?
- enzimi
- trasportatori
- canali ionici
- DNA
- proteine strutturali
Non nascono prettamente per legare sostanze endogene, ma noi sfruttiamo il legame di queste strutture per modulare risposte
Definizione farmacologica di RECETTORE (in generale)
Dal punto di vista farmacologico si definisce RECETTORE il componente di una cellula che interagisce con un farmaco dando inizio alla catena di eventi biochimici che portano agli effetti farmacologici osservati.
Come divido le azioni di un farmaco in base alla sede in cui si esplicano?
- AZIONE LOCALE (azione si esplica nella sede di applicazione, tipo pomata, antimicotico vaginale, anestetico locale…)
- AZIONE SISTEMICA O GENERALE (azione si esplica in una sede distante da quella di applicazione del farmaco
Quando è necessario che il farmaco venga assorbito?
Quando assumiamo un farmaco ad azione generale, sistemica, non quando ne prendiamo uno locale. in quel caso anzi l’assorbimento mette fine alla azione del farmaco in situ
Classificazione degli effetti farmacologici:
- Locale o sistemica
- Reversibile o irreversibile
- Immediata o ritardata
Azioni principali che i farmaci esplicano sull’organismo umano:
- stimolazione (digitali ci aumentano la forza di contrazione del miocardio)
- depressione
- sostituzione
- eliminazione (antimicotici, antiparassitari, antivirali, antibiotici)
Classificazione dei recettori
- Fisiologici - non fisiologici
- Transmembranari o intracellulari (citoplasmatici , nucleari)
(I transmembrana possono essere:
- recettori legati a canali ionici, Gprotein coupled, RTK)
Cosa determina la maggiore o minore entrata di una molecola farmacologica in una cellula bersaglio?
Sicuramente se di carattere idrofilo avrà bisogno prima di un recettore membranoso per accedervi, se invece ha maggior carattere li profilo allora potrà legarsi al recettore citoplasmatico o nucleare
Quali classi di farmaci hanno dei meccanismi peculiari chimico- fisici?
Antiacidi e tamponi
Chelanti
Diuretici osmotici
Adsorbenti
Acqua ossigenata
Da quale fattore dipende maggiormente il legame del farmaco al suo recettore?
Il legame è dipendente dalla [farmaco]
A basse cc un basso numero di recettori è impegnato dal ligando, ad alte cc il farmaco ha una maggior probabilità di legarsi al recettore.
Quale principio seguono i farmaci a lunga durata d’azione?
Quei farmaci instaurano un legame più stabile e forte con jl recettore
In quale ordine decrescente i diversi recettori mediano funzioni nella cellula con tempi differenti?
- Controllo diretto del canale ionico (millisecondi) rec.nicotinico colinergico
- Accoppiamento indiretto (Gprotein delega secondi messaggeri) tempi di secondi [rec. muscarinici]
- Controllo diretto dell’enzima effettore (minuti)
- Controllo della trascrizione del DNA tempi di h (ormoni steroidei)
Caratteristiche dei recettori intracellulari
I recettori sono collocati nel citoplasma e/o nucleo cellulare.
Proteine (400-1000 aa) con una sequenza comune di circa 60 aa
contenente 2 loops di 15 residui di aa noti come “zinc fingers”, in
quanto ogni loop nasce da 4 Cys coordinate a un atomo di Zn.
Esempi di ligandi intracellulari
Ormoni steroidei, ormoni tiroidei, vit. Liposolubili ADEK, , ormone ADH, ormoni glucocorticoidi
Cosa sono le GRE?
Glucocorticoid response elements, sono sequenza specifiche di DNA a monte di promotori di geni specifici che regolano l’attività in senso positivo o negativo riguardo alle proteine che vengono tradotte da quell’info genetica (correlate all’azione dei glucocorticoidi)
Quali sono i ligandi endogeni dei recettori legati a canali ionici?
I neurotrasmettitori (esempio rec. nicotinici per l’Ach o recettori adreneergici per la catecolammine
Caratteristiche dei recettori - canali ionici
Proteine di membrana con le zone C- e N-terminali extracellulari. 4 o 5 subunità intramembrana che circondano un poro centrale. Ciascuna subunità è formata da 20-25 aa in forma di a-elica.
Residui di zuccheri sono attaccati alla catena N-terminale ma non sono coinvolti nell’attività recettoriale.
Quale caratteristica hanno i “voltage- Gated “?
Sono attivati da alterazioni nel voltaggio di membrana
