ANTINFIAMMATORI Flashcards
1
Q
caratteristiche pk degli analgesici-antipiretici
pKa, legame proteine plasm, distribuzione
A
pKa più neutra
legame basso alle proteine plasm
oltrepassano la BBB vanno all’ipotalamo a inibire PGE2
2
Q
caratteristiche pk degli analgesici-antinfiammatori
pKa, legame prote plasma, distribuzione
A
pKa più acida, alto legame proteine plasmatiche, midoll, milza, tessuti infiammati, reni
3
Q
effetto analgesico dei FANS dovuto all’inibizione di _ _ _ e _ _ _
A
PGE2
PGF2
4
Q
effetto antinfiammatorio del FANS dovuto a inibizione della _ _ _ e _ _ _ _ _ _ _ _
A
PGE2
PROSTACICLINA
5
Q
effetti collaterali del FANS a livello gastrointestinale
A
- gastrite erosiva
- ulcera peptica
- dall’inibizione delle PGE ne deriva anche la mancata inibzione della secrzione di HCL che corrode la mucosa intestinale
6
Q
effetti collaterali del FANS a livello delle piastrine
A
ridotta funzionalità coagulativa, aumento del tempo di sanguinamento ed emorragie gastrointestinali
7
Q
effetti collaterali del FANS a livello renale
A
- ritenzione idrico salina
- oliiguria, anuria, iperazotemia
- rischio di ipertensione e scompenso renale (pericoloso in pz anziani e nefropatici)
8
Q
reazioni allergiche all’utilizzo di un FANS
4
A
broncospasmo, rinite, poliposi nasale, orticaria
9
Q
fans + anticoagulanti
interazioni farmacologiche dei FANS
A
> > > rischio di sanguinamento
10
Q
FANS + antiipertensivi
interazioni farmacologiche dei FANS
A
riduzione della risposta antiipertensiva
11
Q
FANS + IPOGLICEMIZZANTI
interazioni farmacologiche dei FANS
A
AUMENTO DEL RISCHIO DI IPOGLICEMIA
12
Q
FANS + diuretici
interazioni farmacologiche dei FANS
A
riduzione dell’attività diuretica
13
Q
quale associazione di farmaci può dare aggravamento dello scompenso cardiaco, iperpotassiemia e ipercalcemia?
A
interazioni farmacologiche dei FANS + diuretici risparmiatori di potassio
14
Q
quali farmaci è bene associare a un trattamento di FANS?
3
A
GASTROPROTETTORI
- omeoprazolo (PPI)
- ranitina (blocca H2 = blocco rilascio istamina)
- SUCRALFATO = copre la mucosa gastrica di una membrana protettiva
15
Q
possibili interazioni farmacologiche dei FANS
5
A
- CON ANTICOAGULANTI ↓coagulazione
- con antiipertensivi ↓effetto antiipertensivo
- con diuretici
- con diuretici risparmiatori di potassio: ↑iperpotassiemia, ipercalcemia, aggravamento scompenso cardiaco
- con ipoglicemizzanti :↑ rischio ipoglicemia
16
Q
effetto dei FANS + gravidanza
A
possono indurre un ritardo nel travaglio, poichè òle PGE inibite non consentono adatte contrazioni del miometrio
17
Q
controindicazioni all’utilizzo di FANS
A
- ULCERA PEPTICA
- GRAVIDANZA (ANCHE I COXIB) ➔ consentito solo paracetamolo
- insufficienza renale / cardiaca / epatica
- ipersensibilità all’aspirina
- allergia ai sulfamidici
- malattie cardiache, ictus, ima, fattori di rischio cradiovascolare
18
Q
modulazione della dose se voglio un effetto analgesico o antipiretico
A
dose ↑ ef. antiinfiammatorio
dose ↓ ef. analgesico
19
Q
sono responsabli della contrazione della muscolatura lsicia bronchiale negi attacchii d’asma
A
cisteinilleucotrieni
20
Q
sono responsabli della contrazione della muscolatura lsicia bronchiale negi attacchii d’asma
A
cisteinilleucotrieni
21
Q
il 40% dei neonati trattati con _ _ _ _ _ _ _ _ per la chiusura del dotto arterioso presenta qualche segno di tossicità renale e a volte insufficienza renale irreversibile
A
indometacina
22
Q
_ _ _ _ è costitutiva, house keeping gene e dalla sua inibizione derivano gli effetto nocivi gastrointestinali dei FANS
_ _ _ _ è un immediate-early gene indotta da stimoli proinfiammatori, tranne che nel cervello in cui è _ _ _ _ _ _ _ _
A
- COX1
- COX2
- costitutiva
23
Q
la sua inibizione sembra essere importante nell’effetto analgesico del paracetamolo
A
COX3
24
Q
farmaci che bloccano la sintesi anche delle prostaglandine che mediano le azioni biologiche come la produzione di muco e l’inibizione della secrezione di HCl a livello gastrico, e quindi determinano degli effetti collaterali tossici a livello gastrointestinale e renale.
A
FANS di 1° generazione
25
Bloccano solo la ciclossigenasi 2 , riducendo così gli effetti collaterali
FANS di 2° generazione
26
IBUPROFENE
| MECCANISMO D'AZIONE, DERIVATO DA, DOSI, emivita
- meccanismo d'azione competitivo semplice breve durata; analgesico e antiinfiammatorio patologie osteoarticolari, cefalea, dismenorrea
- derivato da acido propionico
- 300 mg per febbre o dolore lieve- moderato
27
meccanismo d'azione competitivo semplice
| FANS 1° gen
IBUPROFENE
PIROXICAM
28
MECCANISMO COMPETITIVO LENTAMENTE REVERSIBILE
| FANS
INDOMETACINA, DICLOFENAC, COXIB
29
INDOMETACINA
| meccanismo, derivata da, utilizzo, E:C
- inibitore competitivo lentamente reversibile
- deriva da acido inodlo-indecen acetico
- utilizzo per l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante, osteoartrosi
- potente! è di 2° scelta poichè nel 35-50% dei pz si verificano ulcerazioni, sanguianmenti, cefalee, capogiri, vertigini, neutropenia e trombocitopenia, ipersenibilità
30
può dare nell'adulto neutropenia e trombocitopenia, può essere usato come agente tocolitico per ridurre la pervietà del dotto arterioso di botallo nel bambino
| fans
INODMETACINA
31
a cosa è dovuto l'effetto analgesico dell'ETODOLAC?
| derivato acido indolico
effetti sull'SNC + inibizione della formazione di bradcichinina a livello periferico
32
✅antipiressia. ✅analgesia. ❌ antinfiammatoria
pKa tendente al neutro o basso legame alle proteine plasmatiche, attraversano la BBB
PARACETAMOLO, NIMESULIDE, KETOROLAC
33
In quali cellule l'inibizione irreversibile di COX-1 E COX-2 è irrecuperabile?
nella piastrine, poichè sono anucleate. ne consegue un aumento dei tempi di sanguinamento
34
azioni diverse dell'aspirina a seconda del dosaggio
| 3
- cardioaspirina 100 mg/die: prevenzione. profilassi della trombosi coronarica e dall'ictus
- antipiretica-analgesica 0,3-1g /die
- antiinfiammatoria 2-6 g /die
35
LA SINDROME DI REYE PUò ESSERE COLLATERALE A QUALE FARMACO?
Sindrome di Reye (degenerazione grassa del fegato con encefalopatia acuta, bambini e ragazzi affetti da infezioni virali 🦠) conseguente all'ACIDO ACETILSALICILICO
36
SINTOMI DEL SALICISMO
| intossicazione acuta da aspirina
cefalea, vertigini, tinnito, ipoacusia, offuscamento della vista, confusione mentale, stanchezza, sonnolenza, sudorazione, sete, iperventilazione, nausea vomito e occasionalmente diarrea.
37
aspirina + antigottosi
aspirina ne diminuisce gli effetti uricosurici
38
quali antibiotici non vanno somministrati + aspirina ?
spironolattone
penicillina G
39
aspirina + glucocorticoidi
gluco riducono le cc ematiche di salicilato
40
derivati dell'acido acetilsalicilico
| 3
aspirina
sulfasalazina
diflusinal
41
PARACETAMOLO
| deriva da, pk, effetti , usi clinici
derivato paramminofenolico
analgesico alta affinità per COX3 + antipiretico
si può determinare un intermedio epatotossico smaltito dal glutatione
febbre, dolore lieve moderato, intenso , cronico benigno
42
TACHIDOL
paracetamolo è codeina
43
dosi adulto / bambino del paracetamolo
bambino 4g
adulto 15 g (sano)
44
derivato dell'acido propionico 20 volte più potente dell'aspirina
NAPROSSENE emivita 12 h
45
derivato dell'acido eteroarilacetico che si accumula nel liquido sinoviale, usato nel trattamento dell'artrite reumatoide, malattie osteoarticolari (100-200 mg/die)
DICLOFENAC
46
ha un'efficacia analgesica uguale o superiore agli oppioidi ma non è un farmaco di 1° scelta a causa dell'alta incidenza dei suoi effetti collaterali
| derivato acido eteroarilacetico
KETOROLAC
47
derivati dell'acido eteroarilacetico
DICLOFENAC
TOLMETINA
KETOROLAC
48
IMPIEGO TERAPEUTICO DEI FENAMATI DERIVATI ANTRANILICI
| 3
analgesici (dismenorrea)
osteoartrosi
artrite reumatoide
| acido mefenamico, flufenamico, meclofenamato sodico
49
cosa sono PIRAZOLONICI E OXICAMI?
acidi enolici
50
FANS che provoca granulocitosi
FENILBUTAZONE
| DERIVATO DI ACIDI ENOLICI
51
PIROXICAM
FANS, derivato dell'acido enolico
usato nel trattamento a lungo termine dell'arttrite reumatoide, dell'osteoarttrite. usato nella GOTTA
52
FARMACO DI 2° GENERAZIONE NON COXIB 50 volte più potente su cox2 che su cox 1 . buona attività antipiretica e analgesica ma non antinfiammatoria. privo di attività antitrombotica.
NIMESULIDE (derivato sulfonamidico)
53
NABUMETONE
FARMACO DI 2° GEN NON COXIB, proacido, poco assorbito a livello gastrico, non si accumula . privo di attività antitrombo
54
come si realizza la selettività per COX2 dei coxib?
hanno un gruppo sulfonamidico che ingrossa la molecola e le ocnsente di entrare nella tasca catalitica della cox2 ma non della cox 1. cosi si riducono gli effetto collaterali gastrointestinali
55
effetti collaterali dei coxib
| 3
alto rischio di edema
ipertensione
complicanze coronariche
56
limite dei coxib
Bloccano la formazione della prostaciclina a livello endoteliale non bloccano però la formazione del trombossano i che comporta l’emostasi e trombosi
57
PK coxib
assorbiti nell'inestino post assunzione per via orale, escrezione prevalentemente renale o intestinale
58
nomi di. coxib di 2° generazione
eterocoxib
valdecoxib
parecoxib
lumiracoxib
59
classificazione dei farmaci antininfiammatori in relazione all'indice di selettività
ids > 100 inibitori specifici della COX2
2< ids < 100 preferenziali COX2
ids > 1 inibitori non specifici
ids <1 specifici della COX1
60
i nuovi FANS sono tutti privi di attività antitrombotica
| vero o falso
vero
61
parametri PK dei corticosteroidi
| ADME
A: molto buono per via orale, essendo lipofili, aumenta la loro idrosolubilità se coniugati a gruppi come C21 o gruppi fosfato o emosuccinato somministrabili così per e.v.
D: buon legame alle protein eplasmatiche ma dipende dal farmaco. tendono ad accumularsi nel tessuto adiposo
M: epatico
E: renale
62
differenze di legame alle proteine plasmatiche transcortina e albumina per i glucocorticoidi
albumina:↑capacità di legame ma ↓affinità
transcortina:↓ capacità, ↑affinità
63
proprietà maggiormente sfruttata come mineralcorticoide del ...
FLUDROCORTISONE
64
proprietà maggiormente sfruttata come mineralcorticoide del ...
FLUDROCORTISONE
65
EFFETTI METABOLICI DEI GLUCOCORTICOIDI
- Glucosio: ↑gluconeogenesi, ↑glucagone release, ↓GLc ai tessuti periferici
- lipidi: ridistribuzione grasso corporeo addominale e intrascapolare
- proteine: ↑catabolismo
- Ca++: ↑calciuria, ↓assorbimento intestinal e= ↑rischio osteoporosi
66
accortezze del pz in trattamento con glucocorticoidi
↓Na+ assunto
↑Ca++ e K+ assunto
↓apporto calorico
67
effetti diretti dei glucocorticoidi nell'SNC
- modulano recettori gaba a
- modulano la ricaptazione del glutammato dagli astrociti
- inibiscono 5HT1A
68
effetti immunosoppressori dei glucocorticoidi
| 3
- stimolano l'apoptosi di macrofagi, linfo T, Dc e NK
- inibiscono la secrzione di mediatori dell'infiammazione
- inibiscono la produzione di Ig dai linfo B
69
relazione dose-incidenza effetti collaterali dei glucocorticoidi
l'incidenza e la severità degli EC dei glucocorticoidi aumenta all'aumnetare della dose e della durata del trattamento
70
cosa può causare la sospensione improvvisa della terapia con glucocorticoidi?
insuf renale acuta
71
composti di glucocorticoidi che consentono una somministrazione unica al mattino e sono preferibili per le terapie a lunga durata
prednisolone e metilprednisolone
| non fluorurati
72
la somministrazione parenterale di glucocorticoidi ad alte dosi per brevi periodi è indicata per
| 6
- edemi cerebrali
- **shock settico o anafilattico**
- **immunosoppressione immediata per trapianto d'organo**
- Insu surrenalica acuta
- traumi spinali
- **antiemetici in chemioterapia**
73
cntroindicazioni all'utilizzo di corticosteroidi
ulcera peptica
cardiopatie o ipertensione arteriosa
insufficienza renale
infezioni batteriche o da HSV
psicosi
diabete
osteoporosi
glaucoma
immunosoppressione
74
10 regole per un corretto utilizzo clinico dei glucocorticoidi in malattie a patogenesi immuno-infiammatoria:
1. Utilizzarli solo in presenza di una diagnosi definita.
2. La dose terapeutica deve essere aggiustata per paziente e alla sua risposta al trattamento
3. Bisogna partire dalla dose efficace più bassa per il periodo più breve, somministrare al
mattino presto per mimare l’andamento circadiano.
4. Instaurare il prima possibile una somministrazione a giorni alterni
5. Ridurre l’apporto calorico per prevenire l’aumento di peso
6. Ridurre l’apporto di sodio per prevenire la formazione di edemi e lo sviluppo di ipertensione.
7. Appena possibile sostituire e integrare con altri farmaci, ad esempio i FANS, per ridurre la
dose di glucocorticoidi
8. Ricordare che la severità e l’incidenza degli effetti collaterali aumentano con la dose e
soprattutto con la durata della somministrazione
9. La sospensione improvvisa di una terapia prolungata con alte dosi di glucocorticoidi può
causare una grave crisi d’insufficienza surrenalica acuta.
10. La somministrazione anche di alte dosi ma per brevi periodi (fino a 1 settimana) è priva di
effetti collaterali.
75
pazienti anziani con osteoporosi o diabete è meglio prediligere il _ _ _ _ _ _ _ per la durata d’azione più breve
deflazacort
76
effetti collaterali non dipendenti dalla dose di glucocorticoidi
Non dipendenti dalla dose e dalla terapia
- Ridistribuzione del grasso, la tipica “gobba di búfalos” per l’aumento del grasso interscapolare o addominale
- Assottigliamento della pelle, che provoca una maggiore propensione alla formazione di ferite
- Scarsa cicatrizzazione delle ferite dovuta
all’inibizione della sintesi del collagene e del
keratinocyte growth factor;
- Ecchimosi che si presentano con maggiore facilità;
Assottigliamento degli arti causato dalla distruzione muscolare;
Moon face 🌝 guance rossastre
a livello del sistema nervoso centrale che possono causare euforia, depressione e
fenomeni psicotici;
Osteoporosi
Iperglicemia (effetto diabetogeno)
Aumento dell’ appetito e obesità
77
effetti collaterale dei glucocorticoidi dipendente dalla terapia
Dipendenti dalla terapia
1) Soppressione dell’asse HPA (ipotalamo-ipofisi-surrene) che causa la ****Steroid Withdrawal Syndrome,****
2) Effetto diabetogeno e alterazioni endocrine
3)⬆️Aumentata sensibilità alle infezioni dipendente dalla durata del trattamento farmacologico, nei
primi giorni
**60-80 mg/ die maggior suscettibilità alle infezioni nei tessuti molli per inibizione dei granulociti neutrofili**
Maggiore suscettibilità a infezioni mici batteriche nel trattamento prolungato
Ulcera peptica
Miopatia
78
Riduzione della funzione e aumento dell’apoptosi degli osteociti, che fanno diminuire la qualità
dell’osso;
Riduzione del differenziamento e della funzione degli osteoblasti e aumento delle loro apoptosi
Aumento della proliferazione e riduzione dell’apoptosi degli osteoclasti.
Agli ultimi 2 punti consegue la riduzione della formazione e aumento del riassorbimento
dell’osso con una diminuzione della massa ossea.
effetti diretti dei glucocorticoidi sul metabolismo osseo
79
aumentano l'eliminazione dei glucocorticoidi
| 6
fenobarbitale
carbamazepina (induttori enzimatici)
fenitoina
efedrine
rifampicina
antiacidi
80
riducono l'eliminazione dei glucocorticoidi
| 3
estrogeni
troleandomicina
eritromicina
(interazioni sfruttate per aumentare l'emivita dei glucocorticoidi negli antiasmatici)
81
glucocorticoidi di sintesi
| 8
FLUDROCORTISONE
PREDNISONE E METILPREDNISOLONE
DEFLAZACORT
DESAMETASONE-BESAMETASONE
TRIAMCINOLONE
82
FENOBARBITAL E CARBAMAZEPINA SONOINDUTTORI METABOLICI DEL PREDNISONE, quindi _ _ _ _ _ _ _ la sua emivita
diminuiscono
83
può causare la steroid withdrawal syndrome in caso di sospensione repentina
prednisolone
84
glucocorticoidi usati nel trattamento prolungato poichè consentono 1 unica somministrazione al mattino
prednisolone e metilprednisolone
85
glucocorticoidi di sintesi che hanno attività 25 volte maggiore del cortisolo e emivita 4-5 volte maggiore
desametasone e betametasone
86
glucocorticoidi di sintesi di nuova generazione
farmaci sono caratterizzati da elevata potenza locale e bassi effetti sistemici collaterali, vengono utilizzati con utilizzo topico. 📍
87
BECLOMETASONE DIPROPRIONATO
| usi clinici, dosaggio, PK
BECLOMETASONE DIPROPRIONATO
- Rinitellergica
Ma anche morbo di Crohn e colite ulcerosa
- Dosaggio
0,1_0,3 mg/die
- Durata azione post somministrazione topica
24 h
-Bio disponibilità orale
25_40% pro fármaco trasformato in forma attiva nelle vie aree
- Modalitá di somministrazione
Inalatoria (aerosol) o polvere nell’asma o rinite
88
BUDESONIDE
| dosi, usi
dosaggio 0,2 mg/die
asma , rinite allergica, morbo di Crohn
89
FLUTICASONE PROPRIONATO
Glucocorticoidi di sintesi di nuova generazione usato per via inalatoria o come polvere nel trattamento dell'asma o nella rinite
