F. ARTRITE REUMATOIDE E ANTIGOTTOSI Flashcards
schema terapeutico
2 fasi
fase 1: metotrexato come standard + glucocorticoide /sulfasalazina / leflunomide I.M
fase 2: metotrexato + glucocorticoide /sulfasalazina / leflunomide + DMARDS
in cosa consiste l’artrite reumatoide?
infiammazione della sinovia articolare. Gonfia + ricca di fibroblasti, osteoclasti, mastociti, linfo-B, granulociti + angiogenesi estensiva
classi di farmaci usati per l’artrite reumatoide
2
farmaci
ANTINFIAMMATORI
FANS: inibitori di COX1 E COX2, ibuprofene, flurbiprofene,chetoprofene
antinfiammatori steroidei
DMARDS (farmaci di fondo)
sali d’oro
metotrexato (inibisce T e B linfo) FARMACO D’ELEZIONE a meno che non ci siano controindicazioni
penicillamina
antimalarici
COLCHICINA
idroclorichina
derivati dell’acido salicilico (sulfasalazina)
immunodepressori (leflunomide e inibitori della calcineurina)
farmaci biologici
agonisti TNF𝜶 (etanercept, adalimumab)
forma ricombinante dell’antagonistia di IL1 (anakinra)
antagonisti IL6 (tocilizmab)
inibitori del costimolo (abataceb, alefacept, efelizumab)
anticorpi anti TNF 𝜶
terapia artrite reumatoide e morbo di CROHN
e.c.: FEBBRE, ORTICARIA, ipotensione, immunodepressione
FARMACO D’ELEZIONE PER L’ARTRITE REUMATOIDE
Metotrexato
a meno che non ci siano controindicazioni
azione del leflunomide e inibitori della calcineurina nel trattemtno dell’artrite reumatoide
immunosoppressione
antimalarici usati per l’artirte reumatoide
antimalarici
colchicina
idroclorichina
derivato dell’ac. salicilico usato nel trattamento dell’arttrite reumatoide
sulfasalazina
farmaci biologici usati nel trattamento dell’artrite reumatoide
4
- agonisti TNF𝜶 (etanercept, adalimumab)
- forma ricombinante dell’antagonistia di IL1 (anakinra)
- antagonisti IL6 (tocilizmab)
- inibitori del costimolo (abataceb, alefacept, efelizumab)
etanercept, adalimumab
chi sono, per cosa sono usati
agonisti TNF 𝜶, farmaci biologici usati per il trattamento dell’artrite reumatoide
DMARDS
anakinra
forma ricombinante dell’antagonista IL1, farmaci biologici usati per il trattamento dell’artrite reumatoide
DMARDS
tocilizmab
antagonisti IL6 (tocilizmab) per l’artrite reumatoide
DMARDS
FANS usati per il trattamento dell’artrite reumatoide
FANS: inibitori di COX1 E COX2 (1° generazione), ibuprofene, flurbiprofene,chetoprofene
nel trattemento di quale patologia trovano impiego i sali d’oro?
e.v. 50 mg/week orale 3-6 mg daily
artrite reumatoide
differenza tra artrite reumatoide e gotta
nella gotta io ho la deposizione di cristalli di urato di sodio nelle capsule articolari, nei tessuti molli, con infiltrazione di granulociti che fagocitano i cristalli di rato. Nell’artrite reumatoide ho un’infiammazione mediata da linfo T e B, da ck infiammatorie…
per eliminare maggiormente l’acido urico con le urine , mi serve somministrare un agente che rende le urine più _ _ _ _ _ _ _
basiche
classi di farmaci usati per la sindrome iperuricemica (gotta)
- farmaci antiiperuricemici
- farmaci uricosurici
- farmaci antigottosi antinfiammatori
- farmaci uricolitici-rasburicasi
inibiscono la sintesi di acido urico attraverso il blocco della xantina-ossidasi
2
farmaci antiiperuricemici
ALLOPURINOLO (emetico)
FEBUXOSTAT
CAUSE IPERURICEMIE
4
CAUSE IPERURICEMIE
1. nutrizionali
eccesso purine nella dieta, etanolo
alimenti ad elevato contenuto di purine: fegato, alici, acciughe, selvaggina, sgombri, cozze, animelle, rognone…
2. emato-oncologiche
malattie mielolinfoproliferative
3. farmaci
citotossici o vit.B12
4. varie
obesità, psoriasi o ipertrigliceridemia
DIFFERENZE nell’inibizione da allopurinolo a seconda delle dosi
↑ dosi: inib non competitivo
↓ dosi : inib competitivo
accortezza da adottare nel primo periodo di terapia con allopurinolo
nel primo periodo di terapia, data la possibilità di attacchi gottosi aumentati , è bene aumentare l’apporto idrico a 2L/die per evitare la formazione di calcoli
metabolita attivo dell’allopurinolo ed effetti sulla durata d’azione
il suo metabnolita attivo è l’alloxantina, con un’ emivita di 18-30 ore
interazioni probenecid + allopurinolo
P »_space; Cl dell’alloxantina
P «< Cl mercapturina
FEBUXOSTAT
azione, dosi, PK, usi clinici, EC
FEBUXOSTAT
* potente inibitore della xantina ossidasi
* somministrato per os 80-120 mg/die
* PK: elevato legame con proteine plasmatiche 99%, ossidato dal CYP450 in coniugazione con acido glucuronico
* usato in pz con iperuricemia cronica e in chi è sottoposto a chemioterapia per neoplasia ematologica
* E.C.
attacchi di gotta, aumento enzimi epatici del 3-5%, maggiore incidenza eventi cardiovascolari
diminuiscono la [acido urico] nel sangue e ne favoriscono l’escrezione renale bloccando il riassorbimento presso TCP
3
farmaci uricosurici:
- PROBENECID
- LENISURAD
- BENZOBROMARONE
FARMACI CON CUI è NECESSARIO UN APPORTO IDRICO DI ALMENO 3L/DIE
2
ALLOPURINOLO
PROBENECID
CONTROINDICAZIONI ALL’UTILIZZO DI PROBENECID
3
controindicato nel caso di calcolosi renale, aumento della creatinina e reflusso gastroesofageo
ANTIGOTTOSI ANTINFIAMMATORI
FANS e coxib
indometacina (inibisce la fagocitosi dell’acido urico)
eterocoxib
ha effetto antinfiammatorio SOLO nella gotta, usata solo nel trattamento degli attacchi acuti!!
COLCHICINA
è un antimitotico (blocca la formazione dei fusi e la fagocitosi da parte dei granulociti), antimalarico
effetti collaterali legati all’uso di colchicina
+ controindicazioni
E.C.
tossicità gastrointestinale (nausea , vomito, diarrea)
miopatia
disordini ematologici
neuropatia e confusione mentale
controindicata in pz anziani o epatopatici
enzima ricombinante (preso da Saccharomyces cerevisiae) allo scopo di trasformare l’acido urico in allantoina
rasburicasi
farmaci uricolitici-rasburicasi
usi clinici, E.C. PK, controinidcazioni
FARMACI UROLITICI-RASBURICASI
* enzima ricombinante (preso da Saccharomyces cerevisiae) allo scopo di trasformare l’acido urico in allantoina
* somministrato solo e.v., trattamento e profilassi iperuricemia acuta
* può dare febbre
* emivita 15-22 h, eliminato da fegato e reni
* controindicato in chi ha calcolosi renale o iperuricemia cronica
