OPPIOIDI e dolore Flashcards
il processamento dei precursori degli oppioidi endogeni è tessuto specifico
vero o falso?
vero
neuroni endorfinergici, encefalinergici e dinorfinergici sono tutti con prolungamenti assonici brevi
vero o falso
falso, i neuroni endorfinergici hanno assoni estesi
A livello sopraspinale hanno un effetto di inibizione delle vie antinocicettive discendenti
peptidi endogeni
dinorfine
i recettori _ stimolati dalla . _ _ _ _ impediscono il rilascio di dopamina e quindi inibiscono la via mesolimbica
k
dinorfina
utilizzo degli oppioidi
3
1, analgesici dolore intenso-moderato
2 antitussivi
3 antidiarroici
pep.op.endogeni che legano i recettori 𝝁
encefaline
endorfine
pep.op.endogeni che legano i recettori 𝜿
dinorfine
pep.op.endogeni che legano i recettori 𝜹
encefaline
meccanismo di funzionamento dei peptidi oppioidi endogeni
Si legano a dei recettori inibitori accoppiati a proteine G che riducono la [cAMP], aumentano la conduttanza al potassio e riducono l’ingresso di calcio
Localizzati sui corpi cellulari dei neuroni del tratto spino talamico, vanno a inibire la trasmissione dal midollo spinale all’encefalo
Potenziano le vie antinocicettive discendenti attraverso i recettori μ,δ
** ΙL risultato è la disinibizione del neurone antinocicettivo discendente**
fascio che veicola l’info nocicettiva dal midollo c.d all’encefalo
fascio spinotalamico
stazioni intermedie della via antinocicettiva top-down
- area grigia periacqueduttale
- nuclei del rafe, ne. serotoninergici
- locus coerules ne. adrenergici
funzioni del sistema oppioide
3
- modulazione afferenze nocicettive
- Modulazione a livello centrale delle funzioni vegetative ( le funzioni neuroendocrine)
- Modulazione periferica funzioni immunologiche)
A livello spinale agiscono coinvolgendo tutti e tre i recettori.inibiscono il rilascio della sostanza P o del glutammato attraverso l’azione presinaptica sulle fibre C afferenti
quale classe di farmaci ?
analgesici oppioidi
Oltre all’effetto centrale, a livello periferico vanno a inibire la liberazione di mediatori del dolore come la bradichinina, la serotonina e le prostaglandine, sostanza P
quale classe di farmaci
analgesici FANS antipiretici
farmaci per il dolore nocicettivo
6
- analgesici oppioidi
- FANS analgesici antipiretici
- anestetici locali
- SSRI, tca
- coanalgesici antispastici, antimiolitici, antiedemigeni
- anticonvulsivanti (bloccano Na+ channels)
è un lattice che viene ottenuto dall’incisione della capsula di una pianta che si chiama Papaver Somniferum
Contiene degli ALCALOIDI MORFINA 10% CODEINA 0,5% TEBAINA 0,2%
OPPIO
Differisce dall’ OPPIOIDE poichè questo ultimo è di sintesi, non naturale
oppiaceo
EROINA
ETILMORFINA
OPPIOIDI SEMISINTETICI
oppioidi sintetici
3 classi
- fenilpiperidine
- metadone e simili
- benzomorfani
fentanil
remifentanil
meperidina
a che classe appartengono?
oppioidi sintetici, fenilpiperidine
cos’è la pentazocina?
benzomorfano
agonista-antagonista
classificazione in base alle proprietà farmacologiche
sono tutti agonisti del recettore k legante la dinorfina ma sono antagonisti o non hanno effetto sul r𝝁 che lega endorfine ed encefaline
agonisti-antagonisti
agonisti puri del sistema oppioide
8
- morfina
- codeina
- levorfanolo
- meperidina cloridrato
- fentanil + derivati
- metadone
- tramadolo
- destropropossifene
- morfina
- codeina
- levorfanolo
- meperidina cloridrato
- fentanil + derivati
- metadone
- tramadolo
- destropropossifene
azione, effetti
Tutti morfinomimetici che stimolano μ1,μ2
Tutti gli effetti della morfina sono mediati dalla stimolazione dei recettori μ
È stato dimostrato studiando gli effetti farmacologici su topi geneticamente modificati knockout per i recettori μ, in questi sono aboliti tutti gli effetti farmacologici della morfina
buprenorfina
profadolo
propiram
agonisti parziali del sistema oppioide
antagonisti recettori oppioidi
NALOXONE
NALTREXONE
somministrazione morfina in caso di dolore acuto
intramuscolo o endovena
somministrazione morfina in caso di dolore cronico
via orale, a 5-10 volte»_space; della via i.m o e.v.
metabolismo morfina
coniugata a livello epatico con acido glucuronico ed eliminata con le urine
effetto sull’umore della morfina
- euforia + riduzione ansia e angoscia 𝝁,𝜹 stimolati
- disforia da stimolazione 𝜿 - dinorfina che impedisce il rilascio di dopamina
perchè con l’assunzione di morfina si ha sedazione, confusione, amnesia?
i rec. 𝝁 e 𝜹 sono presenti con effetto inibitorio sui neuroni noradrenergici del locus coeruleus
a cosa è dovuta la depressione respiratoria post somministrazione di morfina?
stimolazione rec 𝝁 e 𝜹 dei centri bulbari e pontini. Maggiore causa di morte per overdose
differenze nell’analgesia spinale e sovraspinale mediate dalla morfina
L’analgesia spinale è mediata dalla stimolazione di tutti e tre i recettori, invece a livello sopra spinale soltanto grazie ai recettori 𝝁 e 𝜹
effetti sul sistema vegetativo della morfina
4
- MIOSI
- ↓T° corporea
- ↓ soglia convulsiva
- ↓ rilascio di Ach = stipsi
oppioidi
effetti sul sistema genitourinario
3
↓ flusso ematico renale
↓ tono uterino per prolungare il travaglio
↑ tono vescicale e uretrald
oppioidi
effetti sul sistema immunitario
Depressione del sistema immunitario con riduzione della funzionalità dei linfociti T e dei** natural killer**
oppioidi
effetti sul sistema cardiovascolare 🫀
3
Effetti sul sistema 🫀 sistema cardiovascolare
Ipotensione
Vasodilatazione cerebrale da aumento di CO2
Diminuzione del lavoro cardiaco
oppioidi
effetto bechico
hannoun effetto antitussivo diretto ai centri midollari della tosse
effetto degli oppioidi dovuto alla stimolazione dei rec 𝝁 nel centro bulbare detta “trigger zone”
emesi
Sono gli unici due effetti della morfina che non danno tolleranza, per questo motivo sono indice di un’intossicazione del paziente
- miosi
- depressione respiratoria
la miosi indica astinenza da oppiacei
vero o falso
falso, indica intossicazione
indica astinenza da oppiacei
👁
midriasi
effetti indesiderati o tossici del trattamento da morfina
6
- alcuni effetti clinici propri (stipsi, miosi, ipotermia, convulsioni, diuresi ridotta, nausea e vomito, epatomegalia…)
- disturbi del sonno
- disturbi sessuali (amenorrea, anorgasmia, impotenza…)
- dipendenza fisica e psichica
- aumento secrezione ACTH > GH, PRL, cortisone
- morte per avvelenamento
t1/2 morfina
120 minuti
agonisti puri oppioidi
HA un debole effetto analgesico perché nella sua somministrazione per via orale va incontro a metabolismo di primo passaggio
Riduce la sua attività di circa il 60%
codeina
agonisti puri oppioidi
Non da tolleranza crociata con la morfina, è un agonista delecettore μ
Può essere somministrato per via orale con un emivita dalle 12 alle 16 ore
levorfanolo
agonisti puri oppioidi
Inibisce la captazione della noradrenalina, determinando un aumento della concentrazione sinaptica di questa con potenziamento della via antinocicettiva noradrenergico discendente
tramadolo
Dosecarico 1-2 mg/kg ogni 5-6 ore per e.vena o intram,per dolore acuto
fornisce un metabolita, la normeperidina che dà tremori e convulsioni
meperidina cloridrato
MPTP
metabolita della meperidina trovato in pz parkinson tossicodipendenti, causa un decorso molto più rapido della malattia
Agonista μ più potente (80 volte più della morfina)
Può essere utilizzato anche in associazione al neurolettico Droperidolo nella neuroleptoanalgesia
FENTANIL
PK del fentanil
ha una t1/2 di 3,5 h ma può accumularsi
SULFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
molecole con effetto più rapido senza accumulo collaterale che invece ha il fentanil
un agonista µ che viene assorbito bene per os e che si accumula a livello tissutale per poi essere rilasciato lentamente;
Lunga emivita 15-40 ore
Picco plasmatico dopo circa 4 ore e per il 90% lega le proteine plasmatiche
METADONE
perchè il metadone viene usato nel trattamento della disintossicazione da eorina?
si assorbe più lentamente e raggiunge della cc plasmatiche inferiori ma che si mantengono alte per più tempo
dosaggi del metadone nel percorso di disintossicazione
2,5-15 mg per os
2,5-10 mg intramuscolo
Gli _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ invece di avere un effetto euforizzante hanno effetto disfòRico poiché inibiscono la via dopaminergica del sistema mesolimbico.
agonisti dei recettori K
perchè sono stati creati gli agonisti dei recettori k?
Questi farmaci sono stati sviluppati in modo da non creare dipendenza pur mantenendo l’effetto analgesico e ricercato, questa ipotesi non si è rivelata di successo perché l’effetto analgesico indotto è inferiore rispetto a quello di altri farmaci come la morfina, ma soprattutto perché la disforia crea nel paziente un effetto collaterale importante che ne riduce sicuramente la compliance
benzomorfani
PK della pentazocina
- Somministrato per via sottocutanea o orale
- Effetto di primo passaggio dell’80% è un T1/2 di 4-5 ore
Aggrava la sindrome di astinenza da morfina
Prima di cominciare la somministrazione della _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ bisogna sospendere la somministrazione degli altri oppioidi per 1-2 giorni
agoniista k, antag 𝝁
usata per trattare il dolore cronico (10 mg intramuscolo = 10 mg morfina) anche in pazienti con arteriopatie coronariche, perché non modifica gli indici cardiaci.
NALBURFINA
si comportano da antagonisti quando il sistema è iperstimolato
agonisti parziali
la somministrazione di _ _ _ _ _ _ _ _ può essere utilizzata nell’intossicazione da morfina per antagonizzare la depressione repiratoria
buprenorfina
farmaci usati per la disintossicazione da oppioidi
2
- metadone
- buprenorfina
NALOXONE
💚
Farmaco salvavita somministrato per via parenterale endovenosa (dose 0,4 mg) ai pz in overdose
1 mg blocca 25 mg di eroina
naloxone
la somministrazione di 1 dose di naloxone basta per salvare un pz in overdose
vero o falso
falso, dipende, siccome ha una breve emivita 1-4 h, la somministrazione va ripetuta in caso di intossicazione
antagonista oppioidi
effetti collaterali del naloxone
Induce l’aumento della produzione di FSH, LH, PRL, ACTH, cortisolo e aumenta il consumo energetico con conseguente effetto anoressizzante
antagonista dei recettori oppioidi non usato in emergenza poichè l’inizio della sua azione è un po’ più tardivo, ma può comunque essere usato per la depressione respiratoria
NALTREXONE
perchè il NALTREXONE può essere utilizzato in una diagnosi di dipendenza fisica?
perchè è un antagonista recettoriale e bloccando il rec può scatenare crisi d’astinenza
farmaco usato nella prevenzione delle recidive e ricadute nella tossicodipendenza da oppioidi
NALTREXONE
se il paziente dovesse avere una ricaduta e ricominciare ad assumere oppioidi, poiché il recettore è bloccato dall’antagonista non si avrà alcun effetto farmacologico
le cinetiche di naloxone e naltrexone sono sovrapponibili
vero o falso
falso! naloxone emivita 1-4 h si può usare in emergenza poichè l’inzio della sua azione è praticamente immediato. il naltrexone ha un’emivita di 14 ore e dura 24 h quindi non lo uso per casi di emergenza severa.
