farmacocinetica (AD)

Question 1

definizione di farmacocinetica

Answer 1

insieme dei processi che l’uomo esercita sul farmaco , riassumibili nell’acronimo ADME

Question 2

Qual è la formula con cui si calcola il volume apparente di distribuzione?

Answer 2

Vd= dose / cc plasmatica

Question 3

Da quali fattori dipende Vd?

Answer 3

1PKa del farmaco
2Entità del legame alle proteine plasmatiche
3Coefficiente di ripartizione lipidi - farmaco
4 grado di legame con altri tessuti

Question 4

Quali fattori modificano il Vd di farmaci con piccolo Vd?

Answer 4

1 cambiamenti del volume extracellulare o del pH
2 condizioni cliniche (neonati, anzi i, disidratazione, emoconcentrazione, edema…)

Question 5

Eliminazione farmaco di ordine 0 e formula

Answer 5

Nel caso in cui le cc di farmaco siano talmente elevate da saturare i siti di legame delle macromolecole implicate nei processi di eliminazione (enzimi bitrasformanti, proteine trasportatrici del fegato e del rene), la velocità di eliminazione diventa costante e indipendente dalla c .
Ve = costante

Question 6

Nel grafico C- tempo di eliminazione ordine 0, da cosa è rappresenta la velocità?

Answer 6

Dalla pendenza (coefficiente angolare) della curva

Question 7

Eliminazione di 1º ordine

Answer 7

Per la maggior parte dei farmaci la c le arance è costante entro l’intervallo di cc terapeutico e la velocità di eliminazione del farmaco è direttamente proporzionale alla cc del farmaco.

Ve (no/h) = cl (L/h) x cc (mg/L)

Question 8

Che significato ha questa formula? ΔD / ΔT = Ve x D

Answer 8

La Ve non è costante , dipende dalla dose di farmaco somministrata, ovvero dalla quantità di esso nell’organismo espressa dalla concentrazione plasmatica Cp.

Question 9

Quale parametro possiamo considerare costante entro un ampio margine di CpD nel processo di eliminazione?

Answer 9

La drug clearance, rappresenta la velocità di eliminazione attraverso tutte le vie, normalizzata alla cc di un farmaco C in un dato liquido biologico.

Cl = Ve / C (blood or plasma)

Question 10

Per farmaci con cinetica di eliminazione di 1º ordine la clearance totale sistemica può essere calcolata come:

Answer 10

Cl = dose / AUC

Question 11

Per farmaci con cinetica di eliminazione saturabile (ordine 0) la clearance totale sistemica sarà:

Answer 11

Cl = Vm / ( Km + Cp)
Dove Vm è la velocità max di e,eliminazione e Km è la cc plasmatica corrispondente a metà Vm

Question 12

Che significato ha una clearance della creatinina di 130 mL / min?

Answer 12

Significa che in 1 minuto vengono ripuliti dal farmaco 130 mL di sangue

Question 13

Clearance sistemica

Answer 13

È una portata. Si tratta del volume di plasma depurato dal farmaco nell’unità di tempo.
È uguale alla somma delle clearance specifiche dei singoli organi coinvolti nel processo di eliminazione del farmaco.
Cl = cl renale + cl epatica + cl altre vite

Question 14

unità di misura della clearance

Answer 14

L/ h oppure mL / min

Question 15

In cosa consiste il processo di estrazione?

Answer 15

Processo che si realizza durante il passaggio del farmaco attraverso un organo, è particolarmente importante a livello renale ed epatico. Comporta l’eliminazione, se non di tutto, di una parte di esso, presente nel circolo sistemico

Question 16

Clearance organo

Answer 16

Volume di plasma che viene depurato dal farmaco durante il passaggio attraverso l’organi nell’unità di tempo

Question 17

Clearance epatica

Answer 17

Calcolabile qualora l’eliminazione del farmaco da parte di altri organi sia trascurabile. Posso calcolarla sottraendo alla cl sistemica quella renale.
È un importante metodo per stabilire l’importanza relativa die due sistemi di eliminazione,

Question 18

Quali fattori possono modificare la clearance dei farmaci?

Answer 18

1.variazioni della composizione corporea e del Vd
2. Variazioni del flusso ematico e del pH compartimentale
3.variazioni FISIO o patologiche delle vie di escrezione
4. Variazioni del legame farmaco proteico
5. Interazioni tra farmaci in sede dì eliminazione

Question 19

Emivita di un farmaco definizione

Answer 19

L’emivita plasmatica di un farmaco (t 1/2] è il tempo necessario perchè la cc plasmatica di un farmaco si riduca del 50% durante l’eliminazione

Question 20

A cosa serve conoscere l’emivita di un farmaco?

Answer 20

1)Serve per stabilire l’intervallo di tempo tra le dosi da somministrare. Viene espressa in ore.
2) serve per sapere la durata dell’effetto benefico o tossico
3) per sapere i tempi di sospensione

Question 21

Da quali fattori dipende T1/2?

Answer 21

È una costante farmacinetica secondaria che dipende dal Vd (L) e dalla Cl(L/h)

Question 22

Calcolo approssimato valido per reazioni di 1º ordine del T1/2

Answer 22

T1/2= 0,693 x (Vd/cl)

Question 23

Data la formula di t1/2 per una cinetica di 1ª ordine, se Cl aumenta..

Answer 23

T1/2 decresce

Question 24

Data la formula di t1/2 per una reazione di 1º ordine , se cl diminuisce..

Answer 24

T1/2 aumenta

Question 25

Data la formula di t1/2 per una reazione di 1º ordine, se Vd aumenta…

Answer 25

T1/2 aumenta

Question 26

Data la formula di t1/2 per una reazione di 1º ordine, se Vd diminuisce allora t1/2:

Answer 26

T1/2 diminuisce

Question 27

Quali fattori possono portare a variabilità nell’emivita dei farmaci?

Answer 27

- alterazioni patologiche degli organi di eliminazione portano a un aumento di t1/2 - difetti nei processi di eliminazione

Question 28

Quando avviene la principale eliminazione del farmaco nella scala dei tempi di emivita?

Answer 28

Più del 90% del farmaco viene eliminato tra il 3º è il 4º tempo di emivita

Question 29

Quante emivita sono necessarie per eliminare il 99,9% del farmaco?

Answer 29

10 emivita

Question 30

Dopo quanto tempo dalla somministrazione del farmaco si raggiunge lo stato stazionario (steady state)?

Answer 30

ad esempio un farmaco che ha un'emivita di 2 ore arriverà allo steady state dopo 8-10 ore). Si raggiunge dopo un tempo pari a 4-5 volte l’emivita di un farmaco.

Question 31

Quando si dice un sistema in “steady state”? (Stato stazionario)

Answer 31

Dopo un certo numero di somministrazioni la quantità di farmaco eliminata corrisponde a quella introdotta per ogni somministrazione

Question 32

In quale fase farmacocinetica si effettua il TDM? (Therapeutic drugs monitoring)

Answer 32

Si effettua durante lo steady state, in cui la quantità eliminata di farmaco corrisponde a quella introdotta per ogni somministrazione

Question 33

Dopo quante emivita circa di raggiunge lo steady state?

Answer 33

Dopo 5 o più

Question 34

Come definiamo questa condizione: “condizione di equilibrio in cui, a seguito di una infusione continua o di somministrazioni ripetute, la cc terapeutica del farmaco si mantiene costante (Css) all’interno della finestra terapeutica”

Answer 34

Stato stazionario (steady state)

Question 35

Cosa indica Css?

Answer 35

Concentrazione plasmatica di farmaco allo steady state

Question 36

Tra quali valori oscilla la finestra terapeutica?

Answer 36

Cc tossica minima e cc minima efficace

Question 37

fattori che condizionano l'assorbimento di un farmaco per diffusione semplice | 5

Answer 37

1. gradiente di cc 2. area/spessore superficie assorbente 3. coefficiente di diffusione 4. liposolubilità /idrosolubilità 5. frazione di ionizzazione

Question 38

da quali variabili dipende la frazione di ionizzazione di un farmaco? | 2

Answer 38

1. pH dell'ambiente in cui dissocia 2. pKa del farmaco

Question 39

a parità di pH extracellulare, molecole differenti attraversano meglio la membrana con un'efficienza tanto maggiore quanto più pKa e pH sono vicini | vero o falso

Answer 39

vero

Question 40

la formula non ionizzata di un farmaco in genere non è liposolubile | vero o falso?

Answer 40

FALSO! La forma non ionizzata in genere è lipofila

Question 41

somministro per via orale un farmaco che è una base debole con pKa 4,4. Nella mucosa gastrica lo troverò più in forma ionizzata o non ionizzata?

Answer 41

ionizzata

Question 42

nel plasma con pH 7,35-40 circa, un farmaco acido debole con pKa 4,4, si troverà maggiormente in forma ionizzata o non ionizzata?

Answer 42

ionizzata

Question 43

un farmaco con pKa 3,5 nello stomaco con pH 1 ai troverà maggiormente nella forma ionizzata | vero o falso

Answer 43

falso

Question 44

"se la frazione ionizzata nel citoplasm è maggiore di quella che era nel comparto di somministrazione, il farmaco resterà intrappolato nel citoplasma e non potrà retrodiffondere verso il comparto dal quale è stato assorbito" | come si chiama questo fenomeno?

Answer 44

TRAPPING

Question 45

fattori che conferiscono direzionalità al processo di diffusione

Answer 45

1. gradiente di concentrazione tra i compartimenti 2. fenomeno del trapping 3. gradiente elettrochimico

Question 46

"quantifica l'efficienza con cui un farmaco può essere assorbito attraverso una specifica via di somministrazione e viene paragonata rispetto alla via e.v."

Answer 46

BIODISPONIBILITA' ASSOLUTA | utile per capire la correzione della dose con un'altra via non e.v.

Question 47

Come si calcola la biodisponibilità assoluta nella pratica? | formula

Answer 47

AUC curva cc plasmatica /tempo | tempo di eliminazione totale

Question 48

"__________ paragona 2 vie di somministrazione che non comprendono quella venosa"

Answer 48

biodisponibilità relativa

Question 49

fattori che influenzano la biodisponibilità orale | 2

Answer 49

1. acidità gastrica 2. interazione nel lume intestinale con farmaci diversi o cibo

Question 50

effetto di 1° passaggio epatico

Answer 50

l'insieme dei fenomeni di metabolizzazione e/o eliminazione a cui vanno incontro i farmaci assunti per via orale prima di raggiungere il circolo sistemico

Question 51

"Si tratta di un fenomeno in grado di influenzare la biodisponibilità orale poiché la flora batterica residente nell'intestino è in grado di staccare il residuo di acido glucoronico rigenerando quindi il farmaco originario che a questo punto può essere riassorbito e tornare al fegato dove subirà un nuovo effetto di primo passaggio. Si crea una situazione in cui il farmaco di, continuamente tra fegato e intestino anche se in concentrazioni sempre minori" | di che si tratta?

Answer 51

RICIRCOLO ENTEROEPATICO: rigarda molti dei farmaci metabolizzati dal fegato ed escreti con la bile

Question 52

segno grafico del ricircolo enteroepatico

Answer 52

2 picchi di concentrazione a distanza di tempo, man mano più bassi

Question 53

fase profondamente influenzata dal legame del farmaco alle proteine plasmatiche

Answer 53

DISTRIBUZIONE

Question 54

Possibili conseguenze dell'accumulo del farmaco anche in tessuti in cui non esercita alcun effetto terapeutico | 2

Answer 54

1. sottrazione al circolo di una quota di farmaco che va persa e non potrà mai esercitare i suoi effetti biologici 2. accumulo del farmaco in depositi da cui potrà essere rilasciato gradualmente in modo da prolungarne l'azione 3. possibilità del farmaco di raggiungere distretti dove potrà esercitare effetti tossici

Question 55

com'è il Vd di un farmaco che arriva all'osso, ai tessuti muscolare e adiposo?

Answer 55

Vd> 1000L

Question 56

Vd < 20 L | dove arriva il farmaco?

Answer 56

farmaco arriva al sangue, organi vascolarizzati e spazi extracellulari

Question 57

Vd circa 0,05 L/kg | attività del farmaco dove

Answer 57

plasma | eparina

Question 58

Vd circa 0,25 L/Kg | attività del farmaco dove

Answer 58

plasma e liquidi extracellulari | mannitolo

Question 59

Vd 0,65 L/kg | attività del farmaco dove

Answer 59

farmaco in tutti i comparti liquidi dell'organismo | litio

Question 60

oltre quale Vd il farmaco inizia ad accumularsi?

Answer 60

Vd > 0,65 L/kg

Question 61

fattori che condizionano la distribuzione tissutale dei farmaci | 3

Answer 61

1. vascolarizzazione. tissutale 2. caratteristiche del circolo capillare 3. affinità del farmaco per i tessuti

Question 62

è la differenza relativa tra quanto farmaco entra nel tessuto e quanto ne esce

Answer 62

affinità del farmaco per il tessuto

Question 63

condizioni che alterano il Vd | 4

Answer 63

1. variazioni del flusso ematico 2. variazioni della permeabilità capillare 3. variazioni del volume dei compartimenti liquidi dell'organismo (neonati, anziani, pz neoplastici) 4. variazioni del legame farmaco-proteico

Question 64

quali sono le particolarità farmacocinetiche del pz pediatrico?

Answer 64

- barriera placentare - ↓legame proteine plasmatiche - barriera BBB - metabolismo epatico ↓ - escrezione renale

Question 65

perchè la frazione di farmaco libera in un bambino o in un neonato sarà più elevata? | e che accortezza è bene adottare?

Answer 65

poichè i livelli di albumina nei pz pediatrici sono più bassi | diminuzione del dosaggio

Question 66

come mai è aumentata l'emivita di alcuni farmaci con metabolismo epatico nei bambini? | effetto sulla clearance?

Answer 66

primo mese di vita in infanzia si ha una ridotta attività del CYP450, ridotte soprattutto le reazioni di fase 2 | la CL diminuisce

Question 67

nel pz pediatrico sono ridotte soprattutto le reazioni di fase 1 | vero o falso?

Answer 67

falso, soprattutto quelle di fase 2

Question 68

la glucuronazione è possibile nei neonati | vero o falso

Answer 68

falso, gli enzimi maturano dopo diversi anni

Question 69

farmaci con emivita maggiore nei neonati

Answer 69

teofillina fenitoina fenobarbitale caffeina paracetamolo

Question 70

a cosa sono dovuti i cambi del Vd nei bambini?

Answer 70

variazioni del total body weight

Question 71

variazioni nella fase A della PK per un bambino | 4

Answer 71

↑ pH gastrico ↑ svuotamento gastrico ↓ sali biliari cambi della flora batterica intestinale

Question 72

variazioni nella fase D della PK di un bambino | 3

Answer 72

↑TBW ↑ECW ↓albumina

Question 73

variazioni nella fase M della PK di un bambino | 2

Answer 73

↓CYP450 activity ↓UDP glucoronil transferasi

Question 74

variazioni nell'eliminazione dei farmaci per i pz pediatrici

Answer 74

↓ funziona renale

Question 75

variazioni nella fase A per l'anziano | 2

Answer 75

↑pH gastrico ↓ flusso ematico splancnico, superficie di assorbimento, motilità

Question 76

variazioni nella fase D per l'anziano

Answer 76

↑grasso corporeo ↓ massa magra, acqua corporea, abumina sierica

Question 77

variazioni nella fase M per l'anziano

Answer 77

↓ flusso ematico epatico ↓ massa epatica

Question 78

variazioni fase E nell'anziano

Answer 78

↓ flusso ematico renale ↓ filtrazione glomerulare

Question 79

" la tossicità può manifestarsi lentamente poichè le cc di farmaci assunti cronicamente può aumentare l'emivita di 5-6 volte fino al raggiungimento di livelli stazionari più elevati" | in che setting di pz?

Answer 79

anziano

Question 80

farmaci con elevato rischio di tossicità quando i livelli di albumina sierica si riducono | 2

Answer 80

Fenitoina Warfarin

Question 81

in linea teorica, di quanto vanno diminuite le dosi di farmaci con metabolismo epatico se somministrati in un anziano?

Answer 81

30-40%

Question 82

quali sono le più importanti mdoificazioni farmacocinetiche rispettivamente nei bambini e negli anziani?

Answer 82

bambini: incompleto sviluppo epatico anziani: ridotta funzione di filtrazione renale

Question 83

differenze consistenti nella PK di genere

Answer 83

1. massa donne < massa uomo (sia per fegato 1800g ♂︎, massa rene, massa grassa, massa magra) 2. suscettibilità alle infezioni donne > uomini 3. considerazione della teratogenicità 4. profilo PK donna influenzato dalle variazioni cicliche ormonali 5. volume plasmatico e Vd donna in gravidanza 6. pH gastrico M > F > gestante 7. motilità intestinale M > F> gestante 8. GC M > gestante > F

Question 84

aspetti importanti PK che cambiano nella gestante | 2

Answer 84

↑ Vd!! soprattutto per i farmaci idrofili ↓ proteine plasmatiche ([free drug]>>)

Question 85

Cc basale subito prima di una nuova somministrazione

Answer 85

C through

Question 86

Picco di cc massima del farmaco nel sangue

Answer 86

C max

Question 87

Quant’è l’esposizione del nostro organismo al farmaco nel tempo. Si calcola sommando l’area di ciascun trapezoide che si crea nel profilo farmacocinetico. È il miglior predittore dell’esposizione giornaliera al farmaco.

Answer 87

AUC

Question 88

momento in cui abbiamo la fine degli effetti terapeutici

Answer 88

quando la cc scende al di sotto le punto più basso del range terapeutico

Question 89

RANGE TERAPEUTICO

Answer 89

dose max tolerata / dose minima efficace