Séminaire - Immunologie Flashcards
Facteurs de dysimmunité
Agents pathogènes infectieux Inflammation chronique Médicaments Environnement : UV Prédisposition génétique
Signes inflammatoires
Douleur Rougeur Chaleur / Fièvre Tuméfaction Dysfonction tissu
Anamnèse immunologique
1) Symptômes B : asthénie (=fatigue), perte pondérale, EF, sudations nocturnes
2) Peau : rash, photosensibilité (lupus –> UV provoque poussées), induration cutanée, nodules et aspect (type érythème noueux ou non), érythème, purpura, pustules, télangiectasies, alopécie en aire, Raynaud, ulcères digitaux, aphtes/ulcères oraux ou génitaux (maladie de Behçet —> aphtes, arthrites, uvéites)
ORL / ophtalmo : saignements / ulcères / croûtes nasaux, tuméfaction parotidienne, syndrome sec (xérostomie, xérophtalmie), claudication mâchoire (maladie de Horton = artérite gigantocellulaire), symptômes de sinusite, troubles visuels, rougeur ou douleur oculaire, douleur rétro-orbitaire, douleur cartilage oreille/nez….
CP : pleuro-péricardite, insuffisance cardiaque, insuffisance artérielle / AVC / angor, ATCD thrombo-emboliques (FC —> maladie phospholipidique), toux, dyspnée, stridor, symptômes ou ATCD d’asthme.
Digestif : troubles de la déglutition, dysphagie (myopathie inflammatoire), symptômes de RGO, douleurs abdominales, symptômes d’angor mésentérique, transit, selles.
Urogénital : dysurie, algurie, pollakiurie, polyurie, polydipsie, douleur du flanc, macrohématurie, ATCD de microhématurie, symptômes d’orchite.
Ostéo-articulaire : symptômes d’arthrite et localisation détaillée, symptômes dorsaux ou sacro-iliaques, myalgies, douleurs en ceinture (polymyalgia rumatica), symptômes d’enthésopathie, symptômes de ténosynovite.
Neurologique : céphalées, douleurs temporales, sensibilité du cuir chevelu, troubles visuels ou auditifs, faiblesse musculaire et localisation détaillée, troubles sensitivo-moteurs et localisation détaillée, troubles coordination, troubles neuropsychologiques, troubles de la vigilance.
Bilan initial FOI
1) Laboratoire : FSC, VS, CRP, tests rénaux et électrolytes, tests hépatiques, électrophorèse sérologique, LDH, ferritine, ß2-microglobuline, Ac antinucléaire et facteurs rhumatoïdes, hémoculture, hépatites virales, CMV, HIV, Mantoux
2) Urinaire : culture
3) Imagerie : radiographie thorax, US abdomino-pelien, CT-Scan thoraco-abdominal
Diagnostic différentiel FOI
- Idiopathique
- Infections : 23% —> endocardite, abcès, mycobactéries, cytomégalie, virus
- Maladies inflammatoires non infectieuses : 60% —> artérite temporale gigantocellulaire est la plus fréquente, polymyalgia rhumatica, arthrite rhumatoïde
- Tumeurs
- Fièvre médicamenteuse
Diagnostic maladies inflammatoires = imageries
1) Ultrason : artère temporal pour artérite gigantocellulaire —> inflammation paroi
2) IRM : artère temporale inflammée
3) PET-Scan :
- A. fémorale inflammée
- Aortite : épaississement paroi circulaire —> associé avec maladie gigantocellulaire ou maladie IgG4
4) CT-Scan : lésions pulmonaires nodulaires —> maladie de Wegener = granulomatose avec polyangéite —> souvent associé à auto-anticorps type ANCA, touchant surtout sphère ORL mais aussi poumons et reins
5) Angiographie : anévrysmes a. rénales —> typique périartérite / polyartérite noueuse (maladie de Kussmaul-Maier)
Phase du Phénomène de Raynaud
Ischémie
Cyanose
Rubor
Types de Phénomène de Raynaud
- Primaire
- Secondaire
Phénomène de Raynaud Primaire
- Jeune âge d’apparition des symptômes (entre 15-30ans)
- Épargne des pouces
- Absence de nécroses, sclérodactylie, calcinosis, fibrose cutanée
- Capillaires normales
- Résolution en 15-20minutes au chaud
- Absence antécédent de connectivites
Phénomène de Raynaud Secondaire
- Apparition des symptômes tardive (dès 40ans)
- Crises sévères : trouble trophiques (ulcérations, nécrose) —> à cause ischémie
- Asymétrie
- Capillaroscopie anormale :
Normale : capillaires dans ongle normaux
Anormale : capillaires dilatés
Facteur déclenchant Raynaud
Froid ++
Diagnostic différentiel Raynaud
1) Connectivites : +++
- Sclérodermie systémique SSc
- Lupus érythémateux disséminé
- Dermatomyosite
- Syndrome de Sjögren
- Connectivite indifférenciée
- Connectivité mixte
2) Maladies hématologiques
3) Maladies endocrines : hypothyroïdie
4) Maladies vasculaires
5) Maladies neurologiques
6) Environnemental : expositions aux vibrations par ex.
7) Médicaments : ergotamine, chimiottt, sympathomimétique
Outils diagnostic maladie immunologiques
- SI : FSC avec répartition (éosinophiles, lymphocytes), CRP, VS, ferritine (++ maladie de Still)
- Ischémie : troponine, tests hépatiques, LDH, lactate et acidose métabolique —> vascularites, ischémie intestinales
- Reins : FR, sédiments et spot
- Autres : TSH (Hashimoto), cortisol, vitamines, tests hépatiques
- Bilan immunologiques I : auto-Ac, FAN, ANCA, nucléosomes, -protéines, FR, anti-CCP (arthrite rhumatoïde)
- Bilan immunologiques II (plus avancé, à discuter avec immunologue) : cryoglobulines, IgG4, complément, antiphospolipides….
Sclérodermie systémique : définition
- Fibrose / sclérose du tissu conjonctif avec une hyperproduction de collagène
- Vasculopathie microcirculation (microangiopathie sclérodermique) et infiltrat inflammatoire : phénomène de Raynaud
Formes de sclérodermie systémique
1) Cutanée diffuse : ++ atteintes articulaires, musculaires, myocardique, fibrose pulmonaire et crise rénale
2) Cutanée limitée : Raynaud, RGO, ischémie digitale, HTAP, malabsorption, fibrose pulmonaire
Signes cliniques sclérodermie systémique
Mycrostomie : fibrose peau autour de la bouche
Frein raccourci
Atteintes muqueuses
Association avec sécheresse = syndrome de Sjögren
Critères syndrome de Sjögren
Critères ARC
1) Auto-anticorps : Anti-SSA et SSB (retrouvé dans Sjögren) = 2/3 patients, facteurs rhumatoïdes, facteurs nucléaires (FAN) positif
2) Sécheresse oculaire et buccale : sialométrie (mesure objective de la production salivaire) ou biopsie glandes salivaires (gold standard) = infiltration par lymphocytes
3) Recherche kératoconjonctivite sicca (examen oculaire)
4) Exclure autres causes pour une sécheresse : sarcoïdose, amyloïdose, maladie IgG4, hépatite C, VIH, irradiations, médicamenteux (anti-cholinergique)
Diagnostic Sjögren
- BGSA (biopsie glandes salivaires accessoires) : focus score à 1 (Chisholm III)
- Sécheresse oculo-buccale subjective et objective (sialométrie pathologique)
- Positivité des anti-SSA (52 kDa notamment)
Clinique Sjögren
- Oral : sécheresse, adhérence nourriture à la muqueuse, dysphagie, difficultés à parler et manger, infection locale
- Oculaire : photosensibilité, érythème, fatigue des yeux, acuité visuelle diminuée, kératose bactérienne, conjonctivite, ulcération cornée, opacité et vascularisation cornée
- Autres : dysphagie, difficulté à avaler, enrouement, dyspaneurie…
- Tissu extra-glandulaire : suivi pour pas rater autres atteintes –> phénomène de Raynaud, pulmonaire, articulaire (arthrite, arthralgie), musculaire (myosite, myalgie), peau (vasculite, cryoglobuline), reins, cerveau et nerfs, adénopathies
Protéines phase aigue (3)
CRP : produite dans le foie
Ferritine
Fibrinogène : non spécifique, plus pour l’activation macrophage —> élevé dans toute inflammation chronique
Facteurs anti-nucléaires (FAN = ANA) : définition
Anticorps contre noyaux des cellules, recherchés par immunofluorescence
- Connectivites et collagénoses : FAN+ –> lupus (homogène en immunofluorescence), arthrite rhumatoïde et connectivites indifférenciées, sclérodermie systémique (nucléolaire)
- Certaines maladies AI
- Myopathies inflammatoires hépatites auto-immunes
Syndrome anti-synthétase
- Méthode dx
- Clinique
1) Immunofluorescence indirecte
2) Clinique
- Myosites : > 90% —> faiblesse musculaire
- Pneumopathies interstitielles : 60%
- Arthrites : 50%
- Raynaud
- Mains de mécanicien : lésions au bout des doigts —> 30%
- Fièvre : 20%
Classification syndrome anti-synthétase
Famille des myopathies inflammatoires
- Syndrome antisynthétases, scléromyosite
- Dermatomyosite : avec atteintes extra-articulaires type cutanée
- Myosite inclusion sporadique, myopathies nécrosantes AI (anti-HMGCR) : peu d’autres atteintes que les muscles
Types de connectivites
Classiques : lupus, sclérosedermie et syndrome de Sjogen
Indifférenciée (UCTD) : on trouve souvent plus tard le dx, critères présents suffisent pas encore
Mixtes : critères de lucus, polymyosite et sclérodermie en même temps —> via anticorps anti-U1RNP
Symptômes lupus
Généraux : fatigue, fièvre
Peau : rash malaire en papillon
Articulations / muscles : douleur et tuméfaction
Coeur / poumons : dyspnée, angor
Cerveau : céphalées, perte de mémoire, confusion
Phénomène de Raynaud, photosensibilité
Etc.
Critères diagnostics
Manifestations cliniques + tests laboratoires —> dx avec 10 pts
1) Clinique :
- Fièvre
- Atteinte cutanée : érythème en papillon, manifestations buccales
- Atteinte articulaire
- Atteinte neurologique
- Atteinte séreuse : pleurale ou péricardique
- Atteinte hématologique
- Atteinte rénale
2) Laboratoire :
- Auto-anticorps anti-PL
- Anticorps FAN
- Diminution facteurs du complément
- Anticorps anti-ADN ou anti-Sm
Maladie de Behçet’s-Adamantiades (maladie de la route de la soie) : définition, clinique
Maladie auto-inflammatoire vasculitique, multisystémique
- Associé à HLA-51+
- Uvéite à hypopyon, ulcères génitaux et oraux
Diagnostic Behçet
Ulcération buccale bipolaires récurrents
Uvéite antérieure
Erythème noueux, pseudofolliculeux
Traitement Behçet
Colchicine : marge ttt étroite mais fonctionne très bien pour les aphtes et autres manifestations de la maladie
- Bloque les neutrophiles en ciblant les microtubules
Maladie de Still : définition, clinique
Maladie auto-inflammatoire (maladies + associées à l’activation du système inné)
- Fièvre
- Pharyngite (50% péricardite associée)
- Arthralgie / arthrite
- Rash rose saumon
Critères diagnostic maladie de Still
1) Critères majeurs
- Fièvre > 39°C depuis > 1S
- Arthralgie / arthrite > 2S
- Rash rose saumon typique
- Leucocytose dont 80% granulocytes
2) Critères mineurs
- Pharyngite
- ADP ou splénomégalique
- Dysfonction hépatique
- Auto-anticorps absents
3) Exclure :
- Infections
- Néoplasies
- Maladies rhumatismales
Citez 2 types de vasculaires des grands vaisseaux
- Artérite gigantocellulaire (Horton) : temporale +/- aorte
- Artérite de Takayashu : ++ enfants
Symptômes artérite gigantocellulaire
- Peut atteindre a. rétinales = cécité
- Claudication mâchoire + douleurs maxillaires : signe sensible et spécifique pour Horton
- Ulcères
- Atteinte purpura de la peau : bénin chez enfant, pas chez adulte
- Rein : faire sed. urinaire à la recherche de hématurie –> forme fantôme de GR, micky mouse puis faire biopsie rénale
Traitement artérite gigantocellulaire
Stéroïdes
Investigations artérite gigantocellulaire
- Biopsie : infiltrat lymphocytaire dans paroi a. temporale, avec c. gigantocellulaire
- Echo-Doppler : épaississement paroi
- Palpation : sensible
Citez 2 types de vasculaires des moyens vaisseaux
- Artérite noueuse
- Maladie de Kawasaki : chez les jeunes
Citez 2 types de vasculaires des petits vaisseaux
- Vasculite associée à complexes immuns
- Vasculite associée à auto-anticorps type ANCA : Wegener, neutrophiles, cytoplasmique, polyangite microscopique…
