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BCOP-CHUM > Sarcomas > Flashcards

Sarcomas Flashcards

1
Q

Quelles sont les 2 mutations les plus fréquentes en GIST?

A

KIT et PDGFRA

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Q

En GIST, quelle mutation du PDGFRA est résistante à l’imatinib?

A

D842V

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3
Q

En GIST gastric, quels sont les patients à LOW RISK de métastases?

A

≤ 10 cm et ≤ 5 mitoses/50 HPF

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4
Q

En GIST intestinal, quels sont les patients à LOW RISK de métastases?

A

≤ 5 cm et ≤ 5 mitoses/50 HPF

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5
Q

En GIST gastric, quels sont les patients à HIGH RISK de métastases?

A

> 5 cm et > 5 mitoses/50 HPF

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6
Q

En GIST intestinal, quels sont les patients à HIGH RISK de métastases?

A

> 5 mitoses/50 HPF

Peu importe la taille

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7
Q

Quelle mutation KIT répond le mieux à l’imatinib, exon 9 mutation ou exon 11 mutation?

A

exon 11 mutation

(pour cette raison qu’on peut augmenter dose d’imatinib lorsque exon 9)

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8
Q

Quelles dose et durée d’imatinib sont recommandées en traitement adjuvant du GIST à haut risque?

A

Imatinib 400 mg po die x 3 ans

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9
Q

En GIST métastatique, quel traitement de 1re ligne est recommandé?

A
  • Imatinib 400 mg po die
    ou
  • Avapritinib 300 mg po die (si PDGFRA mut, incluant D842V)
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10
Q

Vrai ou Faux. En 1re ligne du GIST métastatique, l’imatinib peut être utilisé pour les mutations PDGFRA exon 18.

A

Vrai (sauf mutation insensitive to imatinib comme D842V)

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11
Q

Est-ce que l’avapritinib doit être pris avec ou sans nourriture?

A

À jeun

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12
Q

Un patient atteint d’un GIST métastatique avec mutation PDGRFA exon 18 D842V a reçu de l’avapritinib en 1re ligne. Quel traitement recommandez-vous en 2e ligne?

A

Dasatinib 70 mg BID

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13
Q

Un patient atteint d’un GIST métastatique avec mutation KIT a reçu de l’imatinib en 1re ligne. Quel traitement recommandez-vous en 2e ligne?

A

Sunitinib 50 mg po die 4sem/6

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14
Q

Un patient atteint d’un GIST métastatique avec mutation KIT a reçu de l’imatinib en 1re ligne et sunitinib en 2e ligne. Quel traitement recommandez-vous en 3e ligne?

A

Regorafenib 160 mg po die 3sem/4

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15
Q

Un patient atteint d’un GIST métastatique avec mutation KIT a reçu de l’imatinib en 1re ligne, sunitinib en 2e ligne et regorafenib en 3e ligne. Quel traitement recommandez-vous en 4e ligne?

A

Ripretinib 150 mg po die

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16
Q

Quels sont les trois sous-types de STS les plus fréquents?

A
  • Leiomyosarcoma (LMS)
  • Undiff Pleomorphic Sarcoma (UPS)
  • Liposarcoma
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17
Q

En STS, quel est le rôle de la chimiothérapie néo-adj et adjuvante?

A

Unclear benefit for neo-adj chemo.
No proven role for adjuvant chemo (conflicting data)

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18
Q

En STS, on veut administrer un traitement de chimio adjuvante. Quel régime recommandez-vous?

A

AIM:
Doxo + Ifosfamide + mesna
ou
Epiru + ifosfamide + mesna

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19
Q

En STS non resécable/métastatique, quel régime de 1re ligne est préféré?

A

Régime à base d’anthracycline:

(Doxo, Épirubicine,
Caelyx,
AD,
AIM)

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20
Q

En STS non résecable/métastatique, quel régime de 1re ligne est recommandé si le patient a une CI aux anthracyclines?

A

Gemcitabine-based regimens
(Gemcitabine FDR +/- Doxetaxel ou Vino ou Dacarbazine)

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21
Q

En STS non résecable/métastatique, quel régime de 1re ligne est recommandé si le patient a une CI aux chimiothérapies systémiques IV?

A

Pazopanib 800 mg po die à jeun

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22
Q

En liposarcome non résecable/métastatique, quels régimes sont recommandés en 2e ligne ?

A

Eribulin
ou
Trabectedine

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23
Q

En STS non liposarcome non résecable/métastatique, quels régimes sont recommandés en 2e ligne ?

A

Pazopanib
ou trabectedine si LMS

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24
Q

Quel agent est recommandé en traitement du Epithelioid Sarcoma avancé/non résécable?

A

Tazemetostat 800 mg po BID

peu importe la nourriture

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25
Q

Quels critères doit rencontrer un patient pour être éligible au Tazemetostat en traitement du Epithelioid Sarcoma?

A
  • Maladie localement avancée inopérable ou métastatique
  • ≥ 16 ans
  • INI-1 loss ou biallelic SMARCB1 (the gene that encodes INI1) alterations

  • loss of INI1 expression (mutation/deletion/inactivation) by immunohistochemical analysis or biallelic SMARCB1 (the gene that encodes INI1) alterations augmente la fonction enzymatique de EZH2 ( cible du tazemetostat)
  • Over 90% of tumours have lost INI1 expression
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26
Q

Quel agent est recommandé en TGCT/PVNS?

TGCT = tenosynovial Giant Cell Tumor
PNVS = Pigmented Villonodular Synovitis

A

Pexidartinib 250 mg po BID avec repas faible en gras (11-14 g gras/repas)

Anciennes capsules (discontinuées): Pexidartinib 400 mg po BID à jeun

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27
Q

Comment se prend le pexidartinib?

A
  • 250 mg po BID
  • Administrer 125 mg capsules with a low-fat meal (~11 to 14 g of total fat); administer 200 mg capsules (discontinued in the United States) on an empty stomach
  • high-fat meal (~55 to 65 g total fat) increases pexidartinib concentrations and may increase the risk for AE, including hepatotoxicity

L’ancienne dose de 400 mg BID était avec les anciennes capsules discontinuée de 200 mg (à jeun)

28
Q

Quels agents utilisés en traitement de sarcome interagissent avec les IPP?

A
  • Pexidartinib (pour TGCT/PNVS)
  • Dasatinib (GIST/chondrosarcoma)
  • MTX haute-dose (osteosarcome)
  • Pazopanib (chondrosarcoma or STS)
29
Q

Le pexidartinib a un black box warking à propos de quel EI?

A

hepatotoxicité = REMS program

30
Q

Quel métabolite de l’ifosfamide est responsable des cystites hémorragiques?

A

Acroléine

31
Q

Quel métabolite de l’ifosfamide est responsable des encephalopathie/neurotox?

A

Chloroacetaldehyde

32
Q

Quel conseil concernant l’hydratation recommendez-vous à un patient qui va débuter de l’ifosfamide?

A
  • Boire 2-3 L/jour
  • Uriner fréquemment et 1re chose le matin
33
Q

Après combien de temps considère-t-on que la dose orale de Mesna a été absorbée si un patient vomit après la prise?

A
  • 2 heures
  • Donc si V° dans les 2h: repeat dose IV
34
Q

Par quel mécanisme le Mesna agit-il comme uroprotecteur?

A

Se lie à l’acroléine et le rend inactif

(supplying a free thiol group which binds to and inactivates acrolein)

35
Q

Quel soluté est recommandé lors d’un traitement d’ifosfamide?

A

1.5 - 2 L NS pré et post ifos

(soluté de Bic non recommandé, pas plus efficace que NS seul)
(éviter soluté D5)

36
Q

Quelle dose de Mesna IV est généralement recommandée lors d’une infusion d’ifosfamide sur 3 h ?

A
  • Équivalent à 20% dose ifos immédiatement avant
  • 20% à 4h
  • 20% à 8h
37
Q

Quel ratio est utilisé pour convertir une dose de Mesna IV à PO?

A

1:2

38
Q

Pendant une perfusion d’ifosfamide, un patient présente de la confusion et des hallucinations. Que recommandez-vous?

A
  • Arrêter la perfusion
  • (Methylene Blue 50 mg IV q3-6h était avant recommandé, ne l’est plus par l’ESMO car pas considéré efficace et peut causer Serotonin Syndrome, hemolysis)
39
Q

Pendant une perfusion antérieure d’ifosfamide, un patient a présenté de la confusion et des hallucinations. Que recommandez-vous pour ses futurs traitements?

A
  • Changer l’infusion pour une perf continue
  • Consider inpatient treatment
40
Q

Par quel mécanisme le Methotrexate haute-dose cause-t-il des dommages rénaux?

A

Cristallisation (précipitation) du MTX a/n des tubules rénaux

41
Q

Outre les dommages rénaux, quels autres EI sont associés au MTX haute-dose?

A

Myelosuppression, mucosites, effets dermatologiques, hepatotoxicité, NV

42
Q

Dans les jours suivant l’administration de MTX haute-dose, qu’est-ce qui doit être monitoré pour surveiller les effets rénaux?

A
  • Ph urinaire
  • MTX level
  • urine output
  • Créatinine sérique
43
Q

Quel est le mécanisme d’action du MTX?

A

Antimétabolite, inhibe de façon compétitive la conversion de dihydrofolate en tetrahydrofolate (competitive inhibitor of the enzyme dihydrofolate reductase)

44
Q

En rescue du MTX high-dose, pourquoi le leucovorin doit être poursuivi malgré l’administration de glucarpidase ?

A

Glucarpidase eliminates extracellular MTX by converting it to nontoxic DAMPA and therefore should always be given with LV to provide intracellular rescue even as the glucarpidase prevents further accumulation of intracellular MTX by removing it from the extracellular compartment.

45
Q

Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec le MTX haute-dose?

A

IPP, pénicillines, AINS, Vit C, Septra, high protein bound drug (Salycilates, phenytoin, tetracyclin)

46
Q

Quelle hydratation est recommandée avec le MTX haute-dose?

A

NS + Bic
2-3 L/m2/jour

(habituellement débuté 12h pré et poursuivi pour 24-48h)

47
Q

Pendant l’administration de MTX haute-dose, quelle valeur de pH urinaire est visée?

A

> 7

(augmente la solubilité du MTX et de ses métabolites)

48
Q

En sarcome, quelle est la vitesse d’administration recommandée de la gemcitabine?

A

10 mg/m2/min
(Fixed dose rate)

49
Q

Un patient est atteint d’un ostéosarcome opérable. Quel traitement de chimiothérapie recommandez-vous?

A

2-6 cycles de chimio neo-adj puis 2-12 cycles adj.

Preferred:
- Cisplatine+Doxorubicine
ou
- Cisplatine+Doxorubicine+high-dose MTX (MAP)

50
Q

Un patient est atteint d’un ostéosarcome inopérable. Quel traitement de chimiothérapie recommandez-vous?

A

Preferred:
- Cisplatine+Doxorubicine
ou
- Cisplatine+Doxorubicine+high-dose MTX (MAP)

51
Q

Vrai ou Faux. En traitement (néo)-adjuvant de l’ostéosarcome, la doxorubicine est habituellement administrée en perfusion continue et non en bolus.

A

Vrai

52
Q

Un patient est atteint d’un ostéosarcome métastatique récidivant. Il a reçu le protocole MAP en adjuvant. Quel traitement de chimiothérapie recommandez-vous à ce moment?

A
  • Ifosfamide + Etoposide + Mesna
  • Regorafenib
  • Sorafenib
53
Q

Quels sont les 2 grands sous-types de chondrosarcomes, et comment les traite-on?

A

1) De-differentiated : traiter comme un osteosarcoma
2) mesenchymal: traiter comme un Ewing

54
Q

Quelles thérapies ciblées ont été étudiées et sont maintenant recommandées en chondrosarcoma?

A
  • Dasatinib
  • Pazopanib
  • Ivosidenib (si mut IDH1)
55
Q

Quel médicament (et sa dose) est recommandé en Giant Cell Tumor of Bone?

A

Denosumab 120 mg q 4 sem;

during the first month, give an additional 120 mg on days 8 and 15

56
Q

En cas de niveaux toxiques de MTX, quelle dose de glucarpidase est recommandée?

A

Glucarpidase 50 UI/kg IV en 5 min x 1 (dans les 48-60h post début MTX)

Ne pas répéter dans les 48h

57
Q

Quel est le mécanisme d’action de la glucarpidase?

A

Enzyme carboxypeptidase G2 that cleave MTX into inactive metabolites (DAMPA et glutamate)

58
Q

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer de la glucarpidase, quelle est la conduite avec le Leucovorin?

A
  • Ne pas donner Leucovorin 2h avant/après glucarpidase (est un substrat)
  • pour les 48h post glucarpidase, continuer Leucovorin à la même dose que pré-glucarpidase (car dosage MTX pas fiable x 48h)
  • Après 48h, ajuster Leucovorin selon dosage
59
Q

Une dose de MTX 8 g/m2 a été administrée sur 6 heures.
À partir de quels niveaux de MTX allez-vous considérer la glucarpidase en présence d’une déterioration de la fonction rénale?

A
  • À 24h : > 50 mM/L
  • À 36h : > 30 mM/L
  • À 42h : > 10 mM/L
  • À 48h : > 5 mM/L
60
Q

Une dose de MTX 8 g/m2 a été administrée sur 24 heures.
À partir de quels niveaux de MTX allez-vous considérer la glucarpidase en présence d’une déterioration de la fonction rénale?

A
  • À 36h : > 30 mM/L
  • À 42h : > 10 mM/L
  • À 48h : > 5 mM/L
61
Q

Une dose de MTX 2 g/m2 a été administrée sur 36 heures.
À partir de quels niveaux de MTX allez-vous considérer la glucarpidase en présence d’une déterioration de la fonction rénale?

A

À 48h > 5 mM/L

62
Q

Pour quelle raison les dosages de MTX ne sont pas fiables dans les 48h post glucarpidase?

A

Car les techniques d’immunoassay détectent autant le MTX que ses métabolites DAMPA

63
Q

Qui suis-je? Médicament indiqué en GIST qui cause des Cognitive and other CNS adverse effects.

A

Avapritinib

Cognitive effects are common with use including cognitive dysfunction (eg, memory impairment, confusion, disturbance in attention, mental status changes, amnesia [including retrograde amnesia], encephalopathy, dementia, abnormality in thinking). Other CNS effects include dizziness, fatigue, and speech disturbance.

64
Q

Quel médicament indiqué en GIST augmente le risque de cancer cutané?

A

Ripretinib

65
Q

Nommez les principaux ES du ripretinib.

A
  • arthralgia/myalgia
  • HTA
  • left ventricular dysfunction
  • SPP
  • wound healing complications : Withhold ripretinib for at least 1 week prior to elective surgery; do not administer for at least 2 weeks following major surgery and until adequate wound healing has occurred.
66
Q

Quel est le mécanisme d’action du Ripretinib?

A

Inhibiteur KIT et PDGFRA

67
Q

Pourquoi doit-on augmenter la dose de leucovorin lorsque les niveaux de MTXHD sont élevés?

A

Leucovorin must compete with MTX for cell entry and polyglutamation, so it is less effective as a rescue agent at high MTX concentrations if it is not also present at an equipotent concentration.

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