Hematopoietic Stem Cell Transplantation Flashcards
1
Q
Quel est l’objectif du nombre de Stem cells à collecter en greffe hematopoietic?
A
Minimum 2 x 10^6 CD34+/kg du receveur (par greffe… donc 4 si en tandem)
Objectif: entre 2 et 5 x 10^6 CD34+/kg
2
Q
Quelle est la posologie du Plerixafor?
A
0.24 mg/kg SC once daily for up to 4 consecutive days
Administer ~11 hours prior to apheresis
Diminuer à 0.16 mg/kg once daily si Clcr ≤ 50 ml/min
≤ 83kg : on peut aussi utiliser une dose fixe de 20 mg
3
Q
Qu’est-ce qu’une utilisation préemptive du plerixafor?
A
Monitor pre-apheresis CD34 to identify poor mobilizers, start plerixafor before starting apheresis
4
Q
Vrai ou Faux. Lors de la collecte de cellules souches, il faut interrompre le G-CSF lorsqu’on débute les aphérèses.
A
Faux.
Plerixafor, filgrastim, and apheresis should be continued daily until sufficient cell collection up to a maximum of 4 days.
5
Q
Préfère-t-on le G-CSF ou le GM-CSF pour la mobilisation de cellules souches?
A
G-CSF
GM‐CSF has demonstrated decreased number of stem cells collected in addition to longer post‐transplant recovery and increased resources such as transfusion and antibiotic support
6
Q
Est-ce que le PEGfilgratim peut être utilisé pour la mobilisation de cellules souches?
A
Oui, options selon le NCCN (pas officiellement indiqué selon la monographie)
7
Q
Quel est le MoA du plerixafor?
A
Plerixafor reversibly inhibits binding of stromal cell-derived factor-1-alpha (SDF-1α), expressed on bone marrow stromal cells, to CXCR4
(Le CXCR4 c’est ce qui retient les cellules souches a/n moelle osseuse)
8
Q
En MM, quelles stratégies de mobilisation peuvent-être utilisées?
A
- Single agent G-CSF 10-16 mg/kg/j +/- preemptive plerixafor
- G-CSF + chemo ou G-CSF + plerixafor (surtout si lenalidomide antérieur)
9
Q
En MM, après combien de cycles de lenalidomide devrait-on collecter les cellules souches?
A
2 à 4 cycles (attendre 2-4 sems après dernière dose lenalidomide)
10
Q
En LNH, quelles stratégies de mobilisation peuvent-être utilisées?
A
- Single agent G-CSF 10-16 mg/kg/j (+/- preemptive plerixafor) si low risk de mobilization failure seulement
- Sinon, Chemo+G-CSF (Chemo inclus dans le traitement initial x 3-6 cycles du patient)
11
Q
En allogenic HSCT, quelle stratégie de mobilisation est recommandée chez le donneur?
A
G-CSF 10 mg/kg/j x 4-5 jours
apheresis a/p J5
12
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du BUSULFAN?
A
- Hepatotoxicity
- Mucositis
- Pulm fibrosis
- Neurotoxicity
13
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du CARBOPLATIN?
A
- Hepatic and renal toxicity
- ototoxicity
- mucositis
- peripheral neuropathy
14
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la CARMUSTINE?
A
- pulmonary toxicity
- hepatic toxicity
15
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du CYCLOPHOSPHAMIDE?
A
- Cardiac toxicity
- Hemorrhagic cystitis
16
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la CYTARABINE ?
A
- neurotoxicity
17
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de l’ETOPOSIDE?
A
- mucositis
18
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la FLUDARABINE?
A
- neurotoxicity
19
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de l’IFOSFAMIDE?
A
- Renal toxicity (Fancony like syndrome)
- neurotoxicity
20
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du MELPHALAN?
A
- mucositis
21
Q
En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du THIOTEPA?
A
- mucositis
- neurotoxicity
22
Q
Quel AUC est visé lors d’administration de busulfan q6h?
A
3,9 à 6,2 mg x h/L
Équivalent à 950-1500 umol x min/L
23
Q
Quel AUC est visé lors d’administration de busulfan q24h?
A
14,8 à 24,6 mg x h /L
Équivalent à 3600-6000 umol x min/L
24
Q
Avec quelle chimio utilisée en HSCT conditioning une prophylaxie de convulsion est-elle recommandée?
A
Busulfan
Phenytoine, Keppra ou Benzo
25
Vous recommandez de changer le metronidazole d'un patient avant son régime de HSCT conditioning. Quel agent de chimio est contenu dans ce régime?
- Busulfan (Flagyl augmente niveau de busulfan)
ou
- Carmustine (effet disulfiram)
26
Vous recommandez de suspendre le Tylenol régulier d'un patient 72h avant et après le régime de HSCT conditioning. Quel agent est contenu dans ce régime?
Busulfan
27
Un patient développe de la toxicité pulmonaire suite à un HSCT conditioning à base de carmustine. Que recommandez-vous?
Prednisone 1 mg/kg/jour
28
Devrait-on administrer le busulfan avant ou après la cyclophosphamide? Pourquoi?
Busulfan APRÈS la cyclophosphamide
(car Busulfan augmente le métabolisme de la cyclo et pourrait augmenter sa toxicité si donné avant)
29
Quel ES de l'étoposide est dû à son excipient?
HypoTA (ethanol as excipient)
30
What is the median onset of fludarabine neurotoxicity?
2 mois
31
Que recommandez-vous pour prévenir les mucosites associées au Melphalan?
Cryotherapy (ice chips)
32
Que recommandez-vous pour prévenir l'hyperpigmentation cutanée associée au Thiotepa?
Avoid occlusive dressings and clean skin BID during treatment and for 48h post
33
En HSCT haploidentical, comment peut-on réduire le risque de chronic and acute GVHD?
- Post transplant Cyclophosphamide (PTCy)
34
Quel agent peut causer comme ES des nausées, de la bradycardie et une odeur garlic-like?
Le DMSO (if stems cells cryopreserved)
35
Dans quelle situation la Palifermin est-elle indiquée en HSCT?
Oral mucositis associated with autologous HSCT (pt recevant chimio haute dose et TBI)
## Footnote
Pas de bénéfices chez pt avec MM recevant Melphalan
36
Quelle est la posologie de la Palifermin?
IV: 60 mcg/kg/day for 3 consecutive days before and 3 consecutive days after myelotoxic therapy; total of 6 doses
37
Quel régime antinauséeux est recommandé avec la chimio myeloablative pour HSCT conditining?
4 agents:
- Anti-NK1
- Antagonist 5HT3
- Dexamethasone
- Olanzapine (weak recommandation)
38
Quel régime antinauséeux est recommandé avec une TBI?
- 5HT3 antagonist
- Dexamethasone
(pré-traitement + 1 jour post)
39
Que recommandez-vous comme mesure pharmacologique pour prévenir le SOS/VOD?
Ursodiol 12 mg/kg/jour (en 2-3 prises) à débuter 1 jour avant conditioning regimen et ad J+30 à J+90
40
Que recommandez-vous comme mesure pharmacologique pour traiter le SOS/VOD?
Defibrotide 6,25 mg/kg IV q6h x 21 à 60 jours (ad résolution ou congé de l'hopital)
41
Quels symptômes retrouvent-on lors d'un SOS/VOD classique?
- Bilirubine ≥ 2 mg/dL
et au moins 2 critères suivants:
- Ascite
- prise poids > 5 %
- Painful hepatomegaly
42
Devrait-on administrer le thiotepa avant ou après la cyclophosphamide? Pourquoi?
- Thiotepa APRES la Cyclophosphamide
- car thiotepa inh 2B6 et on ne veut pas qu'il empêche la Cyclo d'être activée
43
Quels sont les 3 principaux organes atteints par une aGVHD?
- Skin
- Liver
- GI
44
Quand est-il recommandé de commencer et de cesser les inh calcineurine en allogreffe?
- Debuter 1-3 jours avant la greffe
- ad J+50 à J+100 puis commencer à sevrer si pas de GVHD
- Souvent d/c a/p J+180
45
Quels niveaux de tacrolimus sont visés post allogreffe?
- 5 à 15 ng/ml
- 5 à 10 ng/ml si combiné à sirolimus
46
Un patient recoit Tacrolimus 2 mg/jour IV en perfusion continue. On veut convertir en voie orale. Quelle dose suggérez-vous?
4 mg po BID
## Footnote
Ratio 1:4, dose orale s'administre BID (prograf)
47
Quels régimes immunosuppresseurs sont recommandés post allogreffe pour prévenir le GVHD?
- Cyclosporine + MTX
- Tacrolimus + MTX
- Tacrolimus + Sirolimus
- Inh calcineurine + MMF
Si haploidentique: ajouter Cyclophosphamide
48
Quelle est la posologie de la cyclophosphamide post-greffe en allogreffe haploidentique?
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV J+3 et J+4
49
Quelle posologie initiale de Sirolimus est recommandée en prophlyaxie GVHD post greffe?
12 mg po x 1 au J+1 puis 4 mg po die (puis ajuster selon PK)
50
Quels niveaux de Sirolimus sont visés post allogreffe?
3 à 14 ng/ml
51
Quels niveaux de cyclosporine sont visés post allogreffe?
150 à 450 ng/ml
## Footnote
(attention, < 200-300 lié à augmentation aGVHD)
52
Quelle posologie de MTX est recommandée en prophylaxie GVHD post greffe?
MTX 15 mg/m2 J+1
puis
10 mg/m2 J+3, +6 et +11
## Footnote
(aussi étudié à la dose de 5 mg/m2 = mini-MTX)
53
En l'absence de GVHD, en combien de temps sevre-t-on les immunosuppresseurs administrés en prophylaxie post-allogreffe?
6 mois
## Footnote
- CNI : 6 mois
- Sirolimus 6-9 mois
- MTX: 4 doses
- MMF 1 à 3 mois selon type de donneur
54
Quel est le ratio de conversion de la cyclosporine IV à PO ?
1: 4 (Sandimmune)
1:2-3 (Neoral ou Gengraf)
55
Un patient a un grade I aGVHD. Quel traitement recommandez-vous?
Topical cortico (medium/high sauf a/n visage, intertrigious areas)
56
Un patient a un aGVHD grade II avec atteinte GI. Quel traitement recommandez-vous?
Methylpred 0,5 à 1 mg/kg/j
+
GI steroid (Budesonide ou beclomethasone PO)
ou
Sirolimus
57
Quel(s) agent(s) FDA-approved est/sont indiqué(s) en steroid-refractory aGVHD?
Ruxolitinib 5 à 10 mg po BID
## Footnote
Initial: 5 mg BID. Consider increasing the dose to 10 mg BID after at least 3 days of treatment (if ANC and platelets are not decreased by ≥50% compared to baseline
(peu importe la nourriture)
58
Quels sont les principaux ES du Ruxolitinib?
Hematologics (neutropénie/thrombopénie)
59
Un patient atteint d'un aCVHD refractaire aux corticos est maintenant stable sous Prednisone 50 mg po die et Ruxolitinib 10 mg BID. Que recommandez-vous pour réduire ces médicaments?
- Sevrage cortico en premier
- Lorsque ça va bien après cortico complétement sevré, et que ca fait au moins 6 mois de Ruxolitinib, on fait son sevrage sur environ 8 sems
60
Quel(s) agent(s) FDA-approved est/sont indiqué(s) en steroid-refractory cGVHD?
- Roxulitinib 5 à 10 mg po BID (après 1 ou 2 lignes)
- Belumosudil 200 mg po die (après ≥ 2 lignes)
- Ibrutinib 420 mg po die (après ≥ 1 ligne)
61
Quel est le MoA du Belumosudil?
Inhibiteur ROCK2
## Footnote
(diminution proinflammatory pathways)
62
Nommez les principales interactions avec le Belumosudil et la gestion nécessaire associée.
- Anti-acides: espacer de 2h
- IPP: augmenter dose à 200 mg BID
- Strong inducer 3A4: augmenter dose à 200 mg BID
| (c'est un subtrat 3A4)
## Footnote
- interaction aussi avec Anti-H2: pas de conduite claire
- Prendre avec de la nourriture (meilleure abs.)
63
Devrait-on utiliser du G-CSF en HSCT?
- Autologue: OUI (5 mg/kg/j a/p J+1-J+5 ad ANC > 2-3)
- Allogreffe: Oui si cord blood stem cell, not consistently used for others
64
Quelle prophylaxie bactérienne est recommandée en greffe autologue?
- Levofloxacine 500 mg po die during neutropenia
(usually from stem cell infusion until recovery)
65
Quelle prophylaxie bactérienne est recommandée en greffe allogénique?
- Levofloxacine 500 mg po die during neutropenia
(usually from stem cell infusion until recovery)
- Penicillin (ex: Amox 500 mg BID) for late bacterial infection (> 100 j) si pt avec cGVHD ss immunosuppresseur
66
En prophylaxie PPJ, pour quelle raison le Septra est-il seulement débuté post ''sustained engraftment''?
## Footnote
(habituellement avant J+30)
Septra pourrait retarder l'engraftment, peut causer des neutropénies
## Footnote
(Septra cause une dépletion en folate, folate nécessaire pour fabrication nouvelles cellules)
67
En HSCT, pour quels patients une prophylaxie PPJ est recommandée? (inscrire la durée)
- Toutes les greffes Allogeniques x 6 mois
- Autologues si facteur de risque (ex: intense conditionning, recent purine analog) x 3-6 mois
- Si équivalent pred > 20mg/j ≥ 4 sems (ex: cGVHD)
68
Quelle prophylaxie antifongique est recommandée en greffe autologue?
Si facteurs de risque (Ex: mucositis): Fluconazole during neutropenia
69
Quelle prophylaxie antifongique est recommandée en greffe allogénique?
- Si low risk mold: Fluconazole 400 mg po die ad J+75 minimum
- Si high risk mold: Triazole ou echinocandin during prolonged neutropenia + immunosuppression
- si cGVHD: Posaconazole during immunosuppression
70
Quelle prophylaxie HSV est recommandée en HSCT?
Si HSV+:
- autologue avec FR (ex: mucositis)
- Tous les allogéniques
Valacyclovir ou acyclovir pendant neutropenie + mucosite
71
Quelle prophylaxie VZV est recommandée en HSCT?
- tous les allogéniques et autologues
- Valtrex ou acyclovir ad min 1 an post transplant
72
Quels patients devraient avoir une prophylaxie ou surveillance de CMV post-greffe?
Allogenique si CMV+ (R+ ou D+/R-)
## Footnote
(pas indiqué en autologue)
73
En quoi consiste une prophylaxie CMV?
- Letermovir PO/IV à débuter entre J0 et J+28 ad J100
74
Quelle dose de Letermovir est recommandée en prophylaxie CMV?
- 480 mg po/iv die
- 240 mg po/iv die (si concom à la cyclosporine)
75
En quoi consiste l'approche preemptive pour le CMV?
- Surveillance du CMV par PCR. Débuter un traitement si + même si Asx.
- Débuter alors: Valgancyclovir 900 mg BID x 7-14 j puis DIE x 1-2sems/ad negativité
76
Quels agents peuvent être utilisés en prévention hépatite B chez les pts à risque (HBsAg+/HBcAb+) en allogreffe?
- Entecavir
ou
- Tenofovir
77
Quel changement d'immunosuppresseurs peut être fait lors d'un Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy?
- Tenter de réduire les niveaux de notre inh calcineurine
- Sinon changer notre inh calcineurine ou mTOR inh (sirolimus) pour autre agent
78
Pour quelle complication pulmonaire post HSCT l'arrêt du Filgrastim est fortement recommandé?
PERDS (periengraftment respiratory distress syndrome)
79
Vrai ou Faux. Pour toutes les complications pulmonaires post HSCT autres qu'infectieuses, l'utilisation de cortico haute-dose est recommandée.
Vrai
## Footnote
Pour IPS, Diffuse alveolar hemorrage, PERDS, BOOP, COP, BOS
80
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Hodgkin classique?
Si high-Risk (refractory, relapse < 12 mois, extranodal disease)
- Brentuximab vedotin q3sem x 16 (1 an)
81
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en DLBCL?
Nil
82
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Mantle Cell Lymphoma?
Rituximab q2mois x 3 ans
83
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Multiple Myeloma?
- Lenalidomide 10-15 mg po die ad progression/min 2 ans
- (si intolérant/CI lenalidomide: Bortezomib q2sem)
- (si high-risk - ex del 17p - consider Proteasome inh +/- lenalidomide)
84
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en AML/MDS?
- Pas beaucoup de données
- Considérer anti-FLT3 therapy in FLT3-ITD AML (sorafenib)
85
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en ALL?
Si Ph+: TKi BCR-ABL
86
En prévention d'une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en CML?
- unknown si on doit poursuivre BCR-ABL inh chez tous les patients
87
Un patient développe de l'HTA sous Tacrolimus ou cyclosporine. Quel agent antihypertenseur serait un bon choix?
dihydro CCB (ex: amlodipine ou nifedipine)
88
Un patient développe de l'hyperlipidémie post allogreffe. Quel agent favorisez-vous?
- Rosuvastatin 5-40 mg
- Pravastatin 40-80 mg
- Pitavastatin 2-4 mg
89
Vrai ou Faux. Les patients ayant reçu une HSCT ont un risque de développer un autre cancer environ 7 fois plus élevé qu'un individu dans la population générale.
Vrai
90
Quel screening du cancer du sein est recommandé en post HSCT chez des patientes ayant reçu chest RT/TBI?
- start screening at age 25 or 8 years after radiation (whichever comes first), but no later than age 40
- Annual Breast exam, mammo et MRI
91
Quel screening du cancer du col est recommandé en post HSCT ?
Pap-test et HPV-DNA q1an
92
Un patient va avoir prochainement une allogreffe. Entre temps, on veut le vacciner pour la COVID-19. Quel est le délai minimal recommandé entre le vaccin et l'Allogreffe?
2 semaines (car vaccin inactivé)
## Footnote
Si c'était vaccin vivant ça serait 4 semaines à moins qu'il soit déjà immunosupprimé
93
Combien de temps après un HSCT peut-on vacciner un patient avec le vaccin MMR?
24 mois (si pas d'immunosuppression) car vaccin vivant
94
En allogreffe, quel type de source de cellules souches a un enfraftement le plus rapide: PBSC ou BM?
## Footnote
Peripheral blood stem cell (PBSC) vs. bone marrow (BM) vs Umbilical cord blood (UCB)
Faster with PBSC
95
En allogreffe, quel type de source de cellules souches cause le plus de GVHD: PBSC ou BM?
## Footnote
Peripheral blood stem cell (PBSC) vs. bone marrow (BM) vs Umbilical cord blood (UCB)
- No difference in overall incidence of aGVHD grades I – IV between groups
- Significant increase in the odds of developing both extensive stage
(OR = 1.89) and overall cGVHD (any stage; OR 1.92) in PB recipients
**donc: plus de cGVHD avec PBSC**
96
En allogreffe, quel type de donneur est préféré lorsque disponible?
- Preferred donor is a 10/10 matched related donor (MRD)
## Footnote
Alternative: matched unrelated donor (MUD)
97
En allogreffe, que veut dire un HLA 6/6 vs 10/10?
- 6 allèles compatibles: HLA-A, HLA-B et HLA-DrB1
- 10 allètes compatibles: inclus aussi HLA-C et HLA-DQ
98
En allogreffe, quel type de donneur alternatif (UCB vs haplo vs MMUD) a l'engraftement le plus long?
## Footnote
umbilical cord blood (UCB) vs haploidentical (haplo) vs mismatched unrelated donor (MMUD)
UCB
99
En allogreffe, quel type de donneur alternatif (UCB vs haplo vs MMUD) a le plus faible risque de GVHD?
## Footnote
umbilical cord blood (UCB) vs haploidentical (haplo) vs mismatched unrelated donor (MMUD)
UCB
100
Pour quels types de lymphomes une autogreffe est recommandée en CR1 ou PR1 ?
- Mantle cell lymphoma
- T-cell lymphoma (pourrait aussi être une allogreffe)
101
Pour quelles maladies non malignes une HSCT pourrait être recommandée?
AUTO:
- Systemic sclerosis
ALLO:
- Severe aplastic anemia, new diagnosis ou relapse/refractory
- Sickle cell disease
- Hemophagocytic syndromes, refractory
102
Quelles sont les valeurs d'un "engraftment" en HSCT?
- neutro > 0.5 for 3 consecutive days
- PLT > 20 without transfusion for 7 days
103
En cGVHD, quel traitement recommandez-vous pour un Broncholitis Obliterans Syndrome (BOS) ?
FAM regimen:
- Fluticasone (or other inhaled steroid) inh BID
- Azithromycin 250 mg 3x/sem
- Montelukast 10 mg po die
In addition to systemic corticosteroids
104
En cGVHD, quels patients bénéficient le plus de la réintroduction d'un CNI ?
- thrombocytopenia (PLT < 100)
- progressive onset from acute GVHD
105
Quel ajustement de dose est recommandé lorsqu'on combine le Ruxolitinib au Posaconazole?
No dose adjustment per package insert for CYP3A4 inhibitors when treating steroid-refractory aGVHD except ketoconazole (5 mg daily)
