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Hematopoietic Stem Cell Transplantation Flashcards

1
Q

Quel est l’objectif du nombre de Stem cells à collecter en greffe hematopoietic?

A

Minimum 2 x 10^6 CD34+/kg du receveur (par greffe… donc 4 si en tandem)
Objectif: entre 2 et 5 x 10^6 CD34+/kg

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Q

Quelle est la posologie du Plerixafor?

A

0.24 mg/kg SC once daily for up to 4 consecutive days

Administer ~11 hours prior to apheresis

Diminuer à 0.16 mg/kg once daily si Clcr ≤ 50 ml/min

≤ 83kg : on peut aussi utiliser une dose fixe de 20 mg

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3
Q

Qu’est-ce qu’une utilisation préemptive du plerixafor?

A

Monitor pre-apheresis CD34 to identify poor mobilizers, start plerixafor before starting apheresis

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4
Q

Vrai ou Faux. Lors de la collecte de cellules souches, il faut interrompre le G-CSF lorsqu’on débute les aphérèses.

A

Faux.

Plerixafor, filgrastim, and apheresis should be continued daily until sufficient cell collection up to a maximum of 4 days.

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5
Q

Préfère-t-on le G-CSF ou le GM-CSF pour la mobilisation de cellules souches?

A

G-CSF

GM‐CSF has demonstrated decreased number of stem cells collected in addition to longer post‐transplant recovery and increased resources such as transfusion and antibiotic support

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6
Q

Est-ce que le PEGfilgratim peut être utilisé pour la mobilisation de cellules souches?

A

Oui, options selon le NCCN (pas officiellement indiqué selon la monographie)

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7
Q

Quel est le MoA du plerixafor?

A

Plerixafor reversibly inhibits binding of stromal cell-derived factor-1-alpha (SDF-1α), expressed on bone marrow stromal cells, to CXCR4

(Le CXCR4 c’est ce qui retient les cellules souches a/n moelle osseuse)

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8
Q

En MM, quelles stratégies de mobilisation peuvent-être utilisées?

A
  • Single agent G-CSF 10-16 mg/kg/j +/- preemptive plerixafor
  • G-CSF + chemo ou G-CSF + plerixafor (surtout si lenalidomide antérieur)
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9
Q

En MM, après combien de cycles de lenalidomide devrait-on collecter les cellules souches?

A

2 à 4 cycles (attendre 2-4 sems après dernière dose lenalidomide)

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10
Q

En LNH, quelles stratégies de mobilisation peuvent-être utilisées?

A
  • Single agent G-CSF 10-16 mg/kg/j (+/- preemptive plerixafor) si low risk de mobilization failure seulement
  • Sinon, Chemo+G-CSF (Chemo inclus dans le traitement initial x 3-6 cycles du patient)
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11
Q

En allogenic HSCT, quelle stratégie de mobilisation est recommandée chez le donneur?

A

G-CSF 10 mg/kg/j x 4-5 jours

apheresis a/p J5

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12
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du BUSULFAN?

A
  • Hepatotoxicity
  • Mucositis
  • Pulm fibrosis
  • Neurotoxicity
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13
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du CARBOPLATIN?

A
  • Hepatic and renal toxicity
  • ototoxicity
  • mucositis
  • peripheral neuropathy
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14
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la CARMUSTINE?

A
  • pulmonary toxicity
  • hepatic toxicity
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15
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du CYCLOPHOSPHAMIDE?

A
  • Cardiac toxicity
  • Hemorrhagic cystitis
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16
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la CYTARABINE ?

A
  • neurotoxicity
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17
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de l’ETOPOSIDE?

A
  • mucositis
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18
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de la FLUDARABINE?

A
  • neurotoxicity
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19
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes de l’IFOSFAMIDE?

A
  • Renal toxicity (Fancony like syndrome)
  • neurotoxicity
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20
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du MELPHALAN?

A
  • mucositis
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21
Q

En HSCT conditioning, quelles sont les toxicités dose limitantes du THIOTEPA?

A
  • mucositis
  • neurotoxicity
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22
Q

Quel AUC est visé lors d’administration de busulfan q6h?

A

3,9 à 6,2 mg x h/L

Équivalent à 950-1500 umol x min/L

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23
Q

Quel AUC est visé lors d’administration de busulfan q24h?

A

14,8 à 24,6 mg x h /L

Équivalent à 3600-6000 umol x min/L

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24
Q

Avec quelle chimio utilisée en HSCT conditioning une prophylaxie de convulsion est-elle recommandée?

A

Busulfan

Phenytoine, Keppra ou Benzo

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25
Q

Vous recommandez de changer le metronidazole d’un patient avant son régime de HSCT conditioning. Quel agent de chimio est contenu dans ce régime?

A
  • Busulfan (Flagyl augmente niveau de busulfan)
    ou
  • Carmustine (effet disulfiram)
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26
Q

Vous recommandez de suspendre le Tylenol régulier d’un patient 72h avant et après le régime de HSCT conditioning. Quel agent est contenu dans ce régime?

A

Busulfan

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27
Q

Un patient développe de la toxicité pulmonaire suite à un HSCT conditioning à base de carmustine. Que recommandez-vous?

A

Prednisone 1 mg/kg/jour

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28
Q

Devrait-on administrer le busulfan avant ou après la cyclophosphamide? Pourquoi?

A

Busulfan APRÈS la cyclophosphamide
(car Busulfan augmente le métabolisme de la cyclo et pourrait augmenter sa toxicité si donné avant)

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29
Q

Quel ES de l’étoposide est dû à son excipient?

A

HypoTA (ethanol as excipient)

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30
Q

What is the median onset of fludarabine neurotoxicity?

A

2 mois

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31
Q

Que recommandez-vous pour prévenir les mucosites associées au Melphalan?

A

Cryotherapy (ice chips)

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32
Q

Que recommandez-vous pour prévenir l’hyperpigmentation cutanée associée au Thiotepa?

A

Avoid occlusive dressings and clean skin BID during treatment and for 48h post

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33
Q

En HSCT haploidentical, comment peut-on réduire le risque de chronic and acute GVHD?

A
  • Post transplant Cyclophosphamide (PTCy)
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34
Q

Quel agent peut causer comme ES des nausées, de la bradycardie et une odeur garlic-like?

A

Le DMSO (if stems cells cryopreserved)

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35
Q

Dans quelle situation la Palifermin est-elle indiquée en HSCT?

A

Oral mucositis associated with autologous HSCT (pt recevant chimio haute dose et TBI)

Pas de bénéfices chez pt avec MM recevant Melphalan

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36
Q

Quelle est la posologie de la Palifermin?

A

IV: 60 mcg/kg/day for 3 consecutive days before and 3 consecutive days after myelotoxic therapy; total of 6 doses

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37
Q

Quel régime antinauséeux est recommandé avec la chimio myeloablative pour HSCT conditining?

A

4 agents:
- Anti-NK1
- Antagonist 5HT3
- Dexamethasone
- Olanzapine (weak recommandation)

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38
Q

Quel régime antinauséeux est recommandé avec une TBI?

A
  • 5HT3 antagonist
  • Dexamethasone
    (pré-traitement + 1 jour post)
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39
Q

Que recommandez-vous comme mesure pharmacologique pour prévenir le SOS/VOD?

A

Ursodiol 12 mg/kg/jour (en 2-3 prises) à débuter 1 jour avant conditioning regimen et ad J+30 à J+90

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40
Q

Que recommandez-vous comme mesure pharmacologique pour traiter le SOS/VOD?

A

Defibrotide 6,25 mg/kg IV q6h x 21 à 60 jours (ad résolution ou congé de l’hopital)

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41
Q

Quels symptômes retrouvent-on lors d’un SOS/VOD classique?

A
  • Bilirubine ≥ 2 mg/dL
    et au moins 2 critères suivants:
  • Ascite
  • prise poids > 5 %
  • Painful hepatomegaly
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42
Q

Devrait-on administrer le thiotepa avant ou après la cyclophosphamide? Pourquoi?

A
  • Thiotepa APRES la Cyclophosphamide
  • car thiotepa inh 2B6 et on ne veut pas qu’il empêche la Cyclo d’être activée
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43
Q

Quels sont les 3 principaux organes atteints par une aGVHD?

A
  • Skin
  • Liver
  • GI
44
Q

Quand est-il recommandé de commencer et de cesser les inh calcineurine en allogreffe?

A
  • Debuter 1-3 jours avant la greffe
  • ad J+50 à J+100 puis commencer à sevrer si pas de GVHD
  • Souvent d/c a/p J+180
45
Q

Quels niveaux de tacrolimus sont visés post allogreffe?

A
  • 5 à 15 ng/ml
  • 5 à 10 ng/ml si combiné à sirolimus
46
Q

Un patient recoit Tacrolimus 2 mg/jour IV en perfusion continue. On veut convertir en voie orale. Quelle dose suggérez-vous?

A

4 mg po BID

Ratio 1:4, dose orale s’administre BID (prograf)

47
Q

Quels régimes immunosuppresseurs sont recommandés post allogreffe pour prévenir le GVHD?

A
  • Cyclosporine + MTX
  • Tacrolimus + MTX
  • Tacrolimus + Sirolimus
  • Inh calcineurine + MMF
    Si haploidentique: ajouter Cyclophosphamide
48
Q

Quelle est la posologie de la cyclophosphamide post-greffe en allogreffe haploidentique?

A

Cyclophosphamide 50 mg/kg IV J+3 et J+4

49
Q

Quelle posologie initiale de Sirolimus est recommandée en prophlyaxie GVHD post greffe?

A

12 mg po x 1 au J+1 puis 4 mg po die (puis ajuster selon PK)

50
Q

Quels niveaux de Sirolimus sont visés post allogreffe?

A

3 à 14 ng/ml

51
Q

Quels niveaux de cyclosporine sont visés post allogreffe?

A

150 à 450 ng/ml

(attention, < 200-300 lié à augmentation aGVHD)

52
Q

Quelle posologie de MTX est recommandée en prophylaxie GVHD post greffe?

A

MTX 15 mg/m2 J+1
puis
10 mg/m2 J+3, +6 et +11

(aussi étudié à la dose de 5 mg/m2 = mini-MTX)

53
Q

En l’absence de GVHD, en combien de temps sevre-t-on les immunosuppresseurs administrés en prophylaxie post-allogreffe?

A

6 mois

  • CNI : 6 mois
  • Sirolimus 6-9 mois
  • MTX: 4 doses
  • MMF 1 à 3 mois selon type de donneur
54
Q

Quel est le ratio de conversion de la cyclosporine IV à PO ?

A

1: 4 (Sandimmune)
1:2-3 (Neoral ou Gengraf)

55
Q

Un patient a un grade I aGVHD. Quel traitement recommandez-vous?

A

Topical cortico (medium/high sauf a/n visage, intertrigious areas)

56
Q

Un patient a un aGVHD grade II avec atteinte GI. Quel traitement recommandez-vous?

A

Methylpred 0,5 à 1 mg/kg/j
+
GI steroid (Budesonide ou beclomethasone PO)

ou

Sirolimus

57
Q

Quel(s) agent(s) FDA-approved est/sont indiqué(s) en steroid-refractory aGVHD?

A

Ruxolitinib 5 à 10 mg po BID

Initial: 5 mg BID. Consider increasing the dose to 10 mg BID after at least 3 days of treatment (if ANC and platelets are not decreased by ≥50% compared to baseline
(peu importe la nourriture)

58
Q

Quels sont les principaux ES du Ruxolitinib?

A

Hematologics (neutropénie/thrombopénie)

59
Q

Un patient atteint d’un aCVHD refractaire aux corticos est maintenant stable sous Prednisone 50 mg po die et Ruxolitinib 10 mg BID. Que recommandez-vous pour réduire ces médicaments?

A
  • Sevrage cortico en premier
  • Lorsque ça va bien après cortico complétement sevré, et que ca fait au moins 6 mois de Ruxolitinib, on fait son sevrage sur environ 8 sems
60
Q

Quel(s) agent(s) FDA-approved est/sont indiqué(s) en steroid-refractory cGVHD?

A
  • Roxulitinib 5 à 10 mg po BID (après 1 ou 2 lignes)
  • Belumosudil 200 mg po die (après ≥ 2 lignes)
  • Ibrutinib 420 mg po die (après ≥ 1 ligne)
61
Q

Quel est le MoA du Belumosudil?

A

Inhibiteur ROCK2

(diminution proinflammatory pathways)

62
Q

Nommez les principales interactions avec le Belumosudil et la gestion nécessaire associée.

A
  • Anti-acides: espacer de 2h
  • IPP: augmenter dose à 200 mg BID
  • Strong inducer 3A4: augmenter dose à 200 mg BID

(c’est un subtrat 3A4)

  • interaction aussi avec Anti-H2: pas de conduite claire
  • Prendre avec de la nourriture (meilleure abs.)
63
Q

Devrait-on utiliser du G-CSF en HSCT?

A
  • Autologue: OUI (5 mg/kg/j a/p J+1-J+5 ad ANC > 2-3)
  • Allogreffe: Oui si cord blood stem cell, not consistently used for others
64
Q

Quelle prophylaxie bactérienne est recommandée en greffe autologue?

A
  • Levofloxacine 500 mg po die during neutropenia
    (usually from stem cell infusion until recovery)
65
Q

Quelle prophylaxie bactérienne est recommandée en greffe allogénique?

A
  • Levofloxacine 500 mg po die during neutropenia
    (usually from stem cell infusion until recovery)
  • Penicillin (ex: Amox 500 mg BID) for late bacterial infection (> 100 j) si pt avec cGVHD ss immunosuppresseur
66
Q

En prophylaxie PPJ, pour quelle raison le Septra est-il seulement débuté post ‘‘sustained engraftment’’?

(habituellement avant J+30)

A

Septra pourrait retarder l’engraftment, peut causer des neutropénies

(Septra cause une dépletion en folate, folate nécessaire pour fabrication nouvelles cellules)

67
Q

En HSCT, pour quels patients une prophylaxie PPJ est recommandée? (inscrire la durée)

A
  • Toutes les greffes Allogeniques x 6 mois
  • Autologues si facteur de risque (ex: intense conditionning, recent purine analog) x 3-6 mois
  • Si équivalent pred > 20mg/j ≥ 4 sems (ex: cGVHD)
68
Q

Quelle prophylaxie antifongique est recommandée en greffe autologue?

A

Si facteurs de risque (Ex: mucositis): Fluconazole during neutropenia

69
Q

Quelle prophylaxie antifongique est recommandée en greffe allogénique?

A
  • Si low risk mold: Fluconazole 400 mg po die ad J+75 minimum
  • Si high risk mold: Triazole ou echinocandin during prolonged neutropenia + immunosuppression
  • si cGVHD: Posaconazole during immunosuppression
70
Q

Quelle prophylaxie HSV est recommandée en HSCT?

A

Si HSV+:
- autologue avec FR (ex: mucositis)
- Tous les allogéniques

Valacyclovir ou acyclovir pendant neutropenie + mucosite

71
Q

Quelle prophylaxie VZV est recommandée en HSCT?

A
  • tous les allogéniques et autologues
  • Valtrex ou acyclovir ad min 1 an post transplant
72
Q

Quels patients devraient avoir une prophylaxie ou surveillance de CMV post-greffe?

A

Allogenique si CMV+ (R+ ou D+/R-)

(pas indiqué en autologue)

73
Q

En quoi consiste une prophylaxie CMV?

A
  • Letermovir PO/IV à débuter entre J0 et J+28 ad J100
74
Q

Quelle dose de Letermovir est recommandée en prophylaxie CMV?

A
  • 480 mg po/iv die
  • 240 mg po/iv die (si concom à la cyclosporine)
75
Q

En quoi consiste l’approche preemptive pour le CMV?

A
  • Surveillance du CMV par PCR. Débuter un traitement si + même si Asx.
  • Débuter alors: Valgancyclovir 900 mg BID x 7-14 j puis DIE x 1-2sems/ad negativité
76
Q

Quels agents peuvent être utilisés en prévention hépatite B chez les pts à risque (HBsAg+/HBcAb+) en allogreffe?

A
  • Entecavir
    ou
  • Tenofovir
77
Q

Quel changement d’immunosuppresseurs peut être fait lors d’un Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy?

A
  • Tenter de réduire les niveaux de notre inh calcineurine
  • Sinon changer notre inh calcineurine ou mTOR inh (sirolimus) pour autre agent
78
Q

Pour quelle complication pulmonaire post HSCT l’arrêt du Filgrastim est fortement recommandé?

A

PERDS (periengraftment respiratory distress syndrome)

79
Q

Vrai ou Faux. Pour toutes les complications pulmonaires post HSCT autres qu’infectieuses, l’utilisation de cortico haute-dose est recommandée.

A

Vrai

Pour IPS, Diffuse alveolar hemorrage, PERDS, BOOP, COP, BOS

80
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Hodgkin classique?

A

Si high-Risk (refractory, relapse < 12 mois, extranodal disease)
- Brentuximab vedotin q3sem x 16 (1 an)

81
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en DLBCL?

82
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Mantle Cell Lymphoma?

A

Rituximab q2mois x 3 ans

83
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-autogreffe en Multiple Myeloma?

A
  • Lenalidomide 10-15 mg po die ad progression/min 2 ans
  • (si intolérant/CI lenalidomide: Bortezomib q2sem)
  • (si high-risk - ex del 17p - consider Proteasome inh +/- lenalidomide)
84
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en AML/MDS?

A
  • Pas beaucoup de données
  • Considérer anti-FLT3 therapy in FLT3-ITD AML (sorafenib)
85
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en ALL?

A

Si Ph+: TKi BCR-ABL

86
Q

En prévention d’une récidive du cancer, quel traitement de maintenance est recommandé post-allogreffe en CML?

A
  • unknown si on doit poursuivre BCR-ABL inh chez tous les patients
87
Q

Un patient développe de l’HTA sous Tacrolimus ou cyclosporine. Quel agent antihypertenseur serait un bon choix?

A

dihydro CCB (ex: amlodipine ou nifedipine)

88
Q

Un patient développe de l’hyperlipidémie post allogreffe. Quel agent favorisez-vous?

A
  • Rosuvastatin 5-40 mg
  • Pravastatin 40-80 mg
  • Pitavastatin 2-4 mg
89
Q

Vrai ou Faux. Les patients ayant reçu une HSCT ont un risque de développer un autre cancer environ 7 fois plus élevé qu’un individu dans la population générale.

90
Q

Quel screening du cancer du sein est recommandé en post HSCT chez des patientes ayant reçu chest RT/TBI?

A
  • start screening at age 25 or 8 years after radiation (whichever comes first), but no later than age 40
  • Annual Breast exam, mammo et MRI
91
Q

Quel screening du cancer du col est recommandé en post HSCT ?

A

Pap-test et HPV-DNA q1an

92
Q

Un patient va avoir prochainement une allogreffe. Entre temps, on veut le vacciner pour la COVID-19. Quel est le délai minimal recommandé entre le vaccin et l’Allogreffe?

A

2 semaines (car vaccin inactivé)

Si c’était vaccin vivant ça serait 4 semaines à moins qu’il soit déjà immunosupprimé

93
Q

Combien de temps après un HSCT peut-on vacciner un patient avec le vaccin MMR?

A

24 mois (si pas d’immunosuppression) car vaccin vivant

94
Q

En allogreffe, quel type de source de cellules souches a un enfraftement le plus rapide: PBSC ou BM?

Peripheral blood stem cell (PBSC) vs. bone marrow (BM) vs Umbilical cord blood (UCB)

A

Faster with PBSC

95
Q

En allogreffe, quel type de source de cellules souches cause le plus de GVHD: PBSC ou BM?

Peripheral blood stem cell (PBSC) vs. bone marrow (BM) vs Umbilical cord blood (UCB)

A
  • No difference in overall incidence of aGVHD grades I – IV between groups
  • Significant increase in the odds of developing both extensive stage
    (OR = 1.89) and overall cGVHD (any stage; OR 1.92) in PB recipients
    donc: plus de cGVHD avec PBSC
96
Q

En allogreffe, quel type de donneur est préféré lorsque disponible?

A
  • Preferred donor is a 10/10 matched related donor (MRD)

Alternative: matched unrelated donor (MUD)

97
Q

En allogreffe, que veut dire un HLA 6/6 vs 10/10?

A
  • 6 allèles compatibles: HLA-A, HLA-B et HLA-DrB1
  • 10 allètes compatibles: inclus aussi HLA-C et HLA-DQ
98
Q

En allogreffe, quel type de donneur alternatif (UCB vs haplo vs MMUD) a l’engraftement le plus long?

umbilical cord blood (UCB) vs haploidentical (haplo) vs mismatched unrelated donor (MMUD)

99
Q

En allogreffe, quel type de donneur alternatif (UCB vs haplo vs MMUD) a le plus faible risque de GVHD?

umbilical cord blood (UCB) vs haploidentical (haplo) vs mismatched unrelated donor (MMUD)

100
Q

Pour quels types de lymphomes une autogreffe est recommandée en CR1 ou PR1 ?

A
  • Mantle cell lymphoma
  • T-cell lymphoma (pourrait aussi être une allogreffe)
101
Q

Pour quelles maladies non malignes une HSCT pourrait être recommandée?

A

AUTO:
- Systemic sclerosis

ALLO:
- Severe aplastic anemia, new diagnosis ou relapse/refractory
- Sickle cell disease
- Hemophagocytic syndromes, refractory

102
Q

Quelles sont les valeurs d’un “engraftment” en HSCT?

A
  • neutro > 0.5 for 3 consecutive days
  • PLT > 20 without transfusion for 7 days
103
Q

En cGVHD, quel traitement recommandez-vous pour un Broncholitis Obliterans Syndrome (BOS) ?

A

FAM regimen:
- Fluticasone (or other inhaled steroid) inh BID
- Azithromycin 250 mg 3x/sem
- Montelukast 10 mg po die

In addition to systemic corticosteroids

104
Q

En cGVHD, quels patients bénéficient le plus de la réintroduction d’un CNI ?

A
  • thrombocytopenia (PLT < 100)
  • progressive onset from acute GVHD
105
Q

Quel ajustement de dose est recommandé lorsqu’on combine le Ruxolitinib au Posaconazole?

A

No dose adjustment per package insert for CYP3A4 inhibitors when treating steroid-refractory aGVHD except ketoconazole (5 mg daily)

BCOP-CHUM (22 decks)

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