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BCOP-CHUM > Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting (CINV) > Flashcards

Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting (CINV) Flashcards

1
Q

Quelle est la différence entre ‘‘acute emesis’’ et ‘‘delayed emesis’’ ?

A
  • < 24 hours = ‘acute’
  • > 24 hours = ‘delayed‘
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Q

Vrai ou Faux. Les traitements qui causent des ‘‘delayed emesis’’ sont tous d’emblée considérés hautement émétisant (HEC).

A

Faux

(ils sont soit HEC ou MEC)

Delayed N/V has also been described for moderately emetogenic chemotherapy, including cyclophosphamide, carboplatin, doxorubicin, epirubicin, and ifosfamide which have a monophasic pattern of emesis.

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3
Q

Nommez des FR de CINV.

A
  • Prior experiences with chemo
  • Poor control in previous treatments (increases especially the risk of anticipatory N/V)
  • Psychosocial factors (anxiety, distress, etc.)
  • History of depression
  • Decreased amount of sleep night before treatment (correlates better with delayed N/V than acute N/V)
  • Children ou Adultes < 50 ans
  • Femme > Homme
  • History of morning sickness with previous pregnancies
  • History of motion sickness
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4
Q

Nommez des facteurs protecteurs de CINV.

A
  • alcohol use (defined as ≥ 5 alcoholic drinks / week)
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5
Q

Quel est le % de risque de CINV associé au risque High, Moderate, Low and Minimal ?

A
  • High: > 90% incidence both the acute and delayed setting
  • Moderate: 30-90% incidence of emesis in both the acute and delayed setting
  • Low : 10-30% incidence of emesis in the acute setting
  • Minimal : < 10% incidence of emesis in the acute setting
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6
Q

Vrai ou Faux. Emetogenicity is dose-related.

A

Vrai

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7
Q

Nommez les single-agent serotonin (5-HT3) antagonists disponibles.

A
  • Palonosetron IV/PO
  • Granisetron IV/PO/patch/SQ
  • Ondansetron IV/PO/dissolving PO

dolasetron (manufacturer discontinued)

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8
Q

Comment agissent les 5-HT3 antagonists pour prévenir les CINV?

A

2 ways:
- Peripheral: blocking release from enterochromaffin cells in the GI tract
- Central : antagonism of receptors in the medulla.

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9
Q

Quelle théorie permet d’expliquer pourquoi le palonosetron est le seul 5-HT3 antagonist à avoir un effet sur les delayed CINV ?

A

Palonosetron is the only 5-HT3 antagonist with allosteric and facilitative binding to receptor

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10
Q

Nommez les principaux ES des 5-HT3 antagonists.

A
  • Headache
  • Changement à l’ECG (PR, QT, and ST prolongation and QRS widening)
  • Somnolence/sedation/dizziness
  • Constipation/diarrhea
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11
Q

Asymptomatic/transient ECG abnormalities is seen with all 5-HT3 antagonists (PR, QT, and ST prolongation and QRS widening)
except with which one(s)?

A
  • Palonosetron
  • Granisetron patch extended-release
  • Granisetron SQ extended-release
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12
Q

Quelle est la dose journalière maximale d’ondansetron? À partir de quelle dose y a-t-il un black box warning?

A
  • Maximum dose of ondansetron per 24 hours = 24 mg orally or 16 mg IV
  • Black Box Warning à 32 mg/jour (significant tachyarrhythmias, including QTc prolongation and torsades de pointes)
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13
Q

Quelles sont les doses de Palonosetron (IV et PO) ?

A

0,25 mg IV
ou
0,5 mg PO
x 1 au J1

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14
Q

Quelles sont les doses d’Ondansetron (IV et PO) en prévention des CINV?

A

8-24 mg PO/dissolving
ou
8 mg IV
x 1 au J1

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15
Q

Quelles sont les doses de Granisetron (IV, PO, SQ, patch) en prévention des CINV?

A

1 mg IV x 1 au J1
ou
2 mg PO x 1 au J1
ou
1 patch (appliquer 24-48h pré-chimio et remove min 24h post-chimio completion. Max 7j)
ou
10 mg SQ au J1 (30 min pré-chimio, durée = up to 7j)

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16
Q

Le NCCN does not preferentially recommend palonosetron over other 5-HT3 antagonists with one exception, laquelle?

A

when moderately emetogenic chemotherapy is given without a neurokin-1 receptor antagonist

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17
Q

Quelle est l’indication de la formulation SQ (extended-release) du Granisetron?

A
  • Moderately emetogenic chemotherapy (MEC) or
  • anthracycline/cyclophosphamide chemotherapy (AC)
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18
Q

Selon le NCCN, nommez des chimio hautement émétisantes.

A
  • AC
  • Cisplatin
  • Carboplatin AUC ≥4
  • Cyclophosphamide >1500 mg/m2
  • Ifosfamide ≥2 g/m2/dose
  • Dacarbazine
  • Doxorubicin ≥60 mg/m2
  • Epirubicin >90 mg/m2
  • trastuzumab deruxtecan
  • sacituzumab govitecan
  • Streptozocin
  • Mechlorethamine
  • Melphalan ≥140 mg/m2
  • Carmustine >250 mg/m2
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19
Q

Nommez les single-agent NK-1 receptor antagonists ainsi que leurs doses.

A
  • Aprepitant (125-80-80 PO J1-2-3 , 130 mg x 1 IV)
  • Fosaprepitant (150 mg x 1 IV)
  • Rolapitant (180 mg x 1 PO)
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20
Q

Nommez les combinaisons NK1/5HT3 antagonists ainsi que leur dose/voie d’administration.

A
  • Netupitant 300 mg/Palonosetron 0,5 mg PO x 1
  • Fosnetupitant 235 mg/Palonosetron 0,25 mg IV x 1

(au J1 seulement)

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21
Q

Vrai ou Faux.
L’Aprepitant PO x 3 jours est considéré équivalent au Fosaprepitant 150 mg IV x 1 dose.

A

Vrai

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22
Q

Vrai ou Faux.
L’Aprepitant 130 mg IV est considéré équivalent au Fosaprepitant 150 mg IV x 1 dose.

A

Vrai

(et aprepitant mieux toléré dans une étude)

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23
Q

Lorsqu’administré x 3 jours avec la chimio, quel est l’effet de l’aprepitant sur le CYP3A4 ?

A

inhibitor of CYP3A4

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24
Q

Parmi les médicaments suivants:
- Docetaxel, Cyclophosphamide, Dexamethasone, vinorelbine

avec lesquels y-a-t’il une interaction significative avec l’Aprepitant x 3 jours ?

A

Dexamethasone

increased AUCs of dexamethasone were seen in clinical trials; reduced doses should be used

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25
Q

À quel intervalle maximal peut-on adminsitrer le Rolapitant?

A

2 semaines

Half-life = 180 hours (vs. 9-13 hours with aprepitant)

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26
Q

En pédiatrie, à partir de quel âge peut-on donner des antagonistes NK-1?

A

a/p 6 mois

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27
Q

Quels antagonistes NK-1 sont étudiés en pédiatrie?

A
  • Aprepitant PO SEULEMENT
  • Fosaprepitant (IV)

(Akynzeo IV et PO non approuvés)

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28
Q

Vrai ou Faux. En pédiatrie, on peut donner le Fosaprepitant IV x 3 jours, contrairement à chez l’adulte.

A

Vrai (selon la monographie officielle)

May be used with single-day or multiday chemotherapy regimens

En pediatrie:
Day 1: Administer ~90 minutes prior to chemotherapy: IV: 3 mg/kg once; maximum dose: 115 mg/dose on day 1 only.

Day 2 and 3: Administer ~90 minutes prior to chemotherapy: IV: 2 mg/kg once daily for 2 doses; maximum dose: 80 mg/dose; alternatively, may follow with oral aprepitant on days 2 and 3.

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29
Q

Quelles sont les interactions possibles avec le Rolapitant?

A
  • Pas d’interaction via 3A4!
  • Inh mod 2D6, P-gP, inh BRCP (caution in combination with gefitinib, methotrexate, lapatinib, mitoxantrone, imatinib, topotecan, and irinotecan)

Drug-drug interaction with other agents: cyclosporine, rosuvastatin. There is no drug-drug interaction with rolapitant and dexamethasone.

30
Q

Quelles doses de dexamethasone sont recommandées en prévention des CINV de la cisplatine lorsqu’utilisé en combinaison avec l’Akynzeo (po ou iv) ?

A
  • Dex 12 mg J1
  • Dex 8 mg po die J2-3-4
31
Q

Quelles doses de dexamethasone sont recommandées en prévention des CINV du AC lorsqu’utilisé en combinaison avec l’Akynzeo (po ou iv) ?

A
  • Dex 12 mg J1 seulement
32
Q

Quel 5-HT3 antagonist est ‘‘preferred for MEC if the regimen does not contain an NK1 receptor antagonist or olanzapine’’?

A

Palonosetron

Granisetron SQ aussi un bon choix, surtout si multi-day chemo

33
Q

Vrai ou Faux. Une dose unique de Palonosetron IV permet de prévenir les NV aigues ET retardées.

A

Vrai

34
Q

Vrai ou Faux. L’ajout d’ondansetron ou de granisetron IV/PO en combinaison avec le Decadron n’a pas montré d’avantage vs le Decadron seul pour prévenir les NV retardés.

A

Vrai

35
Q

Vrai ou Faux. La formulation IV de granisetron peut être administrée SQ.

A

Faux

This formulation is specifically intended for subcutaneous administration and is NOT interchangeable with the IV formulation; the subcutaneous formulation should not be injected and vice versa.

36
Q

Quelles doses de dexamethasone sont recommandées en prévention des CINV d’un HEC lorsqu’utilisé en combinaison avec le Rolapitant ?

A
  • dexamethasone (20 mg orally) on day 1, and
  • dexamethasone (8 mg orally) BID on days 2 to 4

Rolapitant does not inhibit or induce CYP3A4; therefore, the dexamethasone dose does not need to be adjusted

37
Q

Quel AN devrait être évité avec les CAR-T cell therapies?

A

Corticostéroides

Corticosteroid antiemetic premedication should be avoided for 3–5 days prior to and 90 days after CAR-T. Antiemetic regimens used during lymphodepleting chemotherapy regimens should also employ a corticosteroid-sparing approach to antiemetic prophylaxis.

38
Q

Le NCCN recommandent 2 autres régimes d’AN autres que le régime ‘‘preferred’’ en prévention de CINV des HEC. Quelles sont les différences entre ces régimes et le régime preferred?

A
  • Un de ces régimes ne contient pas l’olanzapine
  • L’autre régime ne contient pas de NK1. On donne alors le palonosetron comme 5HT3. Dexa post chimio aussi omise, mais on donne olanzapine J1à4
    Donc: D12 j1 + O5-10 j1-4 + palo J1
39
Q

Pour les HEC, quels AN sont recommandés par le NCCN (preferred) ?

A
  • NK1 J1 (si Aprepitant po, alors aussi J2-3)
  • Decadron 12-8-8-8
  • Olanzapine J1-2-3-4
  • 5-HT3 J1 seulement
40
Q

Vrai ou Faux.
Si on administre de l’Aprepitant IV au J1, alors il faut donner de l’Aprepitant 80 mg PO J2-3.

A

Faux

41
Q

Combien de temps peut durer l’inhibition du 3A4 par le nétupitant?

A

4 jours

42
Q

Dans quelles situations pourrait-on envisager d’enlever la dexamethasone post-chimio pour les MEC et HEC?

A

For patients receiving MEC or non-cisplatin HEC,
with few identifiable CINV risk factors or who are intolerant to corticosteroids

43
Q

Devrait-on omettre la dexamethasone comme AN si on administre une traitement de chimiothérapie en combinaison avec une immunothérapie?

A

Non

44
Q

Par quels mécanismes (3) le metoclopramide prévient-il les CINV?

A
  • Blocks dopamine at the chemoreceptor trigger zone (CTZ)
  • Stimulates cholinergic activity in the gut, causing increased gut motility
  • Blocks peripheral serotonin receptors in enterochromaffin cells (high-dose only)
45
Q

Nommez les principaux ES du metoclopramide.

A
  • mild sedation,
  • explosive diarrhea,
  • edema,
  • HTN secondary to sodium retention,
  • extrapyramidal symptoms (EPS),
  • reversible impotence caused by elevation of prolactin concentration.
46
Q

Nommez des FR d’avoir des EPS avec le metoclopramide.

A
  • être un homme (H>F)
  • Haute dose de Metonia
    (≥ 0.5 mg/kg per dose)
  • Âge: + fréquent chez les 15-30 ans (vs les 30-72 ans)
47
Q

Que devrait-on donner avec le metoclopramide haute-dose pour prévenir les EPS?

A

diphenhydramine

high-dose = 0.5 - 2 mg/kg per dose

48
Q

Parmi les phenothiazine derivatives (prochlorperazine, promethazine, chlorpromazine), lequel devrait être évité en CINV chez les adultes?

A

Promethazine :

weak antiemetic and not preferred in adult cancer patients

Promethazine is a potent histamine1 antagonist which crosses blood-brain barrier easily

49
Q

Par quel mécanisme les phenothiazine derivates agissent-ils comme AN?

A

blocking dopamine receptors

50
Q

Par quel mécanisme les butyrophenones (haloperidol, droperidol) agissent-ils comme AN?

A

blocking dopamine receptors in the CTZ

51
Q

Pourquoi les Butyrophenones (Ex: Haloperidol) sont-ils une bonne alternative en cas d’échec au Phenothiazine, même s’ils ont le même mécanisme d’action?

A

Offer a different chemical structure that has different allosteric binding to the dopamine receptor; an suitable alternative when a phenothiazine fails

52
Q

Vrai ou Faux.
Les EPS sont un effet secondaire fréquent de l’haloperidol.

A

Faux

Uncommun.
ES commun: sedation, effets anticholinergiques, HypoTA moins fréquent qu’avec Phenothiazine

53
Q

Par quel mécanisme le Lorazepam aide-t-il à prevenir les NV anticipatoires?

A

prevent anticipatory N/V by causing anterograde amnesia

In addition, it decreases associated anxiety that may contribute to vomiting

54
Q

Quel est le mécanisme d’action du dronabinol et de la nabilone?

A

Target cannabinoid receptor CB1 in both the central and peripheral nervous systems

55
Q

Quelles sont les différences a/n PK du dronabinol vs la nabilone?

A
  • nabilone has fewer metabolites
  • nabilone has a longer duration of action (admin q12-24h vs q6-8h pour dronabinol)
  • Dronabinol can inhibit CYP 450 3A4 isoenzyme
  • Both agents are metabolized by the 2C9
56
Q

Quel est le rôle de la scopolamine comme AN?

A

Useful in patients whose nausea and vomiting is positional or due to motion

57
Q

Par quels mécanismes l’olanzapine agit-il comme AN?

A

Potently blocks many subtypes of dopaminergic, serotonergic, histaminergic and muscarinic receptors, some of which play roles in CINV

58
Q

Quelle est la conclusion de l’étude qui a comparé l’Olanzapine à l’Aprepitant (en combi avec Palonosetron et dex) en HEC?

A

OPD was comparable to APD in control of CINV with OPD being better at controlling nausea;

59
Q

Quelle est la conclusion de l’étude qui a comparé l’Olanzapine au Metonia comme breakthrough CINV treatment?

Olanzapine 10 mg orally daily x 3 days versus metoclopramide 10 mg orally TID x 3 days

A

olanzapine was significantly better than metoclopramide for treatment of breakthrough CINV following highly-emetogenic chemotherapy

Major flaw of study is comparator arm of metoclopramide 10 mg/dose, which is an insufficient dose of metoclopramide for highly-emetogenic chemotherapy.

60
Q

Chez quels patients devrait-on favoriser Olanzapine 5 mg J1 à 4 plutôt que 10 mg J1 à 4 en prévention CINV?

A

Consider 5 mg dosing especially for elderly, debilitate, frail patients or patients that are overly-sedated, or at risk for orthostatic hypotension.

Olanzapine 5 mg was found to have similar improvement in delayed nausea vomiting as compared to 10 mg with less sedation

61
Q

Nommez les principaux ES de l’olanzapine.

A
  • extrapyramidal symptoms,
  • weight gain,
  • dyslipidemia,
  • CNS depression,
  • orthostatic hypotension,
  • QTc prolongation

Aussi, éviter IV olanzapine + benzo IV (mais ok po)

62
Q

Quelles sont les recommandations de l’ASCO comme régimes AN pour les HEC?

A
  • Pour AC: 4 drugs combinaison en aigu, olanzapine J2 à 4 seulement en retardé
  • Pour autres HEC: 4 drugs combinaison en aigu, olanzapine et dexa J2 à 4 en retardé
63
Q

Quelle est la grande différence entre les recommandations du MASCC et celles du NCCN et ASCO en ce qui concerne la prévention des NV avec les HEC?

A

MASCC n’inclut pas d’emblée l’olanzapine (guidelines trop vieux?)

64
Q

Selon l’ASCO, pour quelle MEC devrait-on ajouter un anti-NK1?

A
  • Carboplatine ≥ 4

Patients treated with carboplatin AUC ≥ 4 should be offered a three-drug combination of a NK1 antagonist, serotonin antagonist and dexamethasone.

Le NCCN le classe comme HEC

65
Q

Vrai ou Faux. Pour les Minimally emetogenic chemotherapy, un agent en monothérapie est recommandé en prévention des CINV.

A

Faux.

C’est pour les Low emetogenic chemotherapy

66
Q

Quelle prévention AN est recommandée avec une MEC/HEC per os?

A

5-HT3 antagonist before the start of chemotherapy and continue daily and may add another agent as breakthrough N/V.

ex: granisetron 1-2 mg PO daily or transdermal patch, ondansetron 8-16 mg PO daily

67
Q

Quelle prévention AN est recommandée avec une chimio per os faiblement émétisante?

A

Routine prophylaxis not recommended

If patient develops N/V, start one of the following and continue daily: metoclopramide 10-20 mg PO then PRN Q6H, prochlorperazine 10 mg PO prior to and then PRN Q6H, or serotonin antagonist daily prn

68
Q

Nommez des MNP et des mesures pharmaco pour réduire le risque de nausées anticipatoires.

A

MNP:
- Relaxation / systematic desensitization
- Hypnosis /guided imagery
- Music therapy
- Acupuncture / acupressure

Pharmaco:
- Lorazepam 0.5 to 2 mg PO starting night before treatment and 1-2 hours before chemotherapy begins.

69
Q

Quels AN sont recommandés en prévention des Radiation-Induced Nausea and Vomiting (RINV) high-risk selon l’ASCO?

High risk = total body and total nodal irradiation

A
  • 5HT3 antagonist + dexamethasone pré-radiation and for at least 24 hours after completion of radiation
70
Q

Quels AN sont recommandés en prévention des Radiation-Induced Nausea and Vomiting (RINV) moderate-risk selon l’ASCO?

moderate risk: upper abdomen, upper body, and half body irradiation

A
  • 5HT3 antagonist before each fraction for the entire course of radiation
  • and patients may be offered a short course of dexamethasone during the first 5 fractions
71
Q

Qui suis-je? TKI per os utilisé(s) en NSCLC associated with a moderate or high emetic potential.

A
  • Mobocertinib (ins exon 20)
  • Ceritinib (ALK)
72
Q

Qui suis-je? Thérapie(s) ciblée(s) orale(s) utilisée(s) en LMA associated with a moderate or high emetic potential.

A
  • Midostaurin
  • Azacitidine orale

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