Prostate Flashcards
Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération doit être pris avec de la nourriture?
Darolutamide
(avec ou sans nourriture pour les 2 autres)
Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération doit être ajusté selon la fonction rénale?
Darolutamide
15-29 mL/min: Reduce the dose to 300 mg twice daily.
Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération cause de l’hypothyroïdie ?
Apalutamide
Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération traverse le moins la barrière hemato-encephalique (BBB) ?
Darolutamide
Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération est/sont inducteur(s) puissant(s) du CYP3A4?
Enzalutamide et apalutamide
En cancer de la prostate m1CSPC, quels agents sont indiqués en combinaison avec ADT?
- Docetaxel
- Enzalutamide
- Apalutamide
- Abiratérone/pred
En cancer de la prostate m1CSPC, chez quels patients l’ASCO recommande-t-elle d’utiliser le docetaxel?
Seulement chez les patients ‘‘high volume disease’’ au diagnostic (de novo), soit :
- Méta’s viscérale
ou
- 4 et + métas osseuses dont au moins 1 à l’extérieur de la colonne vertébrale ou le pelvis
En cancer de la prostate m1CSPC, l’abiratérone devrait être utilisé pour quels patients selon l’ASCO ?
metastatic de novo (high or low risk) car pas assez de données en metachronous metastatic
(do novo = Dx de metas en même temps que Dx cancer prostate)
En cancer de la prostate localisé, dans quelles situations est-il approprié de donner ADT?
- neo-adj/adjuvant avec ERBT (1-3 years high risk, 4-6 months intermediate risk or if only 1 high-risk factor )
- monothérapie si high risk/very high et < 5 ans espérance de vie et Asx
- monothérapie ou avec EBRT si atteinte regionale (N1)
- reccurence biochimique
En cancer de la prostate, quel type de castration atteint des niveaux de testostérone < 50 le + rapidement?
1) Castration chirurgicale (en quelques heures)
2) antagonist LHRH (7 jours pour Degarelix, environ 4j pour relugolix)
3) agonist LHRH (28 jours)
En cancer de la prostate, nommez les avantages et les inconvénients d’utiliser un antagoniste LHRH au lieu d’un agoniste LHRH.
Avantages: Pas de risque de Flare, effet + rapide (7j vs 28j), possible avantage CV (surtout démontré avec relugolix)
Inconvénients : Pas de formulation dépôt donc injection qmois, + réaction au site d’injection, relugolix pas étudié en combinaison donc pas un bon choix en maladie avancée
Vrai ou Faux. En cancer de la prostate, l’observation est un bon choix chez un patient avec un cancer localisé de faible risque ou à risque intermédiaire si son espérance de vie est < 10 ans.
Vrai
En cancer de la prostate localisé, chez quels patients la Surveillance Active est-elle l’option préférée?
Very low et low risk avec espérance de vie > 10 ans
(aussi possible en favorable intermediate risk avec esp. vie > 10 ans, mais pas nécessairement la préférée)
Un patient a une récurrence biochimique de son cancer de la prostate. Dans quelle situation est-il approprié de débuter ADT?
- High risk: rapid PSA velocity, short PSA-DT (< 10 mois), long life expectancy
Un patient a une récurrence biochimique de son cancer de la prostate. Dans quelle situation est-il approprié de faire de la Surveillance Active seulement?
low risk: Long PSA-DT, older age/short life expectancy
Quel est l’antiandrogène de 1ere génération préféré et pour quelle raison?
Bicalutamide (50 mg po die), car mieux toléré que les 2 autres (nilutamide et flutamide… ex: nilutamide a effet disulfiram, baisse vision, pneumopathie…)
En cancer de la prostate, dans quelles situations est-il approprié d’administrer un anti-androgène de 1ere génération?
- En début de tx d’un agonist LHRH pour limiter risque de Flare
- En combinaison long terme avec castration (CAB = Combined Androgen Blockage)
- en m0CRPC, si PSA-DT > 10 mois
Quelle est la posologie recommandée d’un antiandrogène de 1ere gen. pour limiter le risque de Flare en début de thérapie avec un agonist LHRH?
Débuter 7 jours avant et poursuivre pour au moins 7 jours post (en pratique poursuivi x 2-4 sems)
Peut-être débuté en même temps que l’agoniste si patient n’est pas à haut risque et ASx.
En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m0CSPC sous ADT?
- Calcium + Vitamine D
En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m1CSPC (avec métastases osseuses) sous ADT?
- Calcium + Vitamine D
En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m1CRPC (avec métastases osseuses) sous ADT?
- Calcium + Vitamine D
- Denosumab 120 qmois (préféré) ou Acide Zoledronique 4 mg qmois
Un patient chez qui son cancer de la prostate progresse sous ADT mais non métastatique avec un APS-DT < 10 mois, quels traitements sont recommandés?
- Darolutamide 600 mg po bid
ou - Enzalutamide 160 mg po die
ou - Apalutamide 240 mg po die
ad progression
(+ poursuivre ADT)
En m1CRPC, chez quels patients le Radium-223 serait-il indiqué?
Seulement méta osseuses symptomatiques (Aucune viscérale!)
(peut être utilisées avant ou après docetaxel)
En m1CRPC, chez quels patients le Sipuleucel-T serait-il indiqué?
Consider sipuleucel-T for :
- asymptomatic or minimally symptomatic patients (No or minimal symptoms or requiring opioids)
- without visceral metastases,
- ECOG 0-1
and
- greater than 6 month life expectancy
- no small cell/neuroendocrine PC
En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant seulement reçu ADT précédemment?
- Docetaxel 75 mg/m2 q3sem + pred 5 mg bid x 10 cycles (bon choix si progression rapide ou méta viscérales)
- Abiraterone 1000 mg po die + pred 5 mg bid
- Enzalutamide 160 mg po die
En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Thérapie hormonale?
- Docetaxel 75 mg/m2 q3sem + pred 5 mg bid x 10 cycles (option préférée)
- Sipuleucel-T est une option aussi (si ASx/minimal Sx et pas méta viscérale)
En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Docetaxel?
Options préférées:
- Abiraterone 1000 mg po die + pred 5 mg bid
- Enzalutamide 160 mg po die
Autres options:
- Cabazitaxel 20 mg/m2 IV q3sem
En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Docetaxel et thérapie hormonale?
- Cabazitaxel 20 mg/m2 IV q3sem (preferred)
- Docetaxel rechallenche if no prior progression
En cancer de la prostate, quelle est la posologie du Relugolix?
360mg orally (3 tablets) x 1 day, then 120mg orally (1 tablet) daily (reload if interrupted ≥ 7 days)
(avec ou sans nourriture, pas d’ajustement en IR)
Un patient est atteint d’un mCRPC. Quelles mutations devraient être recherchées?
- statut MMR
- g/s HRRm
Vrai ou Faux. La PSA est spécifique au cancer de la prostate.
Faux
PSA is specific to the prostate, not specific for cancer.
PSA can be increase: by prostatic manipulation, ejaculation, prostate biopsy, transurethral resection of the prostate (TURP), benign prostatic hyperplasia (BPH), and prostatitis
Quelle variation de la PSA est attendue avec les inh de la 5-a-réductase?
50% decrease in PSA (although may vary from 40-60%) within 3-12 months
Chez les patients qui décident de se faire dépister, quand devrait-on arrêter le dépistage du cancer de la prostate?
Recommandations varient selon les références:
- > 70 ans (USPSTF et AUA) ou > 75 ans (NCCN)
- < 10 ans espérance de vie
Quels sont les risques d’un sur-dépistage du cancer de la prostate?
- Over-diagnosis (estimé à 1/4) and over-treatment
- Complications from biopsy
Quelle est la différence entre l’Observation et la Surveillance Active?
Observation:
- palliative therapy if necessary
- Suivi PSA seulement (max q6mois)
Surveillance active:
- curative therapy upon progression of disease
- Suivi PSA (max q6mois), DRE, biopsies et MRI (max q1an)
Nommez les Luteinizing hormone-releasing hormone agonists.
- Goserelin (Zoladex® SC)
- Leuprolide (Lupron® IM , Eligard® SC)
- Triptorelin (Trelstar® IM)
- Histrelin (Vantas® implant)
Nommez les ES à court et à long terme des agonistes LHRH.
- Acute events: Tumor flare, gynecomastia, hot flashes, edema, injection site reaction, erectile dysfunction, shrinkage of testes and penis, fatigue, depression, etc.
- Long-term: Osteoporosis, clinical fracture, obesity, decreased muscle mass, insulin resistance, alteration in lipids, increased risk of diabetes and CV events
Quels sont les principaux avantages/désavantages du Relugolix?
Avantages:
- offers an oral agent with fewer cardiac risks and fast on/off- set of action for patients who need treatment with ADT alone. Ideal properties for intermittent ADT.
Désavantages:
- Observance doit être très bonne (car rapid off-set)
- Not recommended to use in combination at this time.
Quel antiandrogène de 1re génération est indiqué avec une orchiectomie?
Nilutamide
(truc: Nil testicules = Nil-utamide)
Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : effet disulfiram?
Nilutamide
Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : decrease visual accomodation?
Nilutamide
Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : Interstitial Pneumonia?
Nilutamide
Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : methemoglobinemia ?
Flutamide
Attention chez pt avec G6PD deficiency
Dans quelle situation l’ADT intermittente est-elle indiquée?
Biochemical Recurrence (non métastatique)
Nommez les principaux ES de l’abiratérone.
Effets minéralocorticoïdes: hypertension, hypokalemia, edema,
LFT elevation, cardiovascular disorder, fatigue, hot flushes, allongement QT
Pourquoi l’abiratérone cause-t-elle des ES minéralocorticoïdes ?
- inh CYP17A = blocking androgen biosynthesis = blocking cortisol synthesis
- baisse cortisol = augmentation compensatoire ACTH
- Augmentation ACTH mène à une augmentation Aldostérone
En m1CRPC, quelle dose de Cabazitaxel est recommandée? Pourquoi?
- Cabazitaxel 20 mg/m2
- PROSELICA Trial: noninferiority trial assessed 20mg/m2 vs 25mg/m2 in post docetaxel patients with m1CRPC: confirmed efficacy and noninferiority of 20mg/m2
- FIRSTANA Trial: Phase III superiority trial comparing cabazitaxel 20 to 25 to docetaxel for mCRPC: no difference in OS/PFS between either cabazitaxel regimen and D75
If giving higher dose must use growth factor
Quelles prémédications sont nécessaires avec le cabazitaxel?
- antihistamine (eg, diphenhydramine IV 25 mg or equivalent),
- corticosteroid (eg, dexamethasone 8 mg IV or equivalent)
- IV H2 antagonist
(comme le docetaxel, le cabazitaxel contient du polysorbate 80)
Quelles sont les particularités des traitements concomitants au Radium-223?
- ADT en concomitance (car m1CRPC)
- Acide zolédronique ou denosumab en concomitance
- Ne pas combiner avec chimio (myelosuppression additive) ou abiratérone (augmentation risque de fractures et de décès)
Quels sont les principaux ES du Radium-223?
Anémie, thrombopénie, neutropénie (nadir après 2-3 semaines, recovery en ~6 to 8 weeks after administration),
D°, N°
Prior to initial dose, ANC should be ≥1,500/mm3, platelets ≥100,000/mm3, and hemoglobin ≥10 g/dL.
prior to subsequent doses (q4sem x 6), ANC should be ≥1,000/mm3 and platelets ≥50,000/mm3.
Dans quelle situation la combinaison Cabazitaxel + Carboplatine AUC 4 + Prednisone + G-CSF est-elle une option selon le NCCN?
could be considered for select patients m1CRPC with features of aggressive-variant prostate cancer (AVPC-C ou AVPC-MS) and a good performance status
Cabazitaxel aussi étudiée à 25 mg/m2 dans cette étude mais NCCN recommande 20 mg/m2
Quels sont les inh PARP indiqués en cancer de la prostate?
- Olaparib 300 mg BID
- Rucaparib 600 mg BID
Quelle est l’indication officielle (selon FDA) de l’Olaparib en cancer de la prostate?
mCRPC with any germline or somatic HRRm after progression on either abiraterone or enzalutamide (donc 2e ligne et +)
Pour quelle HRRm le NCCN ne recommande pas d’utiliser l’Olaparib ?
PPP2RA mutation
In subgroup analysis, patients with PPP2RA mutation, HR for progression or death significantly favored the control arm (6.61; 95% CI 1.41 to 46.41). NCCN recommends against use in these patients.
Quelle est l’indication officielle (selon FDA) du Rucaparib en cancer de la prostate?
m1CRPC with germline or somatic BRCA1/2 mutation and prior treatment with taxane and androgen-receptor directed therapy (donc 3e ligne et +)
