Prostate Flashcards

1
Q

Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération doit être pris avec de la nourriture?

A

Darolutamide

(avec ou sans nourriture pour les 2 autres)

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Q

Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération doit être ajusté selon la fonction rénale?

A

Darolutamide

15-29 mL/min: Reduce the dose to 300 mg twice daily.

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Q

Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération cause de l’hypothyroïdie ?

A

Apalutamide

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4
Q

Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération traverse le moins la barrière hemato-encephalique (BBB) ?

A

Darolutamide

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5
Q

Quel(s) antiandrogène(s) de 2e génération est/sont inducteur(s) puissant(s) du CYP3A4?

A

Enzalutamide et apalutamide

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6
Q

En cancer de la prostate m1CSPC, quels agents sont indiqués en combinaison avec ADT?

A
  • Docetaxel
  • Enzalutamide
  • Apalutamide
  • Abiratérone/pred
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7
Q

En cancer de la prostate m1CSPC, chez quels patients l’ASCO recommande-t-elle d’utiliser le docetaxel?

A

Seulement chez les patients ‘‘high volume disease’’ au diagnostic (de novo), soit :
- Méta’s viscérale
ou
- 4 et + métas osseuses dont au moins 1 à l’extérieur de la colonne vertébrale ou le pelvis

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8
Q

En cancer de la prostate m1CSPC, l’abiratérone devrait être utilisé pour quels patients selon l’ASCO ?

A

metastatic de novo (high or low risk) car pas assez de données en metachronous metastatic

(do novo = Dx de metas en même temps que Dx cancer prostate)

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9
Q

En cancer de la prostate localisé, dans quelles situations est-il approprié de donner ADT?

A
  • neo-adj/adjuvant avec ERBT (1-3 years high risk, 4-6 months intermediate risk or if only 1 high-risk factor )
  • monothérapie si high risk/very high et < 5 ans espérance de vie et Asx
  • monothérapie ou avec EBRT si atteinte regionale (N1)
  • reccurence biochimique
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10
Q

En cancer de la prostate, quel type de castration atteint des niveaux de testostérone < 50 le + rapidement?

A

1) Castration chirurgicale (en quelques heures)

2) antagonist LHRH (7 jours pour Degarelix, environ 4j pour relugolix)
3) agonist LHRH (28 jours)

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11
Q

En cancer de la prostate, nommez les avantages et les inconvénients d’utiliser un antagoniste LHRH au lieu d’un agoniste LHRH.

A

Avantages: Pas de risque de Flare, effet + rapide (7j vs 28j), possible avantage CV (surtout démontré avec relugolix)

Inconvénients : Pas de formulation dépôt donc injection qmois, + réaction au site d’injection, relugolix pas étudié en combinaison donc pas un bon choix en maladie avancée

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12
Q

Vrai ou Faux. En cancer de la prostate, l’observation est un bon choix chez un patient avec un cancer localisé de faible risque ou à risque intermédiaire si son espérance de vie est < 10 ans.

A

Vrai

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13
Q

En cancer de la prostate localisé, chez quels patients la Surveillance Active est-elle l’option préférée?

A

Very low et low risk avec espérance de vie > 10 ans

(aussi possible en favorable intermediate risk avec esp. vie > 10 ans, mais pas nécessairement la préférée)

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14
Q

Un patient a une récurrence biochimique de son cancer de la prostate. Dans quelle situation est-il approprié de débuter ADT?

A
  • High risk: rapid PSA velocity, short PSA-DT (< 10 mois), long life expectancy
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15
Q

Un patient a une récurrence biochimique de son cancer de la prostate. Dans quelle situation est-il approprié de faire de la Surveillance Active seulement?

A

low risk: Long PSA-DT, older age/short life expectancy

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16
Q

Quel est l’antiandrogène de 1ere génération préféré et pour quelle raison?

A

Bicalutamide (50 mg po die), car mieux toléré que les 2 autres (nilutamide et flutamide… ex: nilutamide a effet disulfiram, baisse vision, pneumopathie…)

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17
Q

En cancer de la prostate, dans quelles situations est-il approprié d’administrer un anti-androgène de 1ere génération?

A
  • En début de tx d’un agonist LHRH pour limiter risque de Flare
  • En combinaison long terme avec castration (CAB = Combined Androgen Blockage)
  • en m0CRPC, si PSA-DT > 10 mois
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18
Q

Quelle est la posologie recommandée d’un antiandrogène de 1ere gen. pour limiter le risque de Flare en début de thérapie avec un agonist LHRH?

A

Débuter 7 jours avant et poursuivre pour au moins 7 jours post (en pratique poursuivi x 2-4 sems)
Peut-être débuté en même temps que l’agoniste si patient n’est pas à haut risque et ASx.

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19
Q

En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m0CSPC sous ADT?

A
  • Calcium + Vitamine D
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20
Q

En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m1CSPC (avec métastases osseuses) sous ADT?

A
  • Calcium + Vitamine D
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21
Q

En cancer de la prostate, quel traitement de soutien est recommandé à un patient avec cancer m1CRPC (avec métastases osseuses) sous ADT?

A
  • Calcium + Vitamine D
  • Denosumab 120 qmois (préféré) ou Acide Zoledronique 4 mg qmois
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22
Q

Un patient chez qui son cancer de la prostate progresse sous ADT mais non métastatique avec un APS-DT < 10 mois, quels traitements sont recommandés?

A
  • Darolutamide 600 mg po bid
    ou
  • Enzalutamide 160 mg po die
    ou
  • Apalutamide 240 mg po die

ad progression

(+ poursuivre ADT)

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23
Q

En m1CRPC, chez quels patients le Radium-223 serait-il indiqué?

A

Seulement méta osseuses symptomatiques (Aucune viscérale!)

(peut être utilisées avant ou après docetaxel)

24
Q

En m1CRPC, chez quels patients le Sipuleucel-T serait-il indiqué?

A

Consider sipuleucel-T for :
- asymptomatic or minimally symptomatic patients (No or minimal symptoms or requiring opioids)
- without visceral metastases,
- ECOG 0-1
and
- greater than 6 month life expectancy
- no small cell/neuroendocrine PC

25
Q

En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant seulement reçu ADT précédemment?

A
  • Docetaxel 75 mg/m2 q3sem + pred 5 mg bid x 10 cycles (bon choix si progression rapide ou méta viscérales)
  • Abiraterone 1000 mg po die + pred 5 mg bid
  • Enzalutamide 160 mg po die
26
Q

En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Thérapie hormonale?

A
  • Docetaxel 75 mg/m2 q3sem + pred 5 mg bid x 10 cycles (option préférée)
  • Sipuleucel-T est une option aussi (si ASx/minimal Sx et pas méta viscérale)
27
Q

En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Docetaxel?

A

Options préférées:
- Abiraterone 1000 mg po die + pred 5 mg bid
- Enzalutamide 160 mg po die

Autres options:
- Cabazitaxel 20 mg/m2 IV q3sem

28
Q

En m1CRPC, quels traitements sont recommandés chez les patients ayant reçu précédemment ADT et Docetaxel et thérapie hormonale?

A
  • Cabazitaxel 20 mg/m2 IV q3sem (preferred)
  • Docetaxel rechallenche if no prior progression
29
Q

En cancer de la prostate, quelle est la posologie du Relugolix?

A

360mg orally (3 tablets) x 1 day, then 120mg orally (1 tablet) daily (reload if interrupted ≥ 7 days)

(avec ou sans nourriture, pas d’ajustement en IR)

30
Q

Un patient est atteint d’un mCRPC. Quelles mutations devraient être recherchées?

A
  • statut MMR
  • g/s HRRm
31
Q

Vrai ou Faux. La PSA est spécifique au cancer de la prostate.

A

Faux

PSA is specific to the prostate, not specific for cancer.
PSA can be increase: by prostatic manipulation, ejaculation, prostate biopsy, transurethral resection of the prostate (TURP), benign prostatic hyperplasia (BPH), and prostatitis

32
Q

Quelle variation de la PSA est attendue avec les inh de la 5-a-réductase?

A

50% decrease in PSA (although may vary from 40-60%) within 3-12 months

33
Q

Chez les patients qui décident de se faire dépister, quand devrait-on arrêter le dépistage du cancer de la prostate?

A

Recommandations varient selon les références:
- > 70 ans (USPSTF et AUA) ou > 75 ans (NCCN)
- < 10 ans espérance de vie

34
Q

Quels sont les risques d’un sur-dépistage du cancer de la prostate?

A
  • Over-diagnosis (estimé à 1/4) and over-treatment
  • Complications from biopsy
35
Q

Quelle est la différence entre l’Observation et la Surveillance Active?

A

Observation:
- palliative therapy if necessary
- Suivi PSA seulement (max q6mois)

Surveillance active:
- curative therapy upon progression of disease
- Suivi PSA (max q6mois), DRE, biopsies et MRI (max q1an)

36
Q

Nommez les Luteinizing hormone-releasing hormone agonists.

A
  • Goserelin (Zoladex® SC)
  • Leuprolide (Lupron® IM , Eligard® SC)
  • Triptorelin (Trelstar® IM)
  • Histrelin (Vantas® implant)
37
Q

Nommez les ES à court et à long terme des agonistes LHRH.

A
  • Acute events: Tumor flare, gynecomastia, hot flashes, edema, injection site reaction, erectile dysfunction, shrinkage of testes and penis, fatigue, depression, etc.
  • Long-term: Osteoporosis, clinical fracture, obesity, decreased muscle mass, insulin resistance, alteration in lipids, increased risk of diabetes and CV events
38
Q

Quels sont les principaux avantages/désavantages du Relugolix?

A

Avantages:
- offers an oral agent with fewer cardiac risks and fast on/off- set of action for patients who need treatment with ADT alone. Ideal properties for intermittent ADT.

Désavantages:
- Observance doit être très bonne (car rapid off-set)
- Not recommended to use in combination at this time.

39
Q

Quel antiandrogène de 1re génération est indiqué avec une orchiectomie?

A

Nilutamide

(truc: Nil testicules = Nil-utamide)

40
Q

Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : effet disulfiram?

A

Nilutamide

41
Q

Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : decrease visual accomodation?

A

Nilutamide

42
Q

Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : Interstitial Pneumonia?

A

Nilutamide

43
Q

Quel antiandrogène de 1re génération cause comme ES : methemoglobinemia ?

A

Flutamide

Attention chez pt avec G6PD deficiency

44
Q

Dans quelle situation l’ADT intermittente est-elle indiquée?

A

Biochemical Recurrence (non métastatique)

45
Q

Nommez les principaux ES de l’abiratérone.

A

Effets minéralocorticoïdes: hypertension, hypokalemia, edema,

LFT elevation, cardiovascular disorder, fatigue, hot flushes, allongement QT

46
Q

Pourquoi l’abiratérone cause-t-elle des ES minéralocorticoïdes ?

A
  • inh CYP17A = blocking androgen biosynthesis = blocking cortisol synthesis
  • baisse cortisol = augmentation compensatoire ACTH
  • Augmentation ACTH mène à une augmentation Aldostérone
47
Q

En m1CRPC, quelle dose de Cabazitaxel est recommandée? Pourquoi?

A

- Cabazitaxel 20 mg/m2
- PROSELICA Trial: noninferiority trial assessed 20mg/m2 vs 25mg/m2 in post docetaxel patients with m1CRPC: confirmed efficacy and noninferiority of 20mg/m2
- FIRSTANA Trial: Phase III superiority trial comparing cabazitaxel 20 to 25 to docetaxel for mCRPC: no difference in OS/PFS between either cabazitaxel regimen and D75

If giving higher dose must use growth factor

48
Q

Quelles prémédications sont nécessaires avec le cabazitaxel?

A
  • antihistamine (eg, diphenhydramine IV 25 mg or equivalent),
  • corticosteroid (eg, dexamethasone 8 mg IV or equivalent)
  • IV H2 antagonist

(comme le docetaxel, le cabazitaxel contient du polysorbate 80)

49
Q

Quelles sont les particularités des traitements concomitants au Radium-223?

A
  • ADT en concomitance (car m1CRPC)
  • Acide zolédronique ou denosumab en concomitance
  • Ne pas combiner avec chimio (myelosuppression additive) ou abiratérone (augmentation risque de fractures et de décès)
50
Q

Quels sont les principaux ES du Radium-223?

A

Anémie, thrombopénie, neutropénie (nadir après 2-3 semaines, recovery en ~6 to 8 weeks after administration),
D°, N°

Prior to initial dose, ANC should be ≥1,500/mm3, platelets ≥100,000/mm3, and hemoglobin ≥10 g/dL.
prior to subsequent doses (q4sem x 6), ANC should be ≥1,000/mm3 and platelets ≥50,000/mm3.

51
Q

Dans quelle situation la combinaison Cabazitaxel + Carboplatine AUC 4 + Prednisone + G-CSF est-elle une option selon le NCCN?

A

could be considered for select patients m1CRPC with features of aggressive-variant prostate cancer (AVPC-C ou AVPC-MS) and a good performance status

Cabazitaxel aussi étudiée à 25 mg/m2 dans cette étude mais NCCN recommande 20 mg/m2

52
Q

Quels sont les inh PARP indiqués en cancer de la prostate?

A
  • Olaparib 300 mg BID
  • Rucaparib 600 mg BID
53
Q

Quelle est l’indication officielle (selon FDA) de l’Olaparib en cancer de la prostate?

A

mCRPC with any germline or somatic HRRm after progression on either abiraterone or enzalutamide (donc 2e ligne et +)

54
Q

Pour quelle HRRm le NCCN ne recommande pas d’utiliser l’Olaparib ?

A

PPP2RA mutation

In subgroup analysis, patients with PPP2RA mutation, HR for progression or death significantly favored the control arm (6.61; 95% CI 1.41 to 46.41). NCCN recommends against use in these patients.

55
Q

Quelle est l’indication officielle (selon FDA) du Rucaparib en cancer de la prostate?

A

m1CRPC with germline or somatic BRCA1/2 mutation and prior treatment with taxane and androgen-receptor directed therapy (donc 3e ligne et +)