Lung Flashcards
Pour quelles raisons un patient chez qui on vient de diagnostiquer un cancer pulmonaire devrait-il quand même arrêter de fumer?
- Diminue risque de 2e cancer primaire
- Meilleure tolérance et possiblement meilleure réponse au traitement
Quelles sont les recommandations du NCCN concernant le screening du cancer pulmonaire?
Faire un ‘‘Annual low dose CT chez les pt HIGH-RISK’’
High risk = 50 ans et + et 20 PA et +
Aucun screening si à bas risque
En SCLC, pour quels stades la chirurgie peut-elle être envisagée?
Stage T1-2N0 (peut-être certains T3N0)
Ça représente < 5% des patients…
Définissez le ‘‘Limited stage’’ vs ‘‘Extensive stage’’ en SCLC.
- '’Limited stage’’ : assez confiné pour que RT possible et sécurtaire
- ‘Extensive stage’’ : RT pas possible/sécuritaire (beyond ipsilatéral hemithorax, pleural/pericardal effusion, meta’s)
En SCLC, quel traitement est recommandé pour les ‘‘limited stage’’ ?
Concurrent ChemoRT
- Cisplatine (60-75) J1 + Etoposide (100-120) J1-3 IV q3sem x 4
- Cisplatine 25 + Etoposide-100 J1-2-3
- Carbo-Etoposide (si CI cisplatine/SIADH)
En SCLC, devrait-on donner du G-CSF en prophylaxie pendant la chimioRT (cisplatine-etoposide) pour les ‘‘limited stage’’ ?
Non, pas recommandé de donner G-CSF pendant RT
En SCLC, quel traitement de maintenance est recommandé après un traitement de chimioRT concom à base de cisplatine (ou carbo) + Etoposide?
Aucune maintenance recommandée
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quels traitements sont recommandés en 1ere ligne?* *(preferred treatments)
- Carbo AUC 5 J1 + Etoposide 100mg/m2 IV J1-2-3 + Atezo 1200 mg q3sem x 4 (puis entretien Atezo 1200 mg q3sem)
ou - Carbo AUC 5-6/Cisplatine75-80 + Etoposide 80-100 mg/m2 IV J1-2-3 + Durvalumab 1500 mg q3sem x 4 (puis entretien durva 1500 mg q4sem)
En SCLC ‘‘extensive stage’’, devrait-on favoriser une combinaison de chimio à base de carboplatine ou de cisplatine?
Pas de différence entre les deux a/n RR/PFS/OS
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quel est l’avantage de combiner de l’immuno à la chimiothérapie à base de platine?
In both studies, the median OS was significantly longer in the immunotherapy plus platinum-etoposide group compared to the platinum-etoposide alone group
(Étude de durva: pas d’avantage PFS par contre…)
En SCLC ‘‘extensive stage’’, peut-on remplacer l’étoposide IV pour étoposide per os?
Non recommandé car: + toxicités, diminue QoL, diminue survival (possiblement absorption erratique)
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quel type de traitement devons-nous prioriser si le patient a des métastases cérébrales asymptomatiques au diagnostic ?
On peut commencer notre tx systémique avant la radiation
(RT pourrait être donnée seulement à la fin du tx systémique)
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quel type de traitement devons-nous prioriser si le patient a des métastases cérébrales symptomatiques au diagnostic ?
Radiation prior to chemo
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quel traitement est recommandé en 2e ligne si récidive < 6 mois après la fin de la CHIMIO?
- Lurbinectidin 3,2 mg/m2 IV q3sem
ou - Topotecan PO/IV
PO: 2,3 mg/m2 J1-5 q3sem
IV: 1,5 mg/m2 J1-5 q3sem
En SCLC ‘‘extensive stage’’, quel traitement est recommandé en 2e ligne si récidive > 6 mois après la fin de la CHIMIO?
Redonner le ‘‘original regimen’’, mais sans l’immunothérapie si progression pendant l’entretien de durva ou atezo
En SCLC ‘‘extensive stage’’, pourquoi est-il recommandé de débuter un traitement le plus rapidement possible?
Median survival without treatment: 5 weeks!
Quel est le potentiel émétisant de la lurbinectidin?
Modéré
Quelle est l’indication du Trilaciclib?
En prophylaxie de myelosuppression, Chemotherapy-induced, prior to a platinum/etoposide or topotecan-containing regimen in patients with extensive-stage SCLC
Quel est le mécanisme d’action du Trilaciclib?
**Inh selectif réversible CDK4/6 **
(transiently induce hematopoietic stem cell G1 arrest preventing the cells from proliferating in the presence of cytotoxic chemotherapy and resulting in myelosuppression)
Quel est la dose recommandée du Trilaciclib?
240 mg/m2 IV x 30 min dans les 4 h avant le début de la perf de chimiothérapie, administrer à chaque tx de chimio
En NSCLC, pour quels stades est-il recommandé de faire une chirurgie comme traitement initial?
I, II et IIIA
En NSCLC, pour quels stades est-il recommandé de donner de la chimio adjuvante post chirurgie?
IIA, IIB et IIIA
(NCCN recommandé aussi IB si haut risque)
En NSCLC, quels traitements de chimio adjuvante sont recommandés post-chirurgie en présence d’un NON-SQUAMOUS et aucune CI à la cisplatine?
Cisplatine 75 mg/m2 + Pemetrexed 500 mg/m2 IV q3sem x 4
Aussi possible: Cisplatine-Gemcitabine
ou Cisplatine-Docetaxel
(Autre option ‘‘not preferred’’: cisplatine-vinorelbine)
En NSCLC, quels traitements de chimio adjuvante sont recommandés post-chirurgie en présence d’une histologie SQUAMOUS et aucune CI à la cisplatine?
Cisplatine 75 mg/m2 J1 + Gemcitabine 1250 mg/m2 J1-8 q3sem x 4
ou
Cisplatine 75 mg/m2 + Docetaxel 75 mg/m2 q3sem x 4
(Autre option ‘‘not preferred’’: cisplatine-vinorelbine)
En NSCLC, quels traitements de chimio adjuvants sont recommandés post-chirurgie si CI à la cisplatine?
- Carbo AUC 6 + Taxol-200 q3sem x 4
- Carbo AUC 5 + Gemzar-1000 J1-8 q3sem x 4
- Carbo AUC 5 + Pemetrexed-500 q3sem x 4 (si NON-SQUAMOUS)
Dans quels cas peut-on donner de l’osimertinib en traitement adjuvant du NSCLC? (80 mg die x 3 ans max)
- Stade IB à IIIA
- Qui ont reçu chimio adjuvante ou non éligible aux platines
- Délétion exon 19 ou une mutation de substitution dans l’exon 21 (L858R) de l’EGFR
Dans quels cas peut-on donner de l’atezolizumab en traitement adjuvant du NSCLC? (x 1 an)
À considérer si PD-L1 TC >ou= 1%
et
- Stade IIB-IIIA qui ont reçu chimio adjuvante ou non éligible aux platines
ou
- Stade IIA high risk qui ont reçu chimio adjuvante
En cancer NSCLC stade IIIB, quelle est la modalité de traitement préférée?
Platinum-based chemo + RT
(concurrent > sequential chemo-RT… mais + toxique)
En cancer NSCLC stade IIIB, quels traitements de chimio sont recommandés avec la RT?
- Carbo-Pemetrexed ou cisplatine-Pemetrexed q3sem (non-squamous)
- Carbo AUC 2-Taxol45 à 50mg/m2 qsem
- Cisplatine 50mg/m2 J1-8-29-36 + Etoposide 50 mg/m2 IV J1-5 et 29-33
En NSCLC, dans quels cas peut-on donner du durvalumab en consolidation?
- Post ChimioRT (à débuter dans les 42 jours post fin)
- Ne doit pas avoir progressé après 2 cycles et + de chimio à base de platine + RT
- Stades II et III non résecables
(peu importe le PD-L1)
En stade IV du NSCLC, si un patient est porteur d’une ‘‘targetable mutation’’, est-il préférable de commencer en 1er par de la chimio ou par la thérapie ciblée?
Thérapie ciblée
Quelles mutations devraient être recherchées d’emblée en NSCLC?
- EGFR
- ALK
- ROS1
- MET exon 14 skipping
- BRAF
- KRAS
- NTRK
- RET
- PD-L1
(D’emblée si non-squamous, recommandé si sqamous avec PD-L1 d’emblée)
En stade IV du NSCLC, si on trouve une ‘‘targetable mutation’’ pendant le traitement systémique de chimio/immuno, que devrait-on faire?
- Soit on poursuit et complète notre tx systemique (incluant la maintenance)
- Soit on change pour notre Target Therapy
Parmi les mutations suivantes:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- MET exon 14 skipping
- RET
- BRAF
- KRAS
Lesquelles sont souvent associées aux grands fumeurs /fumeurs actifs?
BRAF et KRAS
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation EGFR (Ex19del ou L858R) ?
Osimertinib 80 mg po die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a un rearrangement ALK?
- Alectinib
- Brigatinib
ou - Lorlatinib (mais préférable de le garder pour une 2e ligne)
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a un rearrangement ROS1?
- Entrectinib 600 mg die
ou - Crizotinib 250 mg bid
(Entrectinib bon choix si méta SNC)
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation MET exon 14 skipping?
- Capmatinib 400 mg die
ou - Tepotinib 450 mg die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a un rearrangement RET?
- Selpercatinib 120-160mg bid
ou - Pralsetinib 400 mg die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation BRAK V600E?
Dabrafenib 150 mg bid + Trametinib 2 mg die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation NTRK?
- Larotrectinib 100 mg bid
ou - Entrectinib 600 mg die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation EGFR (exon 20 insertion)
Chimiothérapie systémique
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation EGFR (S768I,
L861Q, ou G719X) ?
Inh EGFR tel que Osimertinib, Afatinib (preferred)
(ou Erlotinib, Dacomitinib, Gefitinib)
(mutations sensibles aux inh EGFR, quoique moins étudiées)
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si la tumeur a une mutation KRAS G12C?
Chimio/immuno systémique
En NSCLC stade IV, un patient avec mutation EGFR progresse de façon symptomatique sous afatinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
- Tester si mutation T790M. Si oui: Osimertinib
- Sinon, chimiothérapie systémique
Qui suis-je? Mutation en NSCLC qui survient souvent chez les femmes, asiatiques et light/no smokers.
EGFR
Qui suis-je?
Mutation en NSCLC qui survient souvent chez les jeunes no/light smokers.
ALK
(ROS1 également chez les no/light smokers)
Qui suis-je? Mutation en NSCLC qui survient surtout chez les femmes âgées non fumeuses.
MET exon 14 skipping
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur ALK + progresse de façon symptomatique sous Brigatinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
Lorlatinib 100 mg die
(Si progression sous Alectinib, Brigatinib ou Ceritinib = Lorlatinib)
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur ALK + progresse de façon symptomatique sous Crizotinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
- Alectinib 600 mg bid,
- Brigatinib 90mg x 7j puis 180mg die
ou - Ceritinib 450 mg po die
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur ALK + progresse de façon symptomatique sous Lorlatinib en 2e ligne. Il avait reçu l’Alectinib en 1ere ligne. Quel traitement recommandez-vous maintenant?
Chimio systémique
(immuno moins efficace si ALK +)
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur ROS1 + progresse de façon symptomatique sous Crizotinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
- Lorlatinib 100 mg po die
ou - Si progression SNC on pourrait changer pour Entrectinib 600 mg po die
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur ROS1 + progresse de façon symptomatique sous Entrectinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
Lorlatinib 100 mg po die
Qui suis-je? Inhibiteur sélectif RET devant être pris à jeun.
Pralsetinib 400 mg die
Un patient n’a pas le choix de prendre un IPP avec son Selpercatinib. Que recommandez-vous?
Les prendre en même temps avec de la nourriture
(interaction principalement significative si pris à jeun)
Qui suis-je? Inhibiteur MET selectif qui doit être pris en mangeant.
Tepotinib
(Capmatinib = peu importe nourriture)
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur MET exon14 skipping + progresse de façon symptomatique sous Capmatinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
Chimio/immuno systémique
Tepotinib pas indiqué APRÈS capmatinib et vice versa)
En NSCLC stade IV, un patient avec tumeur RET + progresse de façon symptomatique sous Pralsetinib en 1ere ligne. Quelle 2e ligne recommandez vous?
Chimio/immuno systémique
(Selpercatinib pas indiqué APRES pralsetinib et vice versa)
Qui suis-je? Classe de TKi utilisée en 1re ligne du NSCLC stade IV qui a également un effet inhibiteur a/n VEGF.
Inhibiteurs RET
(donc ES comme retard cicatrisation, hemorragies, HTA)
Qui suis-je? Inhibiteur RET qui prolonge de façon importante le QTc.
Selpercatinib
Quelle dose de Selpercatinib est recommandée en NCSLC?
120 mg bid si < 50 kg
160 mg bid si 50 kg et +
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si: PD-L1 > 50% et autres ‘‘targetable mutation’’ negatives?
- Pembrolizumab 200 mg IV q3sem
ou - Cemiplimab 350 mg IV q3sem
ou - Atezolizumab 1200 mg IV q3sem
Un patient est atteint d’un NSCLC métastatique sans targetable mutation. Il a une CI à l’immunothérapie.
Dans quelle situation l’utilisation du Bevacizumab serait-elle appropriée?
- En combinaison avec la chimio (platine + Taxol ou Pemetrexed) x 4-6 cycles puis entretien BEV (+ pemetrexed si applicable)
- NON-SQUAMOUS seulement
- ECOG 0-1 et ne doit pas avoir de méta SNC, ni d’hemoptysis
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si: adénocarcinome PD-L1 < 50% et autres ‘‘targetable mutation’’ negatives?
Preferred: Carbo/Cisplatine + Pemetrexed + Pembrolizumab q3sem x 4 puis entretien de pembro/pemetrexed
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 1ere ligne si: Squamous, PD-L1 < 50% et autres ‘‘targetable mutation’’ negatives?
Preferred: Carbo + Taxol ou Abraxane + Pembro q3sem x 4 suivi d’un entretien de Pembro
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 2e ligne post chimiothérapie chez un patient avec EGFR exon 20 insertion ?
Amivantamab IV ou Mobocertinib 160 mg die
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 3e ligne post chimiothérapie et amivantamab chez un patient avec EGFR exon 20 insertion ?
Mobocertinib
(Notez que pour cette mutation, on peut tenter l’autre agent - Mobocertinib ou amivantamab - en cas de progression)
Quelles prémédications sont requises pré-Amivantamab?
- AntiH1 avant chaque dose (Benadryl 25-50 mg po/iv)
- Antipyretique avant chaque dose (tylenol 650-1000 mg po)
- Glucocortico IV avant J1 et J2 puis optionnel (Dexa 10 mg IV ou methylpred 40 IV)
À partir de quel poids doit-on ajuster la dose d’amivantamab?
80 kg
(Si < 80 mg, dose/semaine = 1050 mg
Si 80 kg et +, dose/semaine = 1400 mg
Semaine 1: J1, J2 (dose séparée sur 2 jours, 1er dose est toujours 350 mg)
Semaines 2-3-4: qsem
Ensuite q2sem
En NSCLC stade IV, quel agent recommandez-vous en 2e ligne post chimiothérapie chez un patient avec mutation KRAS G12C?
Sotorasib 960 mg po die
ou Adagrasib 600 mg BID
Vrai ou faux. Le Sotorasib interagit de façon significative avec les anti-H2.
Vrai. Interaction avec anti-H2 et IPP. Éviter la coadministration.
Quels sont les 3 sous-types de mésothéliome et lequel est à meilleur pronostic?
- Epithelioid (best prognosis)
- Biphasic (intermediate)
- Sarcomatoid (poor prognosis)
Quel est le principal facteur de risque de mésotheliome?
Asbestos (Amiante)
Vrai ou Faux. En mesothéliome localisé, la chimiothérapie peut soit être administrée en Adjuvant ou en Néo-Adjuvant d’une chirurgie.
Vrai
En mésothéliome, pour quels stades est-il recommandé de faire une chirugie + chimio adjuvante ou néoadjuvante ?
Stage I-IIIA
Pour les biphasic/epithelioïd
(mêmes stades que chx en NSCLC)
En mésothéliome, quels sont les 3 options de traitements systémiques à favoriser pour les stades IIIB/IV, sarcomatoid ou inopérable ?
- Cisplatine 75 mg/m2 + Pemetrexed 500 mg/m2 q3sem
- Cisplatine + Pemetrexed + Bevacizumab 15 mg/kg q3sem x 6 puis entretien de BEV 15 mg/kg q3sem
- Nivolumab 360 mg q3sem + Ipilimumab 1 mg/kg q6sem
(ad progression. Immuno peut être cessées après 2 ans)
Si CI cisplatine, on pourrait remplacer par Carbo AUC5
En mésothéliome avancé/métastatique, pour quel(s) type(s) de mésothéliome le régime Ipi/Nivo a-t-il montré un avantage de OS vs 6 cycles de chimio?
Biphasic et Sarcomatoid
(En epithelioid, différence d’OS non significative: HR 0.85 (0.69-1.04)
En mésothéliome, quels traitements de 2e ligne sont recommandés?
- Pemetrexed (if not administered as first-line) (category 1)
Consider rechallenge if good sustained response at the time initial
chemotherapy was interrupted - Nivolumab ± ipilimumab (if not administered in first-line)
- Autres chimio: gemzar ou vinorelbine
- Autre immuno: pembro si PDL1 > 1% (petite étude de phase IB)
Quel est le mécanisme d’action de l’Amivantamab?
anticorps bispécifique entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET)
Chez quels patients le Bevacizumab est-il indiqué en NSCLC?
- nonsquamous histology
- first-line therapy
- avec Carbo-Taxol +/- Atezo x 4 - 6 puis entretine Atezo-Bev
ou avec Platine-Pemetrexed x 4 puis entretien pem-Bev - Sans méta SNC
- sans hémoptysis
- ECOG 0-1
Bien que le Ceritinib est officiellement indiqué en NSCLC ALK + seulement, quelle(s) autre(s) cible(s) est(sont) inhibée(s) par le Ceritinib?
ROS-1
Bien que le Crizotinib est officiellement indiqué en NSCLC ALK + ou ROS-1 + seulement, quelle(s) autre(s) cible(s) est(sont) inhibée(s) par le Crizotinib?
MET
Un patient atteint d’un NSCLC stade IV KRASG12C muté progresse sous Sotorasib. Est-ce que l’Adagrasib serait indiqué?
Non,
Adagrasib and sotorasib have a similar mechanism of action and it is not recommended to switch between these agents at the time of progression.
Nommez les principaux ES du mobocertinib.
- D° (ad 92%!), stomatite, paronychia, rash, troubles oculaires (effet comme les autres inh EGFR)
- augmentation QT, hypoK/Mg, cardiotoxicité, pneumonitis, myelosuppression (comme osimertinib, mais osimertinib fait des hyperMg)
- augmentation amylase/lipase
En NSCLC stade IV, avec quels agents est-il indiqué de faire une maintenance?
- Immunothérapie (ipi+Nivo, Atezo, Cemiplimab, Pembro, Durvalumab)
- Pemetrexed
- Gemcitabine
- BEV
Combinaison possible (Ex: BEV + pemetrexed, BEV+Atezo, Pembro+Pemetrexed…)
