Pediatrics Flashcards
1
Q
Vrai ou Faux.
Tous les médullobastomes pédiatriques sont classifiés WHO Grade IV.
A
Vrai
2
Q
Quels critères doivent remplir les enfants atteints d’un médulloblastome pour être considéré comme AVERAGE risk?
A
- ≥ 3 ans
- < 1,5 cm2 residual tumor
- M0
- Not anaplastic
(doivent TOUS être présents)
3
Q
Avec la présence de quels critères un enfant atteint d’un médullobastome est-il considéré HIGH-RISK?
A
Any of the following:
- < 3 ans
- ≥ 1,5 cm2 residual tumor
- M1-4
- Anaplastic
4
Q
Un enfant est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel facteur va influencer le choix de traitement?
A
Son âge (si < 3 ans ou ≥ 3 ans)
Évitons RT si < 3 ans
5
Q
Un enfant de 4 ans est atteint d’un médulloblastome Average Risk. Quel traitement recommandez-vous?
A
- Surgery
+ - '’Reduce dose’’ RT + Vincristine
+ - adjuvant chemo q6sem x 8 (soit cisplatine-vincristine-lomustine ou cisplatine-vincristine-cyclo-Mesna-G-CSF)
6
Q
Un enfant de 5 ans est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel traitement recommandez-vous?
A
- Surgery
+ - '’Standard dose’’ RT + Vincristine
+ - adjuvant chemo q6sem x 8 (VCP: Vincristine-Lomustine-Prednisone) ou high dose chemo + Autologous SCT en Tandem
7
Q
Un enfant de 2 ans est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel traitement recommandez-vous?
A
- Surgery
+ - aggressive chemo (Cyclo+Etoposide+Cisplatin +/- HDMTX +/- IT ou intraventricular chemo)
- +/- Autologous SCT en Tandem
(PAS DE RT)
8
Q
Quel cancer CNS est habituellement le plus agressif chez les enfants, le médulloblastome ou l’astrocytome?
A
Médulloblastome
9
Q
Quelle est la pierre angulaire du traitement de l’astrocytome en pédiatrie?
A
Surgery
10
Q
Quel est le rôle de la Radiothérapie en traitement de l’astrocytome pédiatrique?
A
Pas d’emblée vu EI. À garder si récurrence/progression ou Sx post-op
Si possible, éviter si < 5 ans
11
Q
Quel est le rôle de la Chimiothérapie en traitement de l’astrocytome pédiatrique?
A
Pas d’emblée post chirurgie.
Indiqué si récurrence/progression ou Sx post-op
On préfère souvent commencer avec chimio plutôt que a RT
12
Q
En cas d’astrocytome progressif malgré la chirurgie chez un enfant, quel traitement de chimio favorisez-vous?
A
2 options:
- CV (carbo+vincrstine x 1 cycle de 10 sem d’induction puis 8 cycles)
- TPCV (thioguanine + procarbazine + lomustine + vincristine x 8 cycles)
13
Q
En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus de Cancers Secondaires, le CV ou le TPCV?
A
TPCV
14
Q
En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus de réactions d’hypersensibilité, le CV ou le TPCV?
A
CV
(réaction à la carboplatine, 10-40%, médiane a/p 8e dose)
Children with respiratory compromise should not be re- challenged. Some centers will cautiously re-challenge patients with grade 1-2 reactions or use desensitization protocols
15
Q
En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus d’ infertilité, le CV ou le TPCV?
A
TPCV
16
Q
Quels sont les deux grands sous-types de Brain Stem Gliomas et lequel a le meilleur pronostic?
A
- Focal (20%)
- DIPG (80%)
Meilleur pronostic: Focal
(Median OS du DIPG < 1 an…)
DIPG: diffuse intrinsic pontine glioma
17
Q
Comment traite-on un Focal Brain Stem Glioma en pédiatrie?
A
Comme les astrocytomes soit:
- Surgery
- Chimio seulement si Sx/recurrent/progressive (CV ou TPCV)
- RT en dernier recours
18
Q
Le neuroblastome origine de quelles cellules?
A
Neural Crest Cells
19
Q
En neuroblastome, est-ce qu’une MYCN amplification est associé à un bon ou mauvais pronostic?
A
Poor prognosis
20
Q
En neuroblastome, est-ce qu’un Chromosome 11q LOH est associé à un bon ou mauvais pronostic?
A
Poor prognosis
21
Q
En neuroblastome, est-ce qu’un Chromosome 1p LOH or 17q gain est associé à un bon ou mauvais pronostic?
A
Poor prognosis
22
Q
En neuroblastome, est-ce un DNA content diploid ou hyperdiploid qui et associé à un pronostic favorable?
A
Hyperdiploid
(DNA index >1)
23
Q
Nommez les 4 grandes classifications des stades de neuroblastomes et le principe de traitement associé à chacun.
A
- Low Risk (L1) = surgery alone
- Intermediate Risk (L2) = tx multimodal (incluant chimio)
- High Risk (M) : Chimio Induction-Consolidation-Maintenance
- MS : si favorable = observation. sinon traiter comme high-risk
24
Q
Quelles sont les caractéristiques d’un neuroblastome MS?
A
- Age < 18 months
et - Metastases limited to Liver, skin or bone marrow (< 10% dans BM)
25
Un petit patient de 1 an est atteint d'un neuroblastome MS (L2 avec méta foie seulement). Quelle condition doit-il remplir pour être éligible à de l'observation seulement?
Favorable genetics =
no MYCN amplification, no 11q aberration
## Footnote
Si MYCN amplification ou 11q aberration: traiter comme un high-risk
26
Quel traitement d'induction est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk?
Chimio CAV alt avec P-VP x 6 cycles
+
local control RT
## Footnote
CAV = cyclo/mesna + doxo + vincristine C1,2,4,6
P-VP = Cisplatine + Etoposide C3-5
27
Quel traitement de consolidation est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk?
**Myeloablative chemo + Autologous SCT (en tandem) = Preferred**
Sinon= intensive chemo
28
Quel traitement de maintenance est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk? (patient doit être minimalement en PR)
Dinutuximab x 5 cycles + GM‐CSF + isotretinoin
29
Pour quelle raison l'IL-2 n'est plus recommandé en maintenance du neuroblastome high-risk ?
## Footnote
(en combinaison avec Dinutuximab + GM‐CSF + isotretinoin)
Étude SIOPEN n'a pas vu de différence a/n RR, EFS et OS lorsqu'on retirait l'IL-2 du protocole.
En plus, ça augmentait les toxicités
30
Quel est le mécanisme d'action du dinutuximab?
Anticorps monoclonal chimérique anti-GD-2
31
Quels types de cellules expriment le GD2?
- Neurobastoma cells (100%)
- Mélanocytes
- neurons
- nerves
32
Quelles prémédications sont recommandées avec le Dinutuximab?
- Tylenol 20 min avant puis q4-6h prn
- Benadryl 20 min avant puis q4-6h
- Perf continue opioïd prophylactic
- Bolus NS
33
Quelle hydratation est recommandée avec le Dinutuximab?
NS 10 ml/kg IV 1h avant le début
34
Comment s'adminsitre le Dinutuximab?
Perfusion sur 10h, peut être prolongée ad 20h max selon tolérance (x4 jours x 5 cycles)
## Footnote
Infusions should NOT last > 20 hours, even if the total dose has not been delivered.
35
Quand et pourquoi doit-on administrer de l'albumine pendant un traitement de dinutuximab?
Quand: Pour maintenir Alb ≥ 3.0 g/dL
Pourquoi: diminuer le risque de CLS
36
Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d'un Burkitt de Group A ?
- Completely resected stage I ou stage II abdominal
37
Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d'un Burkitt de Group B ?
- Non-resected stage I/II/III/IV
- marrow < 25% blasts
- no CNS disease
38
Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d'un Burkitt de Group C ?
- > 25% blasts in marrow
et/ou
- CNS disease
39
Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d'un Burkitt Group A ?
COPAD x 2 cycles
## Footnote
No IT or HDMTX needed
COPAD = cyclophosphamide, vincristine, prednisone, doxorubicin
40
Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d'un Burkitt Group B ?
- COP x 1 (debulking)
- COPADM x 2 (à débuter 7j post COP)
- CYM x 2 (en consolidation)
## Footnote
+ prophylaxis IT
- COPADM: cyclophosphamide, vincristine, prednisone, doxorubicin, high-dose methotrexate
- CYM : cytarabine, high-dose methotrexate
41
Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d'un Burkitt Group C ?
- COP x 1 (debulking)
- COPADM x 2 (dose + élevée que group B)
- CYVE x 2 (en consolidation)
- Maintenance x 2-4 cycles
## Footnote
CYVE (high-dose cytarabine, etoposide)
42
En traitement du Burkitt chez l'enfant, quel est la cible visée après avoir donné un COP de debulking?
Diminution d'au moins 20% du tumor burden au J7 post COP
## Footnote
(si < 20% = poor prognosis)
43
Pour quelle raison du GM-CSF est inclut dans le protocole du Dinutuximab ?
Potentiate antibody‐dependent cell mediated cytotoxicity
## Footnote
The capacity of neutrophils to kill dinutuximab-opsonized tumor cells can be further enhanced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), which has been shown in the past to improve responses to anti-GD2 immunotherapy.
44
Vrai ou Faux. En maintenance du neuroblastome, le dinutuximab doit être combiné à l'isotretinoin et au filgrastim.
Faux. Le filgrastim est un G-CSF et non un GM-CSF.
## Footnote
Exemple de GM-CSF = Sargramostim
LEUKINE® the first and only FDA-approved GM-CSF
45
Quel cancer pédiatrique est souvent porteur d'une mutation WT1 (gene supresseur de tumeur) ?
Wilms
## Footnote
(15-20% d'entre eux)
46
En Wilms tumor, un LOH 16q et 1p est associé à des outcomes favorables ou défavorables?
Défavorables
47
Quel screening est recommandé pour le Wilms?
- nil dans la population générale
- Screening chez enfants avec pre‐disposing genetic syndrome (Beckwith‐Wiedemann Syndrome (BWS), WAGR, Danys‐Drash Syndrome), at least to the age of 7
## Footnote
WAGR et DDS > 50% de développer un Wilms
48
Quels enfants atteints d'un Wilms sont VERY LOW RISK et pourraient être traités seulement par néphrectomie ?
Si tous ces facteurs:
- Favorable histology
- < 2 ans
- Tumor < 550 g
49
Vrai ou Faux. En Wilms, les enfants plus jeunes sont considérés à plus haut risque, contraitement en médulloblastome où les enfants plus jeunes sont à plus bas risque.
Faux. C'est le contraire:
Wilms: low risk < 2 ans
Médulloblastome: high risk si < 3 ans (car RT pas possible)
50
Quels enfants atteints d'un Wilms sont considérés LOW RISK, et quel traitement suggérez-vous?
- Favorable histology
and at least one of these:
- ≥ 2 ans
- ≥ 550 g
- Stage II
Traitement recommandé: nephrectomy + EE-4A
## Footnote
(pas de RT)
51
En traitement du Wilms, que contient le protocole EE-4A?
- Dactinomycine + Vincristine (18 sems)
52
Quels enfants atteints d'un Wilms sont considérés STANDARD RISK, et quel traitement suggérez-vous?
- Favorable histology
and at least one of these:
- LOH 1p et 16q et ≥ 2ans
- Stage III
Traitement: nephrectomy + DD-4A (+RT si stage III)
53
En traitement du Wilms, que contient le protocole DD-4A?
Dactinomycine + Vincristine + Doxorubicine (24 sems)
54
Quels enfants atteints d'un Wilms sont considérés HIGHER RISK, et quel traitement suggérez-vous?
- Favorable histology
and at least one of these:
- LOH 1p et 16q et stage III/IV
- Stage IV
Traitement: nephrectomy + DD-4A x 2 puis réévaluer (continuer DD-4A si rapid resolution of lung nodules or no LOH / intensifier pour Regimen M sinon)
55
En traitement du Wilms, que contient le protocole ''Regimen M''?
Dactinomycin + Vincristine + Doxorubicine + Cyclophosphamide + Etoposide
## Footnote
(Ajout de la Cyclo+Etoposide au régime DD-4A)
56
Quelle translocation est associée au Ewing Sarcoma?
t (11;22)
57
Quelles modalités de traitement sont recommandées pour le sarcome d'Ewing?
Chimio neo-adj --> surgery --> chimio adj
58
Quelle chimiothérapie est recommandée en neo-adj et adj du sarcome d'Ewing?
**VDC-IE q2sem** (VDC en alt avec IE q2 semaines)
Chirurgie à la semaine 13
Chimio ad semaine 29
## Footnote
VDC = Vinscristine-doxo-cyclo Sem 1-5-9-15-19-23-27 (23 et 27 sans doxo)
IE = ifos-Etoposide Sem 3-7-11-17-21-25-29
59
En sarcome d'Ewing, quel est le rôle de la RT?
Avec les chx modernes, la RT est maintenant réservée aux cas inopérables/incomplete resection, car toxicités associées (ex: cancers secondaires) et plus haut taux de récurrence
60
À quelle mutation est associée le Retinoblastoma?
mutation du gène RB1
## Footnote
(tumor suppressor gene)
61
Si un parent est porteur d'une germline mutation RB1, quel est le risque de transmettre cette mutation à son enfant?
Presque 50% (autosomal dominant mutation)
62
En sarcome d'Ewing, après la chimio néo-adjuvante, quel résultat est attendu avant la chirurgie ?
- Tumor should be necrotic at the time of resection (due to neoadjuvant chemotherapy)
- Persistence of > 10% viable tumor cells at resection is associated with poor prognosis
63
Un patient est atteint d'un rétinoblastome de Group ICIR A (petite tumeur confinée à la rétine). Quel traitement est recommandé?
Focal therapy only
## Footnote
Focal tx = laser, cryotherapy etc.
64
Un patient est atteint d'un rétinoblastome de Group ICIR B (tumeur confinée à la rétine). Quel traitement est recommandé?
Focal therapy + chemo (VC) +/- intra-arterial chemo
## Footnote
VC = vincrstine + carboplatine x 8
65
Un patient est atteint d'un rétinoblastome de Group ICIR C ou D (tumeur envahissant tissus adjacents). Quel traitement est recommandé?
Focal therapy + chemo (VEC) +/- intra-arterial chemo
## Footnote
VEC = vincrstine + carboplatine + etoposide x 6
66
Quels agents de chimiothérapie sont utilisés a/n intravitreal en retinoblastome?
Carboplatine et melphalan
67
Quels agents de chimiothérapie sont utilisés a/n intra-arterial en retinoblastome?
## Footnote
(via artère fémoral ad opht. artery)
Carboplatine, Melphalan ou Topotecan
68
Vrai ou Faux. La définition de la neutropénie fébrile est la même chez les enfants que chez les adultes.
Vrai
69
Vrai ou Faux. En cas de neutropénie fébrile, les critères pour ajouter de la vancomycine empirique sont les mêmes pour les adultes que pour les enfants.
Vrai
70
Quels antibiotiques empiriques sont recommandés en NF pédiatrique?
Anti-pseudo B-lactam/carbapenem
## Footnote
(idem que les adultes)
71
Quelles conditions doivent être remplies pour que les ATB empiriques soient cessés lors d'une NF pédiatrique?
- BM recovery
- Hemoc NEG for 48h
- Afebrile ≥ 24h
72
En pédiatrie, dans quelle situation l'ajout d'un traitement antifongique empirique est-il recommandé en NF?
Quels agents sont recommandés?
- Si prolonged T° ≥ 96h while on ATB
- Agents: Caspofongine ou Ambisome
73
Chez quels patients pédiatriques est-il recommandé d'administrer une prophylaxie ATB?
Quel agent recommandez-vous?
- Si AML ou relapse ALL receiving chemo
- Anticipated ANC nadir < 500 for ≥ 7 days
- agent: Levofloxacin (d/c lorsque ANC ≥ 500)
74
Un enfant de 2 ans reçoit le protocole P-VP pour un neuroblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus? La dexamethasone est permise chez ce patient.
## Footnote
P-VP = cisplatine x 4 jours, etoposide x 3 jours
- Aprepitant PO x 4 jours ou Fosaprepitant IV J1 et aprepitant PO J2-4
- Dexamethasone
- 5-HT3 antagonist
## Footnote
Aprepitant IV pas étudié en pédiatrie
75
Un enfant de 5 mois reçoit le protocole P-VP pour un neuroblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus? La dexamethasone est permise chez ce patient.
## Footnote
P-VP = cisplatine x 4 jours, etoposide x 3 jours
- Dexamethasone
- 5-HT3 antagonist
## Footnote
Pas d'inh NK1 recommandé < 6 mois
76
Un enfant de 4 ans reçoit le protocole Cisplatine-Lomustine-Vincristine en traitement d'un medulloblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus au J1? La dexamethasone n'est pas permise.
- Aprepitant PO ou Fosaprepitant IV J1
- Palonosetron
## Footnote
(Palonosetron est le 5HT3 préféré lorsque dex doit être omise)
77
En pédiatrie, quel est le potentiel émétisant de la carboplatine ?
Élevé
78
Nommez les principaux agents hautement émétisants utilisés en pédiatrie.
- Cisplatine
- Carboplatine
- Dactinomycin
- HDMTX ≥ 12 g/m2
- Procarbazine
- Cytarabine ≥ 3 g/m2/dose
- Cyclophosphamide ≥ 1 g/m2
79
Dans quels types de cancers est-il principalement recommandé d'omettre la dexamethasone comme AN en pédiatrie?
Leukemia
et
Brain Tumor
## Footnote
augmentation risque fungal infection en leucémie, diminution penetrance chemo via BBB par effet anti-inflammatoire, interférence avec apoptose...
80
À partir de quel âge peut-on utiliser l'aprepitant ou le fosaprepitant?
6 mois
(doit peser minimalement 6 kg pour fosaprepitant)
## Footnote
Aprepitant IV non recommandé en pediatrie
81
Un enfant de 4 ans va recevoir du HDMTX 8 g/m2. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus au J1? La dexamethasone n'est pas permise.
Modérément émétisant mais puisque DEX non permise :
- Aprepitant po/fosaprepitant IV
- palonosetron
82
Est-ce qu'un traitement peut être administré à un enfant si celui-ci manifeste un ''dissent'' ?
Oui, si les bénéfices dépassent les risques, le parent a le dernier mot
83
Vrai ou Faux. Même pour un traitement essentiel pour l'enfant, il est toujours recommandé de demandez l' ''assent'' de l'enfant?
Faux.
## Footnote
Children should not be asked for assent for required treatments, such as those that must occur with or without the child’s assent.
84
Pour participer à un protocole de recherche, dans quelle situation l' ''Assent'' de l'enfant n'est pas requis?
Si la recherche est:
No Greater than Minimal Risk
or
Greater than Minimal Risk with
Prospect of Direct Patient Benefit
''Assent'' pas nécessaire si on s'attend à des bénéfices significatifs pour l'enfant et que le traitement n'est pas disponible hors protocole de recherche.
85
Pour participer à un protocole de recherche, dans quelles situations l'accord d'un seul parent est requis?
Si la recherche est:
No Greater than Minimal Risk
or
Greater than Minimal Risk with
Prospect of Direct Patient Benefit
86
Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l'équivalent de 300 mg/m2 de doxorubicine et aucune RT. Quelle fréquence d'échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?
ECHO q 2 ans
## Footnote
>= 250 = FR élevé
87
Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l'équivalent de 150 mg/m2 de doxorubicine et aucune RT. Quelle fréquence d'échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?
ECHO q 5 ans
88
Un enfant n'a pas reçu d'anthracycline mais de la RT thoracique 30 Gy pour traiter un cancer.
Quelle fréquence d'échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?
ECHO q 5 ans
89
Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l'équivalent de 100 mg/m2 de doxorubicine et de la RT thoracique 10 Gy.
Quelle fréquence d'échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?
ECHO q 5 ans
## Footnote
Doxo < 250 = FR modéré
RT < 15: pas un FR
90
Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l'équivalent de 100 mg/m2 de doxorubicine et de la RT thoracique 20 Gy.
Quelle fréquence d'échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?
ECHO q 2 ans
## Footnote
= 2 FR modérés
91
Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de neurocognitive defects à long terme chez les enfants?
Cytarabine, HD MTX
| (RT cranienne également)
92
Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque d'ototoxicité à long terme chez les enfants?
Cisplatine et high dose carboplatine
93
Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de Gonadal dysfunction à long terme chez les enfants?
- Alkylant
- Platine
- Dacarbazine
- Temodal
94
Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de AML/Myelodysplasia à long terme chez les enfants?
- Alkylant
- Platine
- Dacarbazine
- Temodal
- anthracyclines
- Etoposide/teniposide
95
Combien de temps après la fin des traitements anticancéreux le screening selon les guidelines COG-LTFU (pour effets long terme) devrait-il débuter?
2 ans
96
Une enfant a reçu de la RT axillaire et a/n thoracique. Quand devrait commencer les suivis pour dépister les cancers du sein?
- Breast exam q1an à débuter à la puberté ad 25 ans puis q6mois
- Mammo et Breast MRI q1an à débuter à 25 ans ou 8 ans après fin RT (le + tard des deux)
97
Jusqu'à combien de temps après l'exposition d'un enfant à un traitement de chimiothérapie devrait-on surveiller activement l'apparition de AML/myelodysplastia?
## Footnote
Chimio: alkylant, platine, dacarbazine, temodal, anthracyclin, etoposide
yearly up to 10 years post exposure
98
Nommez des facteurs de HAUT risque pour les ALL pédiatrics.
- Age < 1 ans ou ≥ 10 ans
- WBC > 50 000
- T-cell
- Atteinte sanctuary site (CNS-3 or testicular)
- Stéroid pré-tx (> 24h dans les dernières 2 sems)
- BCR-ABL, KMT2A, hypodiploid
- MRD > 0,01% à la fin induction ou induction failure
99
Quel régime est recommandé en induction d'une ALL pédiatric standard risk?
- Dexamethasone
- Vincristine 1,5 mg/m2 qsem x 4
- Pegaspargase 2500 ui/m2 x 1
## Footnote
= 3 agents
100
Quel régime est recommandé en induction d'une ALL pédiatric HIGH risk?
- Dexamethasone (< 10 ans) ou prednisone (≥10 ans)
- Vincristine 1,5 mg/m2 qsem x 4
- Pegaspargase 2500 ui/m2 x 1
- Daunorubicine 25 mg/m2 IV qsem x2-4
## Footnote
= 4 agents
101
En ALL pédiatrique, dans quels cas préfère-t-on la prednisone à la dexamethasone comme corticostéroïde dans le régime d'induction?
- Prednisone préférée chez les 10 ans et +
- Dexamethasone préférée chez les < 10 ans
102
Quels sont les avantages/inconvénients d'utiliser la prednisone vs la dexamethasone comme corticostéroïde dans le régime d'induction d'ALL pédiatrique?
- Dexamethasone exhibits increased CNS penetration, more potent cytotoxicity against leukemia cells,
prevention of CNS relapse, and improved EFS
Dexamethasone also associated with increased bacterial / fungal infections and osteonecrosis in children ≥ 10 years of age
## Footnote
Balance of risk vs benefit – patients < 10 years receive dexamethasone while patients ≥ 10 years receive prednisone
103
En ALL pediatrique, dans quels cas une thérapie IT est recommandée?
Chez tous les patients
(MTX, cytarabine and/or HC)
+
Diagnostic LP with IT cytarabine
## Footnote
(PLT ≥ 100)
104
En ALL pédiatrique, quel est le prédicteur d'EFS/OS le plus important?
MRD à la fin de l'induction
(≤ 0,01%)
105
En consolidation d'une ALL pédiatrique, quel agent devrait-on ajouter à la thérapie en cas de T-ALL?
Nelarabine
106
Quel est l'agent de chimiothérapie clé de l'Interim maintenance en ALL pédiatrique?
Methotrexate
## Footnote
- Escalated IV dose if standard risk (Capizzi methotrexate)
- HD MTX if high risk
107
Combien de temps dure la maintenance d'une ALL pédiatrique?
2 ans a/p start of interim maintenance
108
Quelles sont les composantes usuelles (*standard backbone*) du traitement de maintenance de la ALL pédiatrique?
- 6MP 75 mg/m2/j po die
- MTX 20 mg/m2 IV/PO qsem
- Vincristine: Intermittent pulse
- Cortico PO Intermittent pulse
109
En maintenance de la pediatric ALL, quelles valeurs cibles de ANC visons-nous?
ANC 0,5 à 1,5 x 10^9/L
110
En maintenance de la pediatric ALL, quelles sont les recommandations lorsqu'on est sous la cible d'ANC?
- Suspendre MTX et 6MP ad recovery
- Reprendre à dose réduite
## Footnote
(< 0,5)
111
En maintenance de la pediatric ALL, quelles sont les recommandations lorsqu'on est au-dessus de la cible d'ANC?
## Footnote
(lorsque bonne observance est confirmée)
Si maintenu pendant 6-8 semaines:
- Augmenter la dose de MTX **OU** de 6MP (en alternance) d'environ 25% à la fois
## Footnote
(>1,5)
112
Quel est le rôle du TPMT?
TPMT catabolizes 6-MP and thioguanine to inactive metabolites
## Footnote
- Inverse relationship between TPMT activity and active thioguanine nucleotide (TGN) metabolite accumulation in erythrocytes
- Donc plus l'activité du TPMT est élevé, moins il y a de métabolites actifs
113
Quel est le rôle du NUDT15?
NUDT15 catalyzes the conversion of cytotoxic thioguanine triphosphate (6-TGTP) metabolites to the less toxic thioguanine monophosphate (6-TGMP)
## Footnote
Variants more common in those of Asian and
Hispanic descent
114
Un enfant atteint d'un ALL est déficient en TPMT homozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?
Initier 6-MP (ou 6-TG) à 10% de la dose 3x/sem
## Footnote
Ex: en maintenance ALL: 6-MP 7,5 mg/m2 3x/sem
115
Un enfant atteint d'un ALL est déficient en TPMT hétérozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?
Initier 6-MP (ou 6-TG) à 30-80% de la dose
## Footnote
Ex: en maintenance ALL: 6-MP 22,5 à 60 mg/m2 po die
116
Un enfant atteint d'un ALL est déficient en NUDT15 hétérozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?
Initier 6-MP (ou 6-TG) à 30-80% de la dose
## Footnote
Ex: en maintenance ALL: 6-MP 22,5 à 60 mg/m2 po die
117
Un enfant atteint d'un ALL est déficient en NUDT15 homozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?
6-MP: 10 mg/m2/jour
6-TG: 25% de la dose
118
Quels agents est-il recommandé d'ajouter à la thérapie d'une ALL pédiatrique Ph+?
Imatinib, Dasatinib ou Nilotinib
119
Quelle est la différence entre le nouveau **Calaspargase pegol-mknl** (Asparlas®) et les anciennes formulations comme l'Oncaspar (pegasparaginase)?
more hydrolytically stable succinimidyl carbonate linker which results in a **longer half-life and more prolonged duration of action**
120
Quel est le mécanisme d'action de l'asparaginase?
- Hydrolyzes L-asparagine to ammonia and L-aspartic acid, leading to the depletion of asparagine.
- Leukemic cells require exogenous asparagine while normal cells can synthesize asparagine.
- Asparagine depletion in leukemic cells leads to inhibition of protein synthesis and apoptosis.
121
De quelle souche bactérienne provient la Calasparaginase pegol?
E Coli
122
À quelle fréquence maximale devrait-on adminsitrer le Calaspargase pegol?
no more frequently than every 21 days
123
Quels sont les principaux ES de l'asparaginase?
hypersensitivity reactions, pancreatitis, thrombosis, hemorrhage, hepatotoxicity, hyperglycemia
124
Pour quelle tranche d'âge est indiquée la Calasparaginase pegol?
ALL in pediatric and young adult patients age **1 month to 21 years**
125
JD is an 11 year old male who presents to the ED with fatigue, easy bruising, and fever. His labs reveal a WBC 10,000 cells/mm3 (10 x 109/L), Hb 7.0
g/dL (70 g/L; 4.34 mmol/L), Hct 21.0 % (0.21), platelets 26,000/mm3 (26 x 109/L), neutrophils 1%, lymphocytes 69%, monocytes 0%, eosinophils 0%, basophils 0%, blasts 30%. Upon peripheral flow cytometry being performed JD is found to have B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL).
His ALL risk classification is considered:
A. Low risk
B. Standard risk
C. High risk
D. Very high risk
C
## Footnote
JD is considered high risk due to his age (≥10) at diagnosis
126
PC is a 2 year old female who is admitted to the pediatric hematology/oncology floor with concern for leukemia. She has WBC 5,000 cells/mm3 (5 x 10^9/L) on her CBC. Her bone marrow aspirate shows B-cell ALL. What chemotherapy would NOT be a component of her induction therapy for B-cell ALL?
A . Dexamethasone
B . Vincristine
C . Daunorubicin
D . Pegaspargase
C
## Footnote
Daunorubicin is used for high-risk ALL induction therapy. PC is considered standard risk until cytogenetics and response to therapy can be assessed.
127
En ALL pédiatrique, chez quels patients une allo-HSCT est recommandée en CR1?
Recommended if: primary induction failure with subsequent complete remission
## Footnote
Consider if: T-ALL, hypodiploid ALL, persistent MRD positivity
128
En ALL pédiatrique, chez quels patients une allo-HSCT est recommandée en CR2?
Recommended if:
- Pre-B ALL with early BM relapse,
- T-ALL with BM relapse,
- or ALL with third or greater relapse
129
Quel CAR-T est indiqué en ALL pédiatrique?
- Tisagenlecleucel
- ad 25 ans
- Pour B-ALL refractory ou ≥ 2 relapses
