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BCOP-CHUM > Pediatrics > Flashcards

Pediatrics Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux.
Tous les médullobastomes pédiatriques sont classifiés WHO Grade IV.

A

Vrai

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2
Q

Quels critères doivent remplir les enfants atteints d’un médulloblastome pour être considéré comme AVERAGE risk?

A
  • ≥ 3 ans
  • < 1,5 cm2 residual tumor
  • M0
  • Not anaplastic

(doivent TOUS être présents)

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3
Q

Avec la présence de quels critères un enfant atteint d’un médullobastome est-il considéré HIGH-RISK?

A

Any of the following:

  • < 3 ans
  • ≥ 1,5 cm2 residual tumor
  • M1-4
  • Anaplastic
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4
Q

Un enfant est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel facteur va influencer le choix de traitement?

A

Son âge (si < 3 ans ou ≥ 3 ans)
Évitons RT si < 3 ans

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Q

Un enfant de 4 ans est atteint d’un médulloblastome Average Risk. Quel traitement recommandez-vous?

A
  • Surgery
    +
  • '’Reduce dose’’ RT + Vincristine
    +
  • adjuvant chemo q6sem x 8 (soit cisplatine-vincristine-lomustine ou cisplatine-vincristine-cyclo-Mesna-G-CSF)
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6
Q

Un enfant de 5 ans est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel traitement recommandez-vous?

A
  • Surgery
    +
  • '’Standard dose’’ RT + Vincristine
    +
  • adjuvant chemo q6sem x 8 (VCP: Vincristine-Lomustine-Prednisone) ou high dose chemo + Autologous SCT en Tandem
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7
Q

Un enfant de 2 ans est atteint d’un médulloblastome High Risk. Quel traitement recommandez-vous?

A
  • Surgery
    +
  • aggressive chemo (Cyclo+Etoposide+Cisplatin +/- HDMTX +/- IT ou intraventricular chemo)
  • +/- Autologous SCT en Tandem

(PAS DE RT)

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8
Q

Quel cancer CNS est habituellement le plus agressif chez les enfants, le médulloblastome ou l’astrocytome?

A

Médulloblastome

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9
Q

Quelle est la pierre angulaire du traitement de l’astrocytome en pédiatrie?

A

Surgery

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10
Q

Quel est le rôle de la Radiothérapie en traitement de l’astrocytome pédiatrique?

A

Pas d’emblée vu EI. À garder si récurrence/progression ou Sx post-op

Si possible, éviter si < 5 ans

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11
Q

Quel est le rôle de la Chimiothérapie en traitement de l’astrocytome pédiatrique?

A

Pas d’emblée post chirurgie.
Indiqué si récurrence/progression ou Sx post-op

On préfère souvent commencer avec chimio plutôt que a RT

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12
Q

En cas d’astrocytome progressif malgré la chirurgie chez un enfant, quel traitement de chimio favorisez-vous?

A

2 options:
- CV (carbo+vincrstine x 1 cycle de 10 sem d’induction puis 8 cycles)
- TPCV (thioguanine + procarbazine + lomustine + vincristine x 8 cycles)

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13
Q

En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus de Cancers Secondaires, le CV ou le TPCV?

A

TPCV

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14
Q

En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus de réactions d’hypersensibilité, le CV ou le TPCV?

A

CV
(réaction à la carboplatine, 10-40%, médiane a/p 8e dose)

Children with respiratory compromise should not be re- challenged. Some centers will cautiously re-challenge patients with grade 1-2 reactions or use desensitization protocols

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15
Q

En traitement de l’Astrocytome pédiatrique, quel régime de chimio causent le plus d’ infertilité, le CV ou le TPCV?

A

TPCV

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16
Q

Quels sont les deux grands sous-types de Brain Stem Gliomas et lequel a le meilleur pronostic?

A
  • Focal (20%)
  • DIPG (80%)

Meilleur pronostic: Focal
(Median OS du DIPG < 1 an…)

DIPG: diffuse intrinsic pontine glioma

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17
Q

Comment traite-on un Focal Brain Stem Glioma en pédiatrie?

A

Comme les astrocytomes soit:
- Surgery
- Chimio seulement si Sx/recurrent/progressive (CV ou TPCV)
- RT en dernier recours

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18
Q

Le neuroblastome origine de quelles cellules?

A

Neural Crest Cells

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19
Q

En neuroblastome, est-ce qu’une MYCN amplification est associé à un bon ou mauvais pronostic?

A

Poor prognosis

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20
Q

En neuroblastome, est-ce qu’un Chromosome 11q LOH est associé à un bon ou mauvais pronostic?

A

Poor prognosis

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21
Q

En neuroblastome, est-ce qu’un Chromosome 1p LOH or 17q gain est associé à un bon ou mauvais pronostic?

A

Poor prognosis

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22
Q

En neuroblastome, est-ce un DNA content diploid ou hyperdiploid qui et associé à un pronostic favorable?

A

Hyperdiploid

(DNA index >1)

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23
Q

Nommez les 4 grandes classifications des stades de neuroblastomes et le principe de traitement associé à chacun.

A
  • Low Risk (L1) = surgery alone
  • Intermediate Risk (L2) = tx multimodal (incluant chimio)
  • High Risk (M) : Chimio Induction-Consolidation-Maintenance
  • MS : si favorable = observation. sinon traiter comme high-risk
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24
Q

Quelles sont les caractéristiques d’un neuroblastome MS?

A
  • Age < 18 months
    et
  • Metastases limited to Liver, skin or bone marrow (< 10% dans BM)
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25
Q

Un petit patient de 1 an est atteint d’un neuroblastome MS (L2 avec méta foie seulement). Quelle condition doit-il remplir pour être éligible à de l’observation seulement?

A

Favorable genetics =
no MYCN amplification, no 11q aberration

Si MYCN amplification ou 11q aberration: traiter comme un high-risk

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26
Q

Quel traitement d’induction est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk?

A

Chimio CAV alt avec P-VP x 6 cycles
+
local control RT

CAV = cyclo/mesna + doxo + vincristine C1,2,4,6
P-VP = Cisplatine + Etoposide C3-5

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27
Q

Quel traitement de consolidation est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk?

A

Myeloablative chemo + Autologous SCT (en tandem) = Preferred
Sinon= intensive chemo

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28
Q

Quel traitement de maintenance est recommandé en traitement du neuroblastome high-risk? (patient doit être minimalement en PR)

A

Dinutuximab x 5 cycles + GM‐CSF + isotretinoin

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29
Q

Pour quelle raison l’IL-2 n’est plus recommandé en maintenance du neuroblastome high-risk ?

(en combinaison avec Dinutuximab + GM‐CSF + isotretinoin)

A

Étude SIOPEN n’a pas vu de différence a/n RR, EFS et OS lorsqu’on retirait l’IL-2 du protocole.
En plus, ça augmentait les toxicités

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30
Q

Quel est le mécanisme d’action du dinutuximab?

A

Anticorps monoclonal chimérique anti-GD-2

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31
Q

Quels types de cellules expriment le GD2?

A
  • Neurobastoma cells (100%)
  • Mélanocytes
  • neurons
  • nerves
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32
Q

Quelles prémédications sont recommandées avec le Dinutuximab?

A
  • Tylenol 20 min avant puis q4-6h prn
  • Benadryl 20 min avant puis q4-6h
  • Perf continue opioïd prophylactic
  • Bolus NS
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33
Q

Quelle hydratation est recommandée avec le Dinutuximab?

A

NS 10 ml/kg IV 1h avant le début

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34
Q

Comment s’adminsitre le Dinutuximab?

A

Perfusion sur 10h, peut être prolongée ad 20h max selon tolérance (x4 jours x 5 cycles)

Infusions should NOT last > 20 hours, even if the total dose has not been delivered.

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35
Q

Quand et pourquoi doit-on administrer de l’albumine pendant un traitement de dinutuximab?

A

Quand: Pour maintenir Alb ≥ 3.0 g/dL
Pourquoi: diminuer le risque de CLS

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36
Q

Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d’un Burkitt de Group A ?

A
  • Completely resected stage I ou stage II abdominal
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37
Q

Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d’un Burkitt de Group B ?

A
  • Non-resected stage I/II/III/IV
  • marrow < 25% blasts
  • no CNS disease
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38
Q

Quelles sont les caractéristiques des enfants atteints d’un Burkitt de Group C ?

A
  • > 25% blasts in marrow
    et/ou
  • CNS disease
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39
Q

Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d’un Burkitt Group A ?

A

COPAD x 2 cycles

No IT or HDMTX needed

COPAD = cyclophosphamide, vincristine, prednisone, doxorubicin

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40
Q

Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d’un Burkitt Group B ?

A
  • COP x 1 (debulking)
  • COPADM x 2 (à débuter 7j post COP)
  • CYM x 2 (en consolidation)

+ prophylaxis IT
- COPADM: cyclophosphamide, vincristine, prednisone, doxorubicin, high-dose methotrexate
- CYM : cytarabine, high-dose methotrexate

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41
Q

Quel traitement est recommandé pour un enfant atteint d’un Burkitt Group C ?

A
  • COP x 1 (debulking)
  • COPADM x 2 (dose + élevée que group B)
  • CYVE x 2 (en consolidation)
  • Maintenance x 2-4 cycles

CYVE (high-dose cytarabine, etoposide)

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42
Q

En traitement du Burkitt chez l’enfant, quel est la cible visée après avoir donné un COP de debulking?

A

Diminution d’au moins 20% du tumor burden au J7 post COP

(si < 20% = poor prognosis)

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43
Q

Pour quelle raison du GM-CSF est inclut dans le protocole du Dinutuximab ?

A

Potentiate antibody‐dependent cell mediated cytotoxicity

The capacity of neutrophils to kill dinutuximab-opsonized tumor cells can be further enhanced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), which has been shown in the past to improve responses to anti-GD2 immunotherapy.

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44
Q

Vrai ou Faux. En maintenance du neuroblastome, le dinutuximab doit être combiné à l’isotretinoin et au filgrastim.

A

Faux. Le filgrastim est un G-CSF et non un GM-CSF.

Exemple de GM-CSF = Sargramostim
LEUKINE® the first and only FDA-approved GM-CSF

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45
Q

Quel cancer pédiatrique est souvent porteur d’une mutation WT1 (gene supresseur de tumeur) ?

A

Wilms

(15-20% d’entre eux)

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46
Q

En Wilms tumor, un LOH 16q et 1p est associé à des outcomes favorables ou défavorables?

A

Défavorables

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47
Q

Quel screening est recommandé pour le Wilms?

A
  • nil dans la population générale
  • Screening chez enfants avec pre‐disposing genetic syndrome (Beckwith‐Wiedemann Syndrome (BWS), WAGR, Danys‐Drash Syndrome), at least to the age of 7

WAGR et DDS > 50% de développer un Wilms

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48
Q

Quels enfants atteints d’un Wilms sont VERY LOW RISK et pourraient être traités seulement par néphrectomie ?

A

Si tous ces facteurs:
- Favorable histology
- < 2 ans
- Tumor < 550 g

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49
Q

Vrai ou Faux. En Wilms, les enfants plus jeunes sont considérés à plus haut risque, contraitement en médulloblastome où les enfants plus jeunes sont à plus bas risque.

A

Faux. C’est le contraire:

Wilms: low risk < 2 ans
Médulloblastome: high risk si < 3 ans (car RT pas possible)

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50
Q

Quels enfants atteints d’un Wilms sont considérés LOW RISK, et quel traitement suggérez-vous?

A
  • Favorable histology
    and at least one of these:
  • ≥ 2 ans
  • ≥ 550 g
  • Stage II

Traitement recommandé: nephrectomy + EE-4A

(pas de RT)

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51
Q

En traitement du Wilms, que contient le protocole EE-4A?

A
  • Dactinomycine + Vincristine (18 sems)
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52
Q

Quels enfants atteints d’un Wilms sont considérés STANDARD RISK, et quel traitement suggérez-vous?

A
  • Favorable histology
    and at least one of these:
  • LOH 1p et 16q et ≥ 2ans
  • Stage III

Traitement: nephrectomy + DD-4A (+RT si stage III)

53
Q

En traitement du Wilms, que contient le protocole DD-4A?

A

Dactinomycine + Vincristine + Doxorubicine (24 sems)

54
Q

Quels enfants atteints d’un Wilms sont considérés HIGHER RISK, et quel traitement suggérez-vous?

A
  • Favorable histology
    and at least one of these:
  • LOH 1p et 16q et stage III/IV
  • Stage IV

Traitement: nephrectomy + DD-4A x 2 puis réévaluer (continuer DD-4A si rapid resolution of lung nodules or no LOH / intensifier pour Regimen M sinon)

55
Q

En traitement du Wilms, que contient le protocole ‘‘Regimen M’’?

A

Dactinomycin + Vincristine + Doxorubicine + Cyclophosphamide + Etoposide

(Ajout de la Cyclo+Etoposide au régime DD-4A)

56
Q

Quelle translocation est associée au Ewing Sarcoma?

A

t (11;22)

57
Q

Quelles modalités de traitement sont recommandées pour le sarcome d’Ewing?

A

Chimio neo-adj –> surgery –> chimio adj

58
Q

Quelle chimiothérapie est recommandée en neo-adj et adj du sarcome d’Ewing?

A

VDC-IE q2sem (VDC en alt avec IE q2 semaines)
Chirurgie à la semaine 13
Chimio ad semaine 29

VDC = Vinscristine-doxo-cyclo Sem 1-5-9-15-19-23-27 (23 et 27 sans doxo)
IE = ifos-Etoposide Sem 3-7-11-17-21-25-29

59
Q

En sarcome d’Ewing, quel est le rôle de la RT?

A

Avec les chx modernes, la RT est maintenant réservée aux cas inopérables/incomplete resection, car toxicités associées (ex: cancers secondaires) et plus haut taux de récurrence

60
Q

À quelle mutation est associée le Retinoblastoma?

A

mutation du gène RB1

(tumor suppressor gene)

61
Q

Si un parent est porteur d’une germline mutation RB1, quel est le risque de transmettre cette mutation à son enfant?

A

Presque 50% (autosomal dominant mutation)

62
Q

En sarcome d’Ewing, après la chimio néo-adjuvante, quel résultat est attendu avant la chirurgie ?

A
  • Tumor should be necrotic at the time of resection (due to neoadjuvant chemotherapy)
  • Persistence of > 10% viable tumor cells at resection is associated with poor prognosis
63
Q

Un patient est atteint d’un rétinoblastome de Group ICIR A (petite tumeur confinée à la rétine). Quel traitement est recommandé?

A

Focal therapy only

Focal tx = laser, cryotherapy etc.

64
Q

Un patient est atteint d’un rétinoblastome de Group ICIR B (tumeur confinée à la rétine). Quel traitement est recommandé?

A

Focal therapy + chemo (VC) +/- intra-arterial chemo

VC = vincrstine + carboplatine x 8

65
Q

Un patient est atteint d’un rétinoblastome de Group ICIR C ou D (tumeur envahissant tissus adjacents). Quel traitement est recommandé?

A

Focal therapy + chemo (VEC) +/- intra-arterial chemo

VEC = vincrstine + carboplatine + etoposide x 6

66
Q

Quels agents de chimiothérapie sont utilisés a/n intravitreal en retinoblastome?

A

Carboplatine et melphalan

67
Q

Quels agents de chimiothérapie sont utilisés a/n intra-arterial en retinoblastome?

(via artère fémoral ad opht. artery)

A

Carboplatine, Melphalan ou Topotecan

68
Q

Vrai ou Faux. La définition de la neutropénie fébrile est la même chez les enfants que chez les adultes.

A

Vrai

69
Q

Vrai ou Faux. En cas de neutropénie fébrile, les critères pour ajouter de la vancomycine empirique sont les mêmes pour les adultes que pour les enfants.

A

Vrai

70
Q

Quels antibiotiques empiriques sont recommandés en NF pédiatrique?

A

Anti-pseudo B-lactam/carbapenem

(idem que les adultes)

71
Q

Quelles conditions doivent être remplies pour que les ATB empiriques soient cessés lors d’une NF pédiatrique?

A
  • BM recovery
  • Hemoc NEG for 48h
  • Afebrile ≥ 24h
72
Q

En pédiatrie, dans quelle situation l’ajout d’un traitement antifongique empirique est-il recommandé en NF?
Quels agents sont recommandés?

A
  • Si prolonged T° ≥ 96h while on ATB
  • Agents: Caspofongine ou Ambisome
73
Q

Chez quels patients pédiatriques est-il recommandé d’administrer une prophylaxie ATB?
Quel agent recommandez-vous?

A
  • Si AML ou relapse ALL receiving chemo
  • Anticipated ANC nadir < 500 for ≥ 7 days
  • agent: Levofloxacin (d/c lorsque ANC ≥ 500)
74
Q

Un enfant de 2 ans reçoit le protocole P-VP pour un neuroblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus? La dexamethasone est permise chez ce patient.

P-VP = cisplatine x 4 jours, etoposide x 3 jours

A
  • Aprepitant PO x 4 jours ou Fosaprepitant IV J1 et aprepitant PO J2-4
  • Dexamethasone
  • 5-HT3 antagonist

Aprepitant IV pas étudié en pédiatrie

75
Q

Un enfant de 5 mois reçoit le protocole P-VP pour un neuroblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus? La dexamethasone est permise chez ce patient.

P-VP = cisplatine x 4 jours, etoposide x 3 jours

A
  • Dexamethasone
  • 5-HT3 antagonist

Pas d’inh NK1 recommandé < 6 mois

76
Q

Un enfant de 4 ans reçoit le protocole Cisplatine-Lomustine-Vincristine en traitement d’un medulloblastome. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus au J1? La dexamethasone n’est pas permise.

A
  • Aprepitant PO ou Fosaprepitant IV J1
  • Palonosetron

(Palonosetron est le 5HT3 préféré lorsque dex doit être omise)

77
Q

En pédiatrie, quel est le potentiel émétisant de la carboplatine ?

A

Élevé

78
Q

Nommez les principaux agents hautement émétisants utilisés en pédiatrie.

A
  • Cisplatine
  • Carboplatine
  • Dactinomycin
  • HDMTX ≥ 12 g/m2
  • Procarbazine
  • Cytarabine ≥ 3 g/m2/dose
  • Cyclophosphamide ≥ 1 g/m2
79
Q

Dans quels types de cancers est-il principalement recommandé d’omettre la dexamethasone comme AN en pédiatrie?

A

Leukemia
et
Brain Tumor

augmentation risque fungal infection en leucémie, diminution penetrance chemo via BBB par effet anti-inflammatoire, interférence avec apoptose…

80
Q

À partir de quel âge peut-on utiliser l’aprepitant ou le fosaprepitant?

A

6 mois
(doit peser minimalement 6 kg pour fosaprepitant)

Aprepitant IV non recommandé en pediatrie

81
Q

Un enfant de 4 ans va recevoir du HDMTX 8 g/m2. Quels AN recommandez-vous pour prévenir N°/V° aigus au J1? La dexamethasone n’est pas permise.

A

Modérément émétisant mais puisque DEX non permise :
- Aprepitant po/fosaprepitant IV
- palonosetron

82
Q

Est-ce qu’un traitement peut être administré à un enfant si celui-ci manifeste un ‘‘dissent’’ ?

A

Oui, si les bénéfices dépassent les risques, le parent a le dernier mot

83
Q

Vrai ou Faux. Même pour un traitement essentiel pour l’enfant, il est toujours recommandé de demandez l’ ‘‘assent’’ de l’enfant?

A

Faux.

Children should not be asked for assent for required treatments, such as those that must occur with or without the child’s assent.

84
Q

Pour participer à un protocole de recherche, dans quelle situation l’ ‘‘Assent’’ de l’enfant n’est pas requis?

A

Si la recherche est:
No Greater than Minimal Risk
or
Greater than Minimal Risk with
Prospect of Direct Patient Benefit

'’Assent’’ pas nécessaire si on s’attend à des bénéfices significatifs pour l’enfant et que le traitement n’est pas disponible hors protocole de recherche.

85
Q

Pour participer à un protocole de recherche, dans quelles situations l’accord d’un seul parent est requis?

A

Si la recherche est:
No Greater than Minimal Risk
or
Greater than Minimal Risk with
Prospect of Direct Patient Benefit

86
Q

Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l’équivalent de 300 mg/m2 de doxorubicine et aucune RT. Quelle fréquence d’échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?

A

ECHO q 2 ans

> = 250 = FR élevé

87
Q

Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l’équivalent de 150 mg/m2 de doxorubicine et aucune RT. Quelle fréquence d’échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?

A

ECHO q 5 ans

88
Q

Un enfant n’a pas reçu d’anthracycline mais de la RT thoracique 30 Gy pour traiter un cancer.
Quelle fréquence d’échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?

A

ECHO q 5 ans

89
Q

Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l’équivalent de 100 mg/m2 de doxorubicine et de la RT thoracique 10 Gy.
Quelle fréquence d’échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?

A

ECHO q 5 ans

Doxo < 250 = FR modéré
RT < 15: pas un FR

90
Q

Un enfant a reçu des anthracyclines pour traiter un cancer soit l’équivalent de 100 mg/m2 de doxorubicine et de la RT thoracique 20 Gy.
Quelle fréquence d’échocardiaque est recommandée selon la dose reçue?

A

ECHO q 2 ans

= 2 FR modérés

91
Q

Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de neurocognitive defects à long terme chez les enfants?

A

Cytarabine, HD MTX

(RT cranienne également)

92
Q

Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque d’ototoxicité à long terme chez les enfants?

A

Cisplatine et high dose carboplatine

93
Q

Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de Gonadal dysfunction à long terme chez les enfants?

A
  • Alkylant
  • Platine
  • Dacarbazine
  • Temodal
94
Q

Quels agents de chimiothérapie augmentent le risque de AML/Myelodysplasia à long terme chez les enfants?

A
  • Alkylant
  • Platine
  • Dacarbazine
  • Temodal
  • anthracyclines
  • Etoposide/teniposide
95
Q

Combien de temps après la fin des traitements anticancéreux le screening selon les guidelines COG-LTFU (pour effets long terme) devrait-il débuter?

A

2 ans

96
Q

Une enfant a reçu de la RT axillaire et a/n thoracique. Quand devrait commencer les suivis pour dépister les cancers du sein?

A
  • Breast exam q1an à débuter à la puberté ad 25 ans puis q6mois
  • Mammo et Breast MRI q1an à débuter à 25 ans ou 8 ans après fin RT (le + tard des deux)
97
Q

Jusqu’à combien de temps après l’exposition d’un enfant à un traitement de chimiothérapie devrait-on surveiller activement l’apparition de AML/myelodysplastia?

Chimio: alkylant, platine, dacarbazine, temodal, anthracyclin, etoposide

A

yearly up to 10 years post exposure

98
Q

Nommez des facteurs de HAUT risque pour les ALL pédiatrics.

A
  • Age < 1 ans ou ≥ 10 ans
  • WBC > 50 000
  • T-cell
  • Atteinte sanctuary site (CNS-3 or testicular)
  • Stéroid pré-tx (> 24h dans les dernières 2 sems)
  • BCR-ABL, KMT2A, hypodiploid
  • MRD > 0,01% à la fin induction ou induction failure
99
Q

Quel régime est recommandé en induction d’une ALL pédiatric standard risk?

A
  • Dexamethasone
  • Vincristine 1,5 mg/m2 qsem x 4
  • Pegaspargase 2500 ui/m2 x 1

= 3 agents

100
Q

Quel régime est recommandé en induction d’une ALL pédiatric HIGH risk?

A
  • Dexamethasone (< 10 ans) ou prednisone (≥10 ans)
  • Vincristine 1,5 mg/m2 qsem x 4
  • Pegaspargase 2500 ui/m2 x 1
  • Daunorubicine 25 mg/m2 IV qsem x2-4

= 4 agents

101
Q

En ALL pédiatrique, dans quels cas préfère-t-on la prednisone à la dexamethasone comme corticostéroïde dans le régime d’induction?

A
  • Prednisone préférée chez les 10 ans et +
  • Dexamethasone préférée chez les < 10 ans
102
Q

Quels sont les avantages/inconvénients d’utiliser la prednisone vs la dexamethasone comme corticostéroïde dans le régime d’induction d’ALL pédiatrique?

A
  • Dexamethasone exhibits increased CNS penetration, more potent cytotoxicity against leukemia cells,
    prevention of CNS relapse, and improved EFS
    Dexamethasone also associated with increased bacterial / fungal infections and osteonecrosis in children ≥ 10 years of age

Balance of risk vs benefit – patients < 10 years receive dexamethasone while patients ≥ 10 years receive prednisone

103
Q

En ALL pediatrique, dans quels cas une thérapie IT est recommandée?

A

Chez tous les patients
(MTX, cytarabine and/or HC)
+
Diagnostic LP with IT cytarabine

(PLT ≥ 100)

104
Q

En ALL pédiatrique, quel est le prédicteur d’EFS/OS le plus important?

A

MRD à la fin de l’induction
(≤ 0,01%)

105
Q

En consolidation d’une ALL pédiatrique, quel agent devrait-on ajouter à la thérapie en cas de T-ALL?

A

Nelarabine

106
Q

Quel est l’agent de chimiothérapie clé de l’Interim maintenance en ALL pédiatrique?

A

Methotrexate

  • Escalated IV dose if standard risk (Capizzi methotrexate)
  • HD MTX if high risk
107
Q

Combien de temps dure la maintenance d’une ALL pédiatrique?

A

2 ans a/p start of interim maintenance

108
Q

Quelles sont les composantes usuelles (standard backbone) du traitement de maintenance de la ALL pédiatrique?

A
  • 6MP 75 mg/m2/j po die
  • MTX 20 mg/m2 IV/PO qsem
  • Vincristine: Intermittent pulse
  • Cortico PO Intermittent pulse
109
Q

En maintenance de la pediatric ALL, quelles valeurs cibles de ANC visons-nous?

A

ANC 0,5 à 1,5 x 10^9/L

110
Q

En maintenance de la pediatric ALL, quelles sont les recommandations lorsqu’on est sous la cible d’ANC?

A
  • Suspendre MTX et 6MP ad recovery
  • Reprendre à dose réduite

(< 0,5)

111
Q

En maintenance de la pediatric ALL, quelles sont les recommandations lorsqu’on est au-dessus de la cible d’ANC?

(lorsque bonne observance est confirmée)

A

Si maintenu pendant 6-8 semaines:
- Augmenter la dose de MTX OU de 6MP (en alternance) d’environ 25% à la fois

(>1,5)

112
Q

Quel est le rôle du TPMT?

A

TPMT catabolizes 6-MP and thioguanine to inactive metabolites

  • Inverse relationship between TPMT activity and active thioguanine nucleotide (TGN) metabolite accumulation in erythrocytes
  • Donc plus l’activité du TPMT est élevé, moins il y a de métabolites actifs
113
Q

Quel est le rôle du NUDT15?

A

NUDT15 catalyzes the conversion of cytotoxic thioguanine triphosphate (6-TGTP) metabolites to the less toxic thioguanine monophosphate (6-TGMP)

Variants more common in those of Asian and
Hispanic descent

114
Q

Un enfant atteint d’un ALL est déficient en TPMT homozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?

A

Initier 6-MP (ou 6-TG) à 10% de la dose 3x/sem

Ex: en maintenance ALL: 6-MP 7,5 mg/m2 3x/sem

115
Q

Un enfant atteint d’un ALL est déficient en TPMT hétérozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?

A

Initier 6-MP (ou 6-TG) à 30-80% de la dose

Ex: en maintenance ALL: 6-MP 22,5 à 60 mg/m2 po die

116
Q

Un enfant atteint d’un ALL est déficient en NUDT15 hétérozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?

A

Initier 6-MP (ou 6-TG) à 30-80% de la dose

Ex: en maintenance ALL: 6-MP 22,5 à 60 mg/m2 po die

117
Q

Un enfant atteint d’un ALL est déficient en NUDT15 homozygote. Quel ajustement de dose recommandez-vous?

A

6-MP: 10 mg/m2/jour
6-TG: 25% de la dose

118
Q

Quels agents est-il recommandé d’ajouter à la thérapie d’une ALL pédiatrique Ph+?

A

Imatinib, Dasatinib ou Nilotinib

119
Q

Quelle est la différence entre le nouveau Calaspargase pegol-mknl (Asparlas®) et les anciennes formulations comme l’Oncaspar (pegasparaginase)?

A

more hydrolytically stable succinimidyl carbonate linker which results in a longer half-life and more prolonged duration of action

120
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’asparaginase?

A
  • Hydrolyzes L-asparagine to ammonia and L-aspartic acid, leading to the depletion of asparagine.
  • Leukemic cells require exogenous asparagine while normal cells can synthesize asparagine.
  • Asparagine depletion in leukemic cells leads to inhibition of protein synthesis and apoptosis.
121
Q

De quelle souche bactérienne provient la Calasparaginase pegol?

A

E Coli

122
Q

À quelle fréquence maximale devrait-on adminsitrer le Calaspargase pegol?

A

no more frequently than every 21 days

123
Q

Quels sont les principaux ES de l’asparaginase?

A

hypersensitivity reactions, pancreatitis, thrombosis, hemorrhage, hepatotoxicity, hyperglycemia

124
Q

Pour quelle tranche d’âge est indiquée la Calasparaginase pegol?

A

ALL in pediatric and young adult patients age 1 month to 21 years

125
Q

JD is an 11 year old male who presents to the ED with fatigue, easy bruising, and fever. His labs reveal a WBC 10,000 cells/mm3 (10 x 109/L), Hb 7.0
g/dL (70 g/L; 4.34 mmol/L), Hct 21.0 % (0.21), platelets 26,000/mm3 (26 x 109/L), neutrophils 1%, lymphocytes 69%, monocytes 0%, eosinophils 0%, basophils 0%, blasts 30%. Upon peripheral flow cytometry being performed JD is found to have B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL).
His ALL risk classification is considered:
A. Low risk
B. Standard risk
C. High risk
D. Very high risk

A

C

JD is considered high risk due to his age (≥10) at diagnosis

126
Q

PC is a 2 year old female who is admitted to the pediatric hematology/oncology floor with concern for leukemia. She has WBC 5,000 cells/mm3 (5 x 10^9/L) on her CBC. Her bone marrow aspirate shows B-cell ALL. What chemotherapy would NOT be a component of her induction therapy for B-cell ALL?

A . Dexamethasone
B . Vincristine
C . Daunorubicin
D . Pegaspargase

A

C

Daunorubicin is used for high-risk ALL induction therapy. PC is considered standard risk until cytogenetics and response to therapy can be assessed.

127
Q

En ALL pédiatrique, chez quels patients une allo-HSCT est recommandée en CR1?

A

Recommended if: primary induction failure with subsequent complete remission

Consider if: T-ALL, hypodiploid ALL, persistent MRD positivity

128
Q

En ALL pédiatrique, chez quels patients une allo-HSCT est recommandée en CR2?

A

Recommended if:
- Pre-B ALL with early BM relapse,
- T-ALL with BM relapse,
- or ALL with third or greater relapse

129
Q

Quel CAR-T est indiqué en ALL pédiatrique?

A
  • Tisagenlecleucel
  • ad 25 ans
  • Pour B-ALL refractory ou ≥ 2 relapses

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