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BCOP-CHUM > Multiple Myeloma > Flashcards

Multiple Myeloma Flashcards

1
Q

Que sont les critères CRAB en MM?

A
  • C = Calcium (hyperCa > 11 mg/dL)
  • R = Renal (SCr > 2 mg/dL ou Clcr < 40 ml/min)
  • A = Anemia (Hb < 10 g/dL ou 2 g/dL sous la normale du patient)
  • B = Bone (lytic lesions, osteopenia, pathologic fx)

SCr 2 mg/dL = 177 mmol/L

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2
Q

À partir de quel % de BMPC un diagnostic de MM est d’emblée posé?

A

60%

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3
Q

Quel traitement est recommandé pour un MGUS ou un smoldering myeloma?

A

Surveillance active

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4
Q

Quel est le risque de transformation d’un MGUS en MM?

A

Cumulative probability of progression from MGUS to MM is 12% at 10 years,
25% at 20 years,
and 30% at 25 years
= environ 1% par an

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5
Q

Vrai ou Faux.
Plus le temps s’écoule, plus le risque de transformation d’un smoldering myeloma en MM est grand.

A

Faux

  • 10%/an les 5 premières années
  • 3%/an les 5 années suivantes
  • 1%/an par la suite
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6
Q

Quels sont les critères diagnostics d’un MM?

A

BMPC ≥ 10% et any of the follwing:
- au moins 1 critère CRAB
- BMPC ≥ 60%
- Free light chain ratio ≥ 100 ou ≤ 0,01
- > 1 focal marrow lesion ≥ 5 mm on MRI

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7
Q

Vrai ou Faux. L’autogreffe est à visé curative en MM.

A

Faux

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8
Q

Dans le staging du MM (R-ISS), quelles cytogénétiques sont considérées à risque élevé (stage III) ?

A
  • del (17p)
  • t(4:14)
  • t(14;16)
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9
Q

Quels traitements sont préférés en 1re ligne du MM chez patient éligible à l’autogreffe?

A
  • VRd
  • CyBorD si renal dysfunction

Other recommended: KRd, dara-VRd, iRd

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10
Q

Préfère-t-on les régimes à 2 ou 3 agents chez les patients éligibles à la greffe en 1re ligne du MM ?

A

3 agents

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11
Q

Préfère-t-on les régimes à 2 ou 3 agents chez les patients non éligibles à la greffe en 1re ligne du MM ?

A

3 agents

*Consider 2 drug regimens in patients who are elderly/frail and may have difficulty tolerating treatment

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12
Q

À quels régimes peut être ajouté le Daratumumab en MM 1re ligne éligible à la greffe?

A
  • VRd
  • CyBorD
  • KRd
  • VTd
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13
Q

Vrai ou Faux.
Le régime DRd est seulement indiqué en 1re ligne du MM chez les patients non éligibles à la greffe.

A

Vrai

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14
Q

Entre les régimes étudiés avec la voie SC versus voie IV, quelle administration du bortezomib cause le plus de neuropathies?

A

IV

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15
Q

Entre les régimes étudiés avec la voie SC versus voie IV, quelle administration du bortezomib est la plus efficace?

A
  • On été comparé dans une étude de non-infériorité
    (non-inf efficacy)
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16
Q

Entre la posologie originale du bortezomib (2x/sem) vs la posologie once weekly, laquelle est considérée supérieure et maintenant utilisée pour le CyBorD?

A
  • Autant de neuropathie
  • ORR similar
  • Mais meilleure dose-intensity avec once-weekly

Original = 1,3 mg/m2 J1-4-8-11 = 5,2 mg/m2/cycle
Modified = 1,5 mg/m2 J1-8-15-22 = 6 mg/m2/cycle

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17
Q

Quel est l’avantage d’utiliser des low-dose de cortico en MM ( vs les high-dose) ?

High-Dose = Dex 40 J1à4, 9 à 12, 17 à 20
Low-dose = max 160 mg/cycle (40/sem)

A
  • Pas de différence d’efficacité (time to progression, PFS)
  • High-dose diminuent OS car + toxiques
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18
Q

Quelle est la dose de daratumumab IV vs SC?

A

IV = 16 mg/kg
SC = dose fixe 1800 mg

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19
Q

Quelle formulation de daratumumab cause le moins de réaction perfusionnelle (IV vs SC)?

A

SC

  • median onset LOCAL reaction = 5 min
  • median onset SYSTEMIC reaction = 3 h
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20
Q

Quels traitements sont préférés en 1re ligne du MM chez patient non éligible à l’autogreffe?

A
  • DRd
  • VRd

Other: KRd, iRd, D-VMP, D-CyBorD

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21
Q

Chez quels patients devraient-on considerer un traitement de maintenance en MM?

A
  • following ASCT
    or
  • following induction therapy in lieu of ASCT
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22
Q

Vrai ou Faux.
Le Dara-CyBorD a été étudié autant chez les patients éligibles que ceux non éligibles à la greffe en 1re ligne ou réfractaire en MM.

A

Vrai

Étude Lyra

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23
Q

Quels agents peuvent être utilisés en maintenance post ASCT ou post tx induction en MM?

A
  • Lenalidomide 10 mg (à 15 mg) po die 28j/28 (PREFERRED)
  • Ixazomib (3 à 4 mg po J1, 8, 15 q28j)
  • Bortezomib (surtout si del17p)
  • Bortezomib+Lenalidomide
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24
Q

Combien de temps devrait durer une maintenance de lenalidomide post ASCT en MM?

A

minimum 2 ans ou ad progression

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25
Q

Un patient atteint d’un MM a reçu VRd puis greffe autologue puis entretien de Lenalidomide. Pendant quelle période doit-il être sous une prophylaxie antivirale (Valtrex) ?

A
  • Pendant VRd (nécessaire avec IP)
  • continuer ad 1 an post greffe (prophylaxie VZV)
  • par la suite peut être cessée (pas nécessaire pendant lenalidomide seul)
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26
Q

Un patient atteint d’un MM a reçu VRd puis greffe autologue puis entretien de Lenalidomide. Pendant quelle période doit-il être sous une prophylaxie antithrombotique?

A
  • Pendant VRd (contient Lenalidomide) et 4 sems post tx
  • Pendant hospit pour greffe selon FR
  • Pendant maintenance lenalidomide et empiriquement ad 4 sems post

ThromboPx avec IMiD en monothérapie: controversée, mais recommandée

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27
Q

Après un autogreffe en MM, combien de temps après la greffe peut-on débuter le lenalidomide en entretien?

A
  • begin after adequate hematologic recovery
    ANC ≥1,000/mm3; platelets ≥75,000/mm3
  • Dans l’étude: au J100 post greffe
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28
Q

Quel ES est particulièrement préoccupant concernant le Lenalidomide en maintenance (MM)?

A

Augmentation secondary malignancies (hemato et solid tumor)

Hemato: 7,8% vs 1,3%
Solid tumors: 6,1% vs 3,9%

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29
Q

Quelle classe de médicament interfer with cross-matching and RBC antibody screening?

A

anti CD-38

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30
Q

Quelle est la posologie du Bortezomib recommandée en maintenance du MM?

A

1,3 mg/m2 SQ q2sem
minimum 2 ans (voir plus long si rémission)

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31
Q

Nommez les Proteasome inhibitors.

A
  • Bortezomib (IV ou SC)
  • Carfilzomib (IV)
  • Ixazomib (PO)
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32
Q

Quelle prophylaxie est nécessaire avec tous les protéasomes inh. ?

A

Prophylaxie herpes Zoster = Valtrex 500 mg BID (poursuivre ad 4 semaines post)

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33
Q

Quelle prophylaxie est nécessaire avec tous les anti CD-38 ?

A

Prophylaxie herpes Zoster = Valtrex 1 sem avant et ad 3 mois post

(consider ATB prophylaxis with isatuximab)

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34
Q

Nommez des ES de classe des inh protéasome.

A
  • Infection (dont réaction VZV)
  • Myelosuppression
  • Neuropathies
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35
Q

Quel ES est particulier au Carfilzomib (versus les autres inh protéasome)?

A
  • Toxicité cardiaque et rénale
  • Risque thrombotique augmenté
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36
Q

Nommez les IMiD’s (immunomodulatory drug) utilisés en MM.

A
  • Lenalidomide PO
  • Pomalidomide PO
  • Thalidomide PO
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37
Q

En MM, quel(s) IMiD’s (immunomodulatory drug) peut faire de la myelosuppression?

A
  • Les trois, mais plus fréquent avec Lenalidomide et Pomalidomide
38
Q

En MM, quels effets secondaires sont surtout rapportés avec la Thalidomide (vs les autres IMiDs)?

A
  • Sedation
  • Neuropathie

Constipation surtout Lenalidomide et Thalidomide

39
Q

Nommez des ES de classe des IMiD’s (immunomodulatory) utilisés en MM.

A
  • Myelosuppression (surtout Pom et Len)
  • Constipation (surtout Len et Thal)
  • TERATOGENE
  • rash
  • VTE
40
Q

Que recommandez-vous comme contraception à un homme qui reçoit du Lenalidomide?

A
  • Condom ad 28j post dernière dose
    (même s’il est vasectomisé)
41
Q

Que recommandez-vous comme contraception à une femme en âge de procréer qui reçoit du Lenalidomide?

A
  • 2 methodes de contraception 4 sems avant, pendant et ad 4 sems après dernière dose
42
Q

Quel suivi de test de grossesse est recommandé avec le Lenalidomide chez une femme en âge de procréer?

A
  • 2 test pré-début (un 10-14j avant et l’autre 24h avant)
  • q1sem x 1 mois
  • puis q2sem si règles irrégulières ou q1mois si régulières
43
Q

Nommez les médicaments anti CD-38 indiqués en MM.

A
  • Daratumumab SC ou IV
  • Isatuximab IV
44
Q

Dans quelle situation l’Isatuximab est-il indiqué?

A
  • Avec POM-DEX (following ≥ 2 prior tx)
  • Avec CARFILZOMIB-DEX (following 1-3 prior tx)
45
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Elotuzumab IV ?

A

Anti SLAMF7

46
Q

Dans quelles situations l’Élotuzumab est-il indiqué?

A
  • avec LEN-DEX (1 à 3 prior lines)
  • avec POM-DEX (prior Len/PI)
47
Q

Quel est le mécanisme d’action du Belantamab mafodotin?

(Retrait du marché en nov 2022)

A

Anti-BCMA conjugé au MMAF

Faisait beaucoup de toxicité oculaire, exam avant chaque dose + goutte sans agent de conservation QID d’emblée (REMS)

48
Q

À quel moment est-il indiqué d’utiliser les agents anti-BCMA en MM?

A

Avoir reçu au moins 4 lignes de tx antérieures (incluant CD-38/PI/IMID)

49
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Idecabtagene Vicleucel ?

A

CAR-T targeting BCMA

50
Q

Quel est le mécanisme d’action du Ciltacabtagene autoleucel ?

A

CAR-T targeting BCMA

51
Q

Quel est le mécanisme d’action du Selinexor ?

A

XPO1 inh
(inh exportin1 = reactivating tumor suppressing proteins)

(nuclear export inhibitor)

52
Q

Après quel délai peut-il être approprié de redonner le même traitement d’induction en MM?

A

6 mois

53
Q

Quels Bone Modifying Agents (et posologie) sont recommandés en maladie osseuse associée au MM?

A
  • Acide Zoledronique 4 mg(*) IV en 15-30 min q4sem
  • Pamidronate 60-90 mg IV en 2-6h q4sem
  • Denosumab 120 mg SQ q4sem

(*) 50-60 ml/min = 3,5 mg / 40-49 ml/min = 3,3 mg / 30-39 ml/min = 3 mg

54
Q

Quels Bone Modifying Agents est recommandé en maladie osseuse associée au MM en cas d’IR (Clcr < 30/min)?

A

Denosumab 120 mg SQ q4sem

55
Q

Combien de temps devrait-on utiliser les Bone Modifying Agents en MM?

A

up to 2 years
upon relapse: restart biphos.

56
Q

Quelle est la différence entre les biphosphonates et le denosumab lorsqu’on les cesse?

A
  • denosumab does not incorporate into the bone matrix as bisphosphonates do, its effects are reversible with therapy discontinuation
  • Close monitoring for SRE is warranted when stopping denosumab
  • (on pourrait aussi donner une dose de biphosphonate à l’arrêt)
57
Q

Chez quels patients atteints d’un myelome est-il indiqué de donner un Bone Modifying Agent?

A
  • all patients receiving primary myeloma therapy
  • not recommended in patients with a single plasmacytoma, smoldering myeloma, or MGUS
58
Q

Quels sont les principaux ES des Bone Modifying Agents utilisés en MM?

A
  • Premières 48h: Flu-like, fever, myalgia, fatigue, etc.
  • Hypocalcemia (devrait recevoir Calcium 500/Vit400/j)
  • ONJ
59
Q

Quel médicament peut être utilisé en Malignant Spinal Cord Compression (MSCC) ?

A
  • Corticostéroides pour diminuer vasogenic edema
    En clinique: Decadron 4-10 mg IV q6h (dose ad 96 mg/j étudiée)
  • Chimiothérapie si chemosensible (lymphome, germ cells, MM)
60
Q

Quelles sont les 4 grandes pathophysio de l’hyperCa maligne et leur fréquence?

A
  • (80%) Humoral (Secretion of PTHrP)
  • (20%) Osteolytic hyperCa
  • (rare) 1,25(OH)2D-secreting lymphomas
  • (rare) Ectopic secretion of authetic PTH
61
Q

Comment se calcule le Calcium total corrigé (en mg/dL) ?

A

Calcium + (0,8 x (4-Albumine) )

62
Q

En mg/dL, quelles sont les valeurs d’hyperCa mild, moderate et severe?

A
  • Mild = 10,5 à 12
  • Moderate = 12 à 14
  • Severe > 14

Notez que pour convertir en mmol/L, il faut diviser par 4

63
Q

Quels types de diurétiques sont recommandés en traitement de l’hyperCa maligne?

A
  • PAS les thiazide: il faut les cesser
  • LOOP DIURETICS (ex: furosemide 20-40mg IV x 1 puis prn) lorsque état d’euvolémie atteint seulement
64
Q

En plus de l’hydratation, quel agent est recommandé en traitement de l’hypercalcémie maligne?

A
  • Preferred = A. Zoledronic 4 mg IV en 15 min
  • Autre option: Pamidronate 60-90 mg IV en 2-24h
65
Q

En plus de l’hydratation, quel agent est recommandé en traitement de l’hypercalcémie maligne chez un patient en IRA?

A
  • Preferred = A. Zoledronic 4 mg IV en 15 min
  • ne pas ajuster la dose en IR si SCr < 4,5 mg/dL
66
Q

En combien de temps peut-on voir l’effet de notre biphosphonate x 1 dose en traitement d’une hyperCa maligne?

A

Onset = 2 à 4 jours
Effet max: 4 à 7 jours

67
Q

Après combien de temps peut-on considérer redonner une dose de biphosphonate en traitement de l’hypercalcémie maligne?

A

7 jours

68
Q

En traitement de l’hypercalcémie maligne, dans quelle situation le denosumab est-il indiqué?

A

HyperCa réfractaire aux biphosphonates

69
Q

En traitement de l’hypercalcémie maligne, quelle est la posologie recommandée du denosumab?

A

120 mg SQ weekly x 3 puis q4sem

70
Q

En hypercalcémie maligne, quel agent pourrait être ajouté en présence d’un lymphome et niveau élevé de Vit D?

A
  • Glucocorticoids

Prednisone 20‐60 mg/day x 10 days may reduce serum calcium concentration within 2‐5 days or intravenous hydrocortisone 200 mg daily x 3 days

71
Q

Quelle est la posologie de la calcitonine en hyperCa maligne?

A

4-8 UI/kg SQ ou IM (pas intranasal) q6-12h x max 48h (tachyphylaxis)

72
Q

En combien de temps peut-on voir l’effet de la calcitonine en traitement d’une hyperCa maligne?

A

diminution de 1 à 2 mg/dL en 4-6h, effet max en 12-24h

73
Q

Nommez des facteurs de risque thrombotiques généraux chez les patients cancéreux.

A
  • Age avancé, mauvais ECOG, facteurs procoagulant comme grossesse…
  • Active Cancer
  • Certains types de cancer (poumon, brain, pancreas, stomach, bladder, kidney, lymphoma, MDS)
  • Cancer avancé/métastatique
  • Bulky lymphadenopathy/vascular compression
  • Comorbidités: Infection, IR, IC
  • Modifiable: tabac, obésité, sédentarité
74
Q

Nommez des facteurs de risque thrombotiques liés au traitement anticancéreux.

A
  • Surgery
  • Catheter (IV, central)
  • Certaines chimio (ex: IMID’s, proteasome inh)
  • Hormonal tx (ex: Tamoxifène, Raloxifene, etc)
75
Q

Chez les patients cancéreux, nommez les 3 grandes situations pour lesquelles une ‘‘outpatient thromboprophylaxis’’ peut être indiquée.

A
  • Patient avec score Khorana ≥ 2
  • MM recevant IMID + dex
  • Post-op
76
Q

Pour un patient cancéreux avec score Khorana ≥ 2, quelle thromboprophylaxie est indiquée?

A
  • Up to 6 months (or longer if persistent risk factor)
  • Apixaban 2,5 mg BID ou Rivaroxaban 10 mg po die

Sinon Dalteparine 200 ui/Kg x 1 mois puis 150 ui/kg x 2 mois ou lovenox 1 mg/kg bid x 3 mois puis 40 SC die

77
Q

Quels facteurs sont inclus dans le score Khorana?

A
  • Cancer pancreas ou estomac (2)
  • Cancer gyneco, bladder, testicular, lymphoma, lung) (1)
  • PLT pre-chimio > 350 (1)
  • WBC pre-chimio >11 (1)
  • HB< 10 ou ESA (1)
  • BMI ≥ 35 (1)
78
Q

En MM, un patient sous IMiD a un score SAVED et IMPEDE low-risk. Quelle thromboprophylaxie est recommandée?

A

Aspirin 80-325 mg po die

79
Q

En MM, un patient sous IMiD a un score SAVED et IMPEDE high-risk. Quelle thromboprophylaxie est recommandée?

A
  • Enoxaparin 40 mg daily
  • Fondaparinux 2.5 mg once daily
  • Warfarin (INR 2‐3)
  • Apixaban 2.5 mg twice daily
  • Rivaroxaban 10 mg once daily
80
Q

Nommez des facteurs inclus dans les scores SAVED et IMPEDE qui augmentent le risque de thrombose.

A
  • ATCD VTE
  • Catheter central
  • Dexamethasone (surtout si > 160 mg/cycle)
  • Fracture
  • Surgery dans les derniers 90 jours
  • Age
  • BMI

Asian est un facteur protecteur (-3 points)

81
Q

Chez un patient cancéreux, quelle durée de thromboprophylaxie est recommandée en post-op?

A
  • 7 à 10 jours
  • considérer 4 sems si major abdo/pelvic surgery in high-risk pt

(high risk = dim mobilité, obésité, atcd VTE…)

82
Q

Chez un patient cancéreux, quelle thromboprophylaxie est recommandée en post-op?

A

LMWH
(ex: Lovenox 40 mg sc die, Dalteparine 5000 ui sc die)

(Autres options: fondaparinux 2,5 die, UFH, apixaban 2,5 bid en gyneco)

83
Q

Quelle est la posologie de la dalteparine en traitement VTE chez patient cancereux?

A

200 units/kg once daily for 30 days
followd by:
150 units/kg once daily

(pas la meme dose que population generale où on utilise 200 units/kg once daily or 100 units/kg every 12 hours)

84
Q

Devrait-on d’emblée donner une thromboprophylaxie chez les patients cancéreux avec un catheter central IV?

A

Non

85
Q

En traitement d’une VTE chez un patient cancéreux, dans quelle situation préfère-t-on les DOAC? Quels DOAC précisément?

A
  • Pt WITHOUT gastric/gastroesophageal lesions
  • Apixaban, rivaroxaban et edoxaban preferred
86
Q

En traitement d’une VTE chez un patient cancéreux, dans quelle situation préfère-t-on les LMWH? Quelles LMWH précisément?

A
  • Pt WITH gastric/gastroesophageal lesions
    LMWH:
  • Enoxaparine
  • dalteparine (seule FDA approved)
87
Q

Avec quels DOAC doit-on fait un bridge à l’initiation du traitement pour VTE?

A
  • Edoxaban
  • Dabigatran
    minimum 5 jours (5 à 10 j) de LMWH (preferred) ou heparine

Unlike warfarin, concurrent administration with parenteral anticoagulants is not recommended when transitioning to edoxaban or dabigatran.

88
Q

Dans quelles situations est-il recommandé de réduire la dose d’edoxaban à 30 mg po die?

A
  • ≤ 60 kg
  • Clcr 30-50 ml/min
  • interaction avec potent inh P-gp (cyclosporine, erythromycin…)
89
Q

Un patient cancéreux doit être anticoagulé pour une VTE, mais a des PLT entre 25 et 50. Que recommandez-vous?

A
  • half‐dose enoxaparin (0.5 mg/kg twice daily) (recommandations validées seulement pour enoxaparine)
    ou
  • Patients at high risk for recurrent VTE (ex: en aigu) and anticipated prolonged thrombocytopenia:
    consider transfusing platelets to maintain platelet count >50,000/mm3 to allow for
    continuation of anticoagulation full dose

Filtre VCI si transfusion pas possible

90
Q

Quelle durée de traitement anticoagulant est recommandée pour un patient cancéreux ayant fait une EP/VTE?

A

indefinite anticoagulation while cancer is active, under treatment, or if risk factors for recurrence persist.
(At least 3 months)

91
Q

Quelle durée de traitement anticoagulant est recommandée pour un patient cancéreux ayant fait un catheter-associated DVT?

A

at least 3 months or as long as the catheter is in place

92
Q

En traitement anticoagulant, quelle dose de Fondaparinux est recommandée?

A
  • 5 mg SC daily (< 50 kg)
  • 7.5 mg SC daily (50–100 kg)
  • 10 mg SC daily (> 100 kg)

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