Multiple Myeloma Flashcards
(92 cards)
1
Q
Que sont les critères CRAB en MM?
A
- C = Calcium (hyperCa > 11 mg/dL)
- R = Renal (SCr > 2 mg/dL ou Clcr < 40 ml/min)
- A = Anemia (Hb < 10 g/dL ou 2 g/dL sous la normale du patient)
- B = Bone (lytic lesions, osteopenia, pathologic fx)
SCr 2 mg/dL = 177 mmol/L
2
Q
À partir de quel % de BMPC un diagnostic de MM est d’emblée posé?
A
60%
3
Q
Quel traitement est recommandé pour un MGUS ou un smoldering myeloma?
A
Surveillance active
4
Q
Quel est le risque de transformation d’un MGUS en MM?
A
Cumulative probability of progression from MGUS to MM is 12% at 10 years,
25% at 20 years,
and 30% at 25 years
= environ 1% par an
5
Q
Vrai ou Faux.
Plus le temps s’écoule, plus le risque de transformation d’un smoldering myeloma en MM est grand.
A
Faux
- 10%/an les 5 premières années
- 3%/an les 5 années suivantes
- 1%/an par la suite
6
Q
Quels sont les critères diagnostics d’un MM?
A
BMPC ≥ 10% et any of the follwing:
- au moins 1 critère CRAB
- BMPC ≥ 60%
- Free light chain ratio ≥ 100 ou ≤ 0,01
- > 1 focal marrow lesion ≥ 5 mm on MRI
7
Q
Vrai ou Faux. L’autogreffe est à visé curative en MM.
A
Faux
8
Q
Dans le staging du MM (R-ISS), quelles cytogénétiques sont considérées à risque élevé (stage III) ?
A
- del (17p)
- t(4:14)
- t(14;16)
9
Q
Quels traitements sont préférés en 1re ligne du MM chez patient éligible à l’autogreffe?
A
- VRd
- CyBorD si renal dysfunction
Other recommended: KRd, dara-VRd, iRd
10
Q
Préfère-t-on les régimes à 2 ou 3 agents chez les patients éligibles à la greffe en 1re ligne du MM ?
A
3 agents
11
Q
Préfère-t-on les régimes à 2 ou 3 agents chez les patients non éligibles à la greffe en 1re ligne du MM ?
A
3 agents
*Consider 2 drug regimens in patients who are elderly/frail and may have difficulty tolerating treatment
12
Q
À quels régimes peut être ajouté le Daratumumab en MM 1re ligne éligible à la greffe?
A
- VRd
- CyBorD
- KRd
- VTd
13
Q
Vrai ou Faux.
Le régime DRd est seulement indiqué en 1re ligne du MM chez les patients non éligibles à la greffe.
A
Vrai
14
Q
Entre les régimes étudiés avec la voie SC versus voie IV, quelle administration du bortezomib cause le plus de neuropathies?
A
IV
15
Q
Entre les régimes étudiés avec la voie SC versus voie IV, quelle administration du bortezomib est la plus efficace?
A
- On été comparé dans une étude de non-infériorité
(non-inf efficacy)
16
Q
Entre la posologie originale du bortezomib (2x/sem) vs la posologie once weekly, laquelle est considérée supérieure et maintenant utilisée pour le CyBorD?
A
- Autant de neuropathie
- ORR similar
- Mais meilleure dose-intensity avec once-weekly
Original = 1,3 mg/m2 J1-4-8-11 = 5,2 mg/m2/cycle
Modified = 1,5 mg/m2 J1-8-15-22 = 6 mg/m2/cycle
17
Q
Quel est l’avantage d’utiliser des low-dose de cortico en MM ( vs les high-dose) ?
High-Dose = Dex 40 J1à4, 9 à 12, 17 à 20
Low-dose = max 160 mg/cycle (40/sem)
A
- Pas de différence d’efficacité (time to progression, PFS)
- High-dose diminuent OS car + toxiques
18
Q
Quelle est la dose de daratumumab IV vs SC?
A
IV = 16 mg/kg
SC = dose fixe 1800 mg
19
Q
Quelle formulation de daratumumab cause le moins de réaction perfusionnelle (IV vs SC)?
A
SC
- median onset LOCAL reaction = 5 min
- median onset SYSTEMIC reaction = 3 h
20
Q
Quels traitements sont préférés en 1re ligne du MM chez patient non éligible à l’autogreffe?
A
- DRd
- VRd
Other: KRd, iRd, D-VMP, D-CyBorD
21
Q
Chez quels patients devraient-on considerer un traitement de maintenance en MM?
A
- following ASCT
or - following induction therapy in lieu of ASCT
22
Q
Vrai ou Faux.
Le Dara-CyBorD a été étudié autant chez les patients éligibles que ceux non éligibles à la greffe en 1re ligne ou réfractaire en MM.
A
Vrai
Étude Lyra
23
Q
Quels agents peuvent être utilisés en maintenance post ASCT ou post tx induction en MM?
A
- Lenalidomide 10 mg (à 15 mg) po die 28j/28 (PREFERRED)
- Ixazomib (3 à 4 mg po J1, 8, 15 q28j)
- Bortezomib (surtout si del17p)
- Bortezomib+Lenalidomide
24
Q
Combien de temps devrait durer une maintenance de lenalidomide post ASCT en MM?
A
minimum 2 ans ou ad progression
25
Un patient atteint d'un MM a reçu VRd puis greffe autologue puis entretien de Lenalidomide. Pendant quelle période doit-il être sous une prophylaxie antivirale (Valtrex) ?
- Pendant VRd (nécessaire avec IP)
- continuer ad 1 an post greffe (prophylaxie VZV)
- par la suite peut être cessée (pas nécessaire pendant lenalidomide seul)
26
Un patient atteint d'un MM a reçu VRd puis greffe autologue puis entretien de Lenalidomide. Pendant quelle période doit-il être sous une prophylaxie antithrombotique?
- Pendant VRd (contient Lenalidomide) et 4 sems post tx
- Pendant hospit pour greffe selon FR
- Pendant maintenance lenalidomide et empiriquement ad 4 sems post
## Footnote
ThromboPx avec IMiD en monothérapie: controversée, mais recommandée
27
Après un autogreffe en MM, combien de temps après la greffe peut-on débuter le lenalidomide en entretien?
- begin after adequate hematologic recovery
ANC ≥1,000/mm3; platelets ≥75,000/mm3
- Dans l'étude: au J100 post greffe
28
Quel ES est particulièrement préoccupant concernant le Lenalidomide en maintenance (MM)?
Augmentation secondary malignancies (hemato et solid tumor)
## Footnote
Hemato: 7,8% vs 1,3%
Solid tumors: 6,1% vs 3,9%
29
Quelle classe de médicament interfer with cross-matching and RBC antibody screening?
anti CD-38
30
Quelle est la posologie du Bortezomib recommandée en maintenance du MM?
1,3 mg/m2 SQ q2sem
minimum 2 ans (voir plus long si rémission)
31
Nommez les Proteasome inhibitors.
- Bortezomib (IV ou SC)
- Carfilzomib (IV)
- Ixazomib (PO)
32
Quelle prophylaxie est nécessaire avec tous les protéasomes inh. ?
Prophylaxie herpes Zoster = Valtrex 500 mg BID (poursuivre ad 4 semaines post)
33
Quelle prophylaxie est nécessaire avec tous les anti CD-38 ?
Prophylaxie herpes Zoster = Valtrex 1 sem avant et ad 3 mois post
## Footnote
(consider ATB prophylaxis with isatuximab)
34
Nommez des ES de classe des inh protéasome.
- Infection (dont réaction VZV)
- Myelosuppression
- Neuropathies
35
Quel ES est particulier au Carfilzomib (versus les autres inh protéasome)?
- Toxicité cardiaque et rénale
- Risque thrombotique augmenté
36
Nommez les IMiD's (immunomodulatory drug) utilisés en MM.
- Lenalidomide PO
- Pomalidomide PO
- Thalidomide PO
37
En MM, quel(s) IMiD's (immunomodulatory drug) peut faire de la myelosuppression?
- Les trois, mais plus fréquent avec Lenalidomide et Pomalidomide
38
En MM, quels effets secondaires sont surtout rapportés avec la Thalidomide (vs les autres IMiDs)?
- Sedation
- Neuropathie
## Footnote
Constipation surtout Lenalidomide et Thalidomide
39
Nommez des ES de classe des IMiD's (immunomodulatory) utilisés en MM.
- Myelosuppression (surtout Pom et Len)
- Constipation (surtout Len et Thal)
- TERATOGENE
- rash
- VTE
40
Que recommandez-vous comme contraception à un homme qui reçoit du Lenalidomide?
- Condom ad 28j post dernière dose
(même s'il est vasectomisé)
41
Que recommandez-vous comme contraception à une femme en âge de procréer qui reçoit du Lenalidomide?
- 2 methodes de contraception 4 sems avant, pendant et ad 4 sems après dernière dose
42
Quel suivi de test de grossesse est recommandé avec le Lenalidomide chez une femme en âge de procréer?
- 2 test pré-début (un 10-14j avant et l'autre 24h avant)
- q1sem x 1 mois
- puis q2sem si règles irrégulières ou q1mois si régulières
43
Nommez les médicaments anti CD-38 indiqués en MM.
- Daratumumab SC ou IV
- Isatuximab IV
44
Dans quelle situation l'Isatuximab est-il indiqué?
- Avec POM-DEX (following ≥ 2 prior tx)
- Avec CARFILZOMIB-DEX (following 1-3 prior tx)
45
Quel est le mécanisme d'action de l'Elotuzumab IV ?
Anti SLAMF7
46
Dans quelles situations l'Élotuzumab est-il indiqué?
- avec LEN-DEX (1 à 3 prior lines)
- avec POM-DEX (prior Len/PI)
47
Quel est le mécanisme d'action du Belantamab mafodotin?
## Footnote
(Retrait du marché en nov 2022)
Anti-BCMA conjugé au MMAF
## Footnote
Faisait beaucoup de toxicité oculaire, exam avant chaque dose + goutte sans agent de conservation QID d'emblée (REMS)
48
À quel moment est-il indiqué d'utiliser les agents anti-BCMA en MM?
Avoir reçu au moins 4 lignes de tx antérieures (incluant CD-38/PI/IMID)
49
Quel est le mécanisme d'action de l'Idecabtagene Vicleucel ?
CAR-T targeting BCMA
50
Quel est le mécanisme d'action du Ciltacabtagene autoleucel ?
CAR-T targeting BCMA
51
Quel est le mécanisme d'action du Selinexor ?
XPO1 inh
(inh exportin1 = reactivating tumor suppressing proteins)
## Footnote
(nuclear export inhibitor)
52
Après quel délai peut-il être approprié de redonner le même traitement d'induction en MM?
6 mois
53
Quels Bone Modifying Agents (et posologie) sont recommandés en maladie osseuse associée au MM?
- Acide Zoledronique 4 mg(*) IV en 15-30 min q4sem
- Pamidronate 60-90 mg IV en 2-6h q4sem
- Denosumab 120 mg SQ q4sem
## Footnote
(*) 50-60 ml/min = 3,5 mg / 40-49 ml/min = 3,3 mg / 30-39 ml/min = 3 mg
54
Quels Bone Modifying Agents est recommandé en maladie osseuse associée au MM en cas d'IR (Clcr < 30/min)?
Denosumab 120 mg SQ q4sem
55
Combien de temps devrait-on utiliser les Bone Modifying Agents en MM?
up to 2 years
upon relapse: restart biphos.
56
Quelle est la différence entre les biphosphonates et le denosumab lorsqu'on les cesse?
- denosumab does not incorporate into the bone matrix as bisphosphonates do, its effects are **reversible** with therapy discontinuation
- Close monitoring for SRE is warranted when stopping denosumab
- (on pourrait aussi donner une dose de biphosphonate à l'arrêt)
57
Chez quels patients atteints d'un myelome est-il indiqué de donner un Bone Modifying Agent?
- all patients receiving primary myeloma therapy
- not recommended in patients with a single plasmacytoma, smoldering myeloma, or MGUS
58
Quels sont les principaux ES des Bone Modifying Agents utilisés en MM?
- Premières 48h: Flu-like, fever, myalgia, fatigue, etc.
- Hypocalcemia (devrait recevoir Calcium 500/Vit400/j)
- ONJ
59
Quel médicament peut être utilisé en Malignant Spinal Cord Compression (MSCC) ?
- Corticostéroides pour diminuer vasogenic edema
En clinique: Decadron 4-10 mg IV q6h (dose ad 96 mg/j étudiée)
- Chimiothérapie si chemosensible (lymphome, germ cells, MM)
60
Quelles sont les 4 grandes pathophysio de l'hyperCa maligne et leur fréquence?
- (80%) Humoral (Secretion of PTHrP)
- (20%) Osteolytic hyperCa
- (rare) 1,25(OH)2D-secreting lymphomas
- (rare) Ectopic secretion of authetic PTH
61
Comment se calcule le Calcium total corrigé (en mg/dL) ?
Calcium + (0,8 x (4-Albumine) )
62
En mg/dL, quelles sont les valeurs d'hyperCa mild, moderate et severe?
- Mild = 10,5 à 12
- Moderate = 12 à 14
- Severe > 14
## Footnote
Notez que pour convertir en mmol/L, il faut diviser par 4
63
Quels types de diurétiques sont recommandés en traitement de l'hyperCa maligne?
- PAS les thiazide: il faut les cesser
- LOOP DIURETICS (ex: furosemide 20-40mg IV x 1 puis prn) lorsque état d'euvolémie atteint seulement
64
En plus de l'hydratation, quel agent est recommandé en traitement de l'hypercalcémie maligne?
- Preferred = A. Zoledronic 4 mg IV en 15 min
- Autre option: Pamidronate 60-90 mg IV en 2-24h
65
En plus de l'hydratation, quel agent est recommandé en traitement de l'hypercalcémie maligne chez un patient en IRA?
- Preferred = A. Zoledronic 4 mg IV en 15 min
- ne pas ajuster la dose en IR si SCr < 4,5 mg/dL
66
En combien de temps peut-on voir l'effet de notre biphosphonate x 1 dose en traitement d'une hyperCa maligne?
Onset = 2 à 4 jours
Effet max: 4 à 7 jours
67
Après combien de temps peut-on considérer redonner une dose de biphosphonate en traitement de l'hypercalcémie maligne?
7 jours
68
En traitement de l'hypercalcémie maligne, dans quelle situation le denosumab est-il indiqué?
HyperCa réfractaire aux biphosphonates
69
En traitement de l'hypercalcémie maligne, quelle est la posologie recommandée du denosumab?
120 mg SQ weekly x 3 puis q4sem
70
En hypercalcémie maligne, quel agent pourrait être ajouté en présence d'un lymphome et niveau élevé de Vit D?
- Glucocorticoids
## Footnote
Prednisone 20‐60 mg/day x 10 days may reduce serum calcium concentration within 2‐5 days or intravenous hydrocortisone 200 mg daily x 3 days
71
Quelle est la posologie de la calcitonine en hyperCa maligne?
4-8 UI/kg SQ ou IM (pas intranasal) q6-12h x max 48h (tachyphylaxis)
72
En combien de temps peut-on voir l'effet de la calcitonine en traitement d'une hyperCa maligne?
diminution de 1 à 2 mg/dL en 4-6h, effet max en 12-24h
73
Nommez des facteurs de risque thrombotiques généraux chez les patients cancéreux.
- Age avancé, mauvais ECOG, facteurs procoagulant comme grossesse...
- Active Cancer
- Certains types de cancer (poumon, brain, pancreas, stomach, bladder, kidney, lymphoma, MDS)
- Cancer avancé/métastatique
- Bulky lymphadenopathy/vascular compression
- Comorbidités: Infection, IR, IC
- Modifiable: tabac, obésité, sédentarité
74
Nommez des facteurs de risque thrombotiques liés au traitement anticancéreux.
- Surgery
- Catheter (IV, central)
- Certaines chimio (ex: IMID's, proteasome inh)
- Hormonal tx (ex: Tamoxifène, Raloxifene, etc)
75
Chez les patients cancéreux, nommez les 3 grandes situations pour lesquelles une ''outpatient thromboprophylaxis'' peut être indiquée.
- Patient avec score Khorana ≥ 2
- MM recevant IMID + dex
- Post-op
76
Pour un patient cancéreux avec score Khorana ≥ 2, quelle thromboprophylaxie est indiquée?
- Up to 6 months (or longer if persistent risk factor)
- Apixaban 2,5 mg BID ou Rivaroxaban 10 mg po die
Sinon Dalteparine 200 ui/Kg x 1 mois puis 150 ui/kg x 2 mois ou lovenox 1 mg/kg bid x 3 mois puis 40 SC die
77
Quels facteurs sont inclus dans le score Khorana?
- Cancer pancreas ou estomac (2)
- Cancer gyneco, bladder, testicular, lymphoma, lung) (1)
- PLT pre-chimio > 350 (1)
- WBC pre-chimio >11 (1)
- HB< 10 ou ESA (1)
- BMI ≥ 35 (1)
78
En MM, un patient sous IMiD a un score SAVED et IMPEDE low-risk. Quelle thromboprophylaxie est recommandée?
Aspirin 80-325 mg po die
79
En MM, un patient sous IMiD a un score SAVED et IMPEDE high-risk. Quelle thromboprophylaxie est recommandée?
- Enoxaparin 40 mg daily
- Fondaparinux 2.5 mg once daily
- Warfarin (INR 2‐3)
- Apixaban 2.5 mg twice daily
- Rivaroxaban 10 mg once daily
80
Nommez des facteurs inclus dans les scores SAVED et IMPEDE qui augmentent le risque de thrombose.
- ATCD VTE
- Catheter central
- Dexamethasone (surtout si > 160 mg/cycle)
- Fracture
- Surgery dans les derniers 90 jours
- Age
- BMI
## Footnote
Asian est un facteur protecteur (-3 points)
81
Chez un patient cancéreux, quelle durée de thromboprophylaxie est recommandée en post-op?
- 7 à 10 jours
- considérer 4 sems si major abdo/pelvic surgery in high-risk pt
## Footnote
(high risk = dim mobilité, obésité, atcd VTE...)
82
Chez un patient cancéreux, quelle thromboprophylaxie est recommandée en post-op?
LMWH
(ex: Lovenox 40 mg sc die, Dalteparine 5000 ui sc die)
## Footnote
(Autres options: fondaparinux 2,5 die, UFH, apixaban 2,5 bid en gyneco)
83
Quelle est la posologie de la dalteparine en traitement VTE chez patient cancereux?
200 units/kg once daily for 30 days
followd by:
150 units/kg once daily
## Footnote
(pas la meme dose que population generale où on utilise 200 units/kg once daily or 100 units/kg every 12 hours)
84
Devrait-on d'emblée donner une thromboprophylaxie chez les patients cancéreux avec un catheter central IV?
Non
85
En traitement d'une VTE chez un patient cancéreux, dans quelle situation préfère-t-on les DOAC? Quels DOAC précisément?
- Pt WITHOUT gastric/gastroesophageal lesions
- Apixaban, rivaroxaban et edoxaban preferred
86
En traitement d'une VTE chez un patient cancéreux, dans quelle situation préfère-t-on les LMWH? Quelles LMWH précisément?
- Pt WITH gastric/gastroesophageal lesions
LMWH:
- Enoxaparine
- dalteparine (seule FDA approved)
87
Avec quels DOAC doit-on fait un bridge à l'initiation du traitement pour VTE?
- Edoxaban
- Dabigatran
minimum 5 jours (5 à 10 j) de LMWH (preferred) ou heparine
## Footnote
Unlike warfarin, concurrent administration with parenteral anticoagulants is not recommended when transitioning to edoxaban or dabigatran.
88
Dans quelles situations est-il recommandé de réduire la dose d'edoxaban à 30 mg po die?
- ≤ 60 kg
- Clcr 30-50 ml/min
- interaction avec potent inh P-gp (cyclosporine, erythromycin...)
89
Un patient cancéreux doit être anticoagulé pour une VTE, mais a des PLT entre 25 et 50. Que recommandez-vous?
- half‐dose enoxaparin (0.5 mg/kg twice daily) (recommandations validées seulement pour enoxaparine)
ou
- Patients at high risk for recurrent VTE (ex: en aigu) and anticipated prolonged thrombocytopenia:
consider transfusing platelets to maintain platelet count >50,000/mm3 to allow for
continuation of anticoagulation full dose
## Footnote
Filtre VCI si transfusion pas possible
90
Quelle durée de traitement anticoagulant est recommandée pour un patient cancéreux ayant fait une EP/VTE?
indefinite anticoagulation while cancer is active, under treatment, or if risk factors for recurrence persist.
(At least 3 months)
91
Quelle durée de traitement anticoagulant est recommandée pour un patient cancéreux ayant fait un catheter-associated DVT?
at least 3 months or as long as the catheter is in place
92
En traitement anticoagulant, quelle dose de Fondaparinux est recommandée?
- 5 mg SC daily (< 50 kg)
- 7.5 mg SC daily (50–100 kg)
- 10 mg SC daily (> 100 kg)
