Acute Leukemias & MDS Flashcards

1
Q

Which agent is utilized in the treatment of relapsed acute myeloid leukemia (AML)?
A . Blinatumomab
B . Inotuzumab ozogamicin
C . Tisagenlecleucel
D . Gemtuzumab ozogamicin

A

D

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2
Q

Quelle anomalie cytogénique retrouve-t-on chez les patients avec une acute promyelocytic leukemia?

A

t(15;17)

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3
Q

Nommez les principaux facteurs de risque de SMD

A

Previous exposure to :
- alkylating agents,
- topoisomerase II inhibitors,
- and ionizing radiation

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4
Q

Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux inh topoisomerase II?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?

A
  • 11q23
  • 2 à 3 ans
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5
Q

Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux agents alkylants?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?

A
  • mutation a/n chromosome 5 ou 7
  • en 5 à 7 ans
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6
Q

Quelle anomalie chromosomique est la plus fréquente en SMD?

A

Abnormalities of chromosome 5

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7
Q

En présence de quelle anomalies chromosomiques est-ce qu’on classe d’emblée la maladie en AML, même si < 20% de blastes ?

A
  • t(8:21)
  • t(15;17)
  • inv16 ou t(16;16)
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8
Q

Un SMD est à risque de progresser en quel type de leucémie?

A

AML

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9
Q

Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Lower Risk’’ ?

A

IPSS-R Very Low, Low, Intermediate ≤ 3,5

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10
Q

Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Higher Risk’’ ?

(+ à risque de progresser en AML)

A

IPSS-R Intermediate > 3,5 , High, Very High

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11
Q

Nommez les agents thrombopoietin-receptor agonists.

A
  • Romiplostim
  • Eltrombopag

(thrombopoiesis stimulating agents)

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12
Q

Quel est le seul traitement potentiellement curable du MDS?

A

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT)

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13
Q

Est-ce que les traitements immunomodulateurs sont utilisés en MDS lower ou higher risk?

A

Lower Risk

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14
Q

Est-ce que les traitements immunosuppresseurs (ex: Cyclosporine, ATG) sont utilisés en MDS lower ou higher risk?

A

Lower Risk

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15
Q

Est-ce que les traitements de chimiothérapie intensive sont utilisés en MDS lower ou higher risk?

A

Higher Risk

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16
Q

Est-ce que les ‘‘DNA hypomethylating agents’’ sont utilisés en MDS lower ou higher risk?

A

Lower Risk et Higher Risk

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17
Q

Chez quels patients atteints de MDS l’observation est-elle appropriée?

A

Lower Risk indépendant des transfusions

Patients that are transfusion independent are typically observed until they become transfusion dependent

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18
Q

En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de RBC?

A

symptomatic anemia

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19
Q

En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de plaquettes?

A
  • thrombocytopenic‐related bleeding
  • platelets < 10 for non‐bleeding patients
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20
Q

Vrai ou Faux. L’usage de G-CSF ou de erythropoietic stimulating agents permet de ralentir l’évolution de MDS en AML.

A

Faux

Neither GCSF/GMCSF, thrombopoietin receptor agonists, nor erythropoietic stimulating agents (ESA) change the natural history of the disease.

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21
Q

Dans quelle situation l’usage de G-CSF peut-il est requis en MDS?

A

GCSF is not recommended for routine infection prophylaxis. Use can be considered if recurrent or resistant infections occur in a neutropenic patient.

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22
Q

Vrai ou Faux. Les doses d’epoetin alpha (Eprex) sont souvent plus faibles en MDS qu’en anémie secondaire à l’IRC.

A

Faux.
Doses généralement plus élevées en MDS.

300 units/kg subcutaneous thrice weekly is a common dose

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23
Q

Quelles valeurs d’Hemoglobine vise-t-on lorsqu’on utilise l’epoetin-alpha en MDS?

A

10-12 g/dL

(équivalent à 100-120 g/L)

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24
Q

En MDS, chez quels patients devrait-on utiliser l’epoetin-alpha, puisque ces patients ont montré la meilleure réponse à ce traitement?

A
  • EPO level is < 500 units/L
  • LOW pretreatment RBC transfusion requirement (< 2 units per month)
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25
Q

En MDS, quand peut-il être indiqué d’administrer des thrombopoiesis stimulating agents (romiplostim ou eltrombopag) ?

A

Severe or refractory thrombocytopenia

concern regarding complications related to disease transformation and marrow fibrosis.

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26
Q

Nommez les Hypomethylating agents utilisés en MDS.

A
  • Azacitidine (IV ou SC)
  • Decitabine (IV ou PO)

Oral decitabine = decitabine/cedazuridine

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27
Q

Vrai ou Faux. L’usage d’Hypomethylating agents permet de ralentir l’évolution de MDS en AML chez les patients à haut risque.

A

Vrai

Both agents have been shown to decrease the risk of leukemic transformation in MDS patients in randomized phase III trials.

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28
Q

Vrai ou Faux. Le luspatercept permet de ralentir l’évolution de MDS en AML.

A

Faux.

Luspatercept does not provide disease modifying effects, thus is unlikely to reduce the risk of progression to AML (importantly it did not lead to an increased risk of progression to AML)

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29
Q

Quel Hypomethylating agents préfère-t-on en MDS et pour quelle raison?

A
  • Azacitidine
  • improved survival in some trials
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30
Q

Quels patients atteints d’un MDS bénéfient le plus du lenalidomide?

A

Lower risk avec del(5q) as the sole chromosomal abnormality

Patients with complex cytogenetics involving del(5q) do not share the same favorable prognosis. However, they may still respond to lenalidomide.

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31
Q

Chez quels patients le luspatercept est-il indiqué?

A
  • MDS-RS
    (≥5% RS + SF3B1mut ou ≥15% RS)
  • Low-intermediate risk (Lower Risk MDS)
  • failing an ESA and require ≥2 RBC units/8 weeks

RS = ring sideroblasts

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32
Q

Quelle dose de luspatercept est recommandée en MDS-RS?

A

1 mg/kg SC q 3 weeks

  • Increase dose to 1.33 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1 mg/kg
  • Increase dose to 1.75 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1.33 mg/kg
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33
Q

Quel est le mécanisme d’action du luspatercept?

A

recombinant fusion protein that inhibits the transforming growth factor (TGF) dependent stages of erythroid maturation

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34
Q

Quel traitement est le ‘‘Standard of care’’ du MDS higher risk non candidat à l’Allo-HCT ?

A

Hypomethylating agents:

  • Azacitidine (preferred car avantage de survie démontré)
  • Decitabine
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35
Q

Combien de temps devrait-on traiter les patients SMD avant de considerer un échec au traitement d’azacitidine ou de decitabine?

A

4 à 6 cycles

(28 days cycles)

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36
Q

Quelle est la posologie du Decitabine/Cedazuridine (formulation per os) ?

A

1 (35/100 mg) co DIE J1-5 q28j
À JEUN

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37
Q

Pourquoi les patients atteints de MDS ont souvent un ‘‘Iron overload’’?

A

Multiples transfusions de RBC

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38
Q

Quand devrait-on considérer un Iron chelation agent en MDS?

A
  • > 20 RBC transfusions
    ET
  • ferritine > 2500 ng/ml

Surtout si espérance de vie > 1 an/good Prognosis

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39
Q

Quel Iron Chelation Agent est recommandé en MDS?

A
  • Deferoxamine (SC/IV)
  • Deferasirox (PO) (CI en high-risk)

Deferasirox is contraindicated in patients with high‐risk MDS due to the possibility of liver or kidney impairment and gastrointestinal bleeding.

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40
Q

Pour quelle raison le Deferiprone n’est pas recommandé comme agent chélateur du fer en MDS?

A

Controversial due to its potential for agranulocytosis

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41
Q

Chez les patients atteints d’un MDS sous chélateur de fer, quelle valeur de ferritine est visée?

A

For patients with serum ferritin levels >2500 ng/mL, aim to decrease ferritin levels to less than 1,000 ng/mL.

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42
Q

What is the strongest prognostic factor for response to induction therapy and survival in AML?

A

Karyotype

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43
Q

Est-ce qu’une translocation t(8;21) ou inv(16) sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

Favorable

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44
Q

Est-ce qu’une mutation NPM1 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

Favorable

(intermédiaire si présence mutation FLT3-high simultanée)

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45
Q

Est-ce qu’une mutation biallelic CEBPA est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

Favorable

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46
Q

Est-ce qu’une translocation t(9;22) (Ph+) est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

défavorable

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47
Q

Est-ce qu’une deletion5, deletion5q, deletion7 ou deletion7q sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

défavorable

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48
Q

Est-ce qu’une mutation FLT3 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

défavorable

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49
Q

Est-ce qu’une mutation p53 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?

A

défavorable

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50
Q

Est-ce qu’un complex karyotype (≥ 3 anomalies) ou un monosomal karyotype sont associés à un risque favorable, intermediaire ou défavorable en AML?

A

défavorable

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51
Q

En AML, quel poids devrait-on utiliser pour calculer les doses chez un patient obèse?

A

Poids réel

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52
Q

Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML favorable risk < 60 yo./fit ?

A
  • 3 + 7
  • 3 + 7 + GO (si CD33+)

  • FLAG-IDA-GO aussi une option, mais pas preferred
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53
Q

Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML intermediate risk < 60 yo./fit ?

A
  • 3 + 7
  • 3 + 7 + GO (si CD33+)
  • HIDAC + daunorubicine/idarubicine (si < 45 ans)
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54
Q

Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML unfavorable risk < 60 yo./fit ?

A
  • 3 + 7
  • HIDAC + daunorubicine/idarubicine +/- VP16 (si < 45 ans)
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55
Q

Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une secondary AML < 60 yo./fit ?

A
  • 3 + 7
  • Liposomal dauro+cytarabine (Vyxeos) J1-3-5
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56
Q

Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML FLT3 mutated < 60 yo./fit ?

A
  • 3 + 7 with midostaurin
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57
Q

Quel traitement peut-on administrer à un patient atteint d’une AML nouvellement diagnostiquée en attente des analyses moléculaires/cytogénétiques pour débuter une induction?

A
  • Hydroxyurea
    ou
  • Dose intermédiaire de Cytarabine x 1 (1-2 g)
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58
Q

Quels agents de chimiothérapie font partie du protocole 3 + 7 standard?

A
  • Cytarabine IV continuous infusion days 1 to 7
  • Daunorubicin ou Idarubicine IV days 1, 2, and 3
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59
Q

Quelle est la dose recommandée de cytarabine dans le protocole 3 + 7 ?

A

Cyrarabine = 100-200 mg/m2/day continuous infusion days 1 to 7

Dose > 100 mg/m2/j n’a pas montré d’augmentation de la OS ou taux de CR

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60
Q

Quelle est la dose recommandée de daunorubicine dans le protocole 3 + 7 ?

A
  • daunorubicin 60‐90 mg/m2/day x 3 days
  • Daunorubicin 60 mg/m2 is recommended when using 3+7 with gemtuzumab ozogamicin or midostaurin

Dauno 90 mg/m2 devrait ête favorisée chez les < 60 ans ou les 60-65 ans qui le tolèrent

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61
Q

Quelle est la dose recommandée d’idarubicine dans le protocole 3 + 7 ?

A

Idarubicine 12 mg/m2/jour x 3 jours

(considéré équivalent à daunorubicine 90mg/m2/j)

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62
Q

En AML, avec le protocole d’induction 3 + 7 + midostaurin (FLT3mut), quelle est la posologie recommandée du Midostaurin?

A

50 mg po BID en mangeant J8-21

(à débuter après les 7 jours de chimio)

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63
Q

En AML, quelles sont les différences entre les traitements d’induction recommandés chez les < 60 ans vs les > 60 ans ‘‘fit’’ éligibles à une induction intensive?

A
  • Pas de HiDAC+anthracycline (intermediate/poor risk) ni de FLAG-IDA-GO (low risk) > 60 ans
  • Favoriser Vyxeos en Secondary AML (3 + 7 pas recommandé chez les > 60 ans en Secondary AML)
  • Unfavorable peuvent aussi recevoir:
    VEN+AZA ou decitabine, VEN+LDAC, AZA ou decitabine seul
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64
Q

En AML, comment se caractérise une CR?

A
  • ANC > 1
  • PLT > 100
  • Independant of transfusion
  • BM < 5% blasts
  • Absence of Auer Rods
  • Absence extramedullar disease
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65
Q

En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui n’a aucune actionnable mutation?

A
  • VEN + AZA ou decitabine
  • AZA ou Decitabine
  • VEN + LDAC
  • Glasdegib + LDAC
  • LDAC
  • GO (si CD33+)

ad progression

66
Q

En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation IDH1?

A
  • Ivosidenib (preferred)
  • VEN + AZA ou decitabine (preferred)
  • AZA ou decitabine
  • VEN + LDAC

ad progression

67
Q

En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation IDH2?

A
  • Enasidenib (preferred)
  • VEN + AZA ou decitabine (preferred)
  • AZA ou decitabine
  • VEN + LDAC

ad progression

68
Q

En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation FLT3?

A
  • VEN + AZA ou decitabine (preferred)
  • AZA ou decitabine + sorafenib
  • VEN + LDAC

ad progression

69
Q

Qui suis-je? : Hedgehog inhibitor indiqué toujours en combinaison avec SC low-dose cytarabine.

A

Glasdegib 100 mg po die

(peu importe la nourriture)

70
Q

Quelle est la différence entre la dose de Venetoclax recommandée en AML lorsqu’il est combiné avec l’azaciditine vs decitabine vs Low-dose ARA-C ?

A
  • Avec AZA ou decitabine: dose de 400 mg po die
  • Avec LDAC: 600 mg po die (a/p J4)

Ramp-up initial le même:
Day 1: Oral: 100 mg once daily.
Day 2: Oral: 200 mg once daily.
Day 3: Oral: 400 mg once daily.

71
Q

Nommez des mesures recommandées pour réduire le risque de TLS lors de l’initiation de Venetoclax en traitement de l’AML.

A
  • WBC should be < 25,000/mm3 prior to venetoclax initiation
  • prophylactic hydration and antihyperuricemic therapy prior to the first venetoclax dose + continue during the ramp-up
  • Labos pre-dose, 6 to 8 hours after each new dose during ramp-up, and 24 hours after reaching final dose.
72
Q

Quel ajustement de dose de Venetoclax est recommandé lorsqu’il est utilisé en combinaison avec le Posaconazole?

A

Diminuer Venetoclax de 75%

In practice many clinicians utilize venetoclax 100 mg PO daily rather than the package insert recommendation of 70 mg when used concomitantly with posaconazole. (Ramp-up peut êter de 10 mg-20mg-50 mg)

73
Q

Dans quel cas est indiqué l’Azacitidine per os (Onureg) ?

A

AML Maintenance in patients with intermediate or adverse cytogenetics who are not candidates for allogeneic HCT (achieved CR or CRi)

74
Q

Quel régime d’antinauséeux est recommandé avec l’azacitidine per os (Onureg) ?

A

AN pré-dose pour au moins les 2 premiers cycles

75
Q

Quelle est la posologie usuelle de l’azacitidine per os (Onureg)?

A

300 mg po die 14j/28 ad progression

peu importe la nourriture

76
Q

Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d’une AML Favorable risk qui ont reçu en induction 3 + 7 + GO ?

A

HiDAC +/- daunorubicine + GO x 2 cycles

GO 3 mg/m2 (maximum: 4.5 mg/dose) au J1 du cycle

77
Q

Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d’une AML Favorable risk qui ont reçu en induction 3 + 7?

A

HiDAC 3 g/m2 over 3 h every 12 h on days 1, 3, 5 (category 1) or days 1, 2, 3 x 3–4 cycles

réduire dose à 1,5 g/m2 si > 60 ans ou IRC

78
Q

Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d’une secondary AML qui ont reçu CPX-351 (Vyxeos) en induction?

A

CPX-351/dual-drug liposomal encapsulation of cytarabine 65 mg/m2 and daunorubicin 29 mg/m2
J1 et J3 x 1–2 cycles

79
Q

Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d’une AML FLT3+ qui ont reçu 3+7+Midostaurin en induction?

A
  • Allogreffe si eligible
    ou
  • HiDAC 1.5–3 g/m2 over 3 h every 12 h on days 1, 3, 5 or days 1, 2, 3 with oral midostaurin 50 mg every 12 hours on days 8–21
    x 4 cycles

(en attendant allogreffe, on peut donner 1-2 cycles de consolidation)

80
Q

Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, FLT3-positive ?

A

Gilteritinib

120 mg once daily for a minimum of 6 months (to allow time for a clinical response) or until disease progression or unacceptable toxicity.

81
Q

Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, IDH1-positive ?

A

Ivosidenib

ad progression

82
Q

Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, IDH2-positive ?

A

Enasidenib

ad progression

83
Q

Quels sont les ES particuliers de l’Enasidenib (contrairement à l’Ivosidenib)?

A
  • Hyperbilirubinémie (par inh UGT1A1)
  • ↓Ca2+, K+, Phos
84
Q

Quels sont les ES particuliers de l’Ivosidenib (contrairement à l’Enasidenib)?

A

augmentation QT

ECG qsem x 3 puis q1mois

85
Q

Vrai ou Faux. Une prophylaxie primaire de G-CSF est recommandé pendant un traitement d’induction intensive d’AML.

A

Faux

86
Q

Nommez les 2 effets indésirables préoccupants de la cytarabine haute dose.

A
  • Neurotoxicity
  • Ocular toxicity
87
Q

Que recommandez-vous pour prévenir la toxicité oculaire de l’HiDAC?

A

Dexamethasone opht 0,1% 2 gouttes/yeux q6h à poursuvire ad 48h post dernière dose cytarabine

Artificial Tears ou Cortico+Topical AINS aussi des options…

88
Q

Quelle translocation est caractéristique de l’Acute Promyelocytic Leukemia (APL)?

A

t(15;17)

89
Q

Qu’est-ce qui qualifie les APL high risk?

A

WBC ≥ 10 x 10^9/L au diagnostic

90
Q

Pour quelle raison devrait-on débuter de l’ATRA dès la suspicion d’une APL?

A

Risque initial de mortalité élevé en raison de coagulopathies associées à la maladie

91
Q

Quels sont les deux ‘‘differentiating agents’’ utilisés en APL?

A
  • ATRA
  • Arsenic
92
Q

Quelle surveillance du QT est recommandée avec l’arsenic?

A

QTc Fredericia ou Framingham pré-tx puis q1sem

93
Q

Quelle surveillance d’électrolytes est recommandée avec l’arsenic?

A
  • K et Mg twice weekly
  • Maintenir K ≥ 4,0 prior to any dose
  • Maintenir Mg ≥ 1,8 mEq/L (0,9 mmol/L) prior to any dose
94
Q

Quelle prophylaxie est recommandée pour le differentiation syndrome en APL?

A

Prednisone 0,5 mg/kg/jour ou Decadron 10 mg BID

95
Q

Nommez des facteurs de risque du differentiation syndrome en APL?

A
  • WBC ≥10
  • BMI ≥ 30
96
Q

Chez quels patients atteints d’APL le NCCN recommande-t-il d’emblée une prophylaxie du differentiation syndrome?

A

High Risk

97
Q

En cas de differentiation syndrome en APL, quelle conduite est recommandée?

A
  • Dexamethasone 10 mg IV q12h x3-5 jours puis sevrage sur 14j
  • Continuer agent sauf si Sx severe/Sx cardiorespiratoire = les suspendre
  • Si differentiation syndrome difficile à traiter, considrer l’ajout d’idarubicine, hydrea, GO…
98
Q

En APL Low to intermediate risk, quel traitement est recommandé (preferred) ?

A
  • Arsenic + ATRA (ex: protocole Lo Coco)

Induction: en continu ad rémission CR ou max 60 jours
Consolidation: Arsenic 5j/sem 4 sems on/4sem off x 4 cycles
ATRA BID 2 sem on 2 sem off x 7 cycles

99
Q

En APL high-risk quel traitement est recommandé (preferred) ?

A
  • ATRA + Arsenic + Idarubicine (ex: APML4)/anthracycline
    ou
  • ATRA + Arsenic + GO
100
Q

À partir de quelle valeur de WBC une LLA adulte est considérée Poor Risk?

A
  • LLA-B: WBC > 30 x 10^9/L
  • LLA-T: WBC > 100 x 10^9/L
101
Q

Une ALL Ph- est classée ‘‘Poor risk’’. Qu’est-ce que cela va influencer dans le traitement?

A

This may influence long term treatment options i.e. HCT (alloHSCT in CR1 for poor risk* incluant Ph+) but does not impact remission induction therapy

*poor risk cytogenetics/molecular or persistent MRD+ govern the decision to transplant

102
Q

Comment traite-on un Lymphoblastic Lymphoma ?

A

Comme une LLA

103
Q

Pour quels patients le protocole CALGB 10403 est-il souvent utilisé en ALL non pédiatrique?

A
  • AYA patients (15-39 ans)
  • Ph-
104
Q

Quels sont les 2 grands sous-types de ALL?

A
  • B-cell ALL
  • T-cell ALL

B-cell ALL can be precursor b-cells (pre-B or pro-B) or mature b-cell

105
Q

Est-ce qu’une translocation t(12;21) ou une hyperdiploidie (trisomy 4, 10, 17) sont associées à un risque favorable ou defavorable en ALL?

A

Favorable

106
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’inotuzumab ozogamicin?

A

Anti CD22 with calicheamicin (cytotoxic agent that causes double-stranded DNA breaks)

(CD22 = B-cell)

107
Q

Quel est le mécanisme d’action du tisagenlecleucel?

A

anti-CD19 CAR-T

CD19 = B-cell

108
Q

Quel est le mécanisme d’action du Brexucabtagene autoleucel?

A

anti-CD19 CAR-T

CD19 = B-cell

109
Q

Pour quels cancers le Brexucabtagene autoleucel est-il indiqué en maladie réfractaire?

A
  • LLA-B
  • Mantle cell Lymphoma
    (chez les adultes)
110
Q

Pour quels cancers le Tisagenlecleucel est-il indiqué en maladie réfractaire?

A
  • Lymphome folliculaire
  • DLBCL
  • LLA-B (chez les 25 ans et moins)
111
Q

Quels BCR-ABL inhibitors penettrent le mieux la BBB?

A
  • Dasatinib
  • Ponatinib

Un peu nilotinib également

112
Q

Quels sont les principaux ES de l’asparaginase?

A
  • Hypersensibilité
  • Thrombose
  • Saignement
  • Pancreatitis
  • HyperTG
  • Hepatotox
  • Hyperglycémie
113
Q

Qu’est-il recommandé pour réduire le risque de thrombose associé à l’asparaginase?

A

Certains centres utilisent anticoagulation/thomboPx prophylactique telle que:

thromboprophylaxis with LMWH during induction and intensification phases of asparaginase therapy, particularly in patients at high risk for venous thromboembolism

withhold LMWH for platelet count <30,000/mm3

114
Q

Quelles prémédications sont recommandées avec l’asparaginase?

A

Selon Lexicomp:
- Tylenol
- Anti-H1
- Anti-H2

Selon le document:
- steroids,
- diphenhydramine,
- acetaminophen

115
Q

Quelles formulations d’asparaginase sont disponibles aux USA?

A
  • PEGasparaginase
  • Calapargase pegol E coli
  • Erwinia-derivated (Rylase) IM q48h
116
Q

Quelles sont les principales caractéristiques de la PEG-asparaginase (qui la différencient des autres asparaginases) ?

A
  • demi-vie plus longue (5j) permet admin q2sem
  • superior depletion of asparagine que Native E Coli
117
Q

On veut switcher un patient du Pegasparaginase ou du Calasparaginase pour Rylase 25 mg/m2 IM q48h. Quelle équivalence de dose recommandez-vous?

A
  • replace 1 dose of calaspargase pegol with 11 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
  • replace 1 dose of pegaspargase with 7 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
118
Q

On veut switcher un patient du Pegasparaginase ou du Calasparaginase pour Rylase IM L-Me-V. Quelle équivalence de dose recommandez-vous?

25 mg/m2 on Monday morning, 25 mg/m2 on Wednesday morning, and 50 mg/m2 on Friday afternoon

A
  • replace 1 dose of calaspargase pegol with 9 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
  • replace 1 dose of pegaspargase with 6 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
119
Q

Quelles sont les principales caractéristiques du Calapargase pegol E coli (qui le différencient des autres asparaginase) ?

A
  • demi-vie plus longue permet de le donner q3sem
  • indiqué ad max 21 ans
120
Q

Quelles sont les principales caractéristiques du Erwinia-derivated (Rylase) (qui le différencient des autres asparaginase) ?

A
  • Administration IM q48h (peut aussi être administré L-Me-V)
  • Peut être utilisé si hypersensibilité grade 3 et plus à une asparaginase E coli derivated
121
Q

En ALL, est-il indiqué de donner une prophylaxie primaire de G-CSF pendant l’induction?

A

Oui

122
Q

Qu’a de particulier le traitement d’un ALL Ph+ ?

A

Ajout d’un TKI BCR-ABLi avec toutes les phases du traitement

123
Q

Quels BCR-ABLi sont le plus étudiés en ALL Ph+ ?

A
  • Imatinib
  • Dasatinib
  • ponatinib (un peu)
124
Q

Dans le protocole CALG10403 (induction ALL), est-il préférable d’adminsitrer le MTX HD ou le MTX selon Capizzi pendant l’interim maintenance?

(Capizzi - escalated dose)

A
  • En B-ALL, c’est un débat, pas clair le meilleur des deux
  • En T-ALL, Capizzi s’est montré supérieur
125
Q

Quels agents retrouve-t-on généralement dans un protocole d’induction de ALL?

A
  • Cortico
  • Anthracyclin
  • Vincristine
  • Asparaginase products
  • MTX, cyclo, cytarabine often added
126
Q

Quels agents de chimiothérapie retrouve-t-on habituellement dans un protocole de consolidation/intensification en ALL?

A
  • Asparaginase
  • MTX HD
  • HiDAC

x 6-8 courses

127
Q

Pour quel type d’ALL un traitement de maintenance n’est pas recommandé?

A

Mature B-cell ALL

128
Q

Quels sont les agents de chimio qui font partie de la pierre angulaire du traitement de maintenance de la ALL?

A
  • 6MP per os
  • MTX qsem (po ou parenteral)
  • et periodic Vincristine / prednisone

+ HSCT for poor risk CR1

x 1 à 2 ans (voir plus chez les hommes à cause sanctuary site testes)

129
Q

En ALL adulte, est-il recommandé de tester pour le TPMT/NUDT15?

A

For patients receiving 6-MP, consider testing for TPMT gene polymorphisms, particularly in patients who develop severe neutropenia after starting 6-MP.
Testing for both TPMT and NUDT15 variant status should be considered, especially for patients of East Asian origin

(idem qu’en pédiatrie : ‘‘should be considered prior to the initiation of thiopurine therapy, or if excessive toxicity is encountered following treatment with thiopurines’’)

130
Q

Chez quels adultes atteints d’une ALL une AlloHSCT est recommandée en CR1?

A

Poor risk* incluant les Ph+

*although the above tables suggests WBC, immunophenotype, age, etc are considered poor risk, for purposes of deciding transplant, most experts do not use these to commit patients to transplant, rather poor risk cytogenetics/molecular or persistent MRD+ govern the decision to transplant

131
Q

Quelle est la dose de blinatumomab en ALL MRD+?

(chez les adultes ≥ 45kg)

A

28 mcg/j en perf continue IV 4sem/6

continu until AlloHCT (max 4 cycles)

hospit recommended for the first 3 days of cycle 1, and the first 2 days of cycle 2

AlloHCT peut être faite a/p C1

Dose étudiée ou pour les < 45 kg: 15 mcg/m2/j continuous IV on 6‐ wk cycles (4 wks on, 2 wks off)

132
Q

Quelle est la dose de blinatumomab en ALL r/r?

A

Dose escalation:
- Cycle 1: IV: 9 mcg/j perf continue IV J1-7 puis 28 mcg/j J8-28 (4sem/6)
- Cycles 2 through 5: IV: 28 mcg/j perf continue IV 4sem/6
- Cycles 6 through 9: IV: 28 mcg/j perf continue IV 4 sem/12

Hospitalization is recommended for the first 9 days of cycle 1, and the first 2 days of cycle 2.

Dose pour les < 45 kg: 5 mcg/m2/day x 7 jours puis 15 mcg/m2/j

133
Q

Dans quelles situations une dose de Decadron 20 mg IV pré-blinatumomab est-elle nécessaire?

A
  • une heure avant le début de la perfusion au Jour 1 de chaque cycle.
  • une heure avant l’augmentation de la dose au Jour 8 du premier cycle d’induction. (en ALL r/r)
  • une heure avant toute augmentation de dose (si la dose a dû être réduite en raison de toxicité et qu’une augmentation de dose est tentée).
  • une heure avant la reprise de la perfusion après un arrêt de plus de 4 heures (intentionnel ou accidentel).
134
Q

Après combien de temps d’interruption de la perfusion de blinatumomab est-ce qu’une surveillance est requise + dose cortico lors de la reprise?

A

≥ 4 h

135
Q

Nommez les 2 toxicités importantes du blinatumomab (Black Box Warning).

A
  • Cytokine release syndrome
  • Neurotoxicity
136
Q

Quel est le mécanisme d’action du blinatumomab?

A

bispecific T-cell engager (BiTE) which binds to CD19 expressed on B-cells and CD3 expressed on T-cells

(anti CD19)

137
Q

Chez quels patients ne peut-on pas utiliser les sac q7 jours de blinatumomab? Pour quelle raison?

A
  • Patient < 22 kg
  • Sac de 7j contiennent preservative benzyl alcohol
138
Q

En ALL r/r, quels sont les traitements ‘‘preferred’’?

A

B-ALL
- Inotuzumab ozogamicin +/‐ TKI if ph+
- Blinatumomab +/‐ TKI if ph+
- Tisagenlecleucel
- Brexucabtagene autoleucel (awaiting NCCN guideline update)

If Ph+, consider changing TKI agent : check mutation
autres options:
- Change chemotherapy backbone
- Clofarabine
- Vincristine sulfate liposomal
- Nelarabine +/‐ cyclophosphamide and etoposide (for T‐cell ALL)

139
Q

Nommez les 2 Black Box Warning de l’inotuzumab ozogamicin.

A
  • veno-occlusive disease (VOD/SOS) (Hepatotoxicity)
  • Increased risk of post-hematopoietic stem cell transplant non-relapse mortality
140
Q

Quelle est l’indication de la Nelarabine?

A

en T-ALL r/r (échec à au moins 2 régimes)
En monothérapie ou en combinaison avec Cyclophosphamide + Etoposide

141
Q

En ALL r/r, quelle est la différence entre l’indication du Tisagenlecleucel et le Brexucabtagene autoleucel?

A
  • Tisagenlecleucel < 26 ans et ≥2 relapses ou refractory
  • Brexucabtagene: adultes

B-Cell ALL

142
Q

Vrai ou Faux. Tous les CAR-T agents sont disponibles seulement via des REMS programs.

A

Vrai

  • En MM: Idecabtagene vicleucel et ciltacabtagene autoleucel
  • En LBGCB: lisocabtagene maraleucel
  • En DLBCL, FL, ALL: tisagenlecleucel
  • En DLBCL, FL: axicabtagene ciloleucel
  • En Mantle et ALL: Brexucabtagene Autoleucel
143
Q

Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 1?

A
  • soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids)
  • Si > 3 jours of CRS + Sx/comorbidities: tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg)
144
Q

Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 2?

A
  • soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids)
  • tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg, max 3 doses/24h (q8h), max 4 doses total)
  • Cortico si HypoTA persistante/réfractaire
145
Q

Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 3/4?

A
  • soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids, ICU)
  • tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg, max 3 doses/24h (q8h), max 4 doses total)
  • Dexamethasone (envisager Methylpred 1g/j si réfractaire)
146
Q

Quel traitement recommandez-vous pour un ICANS (sans CRS concomitant) selon le grade?

A
  • Grade 1: soins de soutien
  • Grade 2: Decadron x 1 dose et rééval dans 6h
  • Grade 3: Decadron 10 mg IV q6h ou Methylpred 1 mg/kg IV q12h
  • Grade 4: High dose Cortico

a/p Grade 3: ICU

(si CRS concomitant peu importe grade du ICANS: ajouter Tocilizumab)

147
Q

Quels sont les 4 grands désordres électrolytiques associés au Tumor Lysis Syndrome (TLS)?

A
  • HyperK
  • HyperPO4
  • HypoCa
  • Hyperuricemia (pouvant mener à IRA)
148
Q

Quelle est la 1re intervention recommandée pour traiter un Tumor Lysis Syndrome (TLS)?

A

Hyper-hydratation
(NS 150-300 ml/h pour urine output > 100 ml/h)

(pas recommandé de mettre des Bic)

149
Q

Combien de temps avant le début de la chimio doit-on débuter notre prévention TLS?

A

24-48h

may continue for up to 3 to 7 days after chemotherapy until normalization of laboratory evidence of TLS

150
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’allopurinol ?

A

Inhibiteur xanthine oxydase (limite hyperuricemia en empêchant conversion xanthine en uric acid)

  • Donc ne réduit pas l’acide urique déjà créée, mais réduit la formation de nouvelle
  • Effet dose-related
151
Q

Quelle est l’interaction majeure entre l’allopurinol et un agent de chimio?

A

Intx avec thiopurines (inh du métabolisme)
- 6-Mercaptopurine (6-MP)
- 6-Thioguanine (6-TG)
- Azathioprine (AZA)
Réduire dose de 50-90% de la thiopurine

152
Q

Quel est le mécanisme d’action de la rasburicase ?

A
  • Recombinant urate oxydase enzyme = degrade acid uric en allantoin (+ soluble)
153
Q

Chez quels patients la rasburicase est-elle contre-indiquée?

A

G6PD deficient

154
Q

Quels cancers sont considérés à haut risque de TLS?

A
  • ALL avec WBC > 100 ou LDH > 2 x LSN
  • AML avec WBC > 100
  • Burkitt (LDH élevés)
  • DLBCL bulky et LDH > 2 x LSN
155
Q

Quelles tumeurs solides sont considérées à risque intermédiaire de TLS?

A
  • Germ cell
  • SCLC
156
Q

Vrai ou Faux. En TLS, l’hypocalcémie doit être corrigée rapidement avec du Gluconate de Calcium 1g chez tous les patients.

A

Faux.
Corriger seulement si symptomatique (arythmie, seizure, tetany…)

157
Q

Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients LOW risk?

A
  • hydratation normale
  • Pas d’allopurinol ou rasburicase
158
Q

Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients INTERMEDIATE risk?

A
  • hydratation NS 2.5 à 3 L/m2/24h
  • Allopurinol 300-400 mg/m2/j (max 800mg)
  • et obtenir G6PD value
159
Q

Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients HIGH risk?

A
  • hydratation NS 2.5 à 3 L/m2/24h
  • Allopurinol 300-400 mg/m2/j (max 800mg)
  • obtenir G6PD value et Rasburicase x 1 ou die
160
Q

Quelle est la différence entre un Laboratory tumor lysis syndrome (LTLS) et un Clinical tumor lysis syndrome (CTLS) ?

A
  • LTLS: two or more metabolic derangements occurring three days before or seven days after treatment initiation
  • CTLS: when LTLS accompanied by dysrhythmias, seizures, increased serum creatinine, or death.
161
Q

À quelle fréquence devrait-on suivre les labos lorsqu’on traite un TLS?

A

Initialement q6-8h, q24h lors de la résolution