Acute Leukemias & MDS Flashcards
Which agent is utilized in the treatment of relapsed acute myeloid leukemia (AML)?
A . Blinatumomab
B . Inotuzumab ozogamicin
C . Tisagenlecleucel
D . Gemtuzumab ozogamicin
D
Quelle anomalie cytogénique retrouve-t-on chez les patients avec une acute promyelocytic leukemia?
t(15;17)
Nommez les principaux facteurs de risque de SMD
Previous exposure to :
- alkylating agents,
- topoisomerase II inhibitors,
- and ionizing radiation
Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux inh topoisomerase II?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?
- 11q23
- 2 à 3 ans
Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux agents alkylants?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?
- mutation a/n chromosome 5 ou 7
- en 5 à 7 ans
Quelle anomalie chromosomique est la plus fréquente en SMD?
Abnormalities of chromosome 5
En présence de quelle anomalies chromosomiques est-ce qu’on classe d’emblée la maladie en AML, même si < 20% de blastes ?
- t(8:21)
- t(15;17)
- inv16 ou t(16;16)
Un SMD est à risque de progresser en quel type de leucémie?
AML
Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Lower Risk’’ ?
IPSS-R Very Low, Low, Intermediate ≤ 3,5
Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Higher Risk’’ ?
(+ à risque de progresser en AML)
IPSS-R Intermediate > 3,5 , High, Very High
Nommez les agents thrombopoietin-receptor agonists.
- Romiplostim
- Eltrombopag
(thrombopoiesis stimulating agents)
Quel est le seul traitement potentiellement curable du MDS?
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT)
Est-ce que les traitements immunomodulateurs sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
Lower Risk
Est-ce que les traitements immunosuppresseurs (ex: Cyclosporine, ATG) sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
Lower Risk
Est-ce que les traitements de chimiothérapie intensive sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
Higher Risk
Est-ce que les ‘‘DNA hypomethylating agents’’ sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
Lower Risk et Higher Risk
Chez quels patients atteints de MDS l’observation est-elle appropriée?
Lower Risk indépendant des transfusions
Patients that are transfusion independent are typically observed until they become transfusion dependent
En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de RBC?
symptomatic anemia
En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de plaquettes?
- thrombocytopenic‐related bleeding
- platelets < 10 for non‐bleeding patients
Vrai ou Faux. L’usage de G-CSF ou de erythropoietic stimulating agents permet de ralentir l’évolution de MDS en AML.
Faux
Neither GCSF/GMCSF, thrombopoietin receptor agonists, nor erythropoietic stimulating agents (ESA) change the natural history of the disease.
Dans quelle situation l’usage de G-CSF peut-il est requis en MDS?
GCSF is not recommended for routine infection prophylaxis. Use can be considered if recurrent or resistant infections occur in a neutropenic patient.
Vrai ou Faux. Les doses d’epoetin alpha (Eprex) sont souvent plus faibles en MDS qu’en anémie secondaire à l’IRC.
Faux.
Doses généralement plus élevées en MDS.
300 units/kg subcutaneous thrice weekly is a common dose
Quelles valeurs d’Hemoglobine vise-t-on lorsqu’on utilise l’epoetin-alpha en MDS?
10-12 g/dL
(équivalent à 100-120 g/L)
En MDS, chez quels patients devrait-on utiliser l’epoetin-alpha, puisque ces patients ont montré la meilleure réponse à ce traitement?
- EPO level is < 500 units/L
- LOW pretreatment RBC transfusion requirement (< 2 units per month)
En MDS, quand peut-il être indiqué d’administrer des thrombopoiesis stimulating agents (romiplostim ou eltrombopag) ?
Severe or refractory thrombocytopenia
concern regarding complications related to disease transformation and marrow fibrosis.
Nommez les Hypomethylating agents utilisés en MDS.
- Azacitidine (IV ou SC)
- Decitabine (IV ou PO)
Oral decitabine = decitabine/cedazuridine
Vrai ou Faux. L’usage d’Hypomethylating agents permet de ralentir l’évolution de MDS en AML chez les patients à haut risque.
Vrai
Both agents have been shown to decrease the risk of leukemic transformation in MDS patients in randomized phase III trials.
Vrai ou Faux. Le luspatercept permet de ralentir l’évolution de MDS en AML.
Faux.
Luspatercept does not provide disease modifying effects, thus is unlikely to reduce the risk of progression to AML (importantly it did not lead to an increased risk of progression to AML)
Quel Hypomethylating agents préfère-t-on en MDS et pour quelle raison?
- Azacitidine
- improved survival in some trials
Quels patients atteints d’un MDS bénéfient le plus du lenalidomide?
Lower risk avec del(5q) as the sole chromosomal abnormality
Patients with complex cytogenetics involving del(5q) do not share the same favorable prognosis. However, they may still respond to lenalidomide.
Chez quels patients le luspatercept est-il indiqué?
- MDS-RS
(≥5% RS + SF3B1mut ou ≥15% RS) - Low-intermediate risk (Lower Risk MDS)
- failing an ESA and require ≥2 RBC units/8 weeks
RS = ring sideroblasts
Quelle dose de luspatercept est recommandée en MDS-RS?
1 mg/kg SC q 3 weeks
- Increase dose to 1.33 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1 mg/kg
- Increase dose to 1.75 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1.33 mg/kg
Quel est le mécanisme d’action du luspatercept?
recombinant fusion protein that inhibits the transforming growth factor (TGF) dependent stages of erythroid maturation
Quel traitement est le ‘‘Standard of care’’ du MDS higher risk non candidat à l’Allo-HCT ?
Hypomethylating agents:
- Azacitidine (preferred car avantage de survie démontré)
- Decitabine
Combien de temps devrait-on traiter les patients SMD avant de considerer un échec au traitement d’azacitidine ou de decitabine?
4 à 6 cycles
(28 days cycles)
Quelle est la posologie du Decitabine/Cedazuridine (formulation per os) ?
1 (35/100 mg) co DIE J1-5 q28j
À JEUN
Pourquoi les patients atteints de MDS ont souvent un ‘‘Iron overload’’?
Multiples transfusions de RBC
Quand devrait-on considérer un Iron chelation agent en MDS?
- > 20 RBC transfusions
ET - ferritine > 2500 ng/ml
Surtout si espérance de vie > 1 an/good Prognosis
Quel Iron Chelation Agent est recommandé en MDS?
- Deferoxamine (SC/IV)
- Deferasirox (PO) (CI en high-risk)
Deferasirox is contraindicated in patients with high‐risk MDS due to the possibility of liver or kidney impairment and gastrointestinal bleeding.
Pour quelle raison le Deferiprone n’est pas recommandé comme agent chélateur du fer en MDS?
Controversial due to its potential for agranulocytosis
Chez les patients atteints d’un MDS sous chélateur de fer, quelle valeur de ferritine est visée?
For patients with serum ferritin levels >2500 ng/mL, aim to decrease ferritin levels to less than 1,000 ng/mL.
What is the strongest prognostic factor for response to induction therapy and survival in AML?
Karyotype
Est-ce qu’une translocation t(8;21) ou inv(16) sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
Est-ce qu’une mutation NPM1 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
(intermédiaire si présence mutation FLT3-high simultanée)
Est-ce qu’une mutation biallelic CEBPA est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
Est-ce qu’une translocation t(9;22) (Ph+) est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
Est-ce qu’une deletion5, deletion5q, deletion7 ou deletion7q sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
Est-ce qu’une mutation FLT3 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
Est-ce qu’une mutation p53 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
Est-ce qu’un complex karyotype (≥ 3 anomalies) ou un monosomal karyotype sont associés à un risque favorable, intermediaire ou défavorable en AML?
défavorable
En AML, quel poids devrait-on utiliser pour calculer les doses chez un patient obèse?
Poids réel
Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML favorable risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- 3 + 7 + GO (si CD33+)
- FLAG-IDA-GO aussi une option, mais pas preferred
Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML intermediate risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- 3 + 7 + GO (si CD33+)
- HIDAC + daunorubicine/idarubicine (si < 45 ans)
Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML unfavorable risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- HIDAC + daunorubicine/idarubicine +/- VP16 (si < 45 ans)
Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une secondary AML < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- Liposomal dauro+cytarabine (Vyxeos) J1-3-5
Quel traitement d’Induction recommandez-vous à un patient atteint d’une AML FLT3 mutated < 60 yo./fit ?
- 3 + 7 with midostaurin
Quel traitement peut-on administrer à un patient atteint d’une AML nouvellement diagnostiquée en attente des analyses moléculaires/cytogénétiques pour débuter une induction?
- Hydroxyurea
ou - Dose intermédiaire de Cytarabine x 1 (1-2 g)
Quels agents de chimiothérapie font partie du protocole 3 + 7 standard?
- Cytarabine IV continuous infusion days 1 to 7
- Daunorubicin ou Idarubicine IV days 1, 2, and 3
Quelle est la dose recommandée de cytarabine dans le protocole 3 + 7 ?
Cyrarabine = 100-200 mg/m2/day continuous infusion days 1 to 7
Dose > 100 mg/m2/j n’a pas montré d’augmentation de la OS ou taux de CR
Quelle est la dose recommandée de daunorubicine dans le protocole 3 + 7 ?
- daunorubicin 60‐90 mg/m2/day x 3 days
- Daunorubicin 60 mg/m2 is recommended when using 3+7 with gemtuzumab ozogamicin or midostaurin
Dauno 90 mg/m2 devrait ête favorisée chez les < 60 ans ou les 60-65 ans qui le tolèrent
Quelle est la dose recommandée d’idarubicine dans le protocole 3 + 7 ?
Idarubicine 12 mg/m2/jour x 3 jours
(considéré équivalent à daunorubicine 90mg/m2/j)
En AML, avec le protocole d’induction 3 + 7 + midostaurin (FLT3mut), quelle est la posologie recommandée du Midostaurin?
50 mg po BID en mangeant J8-21
(à débuter après les 7 jours de chimio)
En AML, quelles sont les différences entre les traitements d’induction recommandés chez les < 60 ans vs les > 60 ans ‘‘fit’’ éligibles à une induction intensive?
- Pas de HiDAC+anthracycline (intermediate/poor risk) ni de FLAG-IDA-GO (low risk) > 60 ans
- Favoriser Vyxeos en Secondary AML (3 + 7 pas recommandé chez les > 60 ans en Secondary AML)
- Unfavorable peuvent aussi recevoir:
VEN+AZA ou decitabine, VEN+LDAC, AZA ou decitabine seul
En AML, comment se caractérise une CR?
- ANC > 1
- PLT > 100
- Independant of transfusion
- BM < 5% blasts
- Absence of Auer Rods
- Absence extramedullar disease