Acute Leukemias & MDS Flashcards
1
Q
Which agent is utilized in the treatment of relapsed acute myeloid leukemia (AML)?
A . Blinatumomab
B . Inotuzumab ozogamicin
C . Tisagenlecleucel
D . Gemtuzumab ozogamicin
A
D
2
Q
Quelle anomalie cytogénique retrouve-t-on chez les patients avec une acute promyelocytic leukemia?
A
t(15;17)
3
Q
Nommez les principaux facteurs de risque de SMD
A
Previous exposure to :
- alkylating agents,
- topoisomerase II inhibitors,
- and ionizing radiation
4
Q
Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux inh topoisomerase II?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?
A
- 11q23
- 2 à 3 ans
5
Q
Quelle mutation retrouve-t-on souvent chez les SMD secondaires aux agents alkylants?
Combien et temps après l’exposition le SMD se développe-t-il généralement?
A
- mutation a/n chromosome 5 ou 7
- en 5 à 7 ans
6
Q
Quelle anomalie chromosomique est la plus fréquente en SMD?
A
Abnormalities of chromosome 5
7
Q
En présence de quelle anomalies chromosomiques est-ce qu’on classe d’emblée la maladie en AML, même si < 20% de blastes ?
A
- t(8:21)
- t(15;17)
- inv16 ou t(16;16)
8
Q
Un SMD est à risque de progresser en quel type de leucémie?
A
AML
9
Q
Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Lower Risk’’ ?
A
IPSS-R Very Low, Low, Intermediate ≤ 3,5
10
Q
Selon le score IPSS-R, quels SMD sont classés ‘‘Higher Risk’’ ?
(+ à risque de progresser en AML)
A
IPSS-R Intermediate > 3,5 , High, Very High
11
Q
Nommez les agents thrombopoietin-receptor agonists.
A
- Romiplostim
- Eltrombopag
(thrombopoiesis stimulating agents)
12
Q
Quel est le seul traitement potentiellement curable du MDS?
A
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT)
13
Q
Est-ce que les traitements immunomodulateurs sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
A
Lower Risk
14
Q
Est-ce que les traitements immunosuppresseurs (ex: Cyclosporine, ATG) sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
A
Lower Risk
15
Q
Est-ce que les traitements de chimiothérapie intensive sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
A
Higher Risk
16
Q
Est-ce que les ‘‘DNA hypomethylating agents’’ sont utilisés en MDS lower ou higher risk?
A
Lower Risk et Higher Risk
17
Q
Chez quels patients atteints de MDS l’observation est-elle appropriée?
A
Lower Risk indépendant des transfusions
Patients that are transfusion independent are typically observed until they become transfusion dependent
18
Q
En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de RBC?
A
symptomatic anemia
19
Q
En MDS, quand est-il recommandé de faire des transfusions de plaquettes?
A
- thrombocytopenic‐related bleeding
- platelets < 10 for non‐bleeding patients
20
Q
Vrai ou Faux. L’usage de G-CSF ou de erythropoietic stimulating agents permet de ralentir l’évolution de MDS en AML.
A
Faux
Neither GCSF/GMCSF, thrombopoietin receptor agonists, nor erythropoietic stimulating agents (ESA) change the natural history of the disease.
21
Q
Dans quelle situation l’usage de G-CSF peut-il est requis en MDS?
A
GCSF is not recommended for routine infection prophylaxis. Use can be considered if recurrent or resistant infections occur in a neutropenic patient.
22
Q
Vrai ou Faux. Les doses d’epoetin alpha (Eprex) sont souvent plus faibles en MDS qu’en anémie secondaire à l’IRC.
A
Faux.
Doses généralement plus élevées en MDS.
300 units/kg subcutaneous thrice weekly is a common dose
23
Q
Quelles valeurs d’Hemoglobine vise-t-on lorsqu’on utilise l’epoetin-alpha en MDS?
A
10-12 g/dL
(équivalent à 100-120 g/L)
24
Q
En MDS, chez quels patients devrait-on utiliser l’epoetin-alpha, puisque ces patients ont montré la meilleure réponse à ce traitement?
A
- EPO level is < 500 units/L
- LOW pretreatment RBC transfusion requirement (< 2 units per month)
25
En MDS, quand peut-il être indiqué d'administrer des thrombopoiesis stimulating agents (romiplostim ou eltrombopag) ?
Severe or refractory thrombocytopenia
## Footnote
concern regarding complications related to disease transformation and marrow fibrosis.
26
Nommez les Hypomethylating agents utilisés en MDS.
- Azacitidine (IV ou SC)
- Decitabine (IV ou PO)
## Footnote
Oral decitabine = decitabine/cedazuridine
27
Vrai ou Faux. L'usage d'Hypomethylating agents permet de ralentir l'évolution de MDS en AML chez les patients à haut risque.
Vrai
## Footnote
Both agents have been shown to decrease the risk of leukemic transformation in MDS patients in randomized phase III trials.
28
Vrai ou Faux. Le luspatercept permet de ralentir l'évolution de MDS en AML.
Faux.
## Footnote
Luspatercept does not provide disease modifying effects, thus is unlikely to reduce the risk of progression to AML (importantly it did not lead to an increased risk of progression to AML)
29
Quel Hypomethylating agents préfère-t-on en MDS et pour quelle raison?
- Azacitidine
- improved survival in some trials
30
Quels patients atteints d'un MDS bénéfient le plus du lenalidomide?
Lower risk avec del(5q) as the sole chromosomal abnormality
## Footnote
Patients with complex cytogenetics involving del(5q) do not share the same favorable prognosis. However, they may still respond to lenalidomide.
31
Chez quels patients le luspatercept est-il indiqué?
- MDS-RS
(≥5% RS + SF3B1mut ou ≥15% RS)
- Low-intermediate risk (Lower Risk MDS)
- failing an ESA and require ≥2 RBC units/8 weeks
## Footnote
RS = ring sideroblasts
32
Quelle dose de luspatercept est recommandée en MDS-RS?
1 mg/kg SC q 3 weeks
## Footnote
- Increase dose to 1.33 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1 mg/kg
- Increase dose to 1.75 mg/kg if not transfusion independent with 2 doses of 1.33 mg/kg
33
Quel est le mécanisme d'action du luspatercept?
recombinant fusion protein that inhibits the transforming growth factor (TGF) dependent stages of erythroid maturation
34
Quel traitement est le ''Standard of care'' du MDS higher risk non candidat à l'Allo-HCT ?
Hypomethylating agents:
- Azacitidine (preferred car avantage de survie démontré)
- Decitabine
35
Combien de temps devrait-on traiter les patients SMD avant de considerer un échec au traitement d'azacitidine ou de decitabine?
4 à 6 cycles
## Footnote
(28 days cycles)
36
Quelle est la posologie du Decitabine/Cedazuridine (formulation per os) ?
1 (35/100 mg) co DIE J1-5 q28j
À JEUN
37
Pourquoi les patients atteints de MDS ont souvent un ''Iron overload''?
Multiples transfusions de RBC
38
Quand devrait-on considérer un Iron chelation agent en MDS?
- > 20 RBC transfusions
ET
- ferritine > 2500 ng/ml
## Footnote
Surtout si espérance de vie > 1 an/good Prognosis
39
Quel Iron Chelation Agent est recommandé en MDS?
- Deferoxamine (SC/IV)
- Deferasirox (PO) (CI en high-risk)
## Footnote
Deferasirox is contraindicated in patients with high‐risk MDS due to the possibility of liver or kidney impairment and gastrointestinal bleeding.
40
Pour quelle raison le Deferiprone n'est pas recommandé comme agent chélateur du fer en MDS?
Controversial due to its potential for agranulocytosis
41
Chez les patients atteints d'un MDS sous chélateur de fer, quelle valeur de ferritine est visée?
For patients with serum ferritin levels >2500 ng/mL, aim to decrease ferritin levels to **less than 1,000 ng/mL.**
42
What is the strongest prognostic factor for response to induction therapy and survival in AML?
Karyotype
43
Est-ce qu'une translocation t(8;21) ou inv(16) sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
44
Est-ce qu'une mutation NPM1 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
## Footnote
(intermédiaire si présence mutation FLT3-high simultanée)
45
Est-ce qu'une mutation biallelic CEBPA est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
Favorable
46
Est-ce qu'une translocation t(9;22) (Ph+) est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
47
Est-ce qu'une deletion5, deletion5q, deletion7 ou deletion7q sont associées à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
48
Est-ce qu'une mutation FLT3 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
49
Est-ce qu'une mutation p53 est associée à un risque favorable, intermediaire ou defavorable en AML?
défavorable
50
Est-ce qu'un complex karyotype (≥ 3 anomalies) ou un monosomal karyotype sont associés à un risque favorable, intermediaire ou défavorable en AML?
défavorable
51
En AML, quel poids devrait-on utiliser pour calculer les doses chez un patient obèse?
Poids réel
52
Quel traitement d'Induction recommandez-vous à un patient atteint d'une AML favorable risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- 3 + 7 + GO (si CD33+)
## Footnote
- FLAG-IDA-GO aussi une option, mais pas preferred
53
Quel traitement d'Induction recommandez-vous à un patient atteint d'une AML intermediate risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- 3 + 7 + GO (si CD33+)
- HIDAC + daunorubicine/idarubicine (si < 45 ans)
54
Quel traitement d'Induction recommandez-vous à un patient atteint d'une AML unfavorable risk < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- HIDAC + daunorubicine/idarubicine +/- VP16 (si < 45 ans)
55
Quel traitement d'Induction recommandez-vous à un patient atteint d'une secondary AML < 60 yo./fit ?
- 3 + 7
- Liposomal dauro+cytarabine (Vyxeos) J1-3-5
56
Quel traitement d'Induction recommandez-vous à un patient atteint d'une AML FLT3 mutated < 60 yo./fit ?
- 3 + 7 with midostaurin
57
Quel traitement peut-on administrer à un patient atteint d'une AML nouvellement diagnostiquée en attente des analyses moléculaires/cytogénétiques pour débuter une induction?
- Hydroxyurea
ou
- Dose intermédiaire de Cytarabine x 1 (1-2 g)
58
Quels agents de chimiothérapie font partie du protocole 3 + 7 standard?
- Cytarabine IV continuous infusion days 1 to 7
- Daunorubicin ou Idarubicine IV days 1, 2, and 3
59
Quelle est la dose recommandée de cytarabine dans le protocole 3 + 7 ?
Cyrarabine = 100-200 mg/m2/day continuous infusion days 1 to 7
## Footnote
Dose > 100 mg/m2/j n'a pas montré d'augmentation de la OS ou taux de CR
60
Quelle est la dose recommandée de daunorubicine dans le protocole 3 + 7 ?
- daunorubicin 60‐90 mg/m2/day x 3 days
- Daunorubicin 60 mg/m2 is recommended when using 3+7 with gemtuzumab ozogamicin or midostaurin
## Footnote
Dauno 90 mg/m2 devrait ête favorisée chez les < 60 ans ou les 60-65 ans qui le tolèrent
61
Quelle est la dose recommandée d'idarubicine dans le protocole 3 + 7 ?
Idarubicine 12 mg/m2/jour x 3 jours
## Footnote
(considéré équivalent à daunorubicine 90mg/m2/j)
62
En AML, avec le protocole d'induction 3 + 7 + midostaurin (FLT3mut), quelle est la posologie recommandée du Midostaurin?
50 mg po BID en mangeant J8-21
| (à débuter après les 7 jours de chimio)
63
En AML, quelles sont les différences entre les traitements d'induction recommandés chez les < 60 ans vs les > 60 ans ''fit'' éligibles à une induction intensive?
- Pas de HiDAC+anthracycline (intermediate/poor risk) ni de FLAG-IDA-GO (low risk) > 60 ans
- Favoriser Vyxeos en Secondary AML (3 + 7 pas recommandé chez les > 60 ans en Secondary AML)
- Unfavorable peuvent aussi recevoir:
VEN+AZA ou decitabine, VEN+LDAC, AZA ou decitabine seul
64
En AML, comment se caractérise une CR?
- ANC > 1
- PLT > 100
- Independant of transfusion
- BM < 5% blasts
- Absence of Auer Rods
- Absence extramedullar disease
65
En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui n'a aucune actionnable mutation?
- VEN + AZA ou decitabine
- AZA ou Decitabine
- VEN + LDAC
- Glasdegib + LDAC
- LDAC
- GO (si CD33+)
## Footnote
ad progression
66
En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation IDH1?
- **Ivosidenib (preferred)**
- VEN + AZA ou decitabine (preferred)
- AZA ou decitabine
- VEN + LDAC
## Footnote
ad progression
67
En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation IDH2?
- **Enasidenib (preferred)**
- VEN + AZA ou decitabine (preferred)
- AZA ou decitabine
- VEN + LDAC
## Footnote
ad progression
68
En AML, quel traitement recommandez-vous à un patient > 60 ans /unfit/ECOG≥3 non éligible à une intensive induction qui a une mutation FLT3?
- VEN + AZA ou decitabine (preferred)
- AZA ou decitabine + sorafenib
- VEN + LDAC
## Footnote
ad progression
69
Qui suis-je? : Hedgehog inhibitor indiqué toujours en combinaison avec SC low-dose cytarabine.
Glasdegib 100 mg po die
## Footnote
(peu importe la nourriture)
70
Quelle est la différence entre la dose de Venetoclax recommandée en AML lorsqu'il est combiné avec l'azaciditine vs decitabine vs Low-dose ARA-C ?
- Avec AZA ou decitabine: dose de 400 mg po die
- Avec LDAC: 600 mg po die (a/p J4)
## Footnote
Ramp-up initial le même:
Day 1: Oral: 100 mg once daily.
Day 2: Oral: 200 mg once daily.
Day 3: Oral: 400 mg once daily.
71
Nommez des mesures recommandées pour réduire le risque de TLS lors de l'initiation de Venetoclax en traitement de l'AML.
- WBC should be < 25,000/mm3 prior to venetoclax initiation
- prophylactic hydration and antihyperuricemic therapy prior to the first venetoclax dose + continue during the ramp-up
- Labos pre-dose, 6 to 8 hours after each new dose during ramp-up, and 24 hours after reaching final dose.
72
Quel ajustement de dose de Venetoclax est recommandé lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le Posaconazole?
Diminuer Venetoclax de 75%
## Footnote
In practice many clinicians utilize venetoclax 100 mg PO daily rather than the package insert recommendation of 70 mg when used concomitantly with posaconazole. (Ramp-up peut êter de 10 mg-20mg-50 mg)
73
Dans quel cas est indiqué l'Azacitidine per os (Onureg) ?
AML Maintenance in patients with intermediate or adverse cytogenetics who are not candidates for allogeneic HCT (achieved CR or CRi)
74
Quel régime d'antinauséeux est recommandé avec l'azacitidine per os (Onureg) ?
AN pré-dose pour au moins les 2 premiers cycles
75
Quelle est la posologie usuelle de l'azacitidine per os (Onureg)?
300 mg po die 14j/28 ad progression
## Footnote
peu importe la nourriture
76
Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d'une AML Favorable risk qui ont reçu en induction 3 + 7 + GO ?
HiDAC +/- daunorubicine + GO x 2 cycles
## Footnote
GO 3 mg/m2 (maximum: 4.5 mg/dose) au J1 du cycle
77
Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d'une AML Favorable risk qui ont reçu en induction 3 + 7?
HiDAC 3 g/m2 over 3 h every 12 h on days 1, 3, 5 (category 1) or days 1, 2, 3 x 3–4 cycles
## Footnote
réduire dose à 1,5 g/m2 si > 60 ans ou IRC
78
Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d'une secondary AML qui ont reçu CPX-351 (Vyxeos) en induction?
CPX-351/dual-drug liposomal encapsulation of cytarabine 65 mg/m2 and daunorubicin 29 mg/m2
J1 et J3 x 1–2 cycles
79
Quel traitement de consolidation est recommandé chez les patients atteints d'une AML FLT3+ qui ont reçu 3+7+Midostaurin en induction?
- Allogreffe si eligible
ou
- HiDAC 1.5–3 g/m2 over 3 h every 12 h on days 1, 3, 5 or days 1, 2, 3 with oral midostaurin 50 mg every 12 hours on days 8–21
x 4 cycles
## Footnote
(en attendant allogreffe, on peut donner 1-2 cycles de consolidation)
80
Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, FLT3-positive ?
Gilteritinib
## Footnote
120 mg once daily for a minimum of 6 months (to allow time for a clinical response) or until disease progression or unacceptable toxicity.
81
Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, IDH1-positive ?
Ivosidenib
## Footnote
ad progression
82
Quel traitement est recommandé pour les AML relapsed or refractory, IDH2-positive ?
Enasidenib
## Footnote
ad progression
83
Quels sont les ES particuliers de l'Enasidenib (contrairement à l'Ivosidenib)?
- Hyperbilirubinémie (par inh UGT1A1)
- ↓Ca2+, K+, Phos
84
Quels sont les ES particuliers de l'Ivosidenib (contrairement à l'Enasidenib)?
augmentation QT
## Footnote
ECG qsem x 3 puis q1mois
85
Vrai ou Faux. Une prophylaxie primaire de G-CSF est recommandé pendant un traitement d'induction intensive d'AML.
Faux
86
Nommez les 2 effets indésirables préoccupants de la cytarabine haute dose.
- Neurotoxicity
- Ocular toxicity
87
Que recommandez-vous pour prévenir la toxicité oculaire de l'HiDAC?
Dexamethasone opht 0,1% 2 gouttes/yeux q6h à poursuvire ad 48h post dernière dose cytarabine
## Footnote
Artificial Tears ou Cortico+Topical AINS aussi des options...
88
Quelle translocation est caractéristique de l'Acute Promyelocytic Leukemia (APL)?
t(15;17)
89
Qu'est-ce qui qualifie les APL high risk?
WBC ≥ 10 x 10^9/L au diagnostic
90
Pour quelle raison devrait-on débuter de l'ATRA dès la suspicion d'une APL?
Risque initial de mortalité élevé en raison de coagulopathies associées à la maladie
91
Quels sont les deux ''differentiating agents'' utilisés en APL?
- ATRA
- Arsenic
92
Quelle surveillance du QT est recommandée avec l'arsenic?
QTc Fredericia ou Framingham pré-tx puis q1sem
93
Quelle surveillance d'électrolytes est recommandée avec l'arsenic?
- K et Mg twice weekly
- Maintenir K ≥ 4,0 prior to any dose
- Maintenir Mg ≥ 1,8 mEq/L (0,9 mmol/L) prior to any dose
94
Quelle prophylaxie est recommandée pour le differentiation syndrome en APL?
Prednisone 0,5 mg/kg/jour ou Decadron 10 mg BID
95
Nommez des facteurs de risque du differentiation syndrome en APL?
- WBC ≥10
- BMI ≥ 30
96
Chez quels patients atteints d'APL le NCCN recommande-t-il d'emblée une prophylaxie du differentiation syndrome?
High Risk
97
En cas de differentiation syndrome en APL, quelle conduite est recommandée?
- Dexamethasone 10 mg IV q12h x3-5 jours puis sevrage sur 14j
- Continuer agent sauf si Sx severe/Sx cardiorespiratoire = les suspendre
- Si differentiation syndrome difficile à traiter, considrer l'ajout d'idarubicine, hydrea, GO...
98
En APL Low to intermediate risk, quel traitement est recommandé (preferred) ?
- Arsenic + ATRA (ex: protocole Lo Coco)
## Footnote
Induction: en continu ad rémission CR ou max 60 jours
Consolidation: Arsenic 5j/sem 4 sems on/4sem off x 4 cycles
ATRA BID 2 sem on 2 sem off x 7 cycles
99
En APL high-risk quel traitement est recommandé (preferred) ?
- ATRA + Arsenic + Idarubicine (ex: APML4)/anthracycline
ou
- ATRA + Arsenic + GO
100
À partir de quelle valeur de WBC une LLA adulte est considérée Poor Risk?
- LLA-B: WBC > 30 x 10^9/L
- LLA-T: WBC > 100 x 10^9/L
101
Une ALL Ph- est classée ''Poor risk''. Qu'est-ce que cela va influencer dans le traitement?
This may influence long term treatment options i.e. HCT (alloHSCT in CR1 for poor risk* incluant Ph+) but does not impact remission induction therapy
## Footnote
*poor risk cytogenetics/molecular or persistent MRD+ govern the decision to transplant
102
Comment traite-on un Lymphoblastic Lymphoma ?
Comme une LLA
103
Pour quels patients le protocole CALGB 10403 est-il souvent utilisé en ALL non pédiatrique?
- AYA patients (15-39 ans)
- Ph-
104
Quels sont les 2 grands sous-types de ALL?
- B-cell ALL
- T-cell ALL
## Footnote
B-cell ALL can be precursor b-cells (pre-B or pro-B) or mature b-cell
105
Est-ce qu'une translocation t(12;21) ou une hyperdiploidie (trisomy 4, 10, 17) sont associées à un risque favorable ou defavorable en ALL?
Favorable
106
Quel est le mécanisme d'action de l'inotuzumab ozogamicin?
Anti CD22 with calicheamicin (cytotoxic agent that causes double-stranded DNA breaks)
## Footnote
(CD22 = B-cell)
107
Quel est le mécanisme d'action du tisagenlecleucel?
anti-CD19 CAR-T
## Footnote
CD19 = B-cell
108
Quel est le mécanisme d'action du Brexucabtagene autoleucel?
anti-CD19 CAR-T
## Footnote
CD19 = B-cell
109
Pour quels cancers le Brexucabtagene autoleucel est-il indiqué en maladie réfractaire?
- LLA-B
- Mantle cell Lymphoma
(chez les adultes)
110
Pour quels cancers le Tisagenlecleucel est-il indiqué en maladie réfractaire?
- Lymphome folliculaire
- DLBCL
- LLA-B (chez les 25 ans et moins)
111
Quels BCR-ABL inhibitors penettrent le mieux la BBB?
- Dasatinib
- Ponatinib
## Footnote
Un peu nilotinib également
112
Quels sont les principaux ES de l'asparaginase?
- Hypersensibilité
- Thrombose
- Saignement
- Pancreatitis
- HyperTG
- Hepatotox
- Hyperglycémie
113
Qu'est-il recommandé pour réduire le risque de thrombose associé à l'asparaginase?
Certains centres utilisent anticoagulation/thomboPx prophylactique telle que:
thromboprophylaxis with LMWH during induction and intensification phases of asparaginase therapy, particularly in patients at high risk for venous thromboembolism
## Footnote
withhold LMWH for platelet count <30,000/mm3
114
Quelles prémédications sont recommandées avec l'asparaginase?
Selon Lexicomp:
- Tylenol
- Anti-H1
- Anti-H2
Selon le document:
- steroids,
- diphenhydramine,
- acetaminophen
115
Quelles formulations d'asparaginase sont disponibles aux USA?
- PEGasparaginase
- Calapargase pegol E coli
- Erwinia-derivated (Rylase) IM q48h
116
Quelles sont les principales caractéristiques de la PEG-asparaginase (qui la différencient des autres asparaginases) ?
- demi-vie plus longue (5j) permet admin q2sem
- superior depletion of asparagine que Native E Coli
117
On veut switcher un patient du Pegasparaginase ou du Calasparaginase pour Rylase 25 mg/m2 IM q48h. Quelle équivalence de dose recommandez-vous?
- replace 1 dose of calaspargase pegol with 11 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
- replace 1 dose of pegaspargase with 7 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
118
On veut switcher un patient du Pegasparaginase ou du Calasparaginase pour Rylase IM L-Me-V. Quelle équivalence de dose recommandez-vous?
## Footnote
25 mg/m2 on Monday morning, 25 mg/m2 on Wednesday morning, and 50 mg/m2 on Friday afternoon
- replace 1 dose of calaspargase pegol with 9 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
- replace 1 dose of pegaspargase with 6 doses of asparaginase (Erwinia [recombinant])
119
Quelles sont les principales caractéristiques du Calapargase pegol E coli (qui le différencient des autres asparaginase) ?
- demi-vie plus longue permet de le donner q3sem
- indiqué ad max 21 ans
120
Quelles sont les principales caractéristiques du Erwinia-derivated (Rylase) (qui le différencient des autres asparaginase) ?
- Administration IM q48h (peut aussi être administré L-Me-V)
- Peut être utilisé si hypersensibilité grade 3 et plus à une asparaginase E coli derivated
121
En ALL, est-il indiqué de donner une prophylaxie primaire de G-CSF pendant l'induction?
Oui
122
Qu'a de particulier le traitement d'un ALL Ph+ ?
Ajout d'un TKI BCR-ABLi avec toutes les phases du traitement
123
Quels BCR-ABLi sont le plus étudiés en ALL Ph+ ?
- Imatinib
- Dasatinib
- ponatinib (un peu)
124
Dans le protocole CALG10403 (induction ALL), est-il préférable d'adminsitrer le MTX HD ou le MTX selon Capizzi pendant l'interim maintenance?
## Footnote
(Capizzi - escalated dose)
- En B-ALL, c'est un débat, pas clair le meilleur des deux
- En T-ALL, Capizzi s'est montré supérieur
125
Quels agents retrouve-t-on généralement dans un protocole d'induction de ALL?
- Cortico
- Anthracyclin
- Vincristine
- Asparaginase products
- MTX, cyclo, cytarabine often added
126
Quels agents de chimiothérapie retrouve-t-on habituellement dans un protocole de consolidation/intensification en ALL?
- Asparaginase
- MTX HD
- HiDAC
## Footnote
x 6-8 courses
127
Pour quel type d'ALL un traitement de maintenance n'est pas recommandé?
Mature B-cell ALL
128
Quels sont les agents de chimio qui font partie de la pierre angulaire du traitement de maintenance de la ALL?
- 6MP per os
- MTX qsem (po ou parenteral)
- et periodic Vincristine / prednisone
| + HSCT for poor risk CR1
## Footnote
x 1 à 2 ans (voir plus chez les hommes à cause sanctuary site testes)
129
En ALL adulte, est-il recommandé de tester pour le TPMT/NUDT15?
For patients receiving 6-MP, consider testing for TPMT gene polymorphisms, particularly in patients who develop severe neutropenia after starting 6-MP.
Testing for both TPMT and NUDT15 variant status should be considered, especially for patients of East Asian origin
## Footnote
(idem qu'en pédiatrie : ''should be considered prior to the initiation of thiopurine therapy, or if excessive toxicity is encountered following treatment with thiopurines'')
130
Chez quels adultes atteints d'une ALL une AlloHSCT est recommandée en CR1?
Poor risk* incluant les Ph+
## Footnote
*although the above tables suggests WBC, immunophenotype, age, etc are considered poor risk, for purposes of deciding transplant, most experts do not use these to commit patients to transplant, rather **poor risk cytogenetics/molecular or persistent MRD+ govern the decision to transplant**
131
Quelle est la dose de blinatumomab en ALL MRD+?
## Footnote
(chez les adultes ≥ 45kg)
28 mcg/j en perf continue IV 4sem/6
continu until AlloHCT (max 4 cycles)
## Footnote
hospit recommended for the first 3 days of cycle 1, and the first 2 days of cycle 2
AlloHCT peut être faite a/p C1
Dose étudiée ou pour les < 45 kg: 15 mcg/m2/j continuous IV on 6‐ wk cycles (4 wks on, 2 wks off)
132
Quelle est la dose de blinatumomab en ALL r/r?
Dose escalation:
- Cycle 1: IV: 9 mcg/j perf continue IV J1-7 puis 28 mcg/j J8-28 (4sem/6)
- Cycles 2 through 5: IV: 28 mcg/j perf continue IV 4sem/6
- Cycles 6 through 9: IV: 28 mcg/j perf continue IV 4 sem/**12**
## Footnote
Hospitalization is recommended for the first 9 days of cycle 1, and the first 2 days of cycle 2.
Dose pour les < 45 kg: 5 mcg/m2/day x 7 jours puis 15 mcg/m2/j
133
Dans quelles situations une dose de Decadron 20 mg IV pré-blinatumomab est-elle nécessaire?
- une heure avant le début de la perfusion au Jour 1 de chaque cycle.
- une heure avant l'augmentation de la dose au Jour 8 du premier cycle d'induction. (en ALL r/r)
- une heure avant toute augmentation de dose (si la dose a dû être réduite en raison de toxicité et qu'une augmentation de dose est tentée).
- une heure avant la reprise de la perfusion après un arrêt de plus de 4 heures (intentionnel ou accidentel).
134
Après combien de temps d'interruption de la perfusion de blinatumomab est-ce qu'une surveillance est requise + dose cortico lors de la reprise?
≥ 4 h
135
Nommez les 2 toxicités importantes du blinatumomab (Black Box Warning).
- Cytokine release syndrome
- Neurotoxicity
136
Quel est le mécanisme d'action du blinatumomab?
bispecific T-cell engager (BiTE) which binds to CD19 expressed on B-cells and CD3 expressed on T-cells
| (anti CD19)
137
Chez quels patients ne peut-on pas utiliser les sac q7 jours de blinatumomab? Pour quelle raison?
- Patient < 22 kg
- Sac de 7j contiennent preservative benzyl alcohol
138
En ALL r/r, quels sont les traitements ''preferred''?
B-ALL
- Inotuzumab ozogamicin +/‐ TKI if ph+
- Blinatumomab +/‐ TKI if ph+
- Tisagenlecleucel
- Brexucabtagene autoleucel (awaiting NCCN guideline update)
## Footnote
If Ph+, consider changing TKI agent : check mutation
autres options:
- Change chemotherapy backbone
- Clofarabine
- Vincristine sulfate liposomal
- Nelarabine +/‐ cyclophosphamide and etoposide (for T‐cell ALL)
139
Nommez les 2 Black Box Warning de l'inotuzumab ozogamicin.
- veno-occlusive disease (VOD/SOS) (Hepatotoxicity)
- Increased risk of post-hematopoietic stem cell transplant non-relapse mortality
140
Quelle est l'indication de la Nelarabine?
en T-ALL r/r (échec à au moins 2 régimes)
En monothérapie ou en combinaison avec Cyclophosphamide + Etoposide
141
En ALL r/r, quelle est la différence entre l'indication du Tisagenlecleucel et le Brexucabtagene autoleucel?
- Tisagenlecleucel < 26 ans et ≥2 relapses ou refractory
- Brexucabtagene: adultes
## Footnote
B-Cell ALL
142
Vrai ou Faux. Tous les CAR-T agents sont disponibles seulement via des REMS programs.
Vrai
## Footnote
- En MM: Idecabtagene vicleucel et ciltacabtagene autoleucel
- En LBGCB: lisocabtagene maraleucel
- En DLBCL, FL, ALL: tisagenlecleucel
- En DLBCL, FL: axicabtagene ciloleucel
- En Mantle et ALL: Brexucabtagene Autoleucel
143
Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 1?
- soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids)
- Si > 3 jours of CRS + Sx/comorbidities: tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg)
144
Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 2?
- soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids)
- tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg, max 3 doses/24h (q8h), max 4 doses total)
- Cortico si HypoTA persistante/réfractaire
145
Quel traitement recommandez-vous pour un Cytokine Release Syndrome (CRS) grade 3/4?
- soins de soutien (incluant empiric ATB, fluids, ICU)
- tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg, max 3 doses/24h (q8h), max 4 doses total)
- Dexamethasone (envisager Methylpred 1g/j si réfractaire)
146
Quel traitement recommandez-vous pour un ICANS (sans CRS concomitant) selon le grade?
- Grade 1: soins de soutien
- Grade 2: Decadron x 1 dose et rééval dans 6h
- Grade 3: Decadron 10 mg IV q6h ou Methylpred 1 mg/kg IV q12h
- Grade 4: High dose Cortico
| a/p Grade 3: ICU
## Footnote
(si CRS concomitant peu importe grade du ICANS: ajouter Tocilizumab)
147
Quels sont les 4 grands désordres électrolytiques associés au Tumor Lysis Syndrome (TLS)?
- HyperK
- HyperPO4
- HypoCa
- Hyperuricemia (pouvant mener à IRA)
148
Quelle est la 1re intervention recommandée pour traiter un Tumor Lysis Syndrome (TLS)?
Hyper-hydratation
(NS 150-300 ml/h pour urine output > 100 ml/h)
## Footnote
(pas recommandé de mettre des Bic)
149
Combien de temps avant le début de la chimio doit-on débuter notre prévention TLS?
24-48h
## Footnote
may continue for up to 3 to 7 days after chemotherapy until normalization of laboratory evidence of TLS
150
Quel est le mécanisme d'action de l'allopurinol ?
Inhibiteur xanthine oxydase (limite hyperuricemia en empêchant conversion xanthine en uric acid)
## Footnote
- Donc ne réduit pas l'acide urique déjà créée, mais réduit la formation de nouvelle
- Effet dose-related
151
Quelle est l'interaction majeure entre l'allopurinol et un agent de chimio?
Intx avec thiopurines (inh du métabolisme)
- 6-Mercaptopurine (6-MP)
- 6-Thioguanine (6-TG)
- Azathioprine (AZA)
Réduire dose de 50-90% de la thiopurine
152
Quel est le mécanisme d'action de la rasburicase ?
- Recombinant urate oxydase enzyme = degrade acid uric en allantoin (+ soluble)
153
Chez quels patients la rasburicase est-elle contre-indiquée?
G6PD deficient
154
Quels cancers sont considérés à haut risque de TLS?
- ALL avec WBC > 100 ou LDH > 2 x LSN
- AML avec WBC > 100
- Burkitt (LDH élevés)
- DLBCL bulky et LDH > 2 x LSN
155
Quelles tumeurs solides sont considérées à risque intermédiaire de TLS?
- Germ cell
- SCLC
156
Vrai ou Faux. En TLS, l'hypocalcémie doit être corrigée rapidement avec du Gluconate de Calcium 1g chez tous les patients.
Faux.
Corriger seulement si symptomatique (arythmie, seizure, tetany...)
157
Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients LOW risk?
- hydratation normale
- Pas d'allopurinol ou rasburicase
158
Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients INTERMEDIATE risk?
- hydratation NS 2.5 à 3 L/m2/24h
- Allopurinol 300-400 mg/m2/j (max 800mg)
- et obtenir G6PD value
159
Quelle prévention de TLS est recommandée pour les patients HIGH risk?
- hydratation NS 2.5 à 3 L/m2/24h
- Allopurinol 300-400 mg/m2/j (max 800mg)
- obtenir G6PD value et Rasburicase x 1 ou die
160
Quelle est la différence entre un Laboratory tumor lysis syndrome (LTLS) et un Clinical tumor lysis syndrome (CTLS) ?
- LTLS: two or more metabolic derangements occurring three days before or seven days after treatment initiation
- CTLS: when LTLS accompanied by dysrhythmias, seizures, increased serum creatinine, or death.
161
À quelle fréquence devrait-on suivre les labos lorsqu'on traite un TLS?
Initialement q6-8h, q24h lors de la résolution
