reumatiska LM, inflammatoriska sjukdomar

Question 1

ospecifik immunmodulering

Answer 1

GC
cellhämmande medel
plasma-feres
intravenösa Ig
strålning

Question 2

selektiv immunmodulering

Answer 2

• ciklosporin
• takrolimus
• leflonomid
• mykofenolat mofetil
• monoklonala AK
• designer molekyler (biologiska LM)

Question 3

Icke-selektiv immunomodulering

Answer 3

används inte så mycket idag..
- polyklonala AK mot T/B lymfocyter

• monoklonala AK mot lymfocyter

Question 4

vad är den normala effekten av GC

Answer 4

glukosreglering
metabolism generellt
vattensalt balans (MC)
reglering inflammatoriskt svar 
tillväxt, benmetabolism
CNS-aktivitet - allert
förmåga att hantera stress

Question 5

hur ser dygnsrytmen för kortisol ut?

Answer 5

topp på morgonen, låg på kväll, lägst midnatt

• varierar med måltid
• träning

Question 6

vad kan påverka dygnsrytmen för kortisol?

Answer 6

stress
sjukdom
sömnmönster
ljus/mörker
mat

Question 7

vad är vanliga bieffekter av GC?

Answer 7

tunn hud
osteoporos
stressad, pyskos
vätskeansamling med ödem
diabetesutveckling: hyperglykemi
grå starr
tillväxthämning barn

Question 8

hur ska GC ges?

Answer 8

låg dos
intermittent
vid utsättning; successiv nedtrappning där annat LM sätts in vid behov

Question 9

vad är risken vid GC

Answer 9

att man blir infektionskänslig

- ff.a. mot bakterier

Question 10

vad är den immunologiska effekten av GC?

Answer 10

antal lymfocyter sjunker

T-cells proliferation och funktion sjunker

minskad cytokinproduktion

COX, PG, LT minskar

IgE beroende histaminfrisättning avtar

hämmad komplementaktivering

Question 11

ospecifik modellering - cytotoxiska LM

Answer 11

• alkylerande LM

- antimetaboliter

Question 12

cyklofosfamid

Answer 12

alkylerande LM

• SLE, RA
• cellgift, prodrog
• proliferationshämmare då alkylering av nukleotider sker
• påverkar AKbildning, cellförmedlad immunitet och inflammation

binder DNA och förhindrar celldelning, vid inflammation är B och T-celler väldigt proliferativa varpå de är targets

Question 13

Azatioprin

Answer 13

antimetabolit:

ersätter guanosin i DNA

• interaktion med allopurinol
• BM och levertoxisk

TPMP: ta blodprov innan behandling för detta enzym, ev. ökad risk för leukoemi vid behandling

Question 14

methotrexat

Answer 14

hämmar folsyrareduktas varpå folsyra inte kan omvandlas till tetrahydrofolsyra
- hämmad DNA syntes och cellbildning

• okänd mekanism vid ledsjukdom, detta då den cytotoxiska effekten inte ges i doser 1/5 av normalt.
  Trolig mekanism genom adenosin-signalering
• ge folsyra som substitut för att behålla bra Hb, och undvika andra biverkningar som slemhinnesymtom, håravfall etc.
• aktiv RA hos vuxna, utbredd kronisk psoriasis, ALL

Question 15

ciklosporin

Answer 15

• hämmad lymfokinproduktion
• mindre T-cellsaktivering och T-cellsberoende reaktioner

transplantation och vissa autoimmun sjukdom

biverkningar:

• nefrotoxicitet
• leverdysfunktion
• anorexi, illamående, kräkningar
• hypertoni

Question 16

takrolimus

Answer 16

transplanationLM; förebyggande för hämmad avstötning vid lever/njur transplantation

• inhiberar calcineurin, mindre produktion IL-2
• samma funktion som ciklosporin men mer potent och mindre biverkningar

Question 17

mykofenolat mofetil

Answer 17

• profylax vid GVHD efter transplantation
• SLE

selektiv hämning B och T-celler
- reversibel binding av inosin monofosfatdehydrogenas

Question 18

sirolimus

Answer 18

profylax GVHD

• T-cells hämmande
• endast i kombination med cyklosporin och steroider

Question 19

leflunomid

Answer 19

• aktiv RA
• hämmar proliferativ av aktiverade lymfocyter, ff.a. T-celler

Thyrosinkinas
dihydroortatdehydrogenas

Question 20

hur måste biologiska LM ges?

Answer 20

de de är protein sker nedbrytning i GI –> injektioner, infusioner

Question 21

hur framställs monoklonala AK?

Answer 21

spruta in främmande TNF-alfa i möss
blocka ut B-celler som bildat AK mot TNF
fusion med en myelomcells-linje (B-cells cancercell)
odla fram kloner av celler som bildar AK mot den främmande substansen
AK mot TNF har nu frammställts

Question 22

chimeriska AK

Answer 22

ximab

75% humana

Question 23

humaniserade AB

Answer 23

zumab

90% humana

Question 24

huam AK

Answer 24

mumab

100% human

Question 25

vad är risken med att inte ha humana protein som LM?

Answer 25

AK kan bildas mot dessa, dvs elimination ger mindre effekt

risk för allergiska reaktioner

Question 26

infliximab

Answer 26

chimeriska AK mot TNF-alfa, både lösligt och membranbundet

• behandling RA i kombination med metotrexat
• spondylatrit
• Crohns etc..
  risk att drabbas för tuberkulos –> screena för detta innan

Question 27

etanercept

Answer 27

subkutan-injektion

kompetetiv hämmare av TNF (lösligt) via lösliga TNFR

TNFR består av två delar; p55 och p75 som båda förekommer i fri och membranbunden form, och de kan reglera den biologiska aktiviteten hos TNF. LM har dimera lösliga receptorer med högre affinitet för TNF än vad TNFR har..
- man har kopplat en receptor till IgG..

behandlingav RA, psoriasisarrit etc

Question 28

adalimumab

Answer 28

subkutan injektion, varannan vecka

humaniserad AK mot TNF, cellbunden

monoterapi eller kombination med metothrexat

eftersom det är en humaniserad AK ger den låg incidens av allergiska reaktioner

halveringstid 14 dagar

Question 29

sulfasalazin

Answer 29

antireumatikum

bildar mesalazin lokalt
hämmar lymfocyt, granulocyt-metabolism
hämmar olika enzymsystem
bakteriostatisk aktivitet

Question 30

hydroxiklorokin

Answer 30

malaria LM som även ges vid RA och SLE

verkningsmekanism okänd, men minskar inflammation

modulerar enzymaktivitet
bindning till DNA
stabilisering lysosomala membran
hämmad PG bildning etc

Question 31

Natalizumab

Answer 31

selektiv adehesionsmolekyl hämmare

blockerar interaktion mellan alfa4beta7 integrin och MAdCAM1, migration av leukocyter inhiberas därmed

Question 32

vad är effekten av TNF i inflammation

Answer 32

makrofager stimuleras till cytokinfrisättning

endotel uppreglerar adhesion

fibroblaster får ökad MMP syntes och minskar kollagen syntes, akutfas stimuleras

epitel: ökad merabilitet och jontransport