reumatiska LM, inflammatoriska sjukdomar Flashcards
ospecifik immunmodulering
GC cellhämmande medel plasma-feres intravenösa Ig strålning
selektiv immunmodulering
- ciklosporin
- takrolimus
- leflonomid
- mykofenolat mofetil
- monoklonala AK
- designer molekyler (biologiska LM)
Icke-selektiv immunomodulering
används inte så mycket idag..
- polyklonala AK mot T/B lymfocyter
- monoklonala AK mot lymfocyter
vad är den normala effekten av GC
glukosreglering metabolism generellt vattensalt balans (MC) reglering inflammatoriskt svar tillväxt, benmetabolism CNS-aktivitet - allert förmåga att hantera stress
hur ser dygnsrytmen för kortisol ut?
topp på morgonen, låg på kväll, lägst midnatt
- varierar med måltid
- träning
vad kan påverka dygnsrytmen för kortisol?
stress sjukdom sömnmönster ljus/mörker mat
vad är vanliga bieffekter av GC?
tunn hud osteoporos stressad, pyskos vätskeansamling med ödem diabetesutveckling: hyperglykemi grå starr tillväxthämning barn
hur ska GC ges?
låg dos
intermittent
vid utsättning; successiv nedtrappning där annat LM sätts in vid behov
vad är risken vid GC
att man blir infektionskänslig
- ff.a. mot bakterier
vad är den immunologiska effekten av GC?
antal lymfocyter sjunker
T-cells proliferation och funktion sjunker
minskad cytokinproduktion
COX, PG, LT minskar
IgE beroende histaminfrisättning avtar
hämmad komplementaktivering
ospecifik modellering - cytotoxiska LM
- alkylerande LM
- antimetaboliter
cyklofosfamid
alkylerande LM
- SLE, RA
- cellgift, prodrog
- proliferationshämmare då alkylering av nukleotider sker
- påverkar AKbildning, cellförmedlad immunitet och inflammation
binder DNA och förhindrar celldelning, vid inflammation är B och T-celler väldigt proliferativa varpå de är targets
Azatioprin
antimetabolit:
ersätter guanosin i DNA
- interaktion med allopurinol
- BM och levertoxisk
TPMP: ta blodprov innan behandling för detta enzym, ev. ökad risk för leukoemi vid behandling
methotrexat
hämmar folsyrareduktas varpå folsyra inte kan omvandlas till tetrahydrofolsyra
- hämmad DNA syntes och cellbildning
- okänd mekanism vid ledsjukdom, detta då den cytotoxiska effekten inte ges i doser 1/5 av normalt.
Trolig mekanism genom adenosin-signalering - ge folsyra som substitut för att behålla bra Hb, och undvika andra biverkningar som slemhinnesymtom, håravfall etc.
- aktiv RA hos vuxna, utbredd kronisk psoriasis, ALL
ciklosporin
- hämmad lymfokinproduktion
- mindre T-cellsaktivering och T-cellsberoende reaktioner
transplantation och vissa autoimmun sjukdom
biverkningar:
- nefrotoxicitet
- leverdysfunktion
- anorexi, illamående, kräkningar
- hypertoni
takrolimus
transplanationLM; förebyggande för hämmad avstötning vid lever/njur transplantation
- inhiberar calcineurin, mindre produktion IL-2
- samma funktion som ciklosporin men mer potent och mindre biverkningar
mykofenolat mofetil
- profylax vid GVHD efter transplantation
- SLE
selektiv hämning B och T-celler
- reversibel binding av inosin monofosfatdehydrogenas
sirolimus
profylax GVHD
- T-cells hämmande
- endast i kombination med cyklosporin och steroider
leflunomid
- aktiv RA
- hämmar proliferativ av aktiverade lymfocyter, ff.a. T-celler
Thyrosinkinas
dihydroortatdehydrogenas
hur måste biologiska LM ges?
de de är protein sker nedbrytning i GI –> injektioner, infusioner
hur framställs monoklonala AK?
spruta in främmande TNF-alfa i möss
blocka ut B-celler som bildat AK mot TNF
fusion med en myelomcells-linje (B-cells cancercell)
odla fram kloner av celler som bildar AK mot den främmande substansen
AK mot TNF har nu frammställts
chimeriska AK
ximab
75% humana
humaniserade AB
zumab
90% humana
huam AK
mumab
100% human
vad är risken med att inte ha humana protein som LM?
AK kan bildas mot dessa, dvs elimination ger mindre effekt
risk för allergiska reaktioner
infliximab
chimeriska AK mot TNF-alfa, både lösligt och membranbundet
- behandling RA i kombination med metotrexat
- spondylatrit
- Crohns etc..
risk att drabbas för tuberkulos –> screena för detta innan
etanercept
subkutan-injektion
kompetetiv hämmare av TNF (lösligt) via lösliga TNFR
TNFR består av två delar; p55 och p75 som båda förekommer i fri och membranbunden form, och de kan reglera den biologiska aktiviteten hos TNF. LM har dimera lösliga receptorer med högre affinitet för TNF än vad TNFR har..
- man har kopplat en receptor till IgG..
behandlingav RA, psoriasisarrit etc
adalimumab
subkutan injektion, varannan vecka
humaniserad AK mot TNF, cellbunden
monoterapi eller kombination med metothrexat
eftersom det är en humaniserad AK ger den låg incidens av allergiska reaktioner
halveringstid 14 dagar
sulfasalazin
antireumatikum
bildar mesalazin lokalt
hämmar lymfocyt, granulocyt-metabolism
hämmar olika enzymsystem
bakteriostatisk aktivitet
hydroxiklorokin
malaria LM som även ges vid RA och SLE
verkningsmekanism okänd, men minskar inflammation
modulerar enzymaktivitet
bindning till DNA
stabilisering lysosomala membran
hämmad PG bildning etc
Natalizumab
selektiv adehesionsmolekyl hämmare
blockerar interaktion mellan alfa4beta7 integrin och MAdCAM1, migration av leukocyter inhiberas därmed
vad är effekten av TNF i inflammation
makrofager stimuleras till cytokinfrisättning
endotel uppreglerar adhesion
fibroblaster får ökad MMP syntes och minskar kollagen syntes, akutfas stimuleras
epitel: ökad merabilitet och jontransport
