Antibiotika Flashcards
cellväggssyntes
betalaktam
glykopeptider
lipoglykopeptider
cyckliska lipopeptider
fosfomycin
betalaktamAB
penicillin
cefalosporin
karbapenemer
monobaktamer
cellmebranssyntes
polymyxin
colistin
folsyrametabolism
sulfa
trimetoprim
DNA gyras (topoisomeras)
kinoloner
RNA-polymeras
Rifamycin
proteinsyntes (50S)
makrolider
linkosamider
proteinsyntes (30S)
tetracyklin
glycylcyklin
oxazolidinoner
aminoglykosider
proteinsyntes (EF-G interferens)
fusidinsyra
mekanismer betalaktam
inbindning till PBP (transpeptidas) varpå cellväggssyntes upphör
PBP variera mellan olika betalaktamAB
påverkar delande celler som går i lys (bakteriocid), bakterier i vila i biofilm får sämre effekt
låg toxicitet då humana celler saknar cellvägg
penicillin
streptokocker
pneumokocker
cephalosporiner
bred
G-
carbapenem
bred
anaerob
monobaktam
aeroba
G-
glykopeptider, samt exempel på LM
Vancomycin, teicoplanina
stor struktur ger sämre tillträde, därmed enbart effekt på G+ ty den kan inte passera G- cellväggen
binder D-ala-D-ala sidokedjan och förhindrar cellväggssyntes, fungerar som steriskt hinder för vidare syntes
bakterier resistenta mot betalaktam –> använd GP
makrolider ex. på LM
erytomycin
azitomycin
(-mycin)
mekanismer makrolider och linkosamider
- hindrar elongering och ribosomal trankription
- binder 50S subenhet
- verkar intracellulärt
- negativt att de har samma target för om mutation sker så blir bakterier resistenta mot båda dessa AB=korsresistens
när använda makrolider?
G+
- staffar
- streptokocker
luftvägspatogener
- mykoplasma peniumoniae
- chlamydophila penumoniae
- bordetella pertussis
exempel: linkosamider
klindamycin
mekanismer tetracykliner och glycylcykliner
- förhindrar initiering av proteinsyntes
- blockerar A-site så tRNA inte kan binda till ribosomen
- intracellulär effekt
exempel tetracyklin
tetracyklin
doxycyklin
exempel glycylcyklin
tigecyklin
mekanismer oxazolidinoner
- förhindrar formation av initieringskomplex
- binder 30S
obs verkar på G+ spektrat av bakterier
mekanismer aminoglykosider
förhindrar elongering
förhindrar translation via missreading/errors
interfererar med translation från A-P site för tRNA
mindre studerat i molekylär nivå..
ex, aminoglykosider
tobramycin
amikacin
gentamicin
mekanismer fucidinsyra
staffar
smalt spektra
- steroidantibotikum
- hämmar EF-G (elongeringsfaktor G), ingen proteinsyntes sker
mekanismer trimetoprim
När används trimetroprim?
folsyra-antagonist (antimetabolit) som används nästan uteslutande vid UVI (G+) även om det är andrahandsval
trimetoprim binder bakteriellt dihydrofolatreduktas (DHFR), DNA syntes hämmas
trimetroprim i kombination med sulfa
sulfa är kompetetiv hämmar av PABA i folsyrasyntes
exempel fluorokinolon
ciprofloxacin
levofloxacin
moxifloxacin
mekanism fluorokinolon
- binder DNA-gyras och/eller tropoisomeras IV
- replikation förhindras
- lys
mekanism rifamycin
När används det?
hämmar DNA beroende RNA polymeras
- har bakteriostatisk effekt
- tuberkulos
- behandling protesinfektion efter OP
mekanism nitroimidazol
metronidazol
- hämmar DNA syntes, hämmad nukleinsyrasyntes
- mekanism okänd
OBS:
reduktion måste ske innan substrat blir verksamt, vilket enbart sker i anaeroba bakterier med låg redoxpotential,
- undandtag; helicobakter pylori
Användning: anaeroba bakterier och parasiter
nitrofurantoin
- okänd mekanism
- hämmar olika enzym
- kan skada bakteriellt DNA
- UVI antibiotikum mot vanliga patogener som orsakar UVI
fidaxomicin
- clostridium difficile-infektioner
- anaerob
- smalt spektra
mekanismer fidaxomicin
hämmar RNA syntes
- RNA polymeras, dock annat site än rifamycin
vad är skillnaden mellan pen. G och V?
G: (benzyl-Pc)
- intravenöst/IM
- pneumokocker/streptokocker
- first choice vid mjukdelsinfektioner/hud orsakade av beta-hemolyserande streptokocker (rosfeber), samt samhällsförvärvade luftvägsinfektioner då parenteral behandling krävs
- akut meningit
- smalt spektra, med lite risk för resistens: stor fördel
V: (fenoxymetylPc)
- oralt pga stabilare, klarar magsyra
- mindre effektiv mot G-
- samhällsförvärvad pneumoni, faryngotonsillit, okomplicerade hudinfektioner (eryspelas) etc….
S
känslig
- infektion föräväntas svara på behandling
- inga påvisade resistansmekanismer
I:
behandlingseffekt förväntas om exponering ökar, t.ex. dos, intervall, koncentration
- förväntad lågresistens, eller naturlig känslighet
R:
Klinisk effekt av LM kan inte förväntas
- förvärvade betydande resistensmekanismer
- naturlig resistens
hur uppkommer resistens?
genetik; mutation, förvärvning av resistensgen
selektion; AB-tryck ger elemination av känsliga populationer och dominans av resistenta subpopulationer
spridning av dessa subpopulationer
co-selektion
kombination och genetik och AB-tryck gör att multiresistenta bakterier kan utvecklas
vilka resistensmekanisme finns
förändrad target
hydrolys av AB –> modifiering
efflux
penetrationshinder via muterade porer (G-)
mekanism tidsberoende AB
serumkoncentrationen måste ligga över MIC under viss tid av doseringsintervallet för att avdödning av bakterier ska ske. Bäst studerat exempel är betalaktamAB
penicillin > 50%
cefalosporiner > 50%
karbapenemer > 50%
mekanism konc. beroende AB
kinolon
aminoglykosider
- lång persisterande effekt
- koncentrationsberoende effekt
höga doser är fördelaktiga för effekt, samt långa doseringsintervall
Cmax/MIC
AUC/MIC
- bästa parametrar för att avgöra effekt
resistensmönster pneumokocker
mutation PBP ger ökad resistens mot betalaktamAB
resistensmönster: betalaktamas
- enzym som bryter ner betalaktamAB
Detta plasmidöverfört, dvs smittsam resistens (ESBL)
Gälle för G- tarmpatogener:
- e. coli
- K. pneumoniae
ge exempel på LM som är betalaktamas hämmare + AB
klavulansyra
tazobactam
avibactam
resistensmönster: penetrationshinder
G-
- mutation av por
resistensmönster : efflux av AB
G+/G-
- tetracyklin-R
- energiberoende efflux av AB
- Ribosomalt skydd av angreppspunkt
MRSA
staff. aureus
- PBP2´ soom gör betalaktam verkningslösa
- MecA: påvisa med PCR
- transposon-överföring
ESBL
betalaktamasproduktion
- G- tarmbakterier
PNSP
nedsatt känslighet Pencillin G
- strept. pneumoniae
VRE
vancomycin-R-enterokock
- förvärvat genom från anaerober
- glykopeptidkedjan får ny struktur (D-ala-D-lac)
- VanA, VanB
cellmembranssyntes antibiotika:
polymyxin, colistin
behandling av extern otit, med droppar
används mer och mer pga resistensutveckling
används sällan systemiskt
resistensmönter kinoloner
mutationer i dna gyras och tropoisomeras IV
vilka resistensmönster är anmälningspliktiga?
MRSA
ESBL
PNSP
VRE
vad ska man göra för att minska AB-resistens?
förhindra smittspridning
minska behov av AB
optimera bakteriologisk diagnostik
- odling, och övervakning av epidemiologiska läget
använd AB rationellt
behandling av Staff- aureus
flukloxacillin
Detta är ett betalaktam AB som är resistent mot betalaktamas, detta är viktigt då 90% av alla stammar av aureus bildar betalaktam och ett vanligt PcV funkar inte
