LM cancer Flashcards
behandling för begränsad sjukdom
kirurgi
radiologi
behandling för spridd sjukdom
immunoterapi
kemoterapi
hormonterapi
targetLM
i olika kombinationer
adjuvant behandling
förstärkande efter t.ex. kirurgi
mekanism strålning
strålning av vatten med joniserad strålning ger hydroxylradikaler som reagerar med biologiska molekyler som DNA etc. Därmed blir prolifirerande celler känsliga för skador. Effekten är bäst på delande celler med tillgång på syre. Hypxiska celler som inte delar sig är alltså mindre känsliga
brakyterapi
strålningskälla placeras vid tumören
immunoterapi
tumörceller har förmåga att reglera immunförsvaret, t.ex. så T-celler blir inaktiva. CTLA4 kan t.ex. uppregleras varpå B7 internaliseras och signal 2 vid interaktion mellan APC/T-cell sker aldrig=inaktiv.
Flera andra exempel på AK finns som har andra targets. Risken för autoimmunitet finns.
10-15% svarar bra på dessa behandlingar, generellt är det tumörer med fler mutationer.
AK mot CTLA-4
Iplimumab
CD20 på B-celler som då kan mediera lys av cellen via t.ex. komplementaktivering, ADCC eller inducerad apoptos
Rituximab
kemoterapi princip
Prolifirerande celler är mer känsliga för skador på DNA och mitoshämning, jämfört med icke-delande celler. Dock kommer även friska celler påverkas ty alla kroppens celler delar på sig. Ff.a. gäller detta celler i BM. Därmed ges kemoterapi normalt var 3e vecka s.a. BM kan återhämta sig.
antimetaboliter
hämmar syntes av nukleotider/DNA. De bildar basanaloger/nukelosidanaloger som liknar de normala byggstenarna i DNA syntesen/nukleotid-syntesen. Defekta nukleotider kan inte heller tas upp av cellerna och därmed inte användas
ge exempel på antimetaboliter
fluorouracil: pyrimidin/purin-analog där man bytt ut metyl mot flor
gemcitabin: modifierad nukleosid (pyrimidinanalog) som förhindrar syntes av DNA-syntes. Dels kommer ribonukleasreduktas hämmas som katalyserar reaktionen som producerar nukleotider, och analogern konkurrerar även med inkorporering i DNA. DNA polymeras saknar förmåga att avlägsna analogen och därmed reparera DNA-strängen. Hämning av DNA syntes leder till apoptos
Metotrexat: folsyraanalog som kommer blockera DHFR, därmed kan inte folsyra reduceras och användas för att bilda thymidin som är en viktig nukleosid som behövs för DNA syntes etc.
toposiomerashämmare
topoisomeras krävs för att celler under replikationen inte ska få tvinnade DNA. Om man hämmar topoisomeras kommer komplexet mellan DNA/topoisomeras att stabiliseras vilket ger strängbrott
typ I: enkelsträngade brott
typ II: klyver båda strängarna vid replikation
alkylerare och platinumföreningar mekanism
kovalenta bindningar mellan baser i DNA ger defekt DNA replikation och transkription, celldöd följer
ge exempel på alkylerare och platinumförening
ALKYLERARE
cyklosfosfamid: brett användningområde.
Det är en prodrug som kräver metabolisering av P450 systemet för att få cytotoxiska egenskaper. Alkyleringen med kovalent bindning till DNA ger brott och sammankoppling av DNA-strängar, samt fördröjd progression genom cellcykeln.
PLATINUMFÖRENING
Cisplatin
mikrotubulihämmare
Vinca-alkaloider:
Binder tubuli och hämmar dess polymerisering varpå mitos inte kan ske. Mikrotubuli behövs för att segregera kromosomer vid mitos. Utan polymerisering bildas inga mikrotubuli och dotterceller kan inte bildas
taxaner: binder tubuli och hämmar depolymerisering av mikrotubuli, detta ger att mikrotubuli blir infunktionellt och mitosen kan inte ske (“fryser”)
proteasomhämmare
vissa cancerceller har mycket hög proteinsyntes, det är dock en imperfekt process där mer än 30% av alla proteiner är felveckade och behöver brytas ned i proteasomen. Om man hämmar proteasomen kommer cellen fyllas med toxiska proteiner och dö
Hormonterapi
tamoxifen:
Används bl.a. vid bröstcancer. Många tumörer är östrogenberoende för proliferation, tamoxifin är en östrogenanalog som kan bli en kompetetiv hämmare till ER och kan i bröstet blockera receptorn.
OBS dock att tamoxifen har agnoistisk effekt i vävnader som ben (motverkar osteoporos) samt i uterus (hypertrofi –> risk för endometriecancer)
aromatashämmare:
användas ff.a. på kvinnor i MP ty deras östrogen bildas ff.a. i perifer vävnad. Ingen effekt ges hos preMP kvinnor då sjunkande östrogennivåer kompenseras av hormonaxlar mellan hypotalamys-gonader
mekanismer bakom terapi resistens vid kemoterapi
P-GP transportörer ökar varpå LM pumpas ut ur celler
transportproteiner minskar –> minskat upptag
inducerad eller inhiberad metabolism som ger oaktiva former av LM
ökat uttryck av enzym delaktiga i DNA-repair
biverkningar kemo
BMhämning
- anemi
- leukopeni
- trombocytopeni
illamående: ff.a alkylerare (ge antimetika)
alopeci (håravfall): alkylerare, mikrotubulihämmare
diarré, förstoppning
hormonbiverkningar; svettningar, torra slemhinnor etc
mukosit: effekt på slemhinnor i munhåla som blir torra
exempel på targetmedicin
I ovariecarcinom är oftast BRCA1/2 defekt varpå homolog rekombination inte kan ske vid DSB. Därmed är dessa celler känsliga mot skada på DNA. När PARP hämmas kommer ESB att bli DSB, och celler med normalt DNA-repair system kommer lagas via homolog rekombination. Vid BRCA1/2 mutationer kan detta inte ske varpå cellskadan består och cellen dör
trastuzumab
monoklonal AK som kan ges till HER2 + metastaserad brösttumörer alternativt i tidig bröstcancer med HER2+ eller HER2 genamplifikation som är verifierad
Detta läkemedel innehåller även ett rekombinant humant hyaluronidas som är ett enzym som används för att öka upptag av samtidigt administrerade LM vid subkutan admin. Trastuzumab är en rekombinant humaniserad IgG1 monoklonal AK mot den humana epideramal TF-R2 (HER2). Ett överuttryck av denna receptor ses hos 20-30% med primär bröstcancer, vilket är en dålig prognostisk markör (kortare sjukdomsfri överlevnad jämfört med de som inte ttrycker HER2). Trastuzumab binder med hög affinitet till subdomän IV på den extracellulära domänen av HEr2, detta hämmar ligand oberoende HER2 signalering och förhindrar proteolytisk klyvning av den extacellulära domänen som är en aktiveringsmekanism för HER2. Därmed hämmar denna AK proliferation. Dessutom är AK en potent mediator av ADCC som därmed kan ge avdödning av cancerceller
