Retinoides Flashcards
Con relación a la embiopatía por isotretinoina, señale la opción INCORRECTA:
- Las anomalías del SNC y cardiovasculares son más frcuentes si la exposición ocurre durante la organogénesis precoz
- Las anomalías cardíacas incluyen dextrocardía y defectos del tabique interventricular
- Las anomalias se evidencian en promedio en el 50% de RN que han estado expuestos
- Las anomalías cerebrales incluyen tanto hidrocefalia como microcefalia
- Las anomalías en extremidades, región facial y tracto genitourinario son más frecuentes si la exposición ocurre tardíamente durante la organogénesis
Las anomalias se evidencian en promedio en el 50% de RN que han estado expuestos
Sólo la isotretinoína tiene acción anti …
seborreica
Mecanismo de acción (proceso)
1. Retinol en circulación + proteína de unión es reconocida por receptor son internalizados
2. Se unen a proteínas de unión del receptor …
3. Sufren unos cambios enzimáticos que hacen que se termine convirtiendo en … (molécula activa).
4. Este AR puede eliminarse o llegar al núcleo a través de los poros nucleares, donde se une a los … (receptores nucleares RXR, RAR) y por medio de los elementos de respuesta al ácido retinoico (RARE) hace una expresión genética
Además de formar heterodímeros entre receptores nucleares, se pueden formar heterodímeros entre receptores de …
citosólico
ácido retinoico
heterodímeros
hormonas tiroideas
Vitamina A (retinol)
§ Ubicación: en tejidos animales, en tejidos vegetales (provitamina → …)
§ Funciones: …, desarrollo óseo, función visual.
§ Consideraciones
□ Inactivación rápida por …
Uso amplio en productos cosméticos
carotenos
crecimiento
oxidación
… (ácido retinoico, ácido all-trans-retinoico, vitamina A ácida)
Generalidades
□ Principal metabolito activo del retinol
Consideraciones
□ Inestable y vulnerable a oxidación, calor y … → por eso se debe usar en la noche
□ Acción con RAR (tres) y CRABP
□ Preparaciones de 0,025 0,05 y 0,1%
□ Uso …
Vía: tópico → penetración máxima tópica …% dosis administrada (promedio 2%)
RAM
□ … indirecta por estimulación de epitelio queratinizado
- Aumento en el recambio celular epitelios disminución de la cohesión queratinocítica
□ Irritación y descamación dependiente dosis y especialmente primeras …
□ Empeoramiento leve transitorio acné primeras 2 semanas
□ Teratogenicidad con uso tópico → casos reportados
Tretinoina
radiación UV
protector solar
20
Queratolisis
2 semanas
Adapaleno
§ Generalidades
□ Alta afinidad y estabilidad por RAR beta y gama
□ Potente modulador de … y diferenciación de queratinocitos
§ Consideraciones
□ Poco … → retinoide tópico mejor tolerado
□ Estabilidad y fotoestabilidad
□ Uso tópico de preparaciones 0,1%
□ Aplicación noches, uso protector solar
□ No se recomienda uso en … (no evidencia teratogenicidad)
proliferación
irritante
gestantes
Tazaroteno
§ Generalidades
□ …: tras absorción tópica → ácido tazaroténico
□ Alta afinidad y estabilidad por RAR B y Y
® Genes blanco activados: TIG-1 (función 22); TIG-2 y TIG-3 (efecto antiproliferativo)
® Inhibición gen …→ actúa sobre proliferación y diferenciación queratinocítica así como relacionado con respuesta inflamatoria
§ Consideraciones
□ No recomienda uso en gestantes (no evidencia teratogenicidad).
□ Gel acuoso 0,1 y 0,05%
□ Muy irritante, genera …, descamación y resequedad
□ Aplicación nocturna
□ Uso protector solar.
Profármaco
MRP-8
escozor
Isotretinoína (ácido 13-ci-retinóico): fórmulas tópicas y orales
§ Mecanismo de acción: tratamiento más efectivo en acné … , y que no responde a otros tratamientos
□ … glándulas sebáceas → reducción de secreción sebácea (80% a cuarta semana)
□ Actividad …
□ Disminución de la … de los queratinocitos del infundíbulo folicular
□ Eliminación de P. acnés
□ Inmunomodulación
moderado a severo
Atrofia
anti androgénica
cohesión
Contraindicaciones tratamiento oral isotretinoina
□ Absolutas
® Incumplimiento con las recomendaciones de …
® Lactancia materna
® Hipersensibilidad a sus componentes
□ Relativas
® …
® Hipercolesterolemia
® Hipertrigliceridemia moderada o grave
® Disfunción hepática
® Niños menores de …
® Disfunción renal grave o hipotiroidismo
® Síntomas depresivos o …
® … cerebral
anticoncepción
Leucopenia
12 años
ideaciones suicidas
Pseudotumor
Uso de tratamiento tópico para el acné
§ La combinación de un retinoide tópico más un agente … es la conducta inicial más recomendada para la mayoría de los pacientes con acné (nivel de evidencia I)
antimicrobiano
→ Sobre la isotretinoina
Dosis varía entre … - 1 mg/kg/día
○ Acné de presentación severa, de evolución crónica y no respondedor otros tratamientos
○ Frecuente empeoramiento lesiones… primeras semanas de tratamiento
○ Recidivas es mayor en < … años → dar nuevo ciclo
○ Efecto adverso más importante es la …
§ Mujer en edad fértil: consentimiento informado, prueba de embarazo, uso de anticoncepción hasta … después de finalizar.
Iniciar a 0,5 mg/kg/día, e incrementar la dosis en forma progresiva y según la tolerabilidad hasta llegar a la dosis diaria de 1 mg/kg por un lapso de … a 20 semanas de tratamiento
0,05
2-4
25
teratogenicidad
2 meses
16
Efectos adversos más comunes
- Cutaneos y mucosos: …
- Extracutáneos
SN: …
Aparato locomotor: …
Metabólicos: aumento de … y de transaminasas
queilitis
cefalea
Artralgias y mialgias
trigliceridos
→ Anticoncepción en mujeres en edad fértil candidatas para el tratamiento con isotretinoína oral
- La anticoncepción debe instaurarse, al menos, … antes del inicio del tratamiento.
- La anticoncepción debe mantenerse hasta … después de la suspensión o terminación del tratamiento.
- La primera dosis de isotretinoína debe administrarse el … de la menstruación.
un mes
un mes
primer día
Posibles efectos embriológicos en caso de embarazo
§ Embriopatía por isotretinoína
□ Alteraciones: anomalías cerebrales (hiperplasia cerebral, hidrocefalia, hipoplasia … o agenesia del vermis, microcefalia), anomalías cardíacas (d…, defectos del tabique interventricular, anomalías conotruncales y del arco aórtico), microtia/anotia, anomalías faciales, micrognatia, fisura labio palatina, ectopia, aplasia o hipoplasia tímica, anomalías de extremidades y retraso mental
- Evidencia
Riesgo de hijos con malformaciones congénitas en mujeres expuestas se estima en … %
◊ Malformaciones que se generan dependen de la dosis y momento de la organogénesis cuando exposición
} Durante la organogénesis precoz → anomalías del … y cardiovascular
} Más tardío → defectos genéticos en los miembros superiores e inferiores en … y paladar.
cerebelosa
extrocardia
30
sistema nervioso central
tracto genitourinario
→ Tratamiento de mantenimiento de acné
Después de alcanzar la mejoría, debe instaurarse el tratamiento de mantenimiento por 6 a … meses (nivel de evidencia V)
○ Se recomienda hacer el tratamiento de mantenimiento con retinoides tópicos en combinación con un antimicrobiano tópico. Se prefiere el … para limitar el riesgo de resistencia bacteriana (nivel de evidencia Il).
12
peróxido de benzoilo
