Resistencia antibióticos Flashcards
técnica resistencia ATB
capacidad de una bacteria para crecer en la concentración de ATB que normalmente inhibe el crecimiento de las bacterias
clínica resistencia a ATB
- bacterias que sobreviven aun cuando se haya alcanzado una concentración plasmática de ATB igual a la dosis normalmente usada en tratamiento
cómo disminuye la permeabilidad de la bacteria
- bacteria puede sufrir mutaciones en sus porinas, generando un poro de menor tamaño o en expresión de menos porinas, por lo que los ATB no podrán ingresar ni alcanzar su blanco de acción (ej: resistencia a beta lactámico)
presencia de bombas de expulsión
permite la expulsión de fármacos hacia el medio extracelular, puede estar en gram + y -
bombas de expulsión en gram -
- abarcan la membrana externa e interna
- son efectivas ya que median una salida directa del ATB al medio extracelular
bombas de expulsión en gram +
- más simples (abarcan solo membrana interna), requiere un gasto energético para reconocer y expulsar al ATB al exterior
- solo median la salida del ATB al espacio periplásmico, teniendo que salir definitivamente por la porina de la pared
resistencia a estreptomicina
mutación del sitio de acción del ATB
- se une a la subunidad menor del ribosoma
- la bacteria por mutaciones cambia su sitio blanco donde se une el ATB impidiendo la inhibición
resistencia a ciprofloxacina
mutación del sitio de acción del ATB
- la girasa puede sufrir mutaciones que modifican el sitio de acción del ATB, por lo que no se inhibe la replicación de DNA
- la mutación debe ser de tal magnitud que no afecte la función fisiológica de esta proteína
reemplazo del sitio donde actúa el ATB
una mutación puede generar que se codifique para una enzima adicional diferente, por lo que se encontraría tanto la enzima funcional como la enzima diferente, bloqueando la acción de la primera, pero no de la segunda
staphylococcus aureus meticilino-resistente
- gen mecA
- se hace resistente a beta lactámicos
- se sintetiza un PBP2A, el cual no podrá ser inhibido por los beta lactámicos, y este cumple las funciones de PBP y sintetiza los peptidoglicanos normalmente
enterococo vancomicina resistente
la bacteria tiene genes que sintetizan proteínas que modifican al péptido D-alanina de tal manera que el ATB no lo reconoce y no se puede unir a él.
aun con la modificación la PBP sigue reconociendolo, por lo que sintetiza el peptidoglicano
resistencia a penicilina
- presencia de penicilinasa o b-lactamasa, la cual hidroliza la estructura del anillo b-lactámico de la penicilina, inactivandola
enzima cloranfenicol acetiltransferasa genera resistencia a
cloranfenicol, incorporando grupos acetilos que la inactivan
enzima adenosil fosfotransferasa genera resistencia a
kanamicina (aminoglicósidos), acetila, fosforila o agrega grupo adenilos al ATB
qué significa que la resistencia a ATB es multifactorial?
una misma bacteria puede generar más de 1 mecanismo de resistencia
carencia del sitio blanco para el ATB
resistencia natural
- mycoplasma no sintetiza peptidoglicano, por lo que no tiene PBP, lo que los hace naturalmente resistentes a beta lactámicos