Resistencia antibióticos Flashcards
técnica resistencia ATB
capacidad de una bacteria para crecer en la concentración de ATB que normalmente inhibe el crecimiento de las bacterias
clínica resistencia a ATB
- bacterias que sobreviven aun cuando se haya alcanzado una concentración plasmática de ATB igual a la dosis normalmente usada en tratamiento
cómo disminuye la permeabilidad de la bacteria
- bacteria puede sufrir mutaciones en sus porinas, generando un poro de menor tamaño o en expresión de menos porinas, por lo que los ATB no podrán ingresar ni alcanzar su blanco de acción (ej: resistencia a beta lactámico)
presencia de bombas de expulsión
permite la expulsión de fármacos hacia el medio extracelular, puede estar en gram + y -
bombas de expulsión en gram -
- abarcan la membrana externa e interna
- son efectivas ya que median una salida directa del ATB al medio extracelular
bombas de expulsión en gram +
- más simples (abarcan solo membrana interna), requiere un gasto energético para reconocer y expulsar al ATB al exterior
- solo median la salida del ATB al espacio periplásmico, teniendo que salir definitivamente por la porina de la pared
resistencia a estreptomicina
mutación del sitio de acción del ATB
- se une a la subunidad menor del ribosoma
- la bacteria por mutaciones cambia su sitio blanco donde se une el ATB impidiendo la inhibición
resistencia a ciprofloxacina
mutación del sitio de acción del ATB
- la girasa puede sufrir mutaciones que modifican el sitio de acción del ATB, por lo que no se inhibe la replicación de DNA
- la mutación debe ser de tal magnitud que no afecte la función fisiológica de esta proteína
reemplazo del sitio donde actúa el ATB
una mutación puede generar que se codifique para una enzima adicional diferente, por lo que se encontraría tanto la enzima funcional como la enzima diferente, bloqueando la acción de la primera, pero no de la segunda
staphylococcus aureus meticilino-resistente
- gen mecA
- se hace resistente a beta lactámicos
- se sintetiza un PBP2A, el cual no podrá ser inhibido por los beta lactámicos, y este cumple las funciones de PBP y sintetiza los peptidoglicanos normalmente
enterococo vancomicina resistente
la bacteria tiene genes que sintetizan proteínas que modifican al péptido D-alanina de tal manera que el ATB no lo reconoce y no se puede unir a él.
aun con la modificación la PBP sigue reconociendolo, por lo que sintetiza el peptidoglicano
resistencia a penicilina
- presencia de penicilinasa o b-lactamasa, la cual hidroliza la estructura del anillo b-lactámico de la penicilina, inactivandola
enzima cloranfenicol acetiltransferasa genera resistencia a
cloranfenicol, incorporando grupos acetilos que la inactivan
enzima adenosil fosfotransferasa genera resistencia a
kanamicina (aminoglicósidos), acetila, fosforila o agrega grupo adenilos al ATB
qué significa que la resistencia a ATB es multifactorial?
una misma bacteria puede generar más de 1 mecanismo de resistencia
carencia del sitio blanco para el ATB
resistencia natural
- mycoplasma no sintetiza peptidoglicano, por lo que no tiene PBP, lo que los hace naturalmente resistentes a beta lactámicos
pared celular como barrera natural de permeabilidad al ATB
resistencia natural
efecto selectivo de vancomicina por gram +, ya que al ser una molécula muy grande no puede atravesar la membrana externa de las gram - (naturalmente resistentes)
falta del sistema de transporte para el ATB
resistencia natural
no puede ingresar el ATB a la bacteria
mutaciones
resistencia adquirida
transferencia vertical
ej: modifican el sitio de acción
transferencia horizontal de genes
resistencia adquirida
permite la incorporación de elementos genéticos resistentes móviles provenientes de otras bacterias: transformación, transducción y conjugación
transformación
se libera el DNA en forma de islas de patogenicidad e ingresan a otra bacteria en forma de DNA desnudo o libre
transducción
un fago transmite el DNA de una bacteria a otra
conjugación
incorporación del material genético ocurre a través de transposones y/o plasmidios que se movilizan por el pili sexual
características de la transferencia horizontal
- es un proceso amplio que permite la incorporación de una gran diversidad de genes
- estos genes confieren una gran gama de propiedades o características particulares que permiten a la abcteria adaptarse
para qué se hacen estudios de suceptibilidad
el objetivo del estudio es estudiar si el ATB cumple su efecto sobre la bacteria estudiada y si esta presenta algun grado de resistencia o no
características de antibiograma por difusión–>técnica de kirby-bauer
- es la técnica más utilizada
- permite analizar un gran número de antibióticos simultáneos para una misma bacteria
- entrega resultados cualitativos–>dice si la abcteria es sensible o resistente
procedimiento de antibiograma por difusión–>técnica de kirby-bauer
- se inocula desde un cultivo de bacterias a un medio sólido (placa de agar) con una t+orula que deposita las bacterias
- se aplica el ATB en forma de discos de papel con concentraciones conocidas de ATB
- se incuba 18-24 hrs a 37°C
- al día sgte se ve el grado de turbidez o claridad
resultado de antibiograma por difusión–>técnica de kirby-bauer
- turbidez: significa que la bacteria pudo proliferar y que es resistente al ATB
- halo claro: la bacteria no proliferó, pero no se puede afirmar que la bacteria es sensible
cómo se declara una bacteria sensible en antibiograma por difusión–>técnica de kirby-bauer
se debe comparar el diámetro de los halos con medidas de referencia y a partir de esa medida se puede afirmar que la bacteria es sensible
características de antibiograma por dilución
- se puede realizar tanto en agar como el caldo
- entrega resultados cuantitativos
- son una serie de tubos con concentraciones gradualmente mayores de ATB (de menor a mayor)
- los tubos se inoculan con bacterias y se deja reposar toda una noche
- al día sgte, si se ve turbio es que hubo proliferación, y si se ve traslúcido no hubo proliferación
qué significa cuando se ve un tubo traslúcido respecto al ATB
significa que es la concentración mínima a la cual la bacteria ya no prolifera
esta es la concentración mínima inhibitoria (CIM)
en qué consiste la microdilución
- hay una placa de poliestireno con 96 micropocillos
- esto permite ampliar la muestra y disminuir la variación de concentraciones de ATB, por lo que el CIM se calcula con mayor precisión
características del antibiograma mixto (técnica E-test)
se colocan tiras de papel con concentraciones graduales de ATB de un extremo a otro
- también determina el CIM, por lo que entrega resultados cuantitativos y cualitativos
- se inoculan las bacterias en la placa–>se coloca la tira de papel–>se cultiva 18-24 hrs a 37°C–>al día sgte se lee la CIM obtenida
cómo se lee el resultado del antibiograma mixto (técnica E-test)
se genera un halo ovoide o helioidal, por lo que mientras mayor sea la concentración de ATB, mayor será el diámetro del halo
la CIM se puede determinar al observar la concentración mínima de ATB donde comienza la apertura del halo
concentración mínima inhibitoria CIM
concentración de ATB mínima que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18-24 hrs de incubación que puede ser determinada por los métodos de dilución
concentración bactericida mínima CBM
concentración de ATB mínima que es capaz de reducir la población en un 99.9%
cómo se calcula la CBM
- se calcula a partir de los resultados del test de dilución, considerando solo las placas traslúcidas
- los tubos traslúcidos se traspasan a un medio sólido sin ATB para cultivar las bacterias y hacer un recuento bacteriano
- el volumen que se visualice en alguna placa que corresponda al 0.01% de la población de bacterias originales será la CBM
factores que favorecen la aparición de bacterias resistentes
- uso indiscriminado e innecesario de ATB (fundamental de hacer un buen diagnóstico inicial) y determinar si la bacteria es suceptible o no
- medicación y autoprescripción
- uso de ATB en agroindustria
bacterias multirresistentes de prioridad crítica
- acinetobacter baumannii
- pseudomona aeruginosa
- enterobacteriaceae
bacterias resistentes de prioridad elevada
- staphylococcus aureus
- helicobacter pylori
- salmonellae
bacterias resistentes de prioridad media
- streptococcus pneumoniae
- haemophilus influenzae
- shigella spp
