Antibióticos Flashcards
Especificidad del antibiótico
La molécula solo debe actuar sobre la bacteria uniéndose a un sitio específico de ellas
Un desinfectante no discrimina y afecta cualquier microorganismo
Toxicidad selectiva de los antibióticos
La molécula debe tener una actividad máxima exclusivamente en contra de la bacteria, sin afectar otras células
Potencia biológica del antibiótico
La molécula puede funcionar de forma efectiva a bajas concentraciones (mientras menos antibiótico se utilice, mejor)
Buena disposición tisular
Deben ser capaces de acceder el sitio de infección (ej: tto de meningitis debe ser capaz de pasar la barrera hematoencefácil)
3 características sobre la efctividad de los antibióticos
Estables, de bajo costo y fáciles de administrar
Origen biológico o natural de los antibióticos
Aquellos sintetizados por otro microorganismo (ej: penicilina es producida por un hongo)
Antibióticos sintéticos
Aquellos que son sintetizados desde 0 en un laboratorio (ej: quinolonas trimetoprima y sulfas)
Antibióticos semisintéticos
Aquellod que a partir de una molécula biológica son modificadas en el laboratorio para mejorar sus propiedades físico-químicas (cefalosporinas 2 y 3, ampicilina)
Estructura química de la ampicilina
Tiene un anillo betalactámicoal cual se le agrega un grupo amino para mejorar su solubilidad (semisintético)
Características químicas de sulfonamidas
- bacteriostático
- contiene un grupo sulfonamida
- prontosil, sulfanilamida, sulfadiacina, sulfisoxazol, sulfametoxazol
Características químicas de tetraciclinas
- bacteriostáticos
- tiene 4 anillos cíclicos de hidrocarburos adyacentes en su estructura
- asociados a un gran desarrollo de resistencia
- inhiben la síntesis protéica de bacterias
- tetraciclina y doxiciclina
Características químicas de los macrólidos
- Bacteriostáticos
contiene 14-16 anillos de macrólidos - 2do ATB más usado
- inhiben la síntesis protéica, a veces causan la muerte, pero siempre limitan su crecimiento
- eritromicina, azitromicina claritromicina
Características químicas de cloranfenicol
- bacteriostáticos
- muchas reacciones adversas y resistencia
- inhibe la síntesis protéica
Características químicas de oxazolidinonas
- bacteriostático
ATB de último recurso - inhibe la síntesis protéica
- linezolid, polizolid, tedizolid, cicloserina
Características químicas de los beta-lactámicos
- bactericidas
- ATB más usado
- todos contienen un anillo beta-lactámico
- inhiben la síntesis de la pared celular
- penicilinas cefalosporinas 1, carbapenémicos, monobactámicos
Características químicas de aminoglicósidos
- bactericidas
- inhiben la síntesis protéica
- estreptomicina y neomicina
Características químicas de glucopéptidos
- bactericidas
- ATB de último recurso
- inhibe la síntesis de pared bacteriana
- vancomicina y bacitracina
Características químicas de quinolonas
- bactericidas
- contienen anillos aromáticos unidos a un ác carboxílico
- inhibe la replicación de DNA
- desarrolla resistencia rápido
- ciprofloxacino, flevofloxacino
Características químicas de ansamicinas
- bactericida
- contiene anillos aromáticos unidos a una cadena alifática
- pueden tener actividad antiviral
- inhibe la síntesis de ARN
- geldanamicina, rifamicina, rifampicina
características químicas de lipopéptidos
- bactericida
- inhibe múltiples funciones de la membrana celular
- daptomicina
características de los bacteriostáticos
el número de bacterias se mantiene estable en el tiempo, por lo tanto, inhiben el crecimiento del microorganismo
características de los bactericidas
disminuyen el número de bacterias en el tiempo, por lo que matan al microorganismo
espectro amplio de acción de ATB
presentan actividad frente a la mayoría de grupos bacterianos
Ej: penicilinas atacan los cocos gram + y -, y a los bacilos gram +
ampicilina ataca a los cocos gram + y -, y a los bacilos gram -
espectro reducido de ATB
son activos selectivamente frente a un grupo de bacterias en particular
ej: vancomicina ataca a cocos gram +, gentamicina a bacilos gram -, polimixina ataca a bacterias gram -
inhibición de la síntesis de los precursores de peptidoglicano
- D-cicloserina: inhibe las enzimas alanina ligasa y racemasa, por lo que no sintetiza el residuo protéico del extremo terminal
- fosfomicinas: inhibe la síntesis del precursor que permite la formación de NAG (azúcar que conforma al peptidoglicano)
inhibición de la transpeptidación
corresponde a la formación de los enlaces peptídicos que permiten la polimerización y unión de todas las moléculas de peptidoglicanos que conformarán la pared celular
cuál es la función de los betalactámicos
Penicilina: inhibe la función de la transpeptidasa (PBP), que se encarga de la transpeptidación, estableciendo una pared disfuncional
función de la vancomicina
se une al sustrato de la transpeptidasa, bloqueandolo e impidiendo que participe de este proceso y se una a la enzima (D-alanina)
- activo solo contra gram +, ya que por su gran tamaño no puede atravesar la membrana externa de gram -
función de polimixinas
- selectivas para atacar gram -, ya que debe intercatuar con LPS
- LPS se traslocarán la membrana, interactuando con las cargas negativas de los fosfolípidos, generando poros
- compromete la generación de ATP y la permeabilidad selectiva
función de polimixina B
antibiótico polipeptídico policatiónico, actúa como detergente sobre la membrana de fosfolípidos, generando una grave alteración de la permeabilidad
función de colistina (polimixina E)
ATB polipeptídico policatiónico. Gram - son suceptibles y gram + son naturalmente resistentes, tiene efectos secundarios y se prefieren para infecciones de piel u ojo
ribosomas procariontes
formado por distintas proteínas y ARN 23S, 5S, 16S, con una subunidad mayor 50s, y una menor 30s
consideración respecto a ATB contra síntesis de proteínas
- la síntesis de proteínas es un proceso fundamental y muy conservado entre eucariontes y procariontes
- debe diseñarse un ATB con la mayor toxicidad selectiva posible
ATB que bloquean la subunidad 50s, inhibidiendo la formación de enlaces peptídicos
cloranfenicol, macrólidos, clindamicina, linezolid, estreptograminas
ATB que bloquean la subunidad 30, causando una lectura incorrecta del ARNm
aminoglicósidos como la estreptomicina
ATB que interfieren con la función de la subunidad menor 30s, específicamente afectando la actividad de ARNt, y su acoplamiento al ribosoma
tetraciclinas
ATB que inhiben la síntesis de DNA
- bloquean a DNA girasa (desenrrollan el DNA)
- quinolonas se unen covalentemente a girasa
ATB que inhiben la síntesis de RNA
se bloquea la subunidad beta de RNA polimerasa bacteriana dependiente de DNA–> se bloquea la transcripción
rifamicina y rifampicina
ácido fólico en el metabolismo bacteriano
participa en la síntesis de la timidina (ADN), las purinas guanina y adenina (ADN y ARN) y la metionina (síntesis protéica)
función de sulfonamidas
- ATB sintéticos análogos de ácido para-amino benzoico (PABA), que es sustrato inicial para la síntesis de ácido fólico (inhibición competitiva de la enzima)
función de trimetorpimsulfametoxazol
cotrimoxazol
- tiene actividad sinérgica
- trimetoprima inhibe una de las enzimas involucradas en la síntesis de ác fólico
- sulfametoxazol inhibe otra enzima que participa en este metabolismo
enizmas que inhiben trimetoprimsulfametoxazol
- sulfonamida inhibe a dihidropterato sintasa
- trimetorpim inhibe a dihidrofolato reductasa
