Infecciones virales persistentes latentes

Question 1

Infección Persistente Latente

Answer 1

• Hay momentos en que no hay virus (latencia), sólo hay ADN del virus en el núcleo de alguna célula. Durante la latencia no hay síntomas porque no hay replicación del virus.
• Cuando se vuelve a detectar partículas virales es porque se reactivó la replicación viral. La replicación viral, puede o no tener síntomas.

Question 2

DNA en latencia viral

Answer 2

No implica integración del DNA viral en el celular. Solo algunos pueden hacerlo (herpes 6). La integración del genoma viral NO es parte de la latencia, generalmente queda de forma adyacente.

Question 3

replicación del virus herpes en células permisivas

Answer 3

• La replicación es ordenada y secuenciada. Ingresa el virus por fusión de membranas, liberándose dentro del genoma viral que va al núcleo.
• Allí se transcriben los genes inmediatamente tempranos, sale el mRNA, y en el citoplasma se producen proteínas que van al núcleo, para la transcripción de genes tempranos, que producirán proteínas (y así varios ciclos), hasta producir genes tardíos.
• La replicación del DNA es en base a un círculo rotatorio o rodante, donde una hebra es replicada de forma contínua y la otra de forma discontinua. Las partes quedan unidas y son cortadas en tándem.
• Estas son de distintos largos (secuencias repetidas e invertidas). El material genético es conservado y no varía entre progenie.

Question 4

Factores de reactivación del HVS

Answer 4

✓ Inmunosupresión
✓ Estrés físico o psíquico
✓ Cambios hormonales
✓ Neurectomía
✓ Daño nervioso
✓ Luz ultravioleta.

Question 5

antiviral en infecciones latentes

Answer 5

La terapia antiviral inhibe replicación, NO afecta la latencia viral, por lo que el virus no se elimina

Question 6

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en herpesvirus

Answer 6

● Ventajas: Sensible, específica y rápida, detección simultánea de varios virus, detección cualitativa, detección cuantitativa (permite diferenciar latencia de infección activa e identificar pacientes en riesgo de desarrollar enfermedad: Tratamiento temprano
● Desventajas: Falsos positivos, alto costo; requiere infraestructura, equipamiento y personal capacitado.

Question 7

2) Detección de anticuerpos - Portación del virus en herpesvirus

Answer 7

Detección de IgM
✓ Aparece entre 2-4 semanas post primoinfección
✓ Presente en primoinfecciones, reactivaciones y
infecciones
✓ Ausente en alguno inmunocomprometidos
✓ En algunos pacientes dura hasta 1 año (CMV)
Detección de IgG
✓ Aparece poco tiempo después de la IgM en
infecciones primarias.
✓ Se mantiene de por vida.

Question 8

Mecanismo de contagio HSV-1 y 2

Answer 8

HSV-1Por contacto directo con lesiones y secreciones con virus: saliva, secreción genital.
HSV-2: Por contacto directo con lesiones, secreciones genitales o saliva con virus.

Question 9

Órganos blancos HSV-1 y 2

Answer 9

HSV-1:Piel y mucosa facial, SNC y genitales
HSV-2: genitales

Question 10

incubación HSV-1 y 2

Answer 10

• 1: 2-20 días
• 2: 2-12 días (promedio 4 días)

Question 11

diagnóstico HSV-1 y 2

Answer 11

Aislamiento viral + IFI contra Ag viral
PCR: En infecciones del SNC
IgM contra gp G, no se usa en primoinfecciones, sino que para pacientes suceptibles y población

Question 12

Tratamiento HSV-1 y 2

Answer 12

Aciclovir
Endovenoso: Herpes neonatal, embarazadas con primoinfección grave, diseminado.
Oral: Herpes genital, terapia supresiva (Si > 6 crisis/año uso diario y continuo en dosis bajas)

Question 13

clínica HSV-2

Answer 13

Primoinfección ( 2-3 semanas)
Asintomática
Vulvovaginitis o Balanitis
- Herpes genitales (80%): Vesículas agrupadas dolorosas sobre base eritematosa.
- Fiebre, CEG, adenopatías inguinales, cefalea.
Herpes neonatal
- 85% parto (+ probable en primoinfección, 10% postnatal, 5% útero).
- Lesiones en piel, boca y ojos (45%)
- Compromiso del SNC (35%)
- Herpes diseminado (20%)
- Lesiones aparecen al nacer (útero) o en semana 1 o 2 postparto (parto).
Reactivación (2-3 días)
Herpes genital
- Pródromo: cosquilleo, prurito, dolor.
- Vesículas en región genital, dolorosas/adenopatías.
- Lesiones duran 2-4 semanas.

Question 14

Manejo de embarazadas de alto riesgo herpético

Answer 14

Ausencia de lesiones herpéticas o síntomas prodrómicos en el parto:
✓ Parto Vaginal.
✓ Detección del virus en la madre o RN.
Presencia de lesiones genitales herpéticas o primoinfección > 36 semanas:
✓ Aciclovir.
✓ Cesárea (< 6 hrs ruptura de membranas).

Question 15

Mecanismo de contagio virus varicela zoster y órgano blanco

Answer 15

Contacto directo con secreciones respiratorias con virus.
- piel SNC y pulmones

Question 16

periodo de latencia y dg de varicela zoster

Answer 16

• 10 – 21 días
• Clínico: Aislamiento viral + Ag IF, PCR
  Ig: descartar susceptibilidad en embarazadas

Question 17

tto y profilaxis varicela zoster

Answer 17

• Aciclovir: Mayores de 12 años, 2do y 3er contacto intrafamiliar, inmunocomprometidos.
• Vacuna: Atenuada, dosis subcutánea para mayores a 12 meses susceptibles. Es parte del calendario de vacunación, en 2 dosis: a los 18 y 36 meses.

Question 18

Mecanismo de contagio citomegalovirus

Answer 18

● Directo: Saliva.
● Vía sexual: Semen y secreciones vaginales.
● Vía sanguínea: Transfusiones de seropositivo.
● Trasplante de órganos: Donador seropositivo.
● Vertical: Prenatal, natal y postnatal. En contagio vertical, el
puede nacer asintomático pero puede generar secuelas en el
20 %de los casos, como sordera. En caso de que genere
síntomas, habrá secuelas en el 50% de los casos.

Question 19

Diagnóstico citomegalovirus

Answer 19

● Prenatal: IgM y PCR de líquido amniótico.
● Neonato: Serología IgG mediante ELISA (IgM si es menor a 3 semanas de vida) en muestra de saliva, o sangre.
● Adulto: serología IgG por ELISA o PCR en tiempo real en muestra de sangre. Utilizar sólo PCR en tiempo real en caso de inmunocomprometidos .

Question 20

tto citomegalovirus

Answer 20

ganciclovir

Question 21

antígenos epstein barr

Answer 21

● EA: Inicio de replicación productiva
● VCA
● EBNA: De fase latente

Question 22

glicoproteínas importantes de HSV-1 y 2

Answer 22

• glicoproteína D y B
• glicoproteína G es diferente entre ambas por lo que se pueden diferenciar por serología
• codifican para timidina kinasa y DNA pol viral

Question 23

receptores del virus HSV-1 y 2

Answer 23

• Linfocitos por lo que el virus tiene la capacidad de diseminarse por vía hematógena
• Heparán sulfato disponible como estructura de la MEC
• Nectina relacionada con epitelios y neuronas.

Question 24

mecanismo de aciclovir

Answer 24

fármacos que son análogos de nucléosidos (Aciclovir), el cual al ser fosforilado por la Timidina kinasa viral y después en dos ocasiones por kinasas celulares, tienen la capacidad de terminar la cadena de DNA e inhibir la DNA pol viral. También están los profármacos que aumentan la biodisponibilidad como el valganciclovir.

Question 25

Glicoproteínas que interactúan con receptores de varicela zoster

Answer 25

GpB primoinfección
GpE reinfección

Question 26

receptores celulares de varicela zoster

Answer 26

• Heparán sulfato
• Receptor manosa 6-P
• Gp asociada a mielina
  todas las previas en primoinfecciones
• Receptor celular IDE (enzima degradadora de insulina)–> Reinfección
  codifica para timidina kinasa viral y DNA pol

Question 27

Vacuna varicela zoster

Answer 27

• Vacuna VZV-varicela virus atenuado tiene posibilidad de provocar el cuadro
  clínico y de contagio, por lo tanto, hay que evitar por 6 semanas contacto con
  susceptibles de alto riesgo. Contraindicada principalmente inmunocomprometidos. (zostavax mayores 60 años)
• Vacunas contra VZV-Herpes zoster tiene mayor efectividad la que utiliza la sub
  unidad de la GpE (Shingrinx, mayores de 50 años)

Question 28

proteínas para las que codifica citomegalovirus

Answer 28

DNA pol y Fosfotransferasa
destaca proteína del tegumento pp65 relevate para el dg
Glicoproteínas virales:
GpB es constante entre las distintas cepas
GpH varia dependiendo de las cepas.
Receptores celulares:
Integrinas
Heparán Sulfato
EGRF (receptor del factor de crecimiento epidermal)

Question 29

mecanismo de ganciclovir

Answer 29

fármaco es fosforilado en primera instancia por una fosfotranferasa viral, después por dos quinasas celulares, para proceder a inhibir a la DNA pol viral y enlentecer el enlongamiento de la cadena de DNA.