Predisposición hereditaria al cáncer

Question 1

Cáncer hereditario: características clínicas

Answer 1

1. Casos en generaciones sucesivas con patrón de herencia AD
2. Dx a edades >tempranas que población general
3. Varios cánceres en el mismo individuo
4. Mutaciones de novo son posibles: poliposis adenomatosa, VHL, RB hereditario
5. Predisposición a 1 o varios tumores con penetrancia variable

Question 2

Tipos de mutaciones

Answer 2

1. Somáticas

2. Germinales

Question 3

Mutaciones somáticas

Answer 3

En las cel tumorales de un determinado tejido

1. Tejidos no germinales
2. NO heredables
3. Propias del ca esporádico

Question 4

Mutaciones de línea germinal

Answer 4

Mutación del gameto durante la gametogénesis

1. Presente en TODAS las células del cuerpo
2. Transmisible a la descendencia
3. Origina sdr de cáncer hereditario

Question 5

Mutaciones en línea germinal suelen ser

Answer 5

AD (50% de la descendencia afecta)

Question 6

Ca mama-ovario hereditario: genes

Answer 6

BRCA1

BRCA2

Question 7

Sdr Lynch: 6 cánceres

Answer 7

1. Ca colorrectal
2. Ca endometrio
3. Ca intestino delgado
4. Ca ovario
5. Ca uréter y pelvis renal
6. Ca gástrico

Question 8

Sdr Lynch Genes

Answer 8

MMR: Mismatch repair: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

Question 9

Poliposis adenomatosa (FAP) gen

Answer 9

APC: Adenomatous polyposis coli

Question 10

Ca colorrectal con >100 pólipos

Answer 10

Polipois adenomatosa

Question 11

MEN 1: cánceres

Answer 11

Uno PARA PA-PI
Adenoma paratiroideo
Islotes pancreáticos
Hipófisis (pituitaria)

Question 12

MEN 2A, MEN2B, CMTF: cánceres

Answer 12

CMT
Feocromocitoma
Adenoma paratiroideos

Question 13

MEN 2A, MEN2B, CMTF: gen mutado

Answer 13

RET

Question 14

MEN 1: gen

Answer 14

MEN1

Question 15

Melanoma familiar: gen

Answer 15

CDKN2A: cyclin dependent kinase inhibitor 2A

Question 16

Enfermedad de VHL: cánceres

Answer 16

• Hemangioblastoma SNC
• Hemangioblastoma retina
• Feocromocitoma
• Ca renal

Question 17

Cáncer gástrico difuso hereditario: gen

Answer 17

CDH1

Question 18

Síndrome de Cowden: cánceres

Answer 18

• Ca mama
• Tumores tiroides
• Tumores endometriales
• hamartomas

Question 19

Sdr Birt-Hogg-Dué:

Answer 19

• Ca renal
• Neumotórax!
• Lesiones cutáneas: fibrofoliculomas

Question 20

Sdr Cowden: gen

Answer 20

PTEN: fosfatidilinositol-trifosfato-fosfatasa

Question 21

Sdr Birt-Hogg-Dué: gen

Answer 21

BHD

Question 22

Sdr paraganglioma hereditario: cánceres

Answer 22

Paragangliomas

Feocromocitomas

Question 23

Sdr paraganglioma hereditario. genes

Answer 23

SDH B y D

Question 24

GIST familiar: gen mutado

Answer 24

c-kit

Question 25

Sdr Li Fraumeni: cánceres

Answer 25

1. Sarcomas 2. Osteosarcomas 3. Mama 4. Leucemia 5. Ca adrenal 6. Tumor SNC

Question 26

Mutación sdr Li Fraumeni

Answer 26

p53

Question 27

Obtención de Ac familiares de Ca hereditario

Answer 27

1. Árbol genealógico de al menos 3 generaciones 2. Recoger de todos los individuos: - Edad actual, edad al dx, edad y causa de muerte - Ca primario/mtx, bilateralidad - Etnia, país

Question 28

Patrones de herencia de Ca familiar

Answer 28

1. Sdr hereditario 2. Mutaciones de novo: FAP, VHL, RB1, CMT, FEO, paraganglioma 3. Agregación familiar 4. Aparición espontánea: varios casos NO relacionados: >común

Question 29

Agregación familiar: heredabilidad

Answer 29

NO es hereditario

Question 30

Incremento del R ca en agregación familiar

Answer 30

Moderado: x 1.5-2

Question 31

Mutaciones en agregación familiar

Answer 31

- Genes reguladores - Baja penetrancia - Poligénico

Question 32

Mutaciones de Ca hereditario >prevalentes en la población

Answer 32

CMOH: cancer mama y ovario hereditario Síndrome De Lynch >3/4 familias

Question 33

heterogeneidad genética

Answer 33

Múltiples genes pueden incrementar el riesgo de padecer un tipo de cáncer

Question 34

Pleiotropismo

Answer 34

La misma mutación puede dar lugar a distintos tipos de cáncer

Question 35

Alteraciones genéticas asociadas a ca mama hereditario

Answer 35

1- BRCA1: 20-40% 2. BRCA 2: 10-30% 3. TP53 (Li Fraumeni) 4. PTEN (Sdr Cowden) 5. STK-11 (Peutz-Jeghers) 6. ATM (Ataxia-telangiectasia) 7. Sin identificar : 30-70%

Question 36

Intervenciones en portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2

Answer 36

1. Seguimiento estrecho desde edades precoces con screening para: ca mama, ovario y otros 2. Qx profilácticas: - Salpingo-ooferectomía bilateral, mastectomía 3. Prevención primaria: hábitos de vida saludables, DGP

Question 37

Única medida eficaz para px de ca ovario

Answer 37

Salpingooferectomía bilateral

Question 38

Olaparib

Answer 38

Inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa para portadores de BRCA: toxicidad que limita la proliferación celular

Question 39

Etapas del asesoramiento en cáncer heredofamiliar

Answer 39

1. Identificación de individuos en Riesgo 2. Asesoramiento y valoración inicial 3. Ofrecer test >adecuado 4. Comunicación resultado del test 5. Plan de seguimiento: medidas de screening, medidas de reducción del riesgo