Predisposición hereditaria al cáncer Flashcards
Cáncer hereditario: características clínicas
- Casos en generaciones sucesivas con patrón de herencia AD
- Dx a edades >tempranas que población general
- Varios cánceres en el mismo individuo
- Mutaciones de novo son posibles: poliposis adenomatosa, VHL, RB hereditario
- Predisposición a 1 o varios tumores con penetrancia variable
Tipos de mutaciones
- Somáticas
2. Germinales
Mutaciones somáticas
En las cel tumorales de un determinado tejido
- Tejidos no germinales
- NO heredables
- Propias del ca esporádico
Mutaciones de línea germinal
Mutación del gameto durante la gametogénesis
- Presente en TODAS las células del cuerpo
- Transmisible a la descendencia
- Origina sdr de cáncer hereditario
Mutaciones en línea germinal suelen ser
AD (50% de la descendencia afecta)
Ca mama-ovario hereditario: genes
BRCA1
BRCA2
Sdr Lynch: 6 cánceres
- Ca colorrectal
- Ca endometrio
- Ca intestino delgado
- Ca ovario
- Ca uréter y pelvis renal
- Ca gástrico
Sdr Lynch Genes
MMR: Mismatch repair: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
Poliposis adenomatosa (FAP) gen
APC: Adenomatous polyposis coli
Ca colorrectal con >100 pólipos
Polipois adenomatosa
MEN 1: cánceres
Uno PARA PA-PI
Adenoma paratiroideo
Islotes pancreáticos
Hipófisis (pituitaria)
MEN 2A, MEN2B, CMTF: cánceres
CMT
Feocromocitoma
Adenoma paratiroideos
MEN 2A, MEN2B, CMTF: gen mutado
RET
MEN 1: gen
MEN1
Melanoma familiar: gen
CDKN2A: cyclin dependent kinase inhibitor 2A
Enfermedad de VHL: cánceres
- Hemangioblastoma SNC
- Hemangioblastoma retina
- Feocromocitoma
- Ca renal
Cáncer gástrico difuso hereditario: gen
CDH1
Síndrome de Cowden: cánceres
- Ca mama
- Tumores tiroides
- Tumores endometriales
- hamartomas
Sdr Birt-Hogg-Dué:
- Ca renal
- Neumotórax!
- Lesiones cutáneas: fibrofoliculomas
Sdr Cowden: gen
PTEN: fosfatidilinositol-trifosfato-fosfatasa
Sdr Birt-Hogg-Dué: gen
BHD
Sdr paraganglioma hereditario: cánceres
Paragangliomas
Feocromocitomas
Sdr paraganglioma hereditario. genes
SDH B y D
GIST familiar: gen mutado
c-kit
Sdr Li Fraumeni: cánceres
- Sarcomas
- Osteosarcomas
- Mama
- Leucemia
- Ca adrenal
- Tumor SNC
Mutación sdr Li Fraumeni
p53
Obtención de Ac familiares de Ca hereditario
- Árbol genealógico de al menos 3 generaciones
- Recoger de todos los individuos:
- Edad actual, edad al dx, edad y causa de muerte
- Ca primario/mtx, bilateralidad
- Etnia, país
Patrones de herencia de Ca familiar
- Sdr hereditario
- Mutaciones de novo: FAP, VHL, RB1, CMT, FEO, paraganglioma
- Agregación familiar
- Aparición espontánea: varios casos NO relacionados: >común
Agregación familiar: heredabilidad
NO es hereditario
Incremento del R ca en agregación familiar
Moderado: x 1.5-2
Mutaciones en agregación familiar
- Genes reguladores
- Baja penetrancia
- Poligénico
Mutaciones de Ca hereditario >prevalentes en la población
CMOH: cancer mama y ovario hereditario
Síndrome De Lynch
>3/4 familias
heterogeneidad genética
Múltiples genes pueden incrementar el riesgo de padecer un tipo de cáncer
Pleiotropismo
La misma mutación puede dar lugar a distintos tipos de cáncer
Alteraciones genéticas asociadas a ca mama hereditario
1- BRCA1: 20-40%
- BRCA 2: 10-30%
- TP53 (Li Fraumeni)
- PTEN (Sdr Cowden)
- STK-11 (Peutz-Jeghers)
- ATM (Ataxia-telangiectasia)
- Sin identificar : 30-70%
Intervenciones en portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2
- Seguimiento estrecho desde edades precoces con screening para: ca mama, ovario y otros
- Qx profilácticas:
- Salpingo-ooferectomía bilateral, mastectomía - Prevención primaria: hábitos de vida saludables, DGP
Única medida eficaz para px de ca ovario
Salpingooferectomía bilateral
Olaparib
Inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa para portadores de BRCA: toxicidad que limita la proliferación celular
Etapas del asesoramiento en cáncer heredofamiliar
- Identificación de individuos en Riesgo
- Asesoramiento y valoración inicial
- Ofrecer test >adecuado
- Comunicación resultado del test
- Plan de seguimiento: medidas de screening, medidas de reducción del riesgo
