Cáncer de mama Flashcards

1
Q

Epidemiología Ca mama

A
  1. > frec en población femenina (30% tumores)
  2. Incidencia max 45-65 años
  3. Probabilidad vital en <75 años: 8%
  4. 32.000 casos/año
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2
Q

Causas de aumento incidencia ca mama

A
  1. Envejecimiento población
  2. Screening mamográfico: >dx
  3. THS, obesidad, sedentarismo, alcohol,
  4. Retraso en edad reproductiva / nº hijos
  5. F. genéticos 5%
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3
Q

Contribuciones fundamentales en >SV en ca mama

A
  1. Mamografía: screening
  2. Tx adyuvante:
    - Hormonoterapia
    - QT
    - Tratamiento dirigido
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4
Q

SV global Ca mama a 5 años

A

80%

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5
Q

% de dx ca mama en estadío mtx

A

5%

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6
Q

Factores pronósticos responden la pregunta

A

En quién puede evitarse el tratamiento?

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7
Q

Factores predictivos responden la pregunta

A

Qué tratamiento es mejor?

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8
Q

Factores pronósticos Ca mama, características

A
  1. Predicen evolución de un paciente en ausencia de tx: en quién puede evitarse
  2. Indican cuándo (no cómo) tx a un paciente
  3. Reflejan características biológicas del tumor, capacidad de invasión y proliferación
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9
Q

Ca mama de bajo riesgo clínico

A

N0 y TODOS:

  1. pT<2cm
  2. Grado 1
  3. Ausencia de invasión vascular peritumoral extensa
  4. Expresión de ER y/o PR
  5. HER-2 negativo (ni sobreexpresado ni amplificado)
  6. Edad >35 años
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10
Q

Ca mama de riesgo clínico intermedio

A
N0 y al menos 1:
1. pT>2cm
2. Grado 2-3
3. Invasión vascular peritumoral extensa
4. Ausencia de ER/PR
5. HER-2 positivo (sobreexpresado o amplificado)
6. Edad >35 años
N+ (1-3) + 
1. Expresión de ER/PR
2. HER-2 negativo (ni sobreexpresado ni amplificado)
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11
Q

Ca mama de riesgo clínico alto

A

N+ (1-3) +
1. Ausencia de ER/PR
2. HER 2 sobreexpresado
N+(>=4 gg)

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12
Q

Factores predictivos: características

A

Indican la sensibilidad de un tumor a un tx concreto, -f características del tumor

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13
Q

Factores exclusivamente pronósticos

A

TNM
Edad
Estado menopáusico
Grado y tipo histológico

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14
Q

Factores pronósticos y predictivos

A

Expresión ER, PR

Sobreexpresión de HER2

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15
Q

Medición de Rc de Estrógenos y progesterona

A

Cualitativa (subjetiva) por el AP: 1-10% de células de la muestra

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16
Q

HER-2: cromosoma

A

17

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17
Q

HER-2 amplificado en %

A

20% ca mama (1/5)

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18
Q

Tipos de HER

A

4
1º: HER2
2ª: HER3

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19
Q

Fenotipos en Ca mama

A
  1. Luminal: RE+
    - A: RE+, RP+, HER-2 -, MIB1 <=14%
    - B: RE+, RP+-, HER-2+-, MIB1 >15%
  2. HER-2 positivo: HER-2+, ER y PR-
  3. Triple negativo (basal): RE, RP y HER-2 -
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20
Q

Evaluación de expresión de Rc y MIB1: técnicas

A
  • IHQ

- Dudas: FISH

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21
Q

Test genéticos de expresión en Ca mama

A

Predicen riesgo de recaída: (Recurrence Score=RS)

  • Mamaprint: 70 genes: >completo
  • Oncotype: 21 genes
  • PAM50: 50 genes: HDOC
  • Endopredict: 8 genes
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22
Q

Marcadores genéticos vs F.pronósticos clásicos en Ca mama

A

Los marcadores genéticos no sustituyen a los factores pronósticos clásicos

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23
Q

Tx Luminal A

A
  1. Hormonoterapia

+-QT si: RS alto, Grado 3, >=4 gg

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24
Q

Tx Luminal B-HER2 -

A
  1. Hormonoterapia

2. QT

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25
Q

Tx Luminal B-HER2+

A
  1. Hormonoterapia
  2. QT
  3. ANti HER-2
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26
Q

Tx HER-2 puro

A
  1. Anti HER-2

2. QT

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27
Q

Anti HER 2 en monoterapia

A

No es efectiva, asociar QT

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28
Q

Tx triple negativos

A

QT

29
Q

Hormonoterapia: arsenal farmacológico

A
  1. Bloqueo del receptor: SERM: tamoxifeno
  2. Reducción de la síntesis de estrógenos
    a) Inhibidores aromatasa:
    - –Esteroides: exemestano
    - -No esteroideos: letrozol, anastrazol
    b) Ablación función ovárica:
    - –RT
    - –Ooforectomía
    - –Análogos de LHRH (goserelina, triptorelina)
  3. Degradación del Rc: fulvestrant (irreversible): Fases avanzadas
30
Q

Terapias anti HER-2/Erb-B2: arsenal farmacológico

A
  1. Anticuerpos monoclonales: IV, IM
    - Bloqueo interacción ligando: trastuzumab
    - Bloqueo dimerización con HER3: pertuzumab
  2. Anticuerpos conjugados con toxinas: TDM-1
  3. Inhibidores de Tirosín Kinasas:
    - Lapatinib
    - Neratinib
  4. Antagonistas competitivos del Rc
31
Q

Pertuzumab en monoterapia

A

No es eficaz, combinar con trastuzumab (neoadyvancia o ca mama mtx sensible a antiHER) o con QT

32
Q

QT en ca mama: generalidades

A
  • Poliquimioterapia basada en antraciclinas (adriamicina) y taxanos (docetaxel, paclitaxel)
  • Concurrente / secuencial
  • Toxicidad de las antraciclinas, leucemias 2ª
33
Q

Indicaciones de tx en ca mama -f fenotipo y su relación con fase (adyuvancia, neoadyuvancia, paliación)

A

No tienen relación, es decir, las indicaciones -f fenotipo son válidas independientemente de la fase de tx

34
Q

Objetivo del tx adyuvante

A

Eliminar enfermedad micro-metastásica

35
Q

QT sin antraciclinas para evitar toxicidad cardíaca

A

Docetaxel + ciclofosfamida

36
Q

QT en fenotipo luminal

A

Ha demostrado disminuir una tasa significativa de recaídas en pacientes de alto riesgo: determinado por estudios de expresión genética (MAMAPRINT)

37
Q

Tratamiento adyuvante con tamoxifeno en luminal

A

Disminución 40% recidivas vs control

Disminución 30% mortalidad vs control

38
Q

Tx adyuvante en Ca mama precoz luminal premenopáusica

A
  1. TAMOXIFENO 5-10 años en bajo riesgo
    - >35 años
    - Sin necesidad de QT adyuvante
  2. OFS x5 años(Ovarian function supression) + exemestano
    - <35 años
    - Necesidad de QT adyuvante
    - OFS + tamoxifeno -f perfil de seguridad
    - OFS x 2años si toxicidad
39
Q

Qué se considera premenopáusico en esquemas de tx de ca mama

A

Función ovárica al inicio

0-12 meses del tx hormonal

40
Q

Tx adyuvante en Ca mama precoz luminal postmenopáusica

A
  1. De elección: inhibidores aromatasa(letrozol, anastrazol) en monoterapia
    - 5-10 años
    - Secuencial con tamoxifeno 2-3 años, total 5-10 años
    - Secuencial con tamoxifeno 5 años, total 7.5 - 10 años
  2. Tamoxifeno: para algunas mujeres. 5-10 años
41
Q

RAMs tamoxifeno

A
  1. Sofocos
  2. TE
  3. CA endometrial <1%
  4. AE ginecológicos
42
Q

RAMs Inhibidores aromatasa

A
  1. Artralgia/mialgia

2. Osteoporosis

43
Q

Secuenciación IA + tamoxifeno

A

Disminución cruzada de RAMs

44
Q

Trastuzumab: incremento en SV global

A

40%

45
Q

Tiempo de tx de trastuzumab

A

12 meses: >tiempo solo aumenta toxicidad sin aportar beneficio claro

46
Q

Trastuzumab y QT: precaución

A

Trastuzumab aumenta cardiotoxicidad de Antraciclinas (usadas en régimen general QT de ca mama)

47
Q

Estudio APHINITY

A

Compara Trastuzumab + QT + placebo vs Trastuzumab+ QT + Pertuzumab en HER2+:

  • No diferencias significativas
  • Solo añadir pertuzumab si: Afectación ganglionar o RE -
48
Q

RT en tx adyuvante de Ca mama precoz

A
  1. Tras QX conservadora de carcinoma infiltrante
  2. Tras cualquier cirugía en:
    a) >= 4 cm de inicio
    b) > 4 ganglios axilares
    c) Extensión extracapsular en algún ganglio axilar
    d) Cercanía a algún borde quirúrgico (posterior)
    e) Carcinoma inflamatorio
  3. Controvertida en vaciamiento axilar insuficiente (< 6gg)
  4. Considerarla en mastectomía si N1 y FR neoadyuvante
  5. Considerar estadiaje inicial tras tx neoadyuvante
49
Q

Ventajas del tx neoadyuvante en Ca mama

A
  1. Limita la extensión de la cirugía de mama y axila
  2. Capacidad para relacionar respuesta tumoral y evolución (Factor pronóstico)
  3. Capacidad de relacionar expresión biomarcadores con respuesta tumoral y evolución (Factor predictivo)
  4. Selección de tx alternativos en no respondedores
  5. Desarrollo de nuevos fármacos
50
Q

Tx neoadyuvante de Ca mama y SV global

A

No impacto en SV global

51
Q

Neoadyuvancia y pCR

A

Neoadyuvancia ayuda a que la Qx consiga respuesta patológica completa:Absence of invasive cancer in breast and axillary nodes

52
Q

Fenotipo que consigue > pCR

A

HER2+, ER -

53
Q

Estudio Neosphere; TRYPHAENA

A

Mejora de la eficacia de la neoadyuvancia con terapia anti HER-2 dual: trastuzumab + pertuzumab

54
Q

Adyuvancia en NO pCR (respuesta patológica completa) estudio KATHERINE

A

Si no se consigue pCR se demuestra que el uso de TDM1 vs trastuzumab reduce el IDFS (Invasive Disease-Free Survival) en un 50%

55
Q

Neoadyuvancia en triple negativos

A
  1. QT convencional basada en antraciclinas y taxanos
  2. Platinos e inhibidores de PARP (BRCA, HRD)
  3. Si no pCR: Capecitabina adyuvante
56
Q

Adyuvancia en NO pcR en Triple negativos

A

Capecitabina

57
Q

Ca mama mtx de inicio en

A

5% de los casos

58
Q

% de ca mama precoz que desarrollaran mtx

A

20-30%

59
Q

Ca mama mtx: elección del tx

A
  1. Establecer dx: Biopsia: cambios de fenotipo tumoral en 20% !!!!
  2. Establecer urgencia del paciente:
    - Intervalo libre de enfermedad / progresión
    - Nº lesiones mtx
    - Afectación visceral: linfangitis, hígado, SNC
  3. Establecer Fpx y predictivos:
    - Edad
    - Rc hormonales
    - Sobreexpresión de HER 2
    - Tx previos recibidos
60
Q

Objetivos tx Ca mama mtx

A
  1. Paliación: alivio sintomático, mejora CV

2. Aumento SV

61
Q

Modalidad tx Ca mama mtx

A
  1. Local

2. Sistémico

62
Q

Decisión tx local ca mama mtx

A
  1. Localización única
  2. Síntomas focales
  3. Crisis local:
    - R fractura
    - Compresión medular
    - MTX cerebrales
63
Q

Decisión tx Sistémico ca mama mtx

A
  1. Enf multifocal

2. Crisis visceral

64
Q

QT adyuvante en CMM

A
  1. Combinada en caso de precisar mayor urgencia
  2. QT combinada es >tóxica
  3. QT se prefiere secuencial por 2)
65
Q

Generalidades QT adyuvante en CMM

A
  1. Antraciclinas y taxanos continúan siendo fármacos de primera línea
  2. Como norma general, monoterapia secuencial es preferible a poliquimioterapia
  3. El mto del tx en pacientes que respondan a primera línea es beneficioso
  4. Capecitabina, Vinorelbina, Nab-Paclitaxel y Eribulina: es parte del arsenal tx
  5. Platino 1ª línea en CMM BRCA mutado!
  6. QT + Bevacizumab: alternativa a 1ª línea
66
Q

Algoritmo de Tx en CMM HER2+

A

Trastuzumab naïve / sensible (TFI >6-12 meses):
1ª línea: Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab (Cleopatra)
2ª línea: Taxano + DM1 (Emilia)
3ª línea: lapatinib + capecitabine
4ª línea: Lapatinib + Trastuzumab
pretratado con Trastuzumab / insensible (TFI <6-12 meses):
1ª línea: T-DM1
2ª línea: Lapatinib + Capecitabine
3ª línea: Lapatinib + Trastuzumab
4ª línea: Trastuzumab + QT

67
Q

Lapatinib

A

ITK

68
Q

Inhibidores

A

Palbo - ciclib
Ribo - ciclib
Abema - ciclib