Melanoma

Question 1

En qué capa se disponen los melanocitos?

Answer 1

Capa basal

Question 2

Sexo y edad

Answer 2

Mujeres ligeramente superior (60-40)

Edad: media 50 años

Question 3

Mortalidad

Answer 3

Principal causa de muerte por Ca piel

SV: 80-90%

Question 4

FR de melanoma

Answer 4

1. Exposición a Rad UV solar:
   - Fototipos cutáneos claros
   - Hª quemaduras solares
   - Exposición solar intermitente (infancia, adolescencia)
   - Exposición UVA máquinas bronceado (<35 años)
2. Nevus:
   - melanocíticos, displásicos, gigantes
   - >Nº: >100 x7 R
3. Cáncer cutáneo o melanoma previo: x70 R
4. Asociación familiar: BRCA2, XP, CDKN2A
5. Inmunodepresión, TOS, VIH
6. Nivel socioeconómico: >frec ricos. Pobres: lesiones >profundas

Question 5

Patogénesis melanoma

Answer 5

1. Mutaciones en las vías de señalización
   - Rad UV: daño directo y ROS
   - Vía MAPK!
   - Vía Pi3P/Akt/MTOR
   - ciclo celular
2. Mecanismo de escape inmunológico
   - Sobreexpresión de PDL-1: INF-y del linfocito estimula JAK-STAT en cel tumoral que expresará PDL-1 / mut oncogénicas PDL-1 y 2

Question 6

Mutaciones >importantes en melanoma por sus implicaciones terapéuticas

Answer 6

Vía MAPK:
-N-RAS: 15-20%
-BRAF V600E: 45-50%
Mútuamente excluyentes

Question 7

Mutaciones vía MAPK >frec en

Answer 7

Exposición solar intermitente>contínua

Question 8

Dx melanoma

Answer 8

1. Exploración: ACBD>5mmE, ojo amelanóticos
2. Dermatoscopia: Dx 70-90%
3. Biopsia
4. Estudio Ganglionar
   -Si adp palpables: PAAF para confirmación
   -No adp palpables: BSGC si Breslow >1mm / >0.7+FR
5. Estudio de extensión:
   TAC TAP
   Afectación ganglionar: PET-TAC +- RMN cerebral

Question 9

El informe de anatomía patológica debe incluir

Answer 9

1. Factores pronósticos de obligada inclusión:
   - espesor/profundidad de invasión: mm
   - presencia de ulceración
   - índice de mitosis / mm2
   - microsateliosis
2. Recomendados:
   - infiltrado inflamatorio asociado
   - regresión histológica
   - invasión linfovascular
   - infiltración perineural
   - Estado de los márgenes quirúrgicos
3. Tipo histológico, celularidad, nevus asociado

Question 10

Escalas pronósticas

Answer 10

1. Nivel de Clark: 1-5: epidermis, dermis papilar, dermis papilar completa, dermis reticular, subcutáneo
2. índice de Breslow: >importante

Question 11

Índice de Breslow se relaciona con

Answer 11

1. Riesgo de recidiva
2. Afectación ganglionar regional
3. Supervivencia

Question 12

Índice de Breslow define

Answer 12

T (nm)

Question 13

Índice de Breslow se mide

Answer 13

En mm desde la parte superior de la epidermis

Question 14

Subtipo histológico >frec

Answer 14

Melanoma de extensión superficial 70%

Question 15

Edad del melanoma de extensión superficial

Answer 15

Jóvenes

Question 16

Subtipo histológicos fotoexpuestos vs no fotoexpuestos

Answer 16

Fotoexpuestos: Melanoma de extensión superficial y léntigo maligno
No fotoexpuestos: melanoma nodular, melanoma lentiginoso acral

Question 17

Edad léntigo maligno

Answer 17

Ancianos

Question 18

% léntigo maligno

Answer 18

10%

Question 19

Zona fotoexpuesta en melanoma de extensión superficial

Answer 19

Espalda-miembros

Question 20

Zona fotoexpuesta en léntigo maligno

Answer 20

Cara

Question 21

Px léntigo maligno

Answer 21

Bueno

Question 22

Melanoma en mediana edad

Answer 22

melanoma nodular

Question 23

% melanoma nodular

Answer 23

15-20%

Question 24

> frec en asiáticos y raza negra

Answer 24

Melanoma lentiginoso acral

Question 25

Localización melanoma lentiginoso acral

Answer 25

palmas plantas uñas

Question 26

Cto melanoma de extensión superficial

Answer 26

Radial en 4-5 años | Luego vertical

Question 27

Cto melanoma léntigo maligno

Answer 27

Radial 10 años | Luego vertical

Question 28

Cto melanoma nodular

Answer 28

Vertical de inicio: peor px

Question 29

T1

Answer 29

1mm: a: <0.8, no ulcerado b: 0.8-1 o 0.8 ulcerado

Question 30

T2

Answer 30

1-2 mm: a: no ulcerado b: ulcerado

Question 31

T3

Answer 31

2-4mm: a: no ulcerado b: ulcerado

Question 32

T4

Answer 32

>4mm a: no ulcerado b: ulcerado

Question 33

M1abcd

Answer 33

a: piel b: pulmón c: distante no SNC d: SNC

Question 34

Estadío III

Answer 34

N+ M0

Question 35

N1

Answer 35

1 nódulo

Question 36

N2

Answer 36

2-3 nódulos

Question 37

N3

Answer 37

>4 nódulos

Question 38

BSGC +

Answer 38

Linfadenectomía o seguimiento (ECO/PET) según: - Extracapsular! - mtx >2mm! - Acceso a adyuvancia - Edad - Localización - paciente

Question 39

Tratamiento enfermedad localizada

Answer 39

1. Cirugía: márgenes amplios -f breslow (1-2cm) 2. Linfadenectomía: - adp palpables + PAAF +: linfadenectomía - adp no palpables + BSGC+: según 3. Radioterapia adyuvante: - Márgenes afectos y no ampliable - Sobre lecho de linfadenectomía: - ->2-3 gg - extracapsular 4. Tx sistémicos farmacológicos adyuvantes: - Pacientes N+ (estadío III) - Inhibidores BRAF, MEK - Inmunoterapia: anti PD-1, anti CTLA4

Question 40

Radioterapia adyuvante: beneficios

Answer 40

Reduce riesgo de recaída local

Question 41

Tx sistémicos farmacológicos adyuvante: beneficio

Answer 41

Aumento SV y SVLR

Question 42

Inhibidores BRAF

Answer 42

- dabrafenib - vemurafenib - encorafenib

Question 43

Inhibidores MEk

Answer 43

- trametinib - cobimetinib - binimetinib

Question 44

Tx sistémicos farmacológicos adyuvantes: algoritmo

Answer 44

``` Estadío III: durante 1 año BRAF mutado (40-50%): -inhibidores BRAF+MEK: dabrafenib+trametinib -Inmunoterapia: pembro / nivolomumab BRAF wild type (50-60%): -inmunoterapia: pembro/nivolomumab ```

Question 45

IV resecable

Answer 45

Nivolomumab (tanto si BRAF mutado como si no)

Question 46

Patrón diseminación metastásica

Answer 46

1. Linfática: adenopatías 2. Hemática: - Cutáneas y subcutáneas - pulmón - hígado - hueso - SNC: >sangrante, >epileptogénico

Question 47

Tratamiento enfermedad avanzada

Answer 47

Terapia dirigida: iBRAF, iMEK, IT

Question 48

Efectos adversos de iBRAF iMEK >importante

Answer 48

Aparición de 2ºs tumores cutáneos s/t si inihibidor BRAF en monotx: - carcinoma epidermoide - acantoma

Question 49

Ventajas e inconvenienes iBRAF/iMEK vs IT

Answer 49

``` iBRAF/iMEK: -rápido control de la enf incial -durabilidad menor del efecto IT: -subgrupo de pacientes que no responden de inicio -largos supervivientes ```

Question 50

Melanoma mtx: algoritmo

Answer 50

BRAF mutado: -Necesidad de respuesta tumoral/alta carga: iBRAF+iMEK -No necesidad de respuesta tumoral/alta carga: IT ---Paciente joven, sin comorbildiad, con buena basal, alta carga tumoral: Nivolomumab + ipilimumab ---No: Nivolomumab / pembrolizumab: falla: ipilimumab BRAF wild type: ---Paciente joven, sin comorbildiad, con buena basal, alta carga tumoral: Nivolomumab + ipilimumab ---No: Nivolomumab / pembrolizumab: falla: ipilimumab

Question 51

TVEC

Answer 51

Talimogene Laherparepvec: VHS 1 modificado con replicación selectiva en cél tumorales: - lisis células tumorales - reclutamiento y activación de linfocitos T - respuesta en lesiones inyectadas y a DISTANCIA