Metástasis óseas y SNC Flashcards

1
Q

RANK se encuentra en

A

Osteoclastos

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2
Q

RANK-L se encuentra en

A

Osteblastos

Cél del estroma

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3
Q

Células tumorales producen

A

PTH related protein, IGF: aumentan RANK-L en osteoblastos

RANK-L

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4
Q

Círculo vicioso destrucción hueso

A

Cél tumorales destruyen hueso (PTHrp, RANK-L)
Se libera TNF beta
Estimulación cél tumorales

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5
Q

MTX osteolíticas

A

Predomina producción de RANKL

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6
Q

MTX osteoblásticas

A

Predomina producción de PTHrp e IGF

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7
Q

Se deduce del círculo vicioso de destrucción tumoral

A

Al bloquear RANK-L se bloquea osteolisis inducida por tumor + carga tumoral (

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8
Q

Razón por la cual algunos tumores metastatizan > en hueso

A

Afinidad por RANK del RANK-L tumoral

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9
Q

MTX por frec

A
  1. Pulmón
  2. Hígado
    3º: hueso
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10
Q

MTX tumor primario

A

Mujer: mama, pulmón
Hombre: próstata, pulmón

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11
Q

Localización de las mtx óseas

A

Zonas >vascularizadas:
Esqueleto axial
Extremidades proximales

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12
Q

Fisiopatología de las mtx óseas

A
  1. Siembra
  2. Latencia del tumor
  3. Crecimiento mtx posterior
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13
Q

La mayoría de células diseminadas

A

Mueren

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14
Q

Células tumorales diseminadas sobreviven en hueso por

A

Quedar en estado quiescente en nicho de células madre hematopoyéticas: mtx tardías

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15
Q

Clínica de las mtx óseas

A
  1. Dolor
  2. Hipercalcemia tumoral
  3. Fracturas patológicas
  4. Compresión medular/radicular
  5. Necesidad de RT o Qx
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16
Q

Eventos relacionados con el esqueleto influye en

A

Supervivencia global

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17
Q

Diagnóstico de MTX óseas

A
  1. Rx simple: >1cm, pérdida >50% masa ósea
    - líticas, blásticas, mixtas
    - localización
    - grado de erosión cortical = R fractura
  2. Gammagrafía ósea: actividad osteoblástica y vascularización. Lesiones ocultas
  3. TAC
  4. RMN
  5. PEt: lesiones ocultas >gammagrafía
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18
Q

MTX blásticas son típicas de

A

Cáncer de próstata

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19
Q

Prueba >Sensible para detectar destrucción ósea y cortical

A

TAC

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20
Q

Prueba >Sensible para evaluar extensión anatómica intramedular o extraósea

A

RMN

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21
Q

Gold Standard para compresión medular y planificación de RT paliativa

A

RMN espinal

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22
Q

Tratamiento MTX óseas (5)

A
  1. Analgesia: escala OMS
  2. Profilaxis vs fracturas
    - Cirugía: fijación/prótesis/cifoplasitia
    - RT
    - Antirresortivos: bifosfonatos o denosumab: ojo deprivación hormonal Ca mama y próstata
  3. Sistémico de la enfermedad
    - Ra 223: imita calcio: isótopo radioactivo emisor alfa
  4. Tx locacles de la mtx:
    - RT: 8Gy en dosis única
    - Qx
  5. Fármacos inhibidores: antirresortivos
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23
Q

Dolor óseo

A

Bien localizado, sordo, empeora con movimientos

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24
Q

Mayor riesgo de fractura

A
  • lesiones líticas
  • Diáfisis de huesos sometidos a carga
  • Rotura cortical
  • lesiones múltiples
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25
Q

Efectos sistémicos de Ra 223

A

Mínimos

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26
Q

eficacia de la Rt como tx local de mtx ósea

A

Depende de RT sensibilidad del tumor

melanoma y riñón: RT resistentes

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27
Q

Empeoramiento del dolor transitorio cuando RT para mtx óseas

A

Efecto inflamatorio inicial

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28
Q

RT en compresión medular

A

Corticoides

RT evita recidivas: 20Gy en 5 o 30Gy en 10

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29
Q

Indicaciones para Qx en mtx óseas

A
  1. Dolor no controlado por medios habituales
  2. Presencia o riesgo de déficit neurológico
  3. Necesidad de citorreducción
  4. Diagnóstico del tumor primario
  5. Fractura o riesgo de fractura
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30
Q

Cirugía en compresión medular y fracturas de columna

A

Compresión: Descompresión posterolateral

Fractura: Vertebroplastia

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31
Q

usos de los fármacos antirresortivos

A
  1. Prevención eventos relacionados con el esqueleto
  2. Tratmiento de pérdida de masa ósea asociada a tx oncológico
  3. Tx de la hipercalcemia tumoral
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32
Q

Nuevos bifosfonatos: diana

A

Farnesildifosfato sintasa

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33
Q

Bifosfonato >potente

A

Zolendronato

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34
Q

Farmacocinética de los bifosfonatos

A

VM: 1 hora
Permanecen en hueso años
80% excreción renal: ajuste de dosis
Hipocalcemia: dar suplementos de Ca (salvo si hipercalcemia)

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35
Q

RAM de bifosfonatos

A

Síndrome gripal como reacción infusional

36
Q

Denosumab

A

Ig que inhibe RANKL: impide interacción RANKL-RANK

Parecido a acción de la osteoprotegerina

37
Q

Denosumab e IR

A

No precisa ajuste de dosis

38
Q

Denosumab: se acumula en hueso

A

NO: vs bifosfonatos
Efecto reversible
VM 25-46 días

39
Q

Hipocalcemia bifosfonatos vs denosumab

A

> denosumab

40
Q

Disminución Eventos asociados al esqueleto: denosumab vs bifosfonatos

A

> denosumab

41
Q

Supervivencia y progresión mtx óseas: denosumab vs bifosfonatos

A

No diferencias

42
Q

Prevención de pérdida de masa ósea en ca mama y próstata

A

Denosumab

43
Q

Efecto secundario de bifosfonatos y denosumab

A

Osteonecrosis del maxilar

44
Q

> R osteonecrosis mandibular

A

Bifosfonatos intravenosos
a partir de 3meses
>3 años máx

45
Q
A

Denosumab

46
Q

Tumor cerebral >frec

A

MTX: 50%

47
Q

Incidencia de tumores cerebrales

A

Aumento:

  • Mejores técnicas dx
  • Aumento SV
  • Efecto santuario SNC: protegiddo por BHE
48
Q

Cánceres que >mtx a SNC en hombres

A

Pulmón>TOD>GI>melanoma

49
Q

Cánceres que >mtx a SNC en mujeres

A

pulmón>mama>TOD>GI>melanoma

50
Q

Tumores de mama >mtx a SNC

A
  • HER2+

- Triple negativos

51
Q

Tumor con mayor neurotropismo

A

Melanoma

52
Q

MTX en SNC en niños: tumor primario

A
  1. Sarcomas
  2. Tumores germinales
  3. Neuroblastomas
53
Q

Localización de las MTX

A

interfase sustancia gris-blanca:

  • 80% hemisferios
  • 15% cerebelo
  • 5% tronco encefálico
54
Q

Localización - tipo tumoral

A

Localización NO orienta al tipo

55
Q

Clínica MTX

A
  1. Cefalea en 40%: aumenta con valsalva, desierta
  2. Deterioro cognitivo
  3. Déficits neurológicos focales
  4. Crisis comiciales
  5. Ictus: hipercoagulabilidad Ca + invasión/embolismo arterial
  6. Complicaciones:
    - HTIC
    - Sangrado
56
Q

Ca que mtx en SNC con >riesgo de sangrado

A

MELANOMA, coriocarcinoma, tiroides, renal y pulmón

57
Q

Dx mtx SNC

A
  1. TAC con contraste: de elección
  2. RMN con Ga: dudoso, preQx evitar multiplicidad
  3. Biopsia: casos dudosos
58
Q

Características radiológicas del mtx SNC en TAC con contraste

A
  1. Entre sustancia blanca-gris
  2. Múltiples lesiones
  3. Márgenes circunscritos con captación de contraste
  4. Mayor edema vasogénico del esperable
59
Q

RMN con gadolinio en mtx SNC

A

Alto índice de sospecha sin hallazgos en TAC:
->Sensible: lesiones < tamaño
-Fosa posterior
Precirugía o radiocirugía: descartar lesiones múltiples

60
Q

Biopsia mtx SNC

A
Casos dudosos (VIH, desmielinizantes)
TOD + clínica SNC
61
Q

Tratamiento mtx SNC: abordajes

A
  1. Sintomático

2. Específico/dirigido

62
Q

Tratamiento sintomático mtx SNC

A
  1. Corticoides: dexametasona si Sintomáticos
  2. Anticomiciales: sólo si crisis epiléptica: no px
  3. Analgesia, antieméticos, derivación VP vs Hidrocefalia
63
Q

Tratamiento específico Mtx SNC -f de

A

escla RPA:

  • Índice de Karnofsky
  • Edad
  • Stuación enfermedad extracraneal
64
Q

RPA 1

A

KPS >=70 + Edad <65 años
+ Tumor 1º controlado
+ Sin MTX extracraneales

65
Q

RPA 2

A

KPS>=70 + Edad >=65 años
o tumor 1º no controlado
o MTX extracraneales

66
Q

RPA3

A

KPS<70

67
Q

Karnofsky 70%

A

Síntomas de la enfermedad pero ambulatorio

Capaz de desarrollar actividades de la vida cotidiana

68
Q

Tx MTX cerebrales RPA 1 y 2

A

1-3 mtx: Qx o Radioqx. Después valorar RT holocraneal
>3mtx: RT holocraneal
Si quimiosensibles (germinal, linfoma): QT

69
Q

Radioqx

A

Lesiones profundas/ cirugía contraindicada

<3cm

70
Q

Tx MTX cerebrales RPA 3 y algunos tipo 2

A

RT holocraneal

71
Q

Tumores que >responden a RT holocraneal

A

Mama

Microcítico de pulmón

72
Q

RT holocraneal profiláctica

A

Plantear en ca microcítico de pulmón

73
Q

BHE en tumores de alto grado

A

Se altera su permeabilidad

74
Q

MTX SNC quimiosensibles

A
  1. Microcítico de pulmón: 50%
  2. No microcítico de pulmón
  3. Mama
  4. Germinales: 80%!
75
Q

MTX de tumor germinal en SNC

A

QT -> Reevaluar RMN –>RT holocraneal opcional

76
Q

La RT holocraneal es >eficaz

A

Cuanto >precox

77
Q

RT holocraneal: SV

A

No impacto sobre supervivencia, solo en calidad de vida

78
Q

Inmunoterapia y tratamientos dirigidos contra MTX sistema nervioso central

A
  1. Pulmón: EGFR mutado, ALK traslocado: osimertinib, alectinib
  2. Melanoma: Dabrafenib + trametinib
  3. Mama HER 2: capecitabina + lapatinib
  4. Nivolomumab+ipilimumab: melanoma
79
Q

Complicación frecuente asociada a MTX cerebrales

A

Carcinomatosis leptomeníngea: infiltración LCR y leptomeninges

80
Q

Carcinomatosis leptomeníngea: tumores

A
  1. Mama: s/t lobulillar
  2. Pulmón
  3. Melanoma
  4. Digestivos
  5. TOD
81
Q

Patogenia carcinomatosis leptomeníngea

A

Alcanzan LCR por vía hematógena: vasos aracnoideos
Extensión directa a partir de mtx cerebrales
Cirugías de mtx cerebrales: diseminación

82
Q

Síntomas carcinomatosis leptomeníngea

A

=mtx

83
Q

Dx carcinomatosis leptomeníngea

A
Clínica + imagen (PL dudosos)
RMN prueba de elección: 
- hidrocefalia
- captación leptomeníngea
Punción lumbar tras RMN: casos dudosis
-elevada p apertura
-pleocitosis
-proteinorraquia
-hipoglucorraquia
84
Q

Tratamiento carcinomatosis leptomeníngea

A
  1. sintomático= mtx SNC con peor respuesta
  2. Específico
    RT localizada: compresión medular/implante grande
    RT holoespinal demasiado tóxica y no se usa
    QT intratecal: MTX, citarabina, Trastuzumab si HER2+
85
Q

Complicación de QT intratecal

A

Meningitis aséptica 20-49%: antipiréticos, antieméticos, analgesia y esteroides

86
Q

SV carcinomatosis leptomeníngea

A

2-3 meses