Metástasis óseas y SNC Flashcards
RANK se encuentra en
Osteoclastos
RANK-L se encuentra en
Osteblastos
Cél del estroma
Células tumorales producen
PTH related protein, IGF: aumentan RANK-L en osteoblastos
RANK-L
Círculo vicioso destrucción hueso
Cél tumorales destruyen hueso (PTHrp, RANK-L)
Se libera TNF beta
Estimulación cél tumorales
MTX osteolíticas
Predomina producción de RANKL
MTX osteoblásticas
Predomina producción de PTHrp e IGF
Se deduce del círculo vicioso de destrucción tumoral
Al bloquear RANK-L se bloquea osteolisis inducida por tumor + carga tumoral (
Razón por la cual algunos tumores metastatizan > en hueso
Afinidad por RANK del RANK-L tumoral
MTX por frec
- Pulmón
- Hígado
3º: hueso
MTX tumor primario
Mujer: mama, pulmón
Hombre: próstata, pulmón
Localización de las mtx óseas
Zonas >vascularizadas:
Esqueleto axial
Extremidades proximales
Fisiopatología de las mtx óseas
- Siembra
- Latencia del tumor
- Crecimiento mtx posterior
La mayoría de células diseminadas
Mueren
Células tumorales diseminadas sobreviven en hueso por
Quedar en estado quiescente en nicho de células madre hematopoyéticas: mtx tardías
Clínica de las mtx óseas
- Dolor
- Hipercalcemia tumoral
- Fracturas patológicas
- Compresión medular/radicular
- Necesidad de RT o Qx
Eventos relacionados con el esqueleto influye en
Supervivencia global
Diagnóstico de MTX óseas
- Rx simple: >1cm, pérdida >50% masa ósea
- líticas, blásticas, mixtas
- localización
- grado de erosión cortical = R fractura - Gammagrafía ósea: actividad osteoblástica y vascularización. Lesiones ocultas
- TAC
- RMN
- PEt: lesiones ocultas >gammagrafía
MTX blásticas son típicas de
Cáncer de próstata
Prueba >Sensible para detectar destrucción ósea y cortical
TAC
Prueba >Sensible para evaluar extensión anatómica intramedular o extraósea
RMN
Gold Standard para compresión medular y planificación de RT paliativa
RMN espinal
Tratamiento MTX óseas (5)
- Analgesia: escala OMS
- Profilaxis vs fracturas
- Cirugía: fijación/prótesis/cifoplasitia
- RT
- Antirresortivos: bifosfonatos o denosumab: ojo deprivación hormonal Ca mama y próstata - Sistémico de la enfermedad
- Ra 223: imita calcio: isótopo radioactivo emisor alfa - Tx locacles de la mtx:
- RT: 8Gy en dosis única
- Qx - Fármacos inhibidores: antirresortivos
Dolor óseo
Bien localizado, sordo, empeora con movimientos
Mayor riesgo de fractura
- lesiones líticas
- Diáfisis de huesos sometidos a carga
- Rotura cortical
- lesiones múltiples
Efectos sistémicos de Ra 223
Mínimos
eficacia de la Rt como tx local de mtx ósea
Depende de RT sensibilidad del tumor
melanoma y riñón: RT resistentes
Empeoramiento del dolor transitorio cuando RT para mtx óseas
Efecto inflamatorio inicial
RT en compresión medular
Corticoides
RT evita recidivas: 20Gy en 5 o 30Gy en 10
Indicaciones para Qx en mtx óseas
- Dolor no controlado por medios habituales
- Presencia o riesgo de déficit neurológico
- Necesidad de citorreducción
- Diagnóstico del tumor primario
- Fractura o riesgo de fractura
Cirugía en compresión medular y fracturas de columna
Compresión: Descompresión posterolateral
Fractura: Vertebroplastia
usos de los fármacos antirresortivos
- Prevención eventos relacionados con el esqueleto
- Tratmiento de pérdida de masa ósea asociada a tx oncológico
- Tx de la hipercalcemia tumoral
Nuevos bifosfonatos: diana
Farnesildifosfato sintasa
Bifosfonato >potente
Zolendronato
Farmacocinética de los bifosfonatos
VM: 1 hora
Permanecen en hueso años
80% excreción renal: ajuste de dosis
Hipocalcemia: dar suplementos de Ca (salvo si hipercalcemia)
RAM de bifosfonatos
Síndrome gripal como reacción infusional
Denosumab
Ig que inhibe RANKL: impide interacción RANKL-RANK
Parecido a acción de la osteoprotegerina
Denosumab e IR
No precisa ajuste de dosis
Denosumab: se acumula en hueso
NO: vs bifosfonatos
Efecto reversible
VM 25-46 días
Hipocalcemia bifosfonatos vs denosumab
> denosumab
Disminución Eventos asociados al esqueleto: denosumab vs bifosfonatos
> denosumab
Supervivencia y progresión mtx óseas: denosumab vs bifosfonatos
No diferencias
Prevención de pérdida de masa ósea en ca mama y próstata
Denosumab
Efecto secundario de bifosfonatos y denosumab
Osteonecrosis del maxilar
> R osteonecrosis mandibular
Bifosfonatos intravenosos
a partir de 3meses
>3 años máx
Denosumab
Tumor cerebral >frec
MTX: 50%
Incidencia de tumores cerebrales
Aumento:
- Mejores técnicas dx
- Aumento SV
- Efecto santuario SNC: protegiddo por BHE
Cánceres que >mtx a SNC en hombres
Pulmón>TOD>GI>melanoma
Cánceres que >mtx a SNC en mujeres
pulmón>mama>TOD>GI>melanoma
Tumores de mama >mtx a SNC
- HER2+
- Triple negativos
Tumor con mayor neurotropismo
Melanoma
MTX en SNC en niños: tumor primario
- Sarcomas
- Tumores germinales
- Neuroblastomas
Localización de las MTX
interfase sustancia gris-blanca:
- 80% hemisferios
- 15% cerebelo
- 5% tronco encefálico
Localización - tipo tumoral
Localización NO orienta al tipo
Clínica MTX
- Cefalea en 40%: aumenta con valsalva, desierta
- Deterioro cognitivo
- Déficits neurológicos focales
- Crisis comiciales
- Ictus: hipercoagulabilidad Ca + invasión/embolismo arterial
- Complicaciones:
- HTIC
- Sangrado
Ca que mtx en SNC con >riesgo de sangrado
MELANOMA, coriocarcinoma, tiroides, renal y pulmón
Dx mtx SNC
- TAC con contraste: de elección
- RMN con Ga: dudoso, preQx evitar multiplicidad
- Biopsia: casos dudosos
Características radiológicas del mtx SNC en TAC con contraste
- Entre sustancia blanca-gris
- Múltiples lesiones
- Márgenes circunscritos con captación de contraste
- Mayor edema vasogénico del esperable
RMN con gadolinio en mtx SNC
Alto índice de sospecha sin hallazgos en TAC:
->Sensible: lesiones < tamaño
-Fosa posterior
Precirugía o radiocirugía: descartar lesiones múltiples
Biopsia mtx SNC
Casos dudosos (VIH, desmielinizantes) TOD + clínica SNC
Tratamiento mtx SNC: abordajes
- Sintomático
2. Específico/dirigido
Tratamiento sintomático mtx SNC
- Corticoides: dexametasona si Sintomáticos
- Anticomiciales: sólo si crisis epiléptica: no px
- Analgesia, antieméticos, derivación VP vs Hidrocefalia
Tratamiento específico Mtx SNC -f de
escla RPA:
- Índice de Karnofsky
- Edad
- Stuación enfermedad extracraneal
RPA 1
KPS >=70 + Edad <65 años
+ Tumor 1º controlado
+ Sin MTX extracraneales
RPA 2
KPS>=70 + Edad >=65 años
o tumor 1º no controlado
o MTX extracraneales
RPA3
KPS<70
Karnofsky 70%
Síntomas de la enfermedad pero ambulatorio
Capaz de desarrollar actividades de la vida cotidiana
Tx MTX cerebrales RPA 1 y 2
1-3 mtx: Qx o Radioqx. Después valorar RT holocraneal
>3mtx: RT holocraneal
Si quimiosensibles (germinal, linfoma): QT
Radioqx
Lesiones profundas/ cirugía contraindicada
<3cm
Tx MTX cerebrales RPA 3 y algunos tipo 2
RT holocraneal
Tumores que >responden a RT holocraneal
Mama
Microcítico de pulmón
RT holocraneal profiláctica
Plantear en ca microcítico de pulmón
BHE en tumores de alto grado
Se altera su permeabilidad
MTX SNC quimiosensibles
- Microcítico de pulmón: 50%
- No microcítico de pulmón
- Mama
- Germinales: 80%!
MTX de tumor germinal en SNC
QT -> Reevaluar RMN –>RT holocraneal opcional
La RT holocraneal es >eficaz
Cuanto >precox
RT holocraneal: SV
No impacto sobre supervivencia, solo en calidad de vida
Inmunoterapia y tratamientos dirigidos contra MTX sistema nervioso central
- Pulmón: EGFR mutado, ALK traslocado: osimertinib, alectinib
- Melanoma: Dabrafenib + trametinib
- Mama HER 2: capecitabina + lapatinib
- Nivolomumab+ipilimumab: melanoma
Complicación frecuente asociada a MTX cerebrales
Carcinomatosis leptomeníngea: infiltración LCR y leptomeninges
Carcinomatosis leptomeníngea: tumores
- Mama: s/t lobulillar
- Pulmón
- Melanoma
- Digestivos
- TOD
Patogenia carcinomatosis leptomeníngea
Alcanzan LCR por vía hematógena: vasos aracnoideos
Extensión directa a partir de mtx cerebrales
Cirugías de mtx cerebrales: diseminación
Síntomas carcinomatosis leptomeníngea
=mtx
Dx carcinomatosis leptomeníngea
Clínica + imagen (PL dudosos) RMN prueba de elección: - hidrocefalia - captación leptomeníngea Punción lumbar tras RMN: casos dudosis -elevada p apertura -pleocitosis -proteinorraquia -hipoglucorraquia
Tratamiento carcinomatosis leptomeníngea
- sintomático= mtx SNC con peor respuesta
- Específico
RT localizada: compresión medular/implante grande
RT holoespinal demasiado tóxica y no se usa
QT intratecal: MTX, citarabina, Trastuzumab si HER2+
Complicación de QT intratecal
Meningitis aséptica 20-49%: antipiréticos, antieméticos, analgesia y esteroides
SV carcinomatosis leptomeníngea
2-3 meses