Metástasis óseas y SNC Flashcards
RANK se encuentra en
Osteoclastos
RANK-L se encuentra en
Osteblastos
Cél del estroma
Células tumorales producen
PTH related protein, IGF: aumentan RANK-L en osteoblastos
RANK-L
Círculo vicioso destrucción hueso
Cél tumorales destruyen hueso (PTHrp, RANK-L)
Se libera TNF beta
Estimulación cél tumorales
MTX osteolíticas
Predomina producción de RANKL
MTX osteoblásticas
Predomina producción de PTHrp e IGF
Se deduce del círculo vicioso de destrucción tumoral
Al bloquear RANK-L se bloquea osteolisis inducida por tumor + carga tumoral (
Razón por la cual algunos tumores metastatizan > en hueso
Afinidad por RANK del RANK-L tumoral
MTX por frec
- Pulmón
- Hígado
3º: hueso
MTX tumor primario
Mujer: mama, pulmón
Hombre: próstata, pulmón
Localización de las mtx óseas
Zonas >vascularizadas:
Esqueleto axial
Extremidades proximales
Fisiopatología de las mtx óseas
- Siembra
- Latencia del tumor
- Crecimiento mtx posterior
La mayoría de células diseminadas
Mueren
Células tumorales diseminadas sobreviven en hueso por
Quedar en estado quiescente en nicho de células madre hematopoyéticas: mtx tardías
Clínica de las mtx óseas
- Dolor
- Hipercalcemia tumoral
- Fracturas patológicas
- Compresión medular/radicular
- Necesidad de RT o Qx
Eventos relacionados con el esqueleto influye en
Supervivencia global
Diagnóstico de MTX óseas
- Rx simple: >1cm, pérdida >50% masa ósea
- líticas, blásticas, mixtas
- localización
- grado de erosión cortical = R fractura - Gammagrafía ósea: actividad osteoblástica y vascularización. Lesiones ocultas
- TAC
- RMN
- PEt: lesiones ocultas >gammagrafía
MTX blásticas son típicas de
Cáncer de próstata
Prueba >Sensible para detectar destrucción ósea y cortical
TAC
Prueba >Sensible para evaluar extensión anatómica intramedular o extraósea
RMN
Gold Standard para compresión medular y planificación de RT paliativa
RMN espinal
Tratamiento MTX óseas (5)
- Analgesia: escala OMS
- Profilaxis vs fracturas
- Cirugía: fijación/prótesis/cifoplasitia
- RT
- Antirresortivos: bifosfonatos o denosumab: ojo deprivación hormonal Ca mama y próstata - Sistémico de la enfermedad
- Ra 223: imita calcio: isótopo radioactivo emisor alfa - Tx locacles de la mtx:
- RT: 8Gy en dosis única
- Qx - Fármacos inhibidores: antirresortivos
Dolor óseo
Bien localizado, sordo, empeora con movimientos
Mayor riesgo de fractura
- lesiones líticas
- Diáfisis de huesos sometidos a carga
- Rotura cortical
- lesiones múltiples
Efectos sistémicos de Ra 223
Mínimos
eficacia de la Rt como tx local de mtx ósea
Depende de RT sensibilidad del tumor
melanoma y riñón: RT resistentes
Empeoramiento del dolor transitorio cuando RT para mtx óseas
Efecto inflamatorio inicial
RT en compresión medular
Corticoides
RT evita recidivas: 20Gy en 5 o 30Gy en 10
Indicaciones para Qx en mtx óseas
- Dolor no controlado por medios habituales
- Presencia o riesgo de déficit neurológico
- Necesidad de citorreducción
- Diagnóstico del tumor primario
- Fractura o riesgo de fractura
Cirugía en compresión medular y fracturas de columna
Compresión: Descompresión posterolateral
Fractura: Vertebroplastia
usos de los fármacos antirresortivos
- Prevención eventos relacionados con el esqueleto
- Tratmiento de pérdida de masa ósea asociada a tx oncológico
- Tx de la hipercalcemia tumoral
Nuevos bifosfonatos: diana
Farnesildifosfato sintasa
Bifosfonato >potente
Zolendronato
Farmacocinética de los bifosfonatos
VM: 1 hora
Permanecen en hueso años
80% excreción renal: ajuste de dosis
Hipocalcemia: dar suplementos de Ca (salvo si hipercalcemia)