Physiologie hépatique Flashcards

1
Q

Où est placé le foie?

A

Foie placé entre le tube digestif et la circulation systémique.

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Q

Quel est le rôle du foie face aux nutriments?

A

Tout d’abord, dans la digestion, le foie est le premier organe que les nutriments rencontrent après leur
absorption. Il met en réserve les nutriments, ensuite les libèrent au moment voulu vers d’autres organes.

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3
Q

Expliquer le rôle du foie dans la régulation du débit sanguin.

A

Le foie a un rôle dans la régulation du débit sanguin essentiellement lié au volume de l’organe qui pèse 1 500g et qui est très vascularisé.

Il existe 2 sources distinctes qui alimentent le foie en sang: 1) le sang oxygéné circule depuis l’artère hépatique (1/3); 2) du sang riche en nutriments circule depuis la veine porte hépatique (2/3).

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4
Q

Vrai ou faux : Le foie est une glande exocrine.

A

Faux : Le foie est une glande à la fois endocrine et exocrine.

Sa fonction exocrine est la sécrétion de la bile dans
le tube digestif.

Sa fonction endocrine est de contrôler la composition du sang qui provient du tube digestif qui va être dirigé vers la circulation générale.

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5
Q

Explique les différentes parties du foie (6).

A

1- En forme de cône, le foie est un organe brun rougeâtre foncé.

2- Il est constitué de 2 lobes bien individualisés : lobes droit et gauche.

3- Le foie est subdivisé en 8 segments hépatiques
délimités par des cloisons fibreuses (1 à 4 représentent le foie gauche ; 5 à 8 représentent le foie droit).

4- Ces segments sont constitués de lobules.

5- Ces lobules sont reliés à de petits conduits (tubes) qui se connectent à des conduits plus grands
pour former le canal hépatique commun.

6- Le canal hépatique commun transporte la bile produite par les cellules hépatiques vers la vésicule biliaire et le duodénum (la première partie de
l’intestin grêle) via le canal biliaire principal.

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6
Q

Qu’est-ce que le sinosoïde?

A

La veine porte et l’artère hépatique se divisent le long des cloisons fibreuses pour fusionner et pour donner naissance à une structure capillaire appelée le sinusoïde (qui a un trajet relativement tortueux).

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7
Q

Vrai ou faux : Un sinusoïde forme l’unité fonctionnelle du foie.

A

Vrai

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8
Q

Qu’est-ce que ça fait quand les sinosoïdes fusionnent?

A

Les sinusoïdes fusionnent et se jettent dans le réseau veineux et forment les veinules hépatiques qui se drainent dans la veine cave inférieure. Le débit de 1500 ml/minute comprend jusqu’à 1200 ml/minute dans la veine porte (70%), du sang veineux et désoxygéné venant du tube digestif, et 300 ml/minute dans l’artère hépatique (30%), du sang artériel et oxygéné nécessaire à la fonction hépatique et venant de l’aorte.

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9
Q

Les sinusoïdes sont composés de 4 types cellulaires, quels sont-ils?

A
  1. Les cellules endothéliales (10%)
  2. Les cellules de Kupffer (10%)
  3. Les hépatocytes (75%)
  4. Les cellules stellaires (5%)
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10
Q

Que sont les cellules endothéliales?

A

Les cellules endothéliales (10% des cellules) qui contrairement aux autres cellules endothéliales, ne reposent pas sur la membrane basale. Cela favorise les échanges direct entre le secteur sanguin et les cellules hépatiques.

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11
Q

Que sont les cellules de kupffer?

A

Les cellules de Kupffer (10% des cellules) qui sont des macrophages qui résident dans le foie. Ce sont des cellules fixes du système endothélial éliminant par phagocytose les bactéries, les particules virales, les complexes immuns et les vieux globules rouges.

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12
Q

Que sont les hépatocytes?

A

Les hépatocytes (75% des cellules) qui bordent ces sinusoïdes ont un pôle sinusoïdal près du sinusoïde hépatique et un pôle biliaire près du canalicule biliaire.

Le sang circule dans une direction dans le sinusoïde (vers la veine hépatique) tandis que la bile circule
dans une direction contraire dans le canalicule biliaire (vers les canaux biliaires).

Les hépatocytes contiennent de grandes quantités de réticulum endoplasmique rugueux et de ribosomes libres. Les hépatocytes sont uniques en ce sens puisqu’ils constituent l’un des rares types de cellules du corps humain capables de se régénérer (2 semaines pour que le foie commence à se régénérer; puis 4 à 6 semaines pour être complètement rétabli).

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13
Q

Que sont les cellules stellaires?

A

Les cellules stellaires (5% des cellules). Elles stockent des graisses et la vitamine A et ont une fonction physiopathologique.

Quand elles sont activées par un processus
inflammatoire, elles fabriquent du tissu fibreux (fibrose) qui au niveau du foie est un indicateur de lésion. Sa progression se traduit par une aggravation de maladie du foie où le stade ultime est la cirrhose hépatique. Ces cellules sont dans des espaces compris entre les cellules sinusoïdales et les cellules hépatiques.

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14
Q

Que permettent les voies biliaires?

A

Les voies biliaires vont permettre d’évacuer la bile sécrétée par le foie vers le tube digestif.

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15
Q

Qu’est-ce qu’un ductule biliaire?

A

Au niveau microscopique, on observe les canalicules biliaires le long du sinusoïde. Ils fusionnent et se drainent dans une structure avec un épithélium biliaire spécifique : le ductule biliaire.

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16
Q

Les ductules se jettent les uns dans les autres et forment une structure plus volumineuse, quelle est-elle? Qu’est-ce que le canal hépatique, le canal cystique, le canal cholédoque?

A

Les ductules se jettent les uns dans les autres et forment une structure plus volumineuse : les canaux biliaires segmentaires.

Ces derniers fusionnent, donnent un canal biliaire droit et un gauche qui à leur tour fusionnent au niveau du hile pour donner le canal hépatique
commun.

Le canal hépatique commun présente à proximité de la face inférieure du foie une voie de dérivation qui est le canal d’alimentation de la vésicule biliaire : le canal cystique.

Quand les deux canaux sont réunis, on parle de canal cholédoque. L’ensemble est appelé la voie biliaire principale.

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17
Q

Vrai ou faux : Quand il y a des calculs dans la vésicule biliaire, on supprime le canal cystique : on fait une cholécystectomie.

A

Vrai

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18
Q

Quel est l’organe du métabolisme?

A

Le foie

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19
Q

Définir le métabolisme des glucides.

A

Le métabolisme des glucides: Trois sucres sont absorbés au niveau de l’intestin grêle : le glucose, le fructose et le galactose. Ils ont un devenir assez distinct au niveau du foie.

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20
Q

Que se passe-t-il lors de la période post-prandiale?

A

Il y a une augmentation de la concentration de glucose dans le sang sinusoïdal.

Le transporteur favorise sa pénétration dans les hépatocytes. Dans les hépatocytes, le glucose va former du glycogène qui est un polymère glucidique et constitue la forme mise en réserve du glucose au sein des hépatocytes.

C’est la voie privilégiée en post-prandiale car la synthèse de glycogène est stimulée par l’insuline dont la sécrétion augmente en période post-prandiale.

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21
Q

Qu’arrive-t-il durant les repas?

A

Durant les repas: (stocker l’énergie) La glycogénogenèse (conversion du glucose en
glycogène) faite dans le foie et aussi les muscles.

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22
Q

Que se passe-t-il lors d’une période de jeûne?

A

Diminution de la concentration de glucose dans le sang sinusoïdal.

Le foie augmente sa production de glucose, d’où une augmentation de la production hépatique de glucose.

La conséquence de la stimulation de la glycogénolyse (dégradation du glycogène pour libérer le glucose) est une augmentation de la concentration intra-hépatocytaire de glucose. Le glucose peut sortir par l’intermédiaire du transporteur glut-2 dans le sinusoïde.

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23
Q

Durant le jeûne: (maintenir l’énergie pour survivre). Le rôle du foie dans le métabolisme des glucides est de maintenir la glycémie par les 3 voies métaboliques suivantes:

A

La glycogénolyse (glycogène en glucose)

Le métabolisme du galactose et du fructose en glucose.

La gluconéogenèse, une réaction essentielle au maintien de la glycémie. Si les réserves de glycogène sont épuisées, les cellules hépatiques peuvent synthétiser du glucose à partir d’acides aminés, de triglycérides et de composés comme le lactate ou le pyruvate, le glycérol.

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24
Q

Décrire le cheminement du fructose.

A

Le fructose : il est absorbé au niveau de l’intestin
grêle, passe par la veine porte puis le sinusoïde
dans les hépatocytes.

Son transport est facilité et il utilise le transporteur glut-5.

Dans les hépatocytes, soit le fructose est convertit en glucose (qu’en cas de jeûnes prolongés), soit il
rejoint la glycolyse et sert à produire de l’énergie.

25
Q

Décrire le cheminement du galactose.

A

Le galactose : il est transporté à travers la
membrane par le même transporteur que le
glucose : glut-2.

Les hépatocytes utilisent le galactose comme les autres cellules pour synthétiser certaines glycoprotéines et aussi des galactolipides.

La caractéristique du foie par rapport au galactose est qu’il est le seul à pouvoir cataboliser et de métaboliser le galactose.

26
Q

Expliquer le rôle du foie dans le métabolisme des lipides.

A

Le foie est le principal site du métabolisme des acides gras et du cholestérol. Les lipides parvenant au foie sont stockés dans les cellules hépatiques.

Les triglycérides et le cholestérol sont les lipides qui ont le plus d’importance en pathologie, mais tous les lipides sont physiologiquement importants.

27
Q

Le foie joue une grand rôle dans le métabolisme des lipides, quels sont les mécanismes présents (5)?

A
  1. La synthèse cytoplasmique des acides gras ou la lipogénèse (surtout dans le foie et en petites quantités dans le tissu adipeux),
  2. La Bêta-oxydation mitochondriale des acides gras,
  3. La synthèse des triglycérides (dans le foie mais surtout dans le tissu adipeux),
  4. La synthèse du cholestérol et son élimination dans la bile (une façon d’éliminer le cholestérol de l’organisme). La synthèse des sels biliaires à partir de 80% du cholestérol synthétisé par le foie (pour éliminer le cholestérol de l’organisme),
  5. La cétogenèse (synthèse des corps cétoniques) se fait seulement dans le foie durant le jeûne. Mais le foie n’a pas les enzymes nécessaires pour métaboliser les corps cétoniques, qui le sont dans d’autres organes (le cerveau).
28
Q

Les acides gras proviennent de trois sources
principales, quelles sont-elles?

A

L’apport alimentaire (I), la lipolyse du tissu adipeux (II) et la lipogenèse de novo (III).

29
Q

Les acides gras sont ensuite utilisés pour quoi (3).

A

Les acides gras sont ensuite utilisés pour

  1. la production d’énergie via la β-oxydation (IV),
  2. la synthèse de triglycérides et le stockage dans des gouttelettes lipidiques (V), ou le
    conditionnement dans les VLDL et
  3. la sécrétion dans la circulation (VI).
30
Q

La synthèse du chelestérol provient de quoi? Il est utilisé pour quoi (3)?

A

La synthèse du cholestérol hépatique provient des lipoprotéines circulantes (LDL et HDL, VII) ou de la synthèse de novo du cholestérol dans le foie
(VIII).

Le cholestérol est ensuite utilisé

  1. comme composant de la membrane plasmique des hépatocytes, conditionné dans les VLDL et
  2. libéré comme source de cholestérol pour les organes extrahépatiques (VI), ou
  3. directement libéré ou converti en acide biliaire et libéré dans les voies biliaires (IX).
31
Q

Classer les lipoprotéines selon leur densité (3).

A

VLDL, lipoprotéine de très basse densité;
LDL, lipoprotéine de basse densité;
HDL, lipoprotéine de haute densité

32
Q

Expliquer le rôle du foie dans le métabolisme des protéines.

A

Le métabolisme des protéines: Les protéines sont apportées par l’alimentation, et vont être dégradées en acides aminés.

Elles vont venir au foie par l’intermédiaire de la veine porte. Le foie utilise les acides aminés principalement pour la synthèse protéique : très forte capacité de synthèse protéique par les hépatocytes.

Les protéines ne sont pas spécifiques au foie : elles sont relarguées dans la circulation générale et constituent essentiellement les protéines plasmatiques.

33
Q

Le foie procède au métabolisme des acides aminés de plusieurs manières, quelles sont-elles (2)?

A
  • La synthèse d’acides aminés non essentiels (onze acides aminés) à partir des neuf acides aminés essentiels (qui doivent par conséquent être ingérés),
  • La synthèse d’urée à partir de l’ammoniac (cycle de l’urée). La concentration sanguine d’ammoniac, une substance toxique pour le système nerveux central, augmente au cours de l’insuffisance hépatique et peut contribuer à l’encéphalopathie allant jusqu’au coma hépatique.
34
Q

Lors du jeûne ou d’un excès d’acides amines (provenant de l’alimentation), le catabolisme sert de source d’énergie, expliquer (5 étapes).

A
  1. Lors du catabolisme, les acides aminés vont perdre leur groupe amine.
  2. Ensuite, la structure carbonée aura deux options: 1) conversion en glucose (gluconéogenèse) ou 2) oxydation pour produire de l’ATP (dans le cycle de Krebs). C’est pourquoi, il faut une alimentation
    équilibrée pour empêcher la dégradation des protéines.
  3. La majorité des voies cataboliques se produisent dans le foie et le groupe amine libéré durant l’oxydation sera excrété dans l’urine sous forme d’urée pour prévenir la toxicité de l’ammoniac.
  4. L’ammoniaque est le produit final de dégradation des protéines.
  5. Elles sont dégradées en acides aminés puis en
    NH3 qui dans les milieux aqueux est sous forme NH4OH (ammoniaque). Dans l’eau, se dissocie : NH4+ + OH-.
35
Q

L’ion ammonium est toxique pour quoi?

A

L’ion ammonium est toxique pour le système nerveux central notamment et doit être éliminé.

36
Q

Qu’arrive-t-il après une consommation excessive de protéines?

A

Après une consommation excessive de protéines, le niveau de glucagon augmente ce qui stimule l’epression des enzymes qui dégradent les acides amines (comme dans le jeûne d’ailleurs).

Les acides aminés sont utilisés pour la synthèse de
protéines et la production de composés aminés.

Lors d’une consommation excessive, ces derniers sont oxydés pour produire de l’énergie qui sera stockée.

Le catabolisme des acides aminés implique plusieurs enzymes pour enlever les groupes amines et faire de la transamination. Certains acides aminés sont décarboxylés ou déshydrogénés.

37
Q

Quelles sont les 10 protéines synthétisées dans le foie?

A
  • albumine
  • globulines : pression oncotique
  • lipoprotéines : transport du cholestérol et des triglycérides dans le sang
  • fibrinogène et autres protéines pour la coagulation sanguine
  • protéines du système du complément
  • transferrine : transport du fer
  • angiotensinogène = précurseur de l’angiotensine-1
  • IGF-1 (Insulin-like Growth Factor): action de l’hormone de croissance
  • « Binding Globulins » : transport des hormones peu solubles dans l’eau du sang
  • CRP
38
Q

Décrire l’albumine.

A

l’albumine. C’est la synthèse la plus importante (3g/j). C’est pratiquement elle qui est responsable de la pression oncotique qui permet à une certaine quantité de liquide dans le secteur vasculaire d’y rester.

L’albumine transporte les substances liposolubles.

Lors d’une insuffisance hépatique et d’une hypoalbuminémie, la pression oncotique diminue. L’eau plasmatique sort du secteur vasculaire vers le milieu extracellulaire. On observe des oedèmes, de l’ascite (présence d’eau plasmatique dans la cavité péritonéale).

39
Q

Décrire les globulines.

A

Les globulines sont aussi responsables de la pression oncotique dans le compartiment
plasmatique et du transport des acides gras, des hormones stéroïdiennes et de divers médicaments (molécules peu solubles dans l’eau du plasma);

40
Q

Décrire le fibrinogène.

A

Le fibrinogène et autres protéines de la coagulation sanguine (diminution lors d’insuffisance hépatique).

Le foie a besoin pour la synthèse de certaines de ces protéines (prothrombine et facteurs VII, IX et X) de la vitamine K, qu’elle soit absorbée ou produite par les bactéries intestinales.

Le foie synthétise aussi les inhibiteurs de la coagulation comme l’antithrombine III et des protéines impliquées dans la fibrinolyse comme le plasminogène. Le foie joue donc un rôle important dans la coagulation.

L’insuffisance hépatique (cirrhose par exemple) est caractérisée par un déficit de coagulation.

41
Q

Décrire les lipoprotéines.

A

Les lipoprotéines (VLDL, LDL, HDL). Le foie a la capacité de synthétiser les protéines indispensables à l’assemblage des lipoprotéines : les apoprotéines.

Les lipoprotéines servent pour le transport du cholestérol et des triglycérides non solubles dans le sang.

Les lipoprotéines circulent dans le sang jusqu’à ce que les triglycérides qu’ils contiennent soient prélevés par les tissus périphériques ou que les lipoprotéines soient épurées par le foie.

42
Q

Décrire les VLDL.

A

Les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) contenant l’apoprotéine B-100 (apo B), synthétisées dans le foie transportent les triglycérides et le cholestérol vers les tissus. Les VLDL sont le moyen par lequel le foie exporte les triglycérides en excès provenant des acides gras libres plasmatiques et des restes de chylomicrons. La synthèse des VLDL s’accroît avec l’augmentation intrahépatique des acides gras libres (lors de régimes riches en gras ou quand le tissu adipeux libère des acides gras dans la circulation.

43
Q

Décrire les LDL.

A

Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont les plus riches en cholestérol. Environ 40 à 60% de toutes les LDL sont éliminées par le foie dans un processus médié par l’apo B et les récepteurs hépatiques des LDL. Le reste se fixe soit sur des récepteurs hépatiques aux LDL, soit sur des récepteurs extrahépatiques non LDL (scavenger ou éboueurs). Ces derniers sont situés sur les macrophages qui fixent les LDL et formeront les
plaques athéromateuses.

44
Q

Décrire les HDL.

A

Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont initialement des lipoprotéines exemptes de cholestérol qui sont synthétisées dans les entérocytes et dans le foie. Un des rôles des HDL est de capter le cholestérol des tissus périphériques et d’autres lipoprotéines et de le transporter vers d’autres cellules. Leur principal effet est antiathérogène

45
Q

Décrire la transferrine et la céruloplasmine.

A

Les protéines impliquées dans le transport du fer, comme la transferrine, et dans le
transport du cuivre, comme la céruloplasmine. Elles sont synthétisées par le foie et sont
libérées dans le sang où elles vont être utilisées pour transporter ces métaux.

46
Q

Décrire l’angiotensinogène.

A

L’angiotensinogène que l’enzyme rénine transforme en angiotensine I;

47
Q

Décrire l’IGF-1.

A

L’IGF-1 (Insulin-like Growth Factor) responsable de l’action de l’hormone de croissance.

48
Q

Décrire les binding globulines.

A

Les « Binding Globulins » pour le transport dans le sang des hormones peu solubles dans
l’eau, comme les stéroïdes et les hormones thyroïdiennes.

49
Q

Décrire les nombreuses protéines du système du complément.

A

Les nombreuses protéines du système du complément, un moyen de défense dans
l’immunité; ces protéines s’associent à la membrane cellulaire qu’elles lysent, entraînant
la mort cellulaire.

50
Q

Décrire les protéines d’inflammation.

A

Le foie sécrète un certain nombre de protéines d’inflammation. Elles médient le
phénomène d’activation inflammatoire. Une des protéines très couramment dosée est la
C-RP (C-Reactive Protein). Elle est toujours augmentée dans des situations d’infection ou
d’inflammation.

51
Q

Quelles sont les substances excrétées dans la bile (5)?

A
  • Les sels biliaires
  • Le cholestérol
  • La bilirubine conjuguée
  • Le bicarbonate
  • De nombreux produits toxiques/médicaments
52
Q

Décrire les sels biliaires.

A

les sels biliaires, des détergents qui aident la digestion (par augmentation de la surface de
contact avec la lipase) et l’absorption des graisses (en formant de petits complexes avec
celles-ci);

53
Q

Décrire le cholestérol.

A

Le cholestérol, peut produire des calculs vésiculaires s’il y a cristallisation (quand la
quantité dépasse ce qui peut y être solubilisée);

54
Q

Décrire la bilirubine conjuguée.

A

La bilirubine conjuguée par le foie, peut produire des calculs vésiculaires s’il y a cristallisation, lorsque la quantité de bilirubine dans la bile dépasse celle qui peut y être solubilisée. La bilirubine est le principal produit de dégradation de l’hème (molécule contenant notamment un atome de fer et est impliquée dans les réactions de transfert
d’électrons et d’oxydoréductions). L’hème provient à 80% de l’hémoglobine des globules rouges. Le principal site de production de la bilirubine est la rate. La plupart des globules rouges vieillissants sont dégradés au niveau de la rate par les macrophages. La bilirubine non conjuguée est relarguée dans le plasma, est insoluble dans l’eau, et se fixe donc à un transporteur qui est l’albumine et le foie s’occupe de son élimination par conjugaison.

55
Q

Décrire le bicarbonate.

A

Le bicarbonate, qui aide à neutraliser l’acide (HCl) gastrique arrivant dans le duodénum.

56
Q

Quelles sont les différentes substances excrétées par le foie et par les reins (3)?

A
  • si elles sont hydrosolubles, elles sont filtrées et excrétées par les reins;
  • si elles sont liposolubles, elles ne le peuvent pas et doivent être dégradées afin d’être ou excrétées par
    la bile ou rendues solubles dans l’eau d’abord (phase I) puis par conjugaison (phase II; réaction de
    conjugaison).
  • Les réactions enzymatiques peuvent être classées en deux grandes catégories : 1) Phase I: réaction
    d’oxydoréduction. Cette phase augmente la polarité ou la capacité de liaison des substrats pharmacologiques par les cytochromes P450; 2) Phase II: réaction de conjugaison; elle concerne la
    majorité des métabolites réactifs ou hydroxylés. Ils sont conjugués avec des substances endogènes
    telles que l’acide glucuronique, le glutathion, un certain nombre d’acides aminés, de sulfates. Le
    phénomène de conjugaison permet d’augmenter l’hydrosolubilité, de diminuer l’activité
    pharmacologique des médicaments.
57
Q

Le foie est le réservoir de quoi (5)?

A
  • de sang, le volume sanguin normal dans le foie étant de 450 ml (environ 10% du volume
    sanguin total) mais pouvant augmenter de 500 à 1000 ml avec une insuffisance cardiaque
    droite et un gros foie cardiaque congestif;
  • de fer sous la forme de ferritine, une protéine permettant le stockage du fer dans les
    cellules de Kupffer et surtout dans les hépatocytes, parce que le fer libre est cytotoxique;
  • de cuivre;
  • de glycogène (100 grammes)
  • de vitamines A, B12 , D, E et K, (A, E, D, K sont liposolubles et B12 est hydrosoluble). Elles
    sont stockées dans la foie avant redistribution dans les organes qui le nécessitent.
58
Q

Quel est le rôle du foie dans les infections?

A

Dans le foie, les cellules de Kupffer du système réticulo-endothélial ont aussi la fonction
de nettoyer le sang par la phagocytose de complexes immuns, de particules virales, de
bactéries intestinales et de vieux globules rouges.

Du fait de sa position immédiatement en aval de la circulation sanguine intestinale, il y a des agents infectieux qui traversent la barrière intestinale, rencontrent le foie où ils sont bloqués et dégradés.